Metabolisk terapi - et moderne koncept

Ifølge det nye moderne medicinske koncept kan traditionelle terapeutiske og forebyggende diæter, funktionelle fødevarer, nutraceuticals og farmaceutiske stoffer med rette klassificeres som metabolisk terapi, som omfatter tre indbyrdes forbundne komponenter:

• afgiftningsterapi – brugen af ​​forskellige sorbenter til at neutralisere og fjerne produkter, xenobiotika, endotoksiner osv. fra kroppen;
• reduktionsterapi – genopfyldning af essentielle mikronæringsstoffer (vitaminer og mineraler), som kroppen mangler, udfører cofaktorfunktioner af enzymer for at genoprette deres funktionelle aktivitet på den ene side og optimere funktionen af ​​neuroendokrine og immunregulerende mekanismer på den anden side;
• additiv terapi – genopfyldning af mangelfulde produkter af mellemmetabolisme (aminosyrer, enzymer, omega-3 PUFA'er, præ- og probiotika osv.) for at optimere stofskiftet og normalisere den funktionelle tilstand af organer og systemer i den menneskelige krop.

De vigtigste kriterier for at inkludere visse metaboliske stoffer i rehabiliterings- og forebyggende programmer bør være følgende:
for det første skal det metaboliske middel (produkt) have en systemisk fysiologisk virkning, det vil sige bidrage til genoprettelse af nedsatte funktioner i flere organer og systemer i kroppen;
for det andet skal det have optimale metaboliske virkninger på kroppen, det vil sige have afgiftnings-, reduktions- og additive egenskaber;
for det tredje skal det være sikkert, dvs. opfylde de epidemiologiske og hygiejniske krav til denne kategori af produkter;
for det fjerde at fremme opnåelsen og opretholdelsen af ​​de opnåede positive sundhedseffekter på baggrund af et fald eller fuldstændig afskaffelse af syntetiske farmakologiske lægemidler med lignende terapeutiske virkninger.

I øjeblikket må vi indrømme, at den erfaring og viden, som menneskeheden har oparbejdet med hensyn til forståelsen af ​​ernæringsprocessen, det vil sige processen med kroppens interaktion med mad, og de metoder, metoder og tilgange, der blev brugt til at optimere ernæringsprocessen viste sig generelt at være uholdbar.

Uanset hvilke ernæringssystemer vi overvejer (det være sig separat ernæring, vegetarisme, protein, lavt kalorieindhold, afbalanceret, fedtfattigt, fastende, beriget, mikroelement, rensende kost osv.), kan ingen af ​​disse systemer, selv i kombination, hævde at universalitet, det vil sige, det kan ikke med succes anvendes af nogen person. Desuden fører de fleste af de kendte mangelfulde ernæringssystemer, som folk oftest tyr til med henblik på restitution, ofte efterfølgende til den stik modsatte effekt. Det betyder, at vi skal lede efter og udvikle nye tilgange til at optimere ernæringen for moderne mennesker, især da den økobiosfære, som mennesker lever i, konstant forringes.

Forebyggelse af for tidlig aldring

I øjeblikket er befolkningen i alderen 50 år og ældre konventionelt inddelt i fire aldersgrupper: moden alder (50-60 år), ældre (61-74 år), senil alder (75 år og ældre) og hundredårige (90 år og ældre) ældre). ældre). Blandt indbyggerne i vores land, hvis alder overstiger 60 år, er der 2,5 gange flere kvinder end mænd. Denne aldersforskel er ikke kun forbundet med karakteristika ved mænds arbejdsaktiviteter, men også med sidstnævntes større eksponering for risikofaktorer såsom rygning, alkoholmisbrug og personligheds- og kostforstyrrelser.

Aldring er en naturlig, det vil sige uundgåelig, biologisk proces, der tiltager over tid. Denne proces fører gradvist til en reduktion og et fald i kroppens adaptive, det vil sige adaptive evner, som i sidste ende kan føre til døden. På samme tid ledsages aldringsprocessen ikke kun af nedgangen i metabolisme og kroppens funktionelle evner. Samtidig opstår dannelsen af ​​beskyttelsesmekanismer, der tager sigte på at bevare grundlæggende livsfunktioner.

Ifølge gerontologer er menneskelig død på grund af fuldstændigt tab af vitalitet ekstremt sjælden. Normalt er livets ophør en konsekvens af stigningen i patologiske ændringer.

I problemet med at øge den forventede levetid identificerer den berømte gerontolog Frolkis to opgaver: taktisk og strategisk. Taktisk - stigende levetid til den øvre artsgrænse, strategisk - øger selve artens forventede levetid. Det første mål kan opnås både ved hjælp af midler, der forhindrer udvikling af sygdomme (ernæring, idræt, urtemedicin, brug af biologisk aktive fødevaretilsætningsstoffer, fysioterapi osv.), og ved direkte påvirkninger af ældningshastigheden. Det andet er et aktivitetsområde for genetikere og er endnu ikke muligt på nuværende tidspunkt.

En af de vigtigste faktorer til at forlænge menneskets liv er kampen mod ophobning af skadelige faktorer, især giftige stoffer, stofskifteprodukter (kolesterol, frie radikaler, puriner, nedbrydningsprodukter af bakterier og lægemidler osv.), som kan føre til endotoksikose. Dette er en metabolisk eller akkumuleringsmodel (ifølge V.M. Dilman) af forekomsten af ​​større ikke-infektionssygdomme, der fremskynder for tidlig aldring.

Brugen af ​​enterosorptionsmetoder til forebyggelse og behandling af sygdomme, ifølge det figurative udtryk af akademiker Yu.P. Lisitsin, kaldet "udskillelsesmedicin". Moderne videnskab og praksis har overbevisende bevist muligheden for at udføre forskellige afgiftningsforanstaltninger ved hjælp af en række forskellige teknikker (hæmo- og lymfosorption, kolonhydroterapi osv.) og forskellige sorbenter (baseret på aktivt kul, mikrokrystallinsk cellulose, aluminiumoxid, pektiner og chitosan fra skallen af ​​havkrebsdyr, alginater og mannitoler fra tang). Desuden er der nu opnået sorbenter med specificerede og programmerede virkninger på kroppen - en kombination af en sorbent og en immunmodulator i ét præparat eller en kombination af en sorbent og en kilde til et vitamin-mineralkompleks i ét præparat. Dette udvider markant behandlings- og profylaktiske muligheder for "elimineringsmedicin."

Samtidig med at man gør opmærksom på vigtigheden af ​​"elimineringsmedicin", bør man være opmærksom på, at dette kun er et af elementerne i integrativ medicin, hvor der er plads til en lang række andre tilgange til problemet mht. menneskets sundhed.

Først og fremmest skal vi tale om behovet for at nære kroppen med alle næringsstofferne i den organiske og mineralske struktur, at opfatte kroppen som et levende væsen placeret i en bindevævsmasse, der påvirker kroppen som helhed og hver af dens makro- og mikropartikler på en kompleks måde under hensyntagen til deres tilstand.

Dette kan kaldes "introduktionsmedicin", det vil sige forebyggelse og afhjælpning af lidelser ved hjælp af stoffer, der enten har til formål at kompensere for mangler (kost, urtemedicin, kosttilskud osv.) eller blokere, undertrykke skadelige stoffer, eller for at påvirke ethvert patologisk tegn (smerte, hjertebanken, forhøjet blodtryk, hypertermi osv.). "Introduktionsmedicin" omfatter ernæring. Ifølge akademiker D.F. Chebotarev er ernæring praktisk talt det eneste middel, der forlænger en arts levetid med 25-40%.

Diætrestriktioner, hovedsageligt med hensyn til kalorieindhold, har tiltrukket sig stor interesse i de senere år som et middel til at beskytte leveren. Der er forskellige muligheder for diæter, der forlænger livet, men det vigtigste skal udtrykkes i det følgende - mad skal være kvalitativt komplet, men kvantitativt utilstrækkeligt, det vil sige, det skal indeholde alle de nødvendige biologisk aktive stoffer, men med hensyn til kalorieindhold det bør være ringere end den sædvanlige kost. Denne metode har vist fantastiske resultater. Det viste sig, at en begrænset diæt ifølge forskellige forfattere forlængede forsøgsdyrenes levetid med 30-80%. Desuden, jo tidligere det blev brugt, jo større stigning. Det blev konstateret, at brug af denne diæt i anden halvdel af livet fører til de samme resultater. Men på nuværende tidspunkt er kosten for de fleste mennesker domineret af fødevarer rige på animalsk fedt, og mange søde og stivelsesholdige fødevarer indtages. Samtidig indtages grøntsager, frugter, urter og vegetabilske olier i klart begrænsede mængder.

Grundlaget for at konstruere en diæt til ældre og senile mennesker er princippet om energibalance mellem kalorieindholdet i den forbrugte mad og kroppens faktiske energiforbrug. Stofskiftet hos ældre og ældre falder i direkte overensstemmelse med stigende alder. I en aldrende krop falder energiforbruget og basalstofskiftet, den fysiske aktivitet falder, og muskelmassen falder. Dette fører til et naturligt fald i behovet for næringsstoffer og energi. Det anbefalede kalorieindtag er 1900-2000 kcal for kvinder over 60 år og 2000-2500 kcal for mænd på samme alder. I en aldrende krop reduceres biosyntesen af ​​hormoner, proteinstrukturer, vævsresyntese, og enzymdannelsesprocesserne bremses, herunder syntesen af ​​enzymer, der nedbryder protein-lipidkomplekser. Samtidig øges proteinnedbrydning og -tab i kroppen. Samtidig er det blevet fastslået, at diætrestriktioner, herunder et fald i kostens proteinsammensætning, som reducerer immunaktiviteten i en ung alder, forårsager den modsatte effekt hos ældre mennesker - aktiviteten af ​​cellulære og humorale immunitetsfaktorer øges .

Derfor er det i høj alder tilrådeligt at reducere den fysiske norm for protein til 1 g pr. 1 kg kropsvægt. Det er vigtigt at sikre et optimalt 1:1 forhold mellem animalske og planteproteiner i kosten. I dette tilfælde, blandt proteiner af animalsk oprindelse, bør proteiner fra fisk og mælkesyreprodukter foretrækkes, men kun med lavt fedtindhold. Kød og i mindre grad fisk er rige på purinbaser - en kilde til dannelse af urinsyre i kroppen, som bidrager til forekomsten af ​​hyperurikæmi med dannelse af urinsyrediatese og gigt.

Derudover er processen med fordøjelse og assimilering af animalske proteiner den mest komplekse, samtidig med at enzymaktiviteten reduceres i alderdommen. Sammen med dette er kød og fjerkræ kilder til eksogent kolesterol. Disse overvejelser tvinger os til at anbefale begrænset brug af kød- og fjerkræretter, hvor man foretrækker fisk. Fiskeprotein er meget lettere at fordøje og absorbere sammenlignet med kød- og fjerkræproteiner, og omega-3-fedtsyrer isoleret fra pelagiske fisk hjælper med at reducere triglycerider og kolesterol med lav densitet, aktiverer immunsystemets funktion og genopretter cellemembranernes integritet.

Individuelle optimale korrigerende ernærings- og metaboliske programmer

Optimal ernæring indebærer først og fremmest brugen af ​​rationelle, ernæringsmæssigt afbalancerede kostvaner, herunder en række traditionelle fødevarer, suppleret, om nødvendigt, med specialiserede (funktionelle) fødevarer, nutraceuticals og farmakonæringsstoffer, som er essentielle ernæringsfaktorer.

Inkluderingen af ​​specialiserede fødevarer, nutraceuticals og farmakonæringsstoffer i diæter med det formål at optimere dem er etiopatogenetisk begrundet, da de har en erklæret, afbalanceret sammensætning af de vigtigste essentielle makro- og mikronæringsstoffer og adskiller sig fra baggrunden af ​​minimale enzym- og energiomkostninger ved tilberedningshastigheden og optimal absorption. Dette tillader:

• det er ret nemt og hurtigt, uden at øge kalorieindholdet i kosten, at eliminere mangel på vitaminer, mineraler og andre mikronæringsstoffer, der findes universelt i størstedelen af ​​den russiske befolkning;
• individualisere ernæringen af ​​en bestemt person afhængigt af hans individuelle behov, som adskiller sig væsentligt ikke kun i køn, alder, intensitet af fysisk aktivitet, men også i forbindelse med de genetisk bestemte egenskaber ved den biokemiske forfatning.

Epidemiologiske undersøgelser udført af ansatte ved Institut for Ernæring ved Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskaber i forskellige regioner i Rusland viser, at mere end 50 % af patienter, der er indlagt på kirurgiske og terapeutiske hospitaler, har alvorlige ernæringsforstyrrelser som følge af underernæring eller på grund af kroniske sygdomme , især mave-tarmkanalen.

Patientens tilstand har også betydning for underernæring og optagelsen af ​​kosten, især i perioder med nedsat appetit, dyspeptiske lidelser osv., hvilket fører til et fald i det faktiske fødevareforbrug eller afvisning af at tage det, især ved samtidige dysfunktioner i fordøjelsessystemet. system, når patienten ikke kun kan fordøje normalt, men også assimilere sammensætningen af ​​den foreslåede diæt. I betragtning af at vitaminer og mineraler udfører enzymers cofaktor- og coenzymfunktioner med deres mangler i kosten året rundt, er det desuden naturligt at antage samtidige afvigelser i den funktionelle aktivitet af mange organer og systemer i kroppen, dvs. af multisystem dysfunktioner. I mangel af rettidig medicinsk intervention kan denne tilstand udvikle sig til et multisystem patologisk symptomkompleks, for eksempel metabolisk syndrom.

Dette bekræftes af medicinske statistikker, der bekræfter væksten af ​​multisystempatologi hos patienter. Samtidige afvigelser i systemet med metabolisk homeostase, når man lever i en tilstand af nedsat tilpasning, kroniske ikke-infektionssygdomme samt kritiske forhold bestemmer multikomponentprogrammet til korrektion af metaboliske lidelser og ernæringsstøtte.

På et tidspunkt, hvor den naturlige måde at genopbygge progressive mangler af essentielle næringsstoffer på er udelukket eller væsentligt begrænset, bliver inddragelsen af ​​specialiserede fødevarer såvel som naturlige produkter baseret på hydrobionter, biprodukter, medicinal- og fødevareplanter osv. særlig vigtig. betydning i komplekset af terapeutiske, rehabiliterende og forebyggende foranstaltninger (nutraceuticals og pharmaconutrients) i terapeutiske og rehabiliterings-profylaktiske fødevarerationer. Ved udarbejdelse af individuelle optimale korrigerende ernærings-metaboliske programmer er det nødvendigt at tage hensyn til patientens køn og alder, arten af ​​hans professionelle aktivitet, nationalitet, bopælsregion, tilstedeværelsen af ​​en diagnosticeret patologi, graden af ​​kompensation for patologisk proces, samtidig farmakologisk støtte mv.

Valget af visse specialiserede fødevarer, nutraceutiske stoffer og farmaceutiske stoffer til inddragelse i rehabiliterings- og forebyggende programmer i hvert enkelt tilfælde bør være strengt individuelt, hvilket vil tillade i størst muligt omfang:

• nemt og hurtigt, uden at øge kalorieindholdet i kosten, eliminere mangel på vitaminer, mineraler og andre mikronæringsstoffer, individualisere
• ernæring af en specifik sund person afhængigt af behov, der adskiller sig væsentligt ikke kun i køn, alder, intensitet af fysisk aktivitet, men også i forbindelse med de genetisk bestemte egenskaber ved den biokemiske konstitution,
• tilfredsstille de ændrede fysiologiske behov for næringsstoffer hos en person med forstyrret homeostase,
• Samtidig med genopfyldning af det utilstrækkelige indtag fra fødevarer af makro- og mikronæringsstoffer, der er nødvendige for livet, kan parafarmakonutrienterne bruges som hjælpestoffer i rehabiliterings- og forebyggende programmer for så udbredte tilstande som fedme, åreforkalkning, sygdomme i fordøjelsessystemet, NIDDM, immundefekt osv.

Optimal ernæring skal forstås som en ordentligt organiseret og svarende til fysiologiske rytmer (morgenmad, frokost, aftensmad) forsyning af veltilberedt, nærende og velsmagende mad indeholdende en tilstrækkelig mængde essentielle ernæringsfaktorer, der er nødvendige for udvikling og funktion.

Optimal ernæring indebærer primært brugen af ​​balancerede kostvaner, der omfatter en række traditionelle fødevarer, specialiserede (funktionelle) fødevarer, nutraceuticals og farmakonæringsstoffer.

Derudover er det, når man udarbejder individuelle rehabiliterings- og forebyggende ernæringsprogrammer, herunder optimal ernæring, nutraceuticals og phytopharmaconutrients for at genoprette nedsatte funktioner i organer og kropssystemer, muligt at kombinere specialiserede fødevarer, nutraceuticals og farmaconutrients uden frygt for negative interaktioner, hvilket reducerer effektiviteten af ​​rehabilitering og forebyggende foranstaltninger eller øget toksicitet.

Desuden er det kombinationen af ​​disse komponenter, der gør det muligt at sikre tilstrækkelig individuel optimering af diæter og øge deres terapeutiske effekt. Derudover gør en sådan taktik til at organisere ernæringsstøtte til patienter det muligt at reducere dosis og tidspunkt for brug af syntetiske farmakologiske midler, når de bruges sammen, og minimerer de negative virkninger af syntetiske lægemidler på kroppens organer og systemer. Dette er især berettiget til at genoprette svækkede funktioner i organer og kropssystemer i tilfælde af kombineret patologi, som i stigende grad bliver diagnosticeret hos patienter, der søger medicinsk hjælp, da kombinationen af ​​flere syntetiske farmakologiske midler i denne situation bidrager til polyfarmaci.

Uden at benægte den prioriterede rolle af proteinforsyningen af ​​den individuelle optimale diæt, såvel som den individuelle ordination af specialiserede fødevarer (metabolisk målrettede blandinger, afbalancerede blandinger osv.), er det nødvendigt at tage hensyn til tilvejebringelsen af ​​rehabilitering og forebyggelse ordninger med andre essentielle stoffer, der spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​stofskiftet, opretholdelse af optimal homeostase og højt adaptivt potentiale i kroppen: kostfibre, vitaminer, mineraler, flerumættede fedtsyrer, især omega-3, produkter med præ- og probiotisk aktivitet , etc. Det er vigtigt i denne situation at vælge naturlige produkter, der har systemiske biologiske og fysiologiske virkninger på kroppen, som ikke kun bidrager til genopretning af dens funktionelle aktivitet af dets organer og systemer, men også genopbygger mangel på essentielle plastiske og energiske stoffer, fører til en stigning i kroppens funktionelle reserver og anti-stress potentiale. Derudover minimerer og forenkler valget af sådanne "universelle" produkter ikke kun forberedelsen af ​​rehabiliterings- og forebyggende programmer, men gør dem også mere forståelige og attraktive, ikke kun fra et fysiologisk, men fra et økonomisk synspunkt.

I betragtning af dette forekommer det mest rimeligt at inkludere metabolisk målrettede og afbalancerede protein-vitamin-mineralblandinger i rehabiliterings- og forebyggende programmer, som er inkluderet i diæter til allerede diagnosticerede patologier, det vil sige, at de har en klar "adresse" for virkning - et specifikt kropssystem eller organ, for i en periode at opnå kompensation for den patologiske proces, for eksempel specialiserede (funktionelle) produkter og afbalancerede blandinger.

Funktionelle fødevarer kan ordineres ud over hoveddiæten i tilfælde af vægtmangel eller hos patienter med dysfunktion af mave-tarmkanalen, ofte ledsaget af forstyrrelse af fødevarefordøjelsen og næringsstofoptagelse efter operation, alvorlige skader, slagtilfælde osv. Disse produkter kan tages i stedet for 2 eller 3 måltider af hoveddiæten til korrektion af overskydende kropsvægt, metabolisk syndrom osv.

Om nødvendigt kan diæter for at optimere dem i det normale liv for raske mennesker, sammen med specialiserede fødevarer, omfatte næringsstoffer (vitamin-mineralkomplekser, ω-3 PUFA'er, kostfibre osv.) og farmaceutiske næringsstoffer fremstillet af naturlige og naturlige råvarer (læge- og fødevareplanter, biprodukter, skaldyr, præ- og probiotika, dyreorganer - citaminer osv.).

At løse problemerne med tilpasning til miljømæssige forhold, der er aggressive for kroppen, samt informationspresset, bør ligne programmer i stor skala baseret på brug af sikre produkter, der har en beskyttende effekt i forhold til ugunstige miljøfaktorer.

Den menneskelige krop er et ekstremt afbalanceret system af millioner af metaboliske processer. Metaboliske reaktioner er forbundet med en selvreguleringsmekanisme. Det er klart, at en afvigelse eller defekt i enhver reaktion kan være årsagen til sygdommen. Det er også indlysende, at behandlingen af ​​en sådan sygdom skal virke specifikt på det beskadigede led i den metaboliske kæde. Denne effekt opnås bedst ved at bruge metaboliske lægemidler af naturlig oprindelse. Derfor er alle disse lægemidler sikre, forårsager ikke komplikationer og har ingen bivirkninger.

Jeg har for nylig lært om metabolisk terapi. Jeg besluttede at prøve mit eget regime under hensyntagen til det faktum, at jeg ud over at forberede mig til graviditeten skal styrke mine blodkar (mine øjne bliver ofte røde) og mit hjerte (takykardi osv.). Jeg skal starte stofskiftebehandling 3 måneder før den planlagte undfangelse.

Så mit skema:

1. Kombination cocarboxylase-riboflavin-liponsyre. Du kan give injektioner, du kan bruge stikpiller Korilip, alt dette er indeholdt der, 1 gang om dagen. Disse stearinlys er billige, 40 rubler. Du skal bruge dem i 10 dage, og tag derefter en pause i 20 dage. Min mand tager liponsyretabletter, det hjælper virkelig at tabe mig, jeg tog tabletterne i flere dage, min appetit faldt meget, jeg havde en følelse af lethed i maven og god fordøjelse. Jeg vil drikke det i pausen mellem kurser med stikpiller.

2. E-vitamin-en kapsel om dagen. Min mand drikker kapsler, jeg drikker Vetoron-vandopløselige vitaminer E, A og C, 10 dråber i et halvt glas vand en gang om dagen. Med hensyn til det faktum, at E-vitamin indeholder Ponceau-farvestof, siger mange mennesker: "Hvorfor skubber de farvestoffer overalt?" Men E-vitamin ødelægges meget hurtigt i lys, og for at beskytte det mest muligt mod ødelæggelse, er kapslerne malet med dette farvestof, og flasken er også lavet af mørkt glas. Jeg tror, ​​der ikke er noget farligt i sådan en dosis farvestof. Derudover er kapslerne i billige kapsler (i blister) også røde, men farvestofferne er ikke angivet i sammensætningen! Disse vitaminer koster 300 rubler for 30 kapsler, dosis 400 mg (maksimal daglig dosis!!!). Under graviditeten, selvom jeg tager E-vitamin som lægens ordination, kun i minimumsdosis, pga. Fordelene ved disse vitaminer er ikke blevet bevist.

3.Folsyre. Selvfølgelig kender alle til hende. Men jeg købte Folio, som indeholder det daglige behov for folinsyre, specielt til dem, der planlægger en graviditet, og jod. Min mand drikker dem, mens jeg tager et amerikansk vitamin B-kompleks, det indeholder folkemusik. Inden jeg bruger Folio, vil jeg rådføre mig med en endokrinolog, fordi... der er problemer med skjoldbruskkirtlen. Disse tabletter koster 300 rubler.

4. Askorutin. En kombination af ascorbinsyre og rutin. Jeg tager 1 tablet 2-3 gange om dagen for at beskytte blodkarrene. De koster 30 rubler for 30 stykker.

5. Carniton. Velkendt L-carnitin, brugt til mandlig infertilitet, øget fysisk aktivitet, til vægttab og stress. Det er bedre at indtage det i flydende form, så det absorberes bedre. Jeg har ikke købt nogen dråber endnu, dråberne koster 250 rubler.

6. Riboxin- et lægemiddel, der har en positiv effekt på stofskiftet og energiforsyningen af ​​kropsvæv. At tage dette lægemiddel fører til et fald i vævshypoksi, og derfor får kvinder ofte ordineret Riboxin under graviditeten. Lægemidlet har en antiarytmisk virkning (normaliserer hjerterytmen), normaliserer koronarcirkulationen og hjælper også med at øge energibalancen i myokardiet. Riboxin er involveret i glukosemetabolisme og stimulerer metaboliske processer i fravær af ATP og i nærvær af hypoxi.

Jeg tager det for mit hjerte, min kardiolog har ordineret det til mig, men det er også inkluderet i standardkuren. Det tages FØR måltider, i modsætning til alle andre tabletter.

ravsyre-Det er ikke inkluderet i kuren, men jeg tager det i 30 dage, derefter en 30 dages pause. Kan kombineres på forskellige måder med lige store pauser. Fremskynder stofskiftet, hjælper med psykisk og fysisk stress (og med tømmermænd:)) Under forskningen viste det sig, at brugen af ​​ravsyre gjorde det muligt for levende celler at optage ilt mere intensivt. Det er også bevist, at det øger kroppens modstandsdygtighed over for eksterne negative faktorer. Det lindrer stress, normaliserer produktionen af ​​nye celler og genopretter energistofskiftet.

Også i diagrammet er der Actovegin, det er dyrt, jeg er ikke begyndt at bruge det endnu, jeg vil stadig konsultere en læge for at se, om det er det værd.

Magne B6 er i denne ordning, fordi lægen ordinerede det til mig Panangin for at opretholde hjertefunktionen, og den indeholder kalium og magnesium.

På trods af de succeser, der er opnået i de seneste årtier inden for forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom (CHD), er optimering af behandlingen af ​​denne sygdom fortsat et af de mest presserende problemer i moderne kardiologi. Den høje medicinske og sociale betydning af dette problem er forbundet med myokardieinfarkt, hjertesvigt og pludselig koronar død, hvilket komplicerer forløbet af koronararteriesygdom, hvis forekomst væsentligt overstiger det, der forventes fra introduktionen af ​​moderne lægemiddelbehandlingsregimer.

V.Yu. Lishnevskaya, M.S. Papuga, V.A. Elnikova, Institut for Gerontologi ved Akademiet for Medicinske Videnskaber i Ukraine, Kiev

I denne henseende stopper søgningen efter måder at forbedre varigheden og livskvaliteten for patienter med koronararteriesygdomme ikke, og den er primært rettet mod at optimere metaboliske processer i myokardiet.

I ganske lang tid blev den antiiskæmiske effektivitet af metabolisk terapi nægtet, og behandling af IHD blev kun overvejet ud fra synspunktet om at forbedre hæmodynamikken. Virkningen af ​​traditionelle lægemidler var hovedsageligt rettet mod at reducere myokardiets iltbehov eller øge dets udbud. Lægemidler, der påvirker hæmodynamiske parametre, er imidlertid effektive, hovedsageligt når det kommer til forebyggelse af angina-anfald, men beskytter faktisk ikke myokardiecellen mod metaboliske ændringer, der danner grundlag for progressionen af ​​den patologiske proces.

Som det er kendt, er der normalt en klar overensstemmelse mellem leveringen af ​​oxygen til kardiomyocytter og behovet herfor, hvilket sikrer normal metabolisme og følgelig hjertecellernes funktioner. Under normale forhold er de vigtigste substrater for energiproduktion i kardiomyocytter frie fedtsyrer (FFA), hvis oxidation giver 60-80 % af ATP-syntesen og glukose (20-40 % af ATP-syntesen).

Koronar åreforkalkning fører til udvikling af en ubalance mellem leveringen af ​​ilt til kardiomyocytter og behovet herfor, hvilket resulterer i svækket myokardieperfusion og iskæmi. Iltmangel forårsager ændringer i kardiomyocytmetabolismen. Den begrænsede mængde ilt fordeles mellem oxidationen af ​​glucose og FFA, og aktiviteten af ​​begge metaboliske veje reduceres. Under iskæmi nedbrydes glukose overvejende ved anaerob glykolyse, det resulterende pyruvat gennemgår ikke oxidativ decarboxylering, men bliver til laktat, som forstærker intracellulær acidose. Resterende aerob syntese af ATP udføres hovedsageligt på grund af FFA; der sker et såkaldt skift fra glucoseoxidation til β-oxidation af FFA. Det er kendt, at denne vej til ATP-dannelse kræver store mængder ilt og under iskæmiske forhold viser sig at være metabolisk ugunstig. Overskydende FFA og acetyl-CoA hæmmer pyruvatdehydrogenasekomplekset og fører til yderligere afkobling af processerne med glykolyse og oxidativ decarboxylering, aktivering af fri radikal oxidation (FRO). Akkumuleringen af ​​FFA, hovedsubstratet for FRO, i cytoplasmaet har en skadelig virkning på kardiomyocytmembranen og forstyrrer dens funktioner.

Cellulær acidose, lokal inflammation og peroxidation, forstyrrelse af ionbalancen og et fald i ATP-syntese ligger til grund for udviklingen af ​​elektrofysiologisk og funktionel dysfunktion af myokardiet. De kliniske manifestationer af sygdommen i dette tilfælde repræsenterer i virkeligheden toppen af ​​isbjerget, som er baseret på ændringer i myokardiemetabolisme, der er opstået på grund af perfusionsforstyrrelser.

I denne henseende bør lægemidler, hvis virkning er rettet mod at stabilisere myokardiemetabolisme, være en obligatorisk komponent i behandlingen af ​​koronararteriesygdom.

Der er to hovedområder af metabolisk terapi for myokardiesygdomme:

• optimering af energidannelses- og forbrugsprocesser;
• normalisering af balancen mellem intensiteten af ​​FRO og antioxidantbeskyttelse.

De første lægemidler designet til at forbedre tilstanden af ​​myokardieenergimetabolisme i sygdomme i det kardiovaskulære system var lægemidler, der fremmede brugen og anabolismen af ​​højenergiforbindelser (ATP). Traditionelt omfatter denne gruppe B-vitaminer (især B1, B6, B12 osv.), inosin (riboxin), inositol (også betragtet som et B-vitamin). På et vist stadium i udviklingen af ​​lægevidenskaben var disse lægemidler ret populære, men oplevelsen af ​​deres kliniske brug viste den lave effektivitet af en sådan terapi. Først og fremmest var fejlen forbundet med den farmakologiske uforsvarlighed ved brugen af ​​denne klasse af lægemidler. Det er klart, at indførelsen af ​​ATP udefra er ligegyldig fra et farmakologisk synspunkt, da denne makroerg dannes i kroppen i uforlignelige store mængder. Anvendelsen af ​​dets precursor inosin (riboxin) kan heller ikke garantere en stigning i puljen af ​​"klar" ATP i myokardieceller, da både leveringen af ​​purinderivatet og dets indtrængning i cellen under iskæmiske forhold er ret vanskelige. Tilstanden af ​​inositolmangel i kroppen er ikke blevet fastslået. Det er kendt for at forekomme i fuldkorn, frugter og planter som hexaphosphat eller fytinsyre, såvel som andre former (grøntsager, kød), så dets fravær i kroppen som en høj-energi fosfatforbindelse er klinisk usandsynligt.

Et nyt trin i metabolisk terapi var skabelsen af ​​trimetazidin, et lægemiddel, der blokerer oxidationen af ​​FFA'er under hypoxiske forhold. Reduktion af hastigheden af ​​fedtsyreoxidation gennem trimetazidin har en positiv effekt på metabolismen af ​​iskæmisk myokardium, da produktionen af ​​alternativ energi gennem oxidation af glukose øges, hvilket bruger oxygen, hvis mængde er begrænset, meget mere effektivt. Derudover metaboliseres glucose ikke til laktat. Trimetazidins cytobeskyttende virkning på iskæmiske celler er baseret på begge disse mekanismer.

Til dato er lægemidlet blevet ret godt undersøgt og er meget udbredt i klinisk praksis. En nylig meta-analyse af 12 kliniske forsøg med trimetazidin viste en signifikant reduktion i hyppigheden af ​​angina-anfald hos patienter med stabil angina. Lægemidlets kardiobeskyttende egenskaber er også blevet bekræftet for akut myokardieinfarkt, perkutan angioplastik og koronararterie-bypass-transplantation.

Mildronat, som er meget udbredt i SNG-landene, har en lignende virkningsmekanisme, som er i stand til at begrænse overførslen af ​​kun langkædede fedtsyrer gennem mitokondrielle membraner, samtidig med at kortkædede fedtsyrers evne til frit at trænge ind i bevares. mitokondrier, oxiderer og frigiver energi.

Den anden relativt nye og lovende retning i at skabe lægemidler med metaboliske virkninger i modsætning til hæmning af FFA-metabolisme er aktiveringen af ​​glukosemetabolisme. Moderne repræsentanter for denne klasse af metaboliske modulatorer er ranolazin og etomoxir. En delvis hæmmer af fedtsyreoxidation, ranolazin, som stimulerer glukosemetabolismen i myokardiet, viste høj antiiskæmisk aktivitet hos patienter med stabil angina pectoris som monoterapi (MARISA-undersøgelse) og i kombination med en β-blokker (CARISA). Disse lægemidler er dog ikke registreret i vores land.

Erfaring med brugen af ​​trimetazidin, mildronat og ranolazin har bevist ikke kun gennemførligheden, men også den praktiske mulighed for at opnå en anti-iskæmisk effekt ved brug af stofskiftemedicin. Men selvom der på baggrund af et fald i intensiteten af ​​β-oxidation af FFA'er er en relativ stigning i rollen af ​​aerob glykolyse, på grund af den hypoksiske tilstands vedvarende tilstand, er sidstnævnte muligvis ikke helt levedygtig. Under forhold med hypoxi og akkumulering af FFA-puljen kan aktivering af glykolyse heller ikke give resultater. Manglen på den ønskede effekt fra stimulering af alternative veje for makroerg-syntese skyldes i høj grad ukompenseret aktivering af SRO, en universel mekanisme for beskadigelse af cellulære systemer under hypoperfusionsbetingelser.

Frie radikalers deltagelse i kardiovaskulær patologi efterlader i øjeblikket ingen tvivl. Især med angina pectoris er aktivering af peroxidprocesser forårsaget af hyppige anginale angreb, der forårsager hyperkatecholaminæmi, stimulerende lipolyse, som et resultat af hvilket indholdet af FFA'er, som er et tilgængeligt substrat for oxidation, stiger. Under hypoxi (iskæmi) i myokardiet forstyrres oxidative processer i mitokondrierne af kardiomyocytter (som om de ikke når slutningen), hvilket resulterer i akkumulering af mellemmetabolitter af Krebs-cyklussen, som er ekstremt let modtagelige for reduktion med dannelse af frie radikaler og peroxidforbindelser, der hæmmer antioxidantforsvarssystemet. I sidste ende skabes en paradoksal situation - et fald i ilt i cellen fører til en stigning i iltradikaler. Myokardie reperfusion, som udvikler sig efter hver episode af forbigående iskæmi, er også ledsaget af betydelig aktivering (hundredvis af gange) af frie radikaler og frigivelse af lipoperoxider i blodbanen. Den udtalte aktivering af FRO-processer og den efterfølgende reaktion af væv og kropssystemer kaldes oxidativt stress.

Dette punkt er især vigtigt hos ældre patienter, hvor en af ​​de vigtigste patogenetiske mekanismer for progression af IHD og udviklingen af ​​dens komplikationer er forbundet netop med aktiveringen af ​​frie radikaler oxidation (den fremherskende rolle af FRO-aktivering i patogenesen af ​​IHD i ældre mennesker skyldes den beviste betydning af peroxidprocesser i aldringsmekanismen). I denne henseende er det tilrådeligt at kombinere terapi med metaboliske lægemidler i denne kategori af patienter med ordination af lægemidler, der har en antioxidant virkning.

I dag er hovedgrupperne af lægemidler, der kan modstå oxidativt stress:

• antioxidantmidler, der inaktiverer frie radikaler og forhindrer deres dannelse;
• lægemidler involveret i genoprettelse af antioxidanter;
• lægemidler med indirekte antioxidantaktivitet.

Sidstnævnte er ikke direkte antioxidanter, men er i stand til enten at aktivere antioxidantsystemet eller øge effektiviteten af ​​naturlige antioxidanter eller forhindre oxidation af potentielle substrater.

Det skal bemærkes, at antioxidanter sjældent indgår i behandlingsregimet til patienter med koronar åreforkalkning. Manglen på popularitet og mangel på traditioner for deres udbredte anvendelse i praktisk medicin skyldes i høj grad manglen på effektive lægemidler, der har antioxidantaktivitet og hurtigt kan reducere virkningerne af oxidativt stress. Reelle doseringsformer findes desværre kun for vitaminer, blandt hvilke C og E er meget udbredt i praksis.Læger har en meget tvetydig holdning til disse lægemidler. På den ene side er den patogenetiske årsag til brugen af ​​denne klasse af lægemidler til iskæmisk hjertesygdom hævet over enhver tvivl, og på den anden side har organiserede undersøgelser (hovedsageligt relateret til iskæmisk hjertesygdom) ikke overbevisende bevist deres effektivitet.

En af de mulige årsager til manglen på beviser for effektiviteten af ​​vitaminer som antioxidanter kan være, at disse stoffer er naturlige metabolitter af den menneskelige krop, for hvilke der er en unik fysiologisk korridor for koncentrationen af ​​tilstedeværelse i væv og miljøer. Hvis koncentrationen af ​​et sådant stof er under det normale, manifesteres dets mangel straks ved forekomsten af ​​en form for dysfunktion. Under betingelser for normal funktion af kroppen kan symptomer på vitaminoverdosis forekomme, hvis deres koncentration overstiger normen. For at forhindre sådanne situationer anvendes systemer til inaktivering og eliminering af sådanne stoffer. I tilfælde af en patologisk afvigelse i processen, som bør kontrolleres af dette stof, vil dets overskydende mængde naturligvis bidrage til en hurtigere og fuldstændig genopretning af de forstyrrede processer. En stigning i koncentrationen af ​​vitaminer i kroppen kan, som allerede nævnt, dog kun ske op til en vis grænse, hvorefter den elimineres eller inaktiveres. På grund af dette bliver det en vanskelig proces at opnå en terapeutisk koncentration af dette stof.

En lovende retning i den farmakologiske søgen efter nye effektive antiiskæmiske lægemidler er således skabelsen af ​​doseringsformer, der har antiiskæmisk, metabolisk og antioxidant aktivitet, samtidig med at de har et minimum af bivirkninger.

Som et eksempel på et sådant farmakologisk middel kan den indenlandske medicinalindustri tilbyde thiotriazolin, et lægemiddel, der har både metaboliske og antioxidante virkninger.

Den anti-iskæmiske virkning af dette lægemiddel er baseret på dets evne til at øge den kompenserende aktivering af anaerob glykolyse, reducere graden af ​​inhibering af oxidative processer i Krebs-cyklussen, samtidig med at den intracellulære ATP-pool opretholdes og stabilisere metabolismen af ​​kardiomyocytter. På samme tid aktiverer thiotriazolin antioxidantenzymsystemet og hæmmer processerne af lipidperoxidation i iskæmiske områder af myokardiet. Thiotriazolin aktiverer antiradikale enzymer (superoxiddismutase og katalase, glutathionperoxidase), hjælper med at spare tocopherolforbrug. Lægemidlet hæmmer dannelsen af ​​de indledende og endelige produkter af reaktionen af ​​lipidperoxidation i patologisk ændrede væv og beskytter derved den strukturelle og funktionelle integritet af kardiomyocytternes membraner og reducerer også myokardiets følsomhed ved den adrenerge hjertestimulerende effekt af katekolaminer og forhindrer den progressive hæmning af myokardiets kontraktile funktion. Thiotriazolin øger kardiomyocytternes modstand mod hypoxi.

Effektiviteten af ​​dette lægemiddel er blevet bevist af et betydeligt antal eksperimentelle og kliniske undersøgelser, men erfaringen med dets brug hos ældre er stadig begrænset. Samtidig er det meget vigtigt at studere den antiiskæmiske aktivitet af thiotriazolin i denne population, da ældre mennesker, som allerede angivet, udgør den største risikogruppe med hensyn til forekomsten og den ugunstige prognose for forløbet af IHD.

I denne henseende var formålet med denne undersøgelse at studere den antiiskæmiske effektivitet af thiotriazolin (fremstillet af ARTERIUM Corporation, Ukraine) hos ældre patienter med koronararteriesygdom. Riboxin blev brugt som et sammenligningsmiddel.

Materialer og forskningsmetoder

Undersøgelsen involverede 50 patienter i alderen 60-74 år (gennemsnitsalder - 67,5 ± 4,5 år) med diagnosen koronararteriesygdom: stabil angina II-III FC HF 1. Alle patienter ved baseline gennemgik en løbebåndstest og 24-timers EKG-monitorering ved hjælp af en CUSTO-enhed (Siemens, Tyskland). Efter den indledende undersøgelse blev de opdelt efter princippet om tilfældig prøveudtagning i 2 undergrupper på 25 personer, hvoraf den første blev ordineret thiotriazolin 2,5% i en dosis på 4 ml i form af et forløb med intravenøse injektioner (10 injektioner) , efterfulgt af en overgang til tabletadministration af lægemidlet i en dosis på 60 mg/dag i 3 måneder. Efter den indledende undersøgelse blev den anden gruppe ordineret Riboxin 2% i en dosis på 4 ml i form af et forløb med intravenøse injektioner (10 injektioner), efterfulgt af en overgang til tabletter af lægemidlet i en daglig dosis på 60 mg til 3 måneder.

Som grundlæggende terapi fik alle patienter β-blokkere og nitropræparater efter behov.

Efter behandlingsforløbet blev der foretaget en fornyet undersøgelse for at vurdere den antiiskæmiske effektivitet af thiotriazolin og riboxin.

Dataene blev behandlet ved hjælp af Excel-statistikpakken.

Forskningsresultater og diskussion

Ifølge de opnåede data tolererede alle patienter metabolisk behandling med begge lægemidler godt, men sværhedsgraden af ​​den antiiskæmiske effekt ved anvendelse af thiotriazolin og riboxin var forskellig.

Ifølge resultaterne af løbebåndstesten øgede thiotriazolin således varigheden af ​​træningen og den maksimalt opnåelige puls (HR) på toppen af ​​træningen, samtidig med at det samlede gennemsnitlige niveau af ST-segmentforskydning og niveauet af systolisk blodtryk reduceredes. (BP) (tabel 1). Riboxin, der har en ensrettet effekt på belastningens varighed, i modsætning til thiotriazolin, havde en meget mindre udtalt effekt på niveauet af total ST-segmentforskydning og maksimal hjertefrekvens og havde praktisk talt ingen effekt på niveauet af blodtryk ved toppen af lasten (fig. 1).

De opnåede data indikerer, at thiotriazolin har en signifikant antiiskæmisk virkning, og myokardiearbejde bliver mere økonomisk. Samtidig viste den antiiskæmiske effektivitet af Riboxin sig at være signifikant lavere som forventet, og økonomisering af hjerteaktivitet blev ikke observeret på baggrund af denne type metabolisk terapi.

Resultaterne af stresstesten blev bekræftet af data fra daglig EKG-monitorering, ifølge hvilken der, mens du tog thiotriazolin, var et signifikant fald i tidspunktet for daglig myokardieiskæmi og varigheden af ​​individuelle episoder med iskæmi. Også værd at være opmærksom på er reduktionen i frekvensen af ​​ventrikulære (VEP) og supraventrikulære ekstrasystoler (SVE), hvilket tyder på en forbedring af de elektrofysiologiske karakteristika af myokardiet under behandling med thiotriazolin.

Samtidig havde Riboxin, der havde en positiv effekt på varigheden af ​​daglig iskæmi, praktisk talt ingen effekt på varigheden af ​​individuelle episoder med myokardieiskæmi og havde ikke en signifikant effekt på hyppigheden og arten af ​​hjerterytmeforstyrrelser (tabel 2) 2).

konklusioner

På baggrund af de opnåede data kan man således drage følgende konklusioner:

1. Thiotriazolin er en effektiv metabolisk terapi med antiiskæmisk og antiarytmisk aktivitet.
2. Den antiiskæmiske effektivitet af thiotriazolin overstiger signifikant den antiiskæmiske effektivitet af riboxin i behandlingen af ​​ældre patienter med koronararteriesygdom.
3. På grund af dets gode tolerabilitet, effektivitet og sikkerhed kan thiotriazolin anbefales som en metabolisk terapi til behandling af kranspulsåresygdom hos ældre.

Litteratur

1. Amosova E.N. Metabolisk terapi af myokardieskader forårsaget af iskæmi: En ny tilgang til behandling af koronar hjertesygdom og hjertesvigt // Ukrainian Journal of Cardiology. – 2000. – nr. 4. – S. 86-92.
2. Bobrov V.O., Kulishov S.K. Adaptation af iskæmiske og reperfusionssyndromer hos patienter med iskæmisk hjertesygdom: mekanismer, diagnose, behandling. – Poltava: Divosvit, 2004. – 240 s.
3. Boyarskaya L.N., Mazur V.I., Solodova I.V. et al. Thiotriazolin i den komplekse behandling af funktionelle sygdomme i det kardiovaskulære system hos børn og unge // Farmaceut. – 2003. – nr. 6. – S. 22-23.
4. Vizir A.D., Berezin A.E., Kraidashenko O.V. Thiotriazolins indflydelse på tilstanden af ​​kardiohæmodynamikken hos patienter med koronar hjertesygdom med symptomer på kredsløbssvigt // Ukrainian Journal of Cardiology. – 1996. – nr. 4. – S. 15-17.
5. Gerush O.V., Kosuba R.B., Pinyazhko O.R. Reelle virkninger af thiotriazolin: Metodiske anbefalinger. – K., 2003. – 21 s.
6. Golikov A.P., Boytsov S.A., Mikhin V.P. Frie radikaler oxidation og kardiovaskulær patologi: korrektion med antioxidanter // behandlende læge. – 2003. – nr. 4. – S. 70-74.
7. Dunaev V.V., Belay I.M., Mazur A.I., Tishkin V.S. Vurdering af de farmakodynamiske virkninger af thiotriazolin i hyperlipidæmi / Nuværende ernæring af farmaceutisk og medicinsk videnskab og praksis: Zb. Sci. artikler. – Zaporizhzhya, 2002. – VIP. 8. – s. 70-73.
8. Mazur I.A., Voloshin N.A., Chekman I.S., Zimenkovsky B.S., Stets V.R. Thiotriazolin: farmakologiske aspekter og klinisk anvendelse. – Zaporozhye, 2005. – 160 s.
9. Cargnoni A., Pasini E., Ceconi C. et al. Indsigt i cytobeskyttelse med stofskiftemidler // Eur Heart J. – 1999. – Vol. 1. – S. 40-48.
10. Chaitman B.R., Pepine C.J., Parker J.O. et al. til kombinationsvurdering af Ranolazin i stabil angina (CARISA) efterforskere. Virkninger af ranolazin med atenolol, amlodipin eller diltiazem på træningstolerance og anginafrekvens hos patienter med svær kronisk angina // JAMA. – 2004. – Bd. 291. – S. 309-316.
11. Dhalla N.S., Temsah R.M., Netticadan T. Rolle af oxidativt stress i hjerte-kar-sygdomme // J Hypertension. – 2000. – Bd. 18. – S. 655-673.
12. Di Napoli P., Taccardi A.A., Barsotti A. Langsigtet kardiobeskyttende virkning af trimetazidin og potentiel effekt på den inflammatoriske proces hos patienter med iskæmisk dilateret kardiomyopati // Hjerte. – 2005. – Bd. 91. – S. 161-165.
13. Lee L., Horowitz J., Frenneaux M. Metabolisk manipulation ved iskæmisk hjertesygdom, en ny tilgang til behandling // Eur Heart J. – 2004. – Vol. 25. – S. 634-641.

Den vigtigste patologiske tilstand, der opstår i mange sygdomme i det kardiovaskulære system, især ved koronar hjertesygdom (CHD), er hypoxi. Kliniske data indikerer, at en lovende retning i kampen mod hypoxi er brugen af ​​farmakologiske midler, der reducerer hypoxi og øger kroppens modstand mod iltmangel.

Af særlig interesse er metaboliske lægemidler, der specifikt påvirker metaboliske processer under hypoxi. Disse er lægemidler af forskellige kemiske klasser, deres virkning medieres af forskellige mekanismer: forbedring af blodets ilttransportfunktion, opretholdelse af cellernes energibalance, korrigering af funktionen af ​​åndedrætskæden og metaboliske forstyrrelser i vævsceller og organer. Antihypoxanter (Actovegin, Hypoxen, Cytochrom C), antioxidanter (Ubiquinone compositum, Emoxipin, Mexidol) og cytoprotektorer (trimetazidin), som er meget udbredt i klinisk praksis, har lignende egenskaber.

Antihypoxanter

Antihypoxanter er lægemidler, der hjælper med at forbedre kroppens udnyttelse af ilt og reducere behovet for det i organer og væv, som samlet set øger modstanden mod hypoxi.

Actovegin - et kraftigt antihypoxisk middel, der aktiverer metabolismen af ​​glukose og ilt. Antioxidantvirkningen af ​​Actovegin skyldes høj superoxiddismutaseaktivitet, bekræftet af atomemissionsspektrometri. Den samlede effekt af alle disse processer er at forbedre cellens energitilstand, især under forhold med dens oprindelige insufficiens.

Den akkumulerede kliniske erfaring fra intensivafdelinger giver os mulighed for at anbefale administration af høje doser af Actovegin: fra 800-1200 mg til 2-4 g til forebyggelse af reperfusionssyndrom ved akut myokardieinfarkt, efter trombolytisk behandling eller ballonangioplastik, i svære tilfælde kronisk hjertesvigt (CHF).

Hypoxen - et antihypoxisk middel, der forbedrer tolerancen over for hypoxi ved at øge mitokondriers iltforbrug og øge koblingen af ​​oxidativ phosphorylering. Dens anvendelse er mulig for alle typer hypoxi.

Cytokrom C - et enzympræparat, der er en katalysator for cellulær respiration. Jernet indeholdt i Cytochrom C går reversibelt fra den oxiderede form til den reducerede form, og derfor accelererer brugen af ​​lægemidlet forløbet af oxidative processer. Ved brug af lægemidlet er allergiske manifestationer mulige.

Antioxidanter

Antioxidanter er forbindelser af forskellig kemisk karakter, der kan bryde kæden af ​​reaktioner af fri radikal lipidperoxidation eller direkte ødelægge peroxidmolekyler. Antioxidanter er involveret i at komprimere membranstrukturen, hvilket reducerer tilgængeligheden af ​​oxygen til lipider.

Ubiquinon (coenzym Q10) er en endogen antioxidant og antihypoxant med antiradikal virkning. Det beskytter lipiderne af biologiske membraner mod peroxidation, beskytter kroppens DNA og proteiner mod oxidativ modifikation.

Coenzym Q10's beskyttende rolle i iskæmisk hjertesygdom skyldes dets deltagelse i processerne for energimetabolisme af kardiomyocytten og dens antioxidantegenskaber. Kliniske undersøgelser i de seneste årtier har vist den terapeutiske effektivitet af coenzym Q10 i den komplekse behandling af koronararteriesygdom, arteriel hypertension, aterosklerose og kronisk træthedssyndrom. Ved behandling af patienter med koronararteriesygdom kan Ubiquinone compositum kombineres med betablokkere og angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere). Den akkumulerede kliniske erfaring giver os mulighed for at anbefale brugen af ​​coenzym Q10 som et middel til at forebygge hjerte-kar-sygdomme. Terapeutiske doser af Ubiquinon er 30-150 mg/dag, profylaktiske doser er 15 mg/dag.

Lægemidlet er ineffektivt hos patienter med lav tolerance over for fysisk aktivitet og ved tilstedeværelse af en høj grad af stenose af kranspulsårerne.

Emoxipin er et syntetisk antioxidantmiddel med et bredt spektrum af biologiske effekter. Det hæmmer oxidation af frie radikaler, interagerer aktivt med lipidperoxidradikaler, hydroxylradikaler af peptider og stabiliserer cellemembraner. Det kan kombineres med isosorbid-5-mononitrat, som gør det muligt at opnå større antianginal og antiarytmisk effekt og forhindre udvikling af hjertesvigt.

Mexidol -t. Ligesom Emoxipin er Mexidol en hæmmer af frie radikaler, men har en mere udtalt antihypoxisk effekt.

De vigtigste farmakologiske virkninger af Mexidol: reagerer aktivt med peroxidradikaler af proteiner og lipider; har en modulerende virkning på nogle membranbundne enzymer (phosphodiesterase, adenylatcyclase), ionkanaler; har en hypolipidæmisk effekt, reducerer niveauet af peroxidmodifikation af lipoproteiner; blokerer syntesen af ​​nogle prostaglandiner, thromboxan og leukotriener; optimerer mitokondriers energisyntetiserende funktioner under hypoxiske forhold; forbedrer blodets rheologiske egenskaber, hæmmer blodpladeaggregation.

Kliniske undersøgelser har bekræftet effektiviteten af ​​Mexidol ved lidelser af iskæmisk oprindelse, herunder forskellige manifestationer af koronararteriesygdom.

Cytobeskyttere

På det seneste er interessen for den metaboliske retning i behandlingen af ​​stabile former for koronararteriesygdomme steget. Metabolisk aktive lægemidler kan potentielt bevare levedygtigheden af ​​myokardiet (hibernerende myokardium) indtil operation for at genoprette koronar blodgennemstrømning. Metabolisk terapi er rettet mod at forbedre effektiviteten af ​​iltudnyttelsen af ​​myokardiet under iskæmiske forhold. Normalisering af energimetabolisme i kardiomyocytter er en vigtig og lovende tilgang til behandling af patienter med kranspulsåresygdom.

Mulige veje til cytobeskyttelse:

Hæmning af oxidationen af ​​frie fedtsyrer (trimetazidin, ranolazin);

Øget flow af glucose ind i myokardiet (glucose-natrium-insulinopløsning);

Stimulering af glucoseoxidation (L-Carnitin);

Genopfyldning af makroerg-reserver (phosphocreatin);

Forbedring af transmyokardietransport af NAD+/NADH (aminosyrer);

Åbning af K+-ATP kanaler (Nicorandil).

Af de aktuelt kendte myokardiecytoprotektorer er det mest undersøgte lægemiddel med dokumenterede antianginale og antiiskæmiske virkninger trimetazidin, som udøver sin virkning på celleniveau og virker direkte på iskæmiske kardiomyocytter. Den høje effektivitet af trimetazidin i behandlingen af ​​koronararteriesygdom forklares af dets direkte cytobeskyttende antiiskæmiske virkning. Trimetazidin genopbygger på den ene side energistofskiftet, øger dets effektivitet, på den anden side reducerer det dannelsen af ​​frie radikaler, hvilket blokerer oxidationen af ​​fedtsyrer.

Virkningsmekanismen af ​​trimetazidin er relateret til:

Med inhibering af 3-ketoacyl-CoA thiolase, hvilket fører til et fald i beta-oxidation af fedtsyrer og stimulering af glucoseoxidation;

Optimering af myokardiefunktion under iskæmiske forhold ved at reducere protonproduktion og begrænse intracellulær akkumulering af Na+ og Ca2+;

Accelererer fornyelsen af ​​membranfosfolipider og beskytter membraner mod de skadelige virkninger af langkædede acylderivater.

Således udføres den antiiskæmiske virkning af trimetazidin på niveauet af myokardiecellen på grund af ændringer i metaboliske transformationer, hvilket gør det muligt for cellen at øge effektiviteten af ​​iltforbruget under forhold med reduceret ilttilførsel og dermed bevare funktionerne af kardiomyocyt.

Trimetazidin på det russiske farmaceutiske marked er repræsenteret af sådanne lægemidler som Preductal (Frankrig), Trimetazid (Polen), Trimetazidin, Rimecor (Rusland).

Talrige undersøgelser har overbevisende vist trimetazidins høje antianginale og antiiskæmiske effektivitet hos patienter med koronararteriesygdom, både i monoterapi og i kombination med andre lægemidler. Lægemidlet er ikke mindre effektivt til behandling af stabil angina end betablokkere eller calciumantagonister, men det er mest effektivt i kombination med basale hæmodynamiske antianginale lægemidler. Fordelene ved trimetazidin omfatter fraværet af hæmodynamiske virkninger, som gør det muligt at ordinere lægemidlet uanset niveauet af blodtryk, hjertefrekvenskarakteristika og myokardial kontraktil funktion.

Trimetazidin kan ordineres på ethvert stadium af behandlingen af ​​angina pectoris som en del af kombinationsbehandling med antianginal terapi for at øge effektiviteten af ​​betablokkere, calciumantagonister og nitrater i følgende patientkategorier:

Med nyligt diagnosticeret anstrengelsesmæssig angina;

Hos dem, der ikke opnår en terapeutisk effekt med hæmodynamiske antianginale lægemidler;

Hos ældre mennesker;

Med venstre ventrikulær dysfunktion;

• med diabetes;

  Med syg sinus syndrom;

  For hvem traditionelle antianginal medicin forårsager bivirkninger;

  Hos personer med alvorlige bivirkninger under behandling med antianginal medicin.

Trimetazidin giver dig mulighed for at reducere dosis af lægemidler, der har bivirkninger, hvilket forbedrer den generelle tolerabilitet af behandlingen.

Vigtige punkter er fraværet af kontraindikationer, lægemiddelinkompatibilitet og dets gode tolerabilitet. Bivirkninger forekommer meget sjældent og er altid milde. Dette gør det muligt at bruge lægemidlet af ældre mennesker med diabetes mellitus og andre samtidige sygdomme.

Der er endnu ingen data om virkningen af ​​trimetazidin på langsigtede resultater og kardiovaskulær dødelighed hos patienter med koronararteriesygdom, så tilrådeligheden af ​​dets anvendelse i fravær af angina eller episoder med stille myokardieiskæmi er ikke blevet fastslået.

Normalisering af energimetabolisme i kardiomyocytter er en vigtig og lovende tilgang til behandling af patienter med CHF. Metabolisk behandling hos sådanne patienter bør sigte mod at forbedre effektiviteten af ​​iltudnyttelsen af ​​myokardiet under iskæmiske forhold. Der er dog meget få undersøgelser afsat til at studere karakteristikaene for virkningen af ​​trimetazidin hos patienter med CHF.

I denne forbindelse, på Institut for Klinisk Farmakologi og Farmakoterapi af FPPOV MMA opkaldt efter. I.M. Sechenov gennemførte en undersøgelse for at bestemme grænserne og mulighederne for trimetazidin i den komplekse terapi af patienter med CHF, hvilket har kompliceret forløbet af koronararteriesygdom.

Undersøgelsen omfattede 82 patienter med NYHA funktionsklasse II-III CHF, hvilket komplicerede forløbet af koronararteriesygdom. Blandt dem var der 67 mænd, 15 kvinder, gennemsnitsalderen var 62,2 ± 7,3 år. Før inklusion i undersøgelsen opnåede alle patienter stabilisering af deres tilstand under behandling med hjerteglykosider, diuretika og betablokkere i individuelt udvalgte doser. Alle patienter blev opdelt i to grupper: den første (hoved)gruppe omfattede 40 patienter, til hvem trimetazidin i en dosis på 60 mg/dag og ACE-hæmmeren enalapril i en dosis på 5-10 mg/dag blev tilføjet til kompleks behandling; den anden (kontrol) gruppe bestod af 42 patienter, som kun fik enalapril uden trimetazidin til kompleks terapi. Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne i alder, køn, varighed af sygdommen eller funktionel klasse af CHF. Observationsperioden var 16 uger.

Den kliniske effektivitet af terapien blev vurderet ud fra dynamikken i den funktionelle klasse af CHF. Alle patienter gennemgik Holter EKG-monitorering med vurdering af den gennemsnitlige daglige hjertefrekvens (HR), det samlede antal episoder med ST-segmentdepression og den maksimale værdi af ST-segmentdepression. ST-segmenttendenser blev betragtet som iskæmiske, når de faldt vandret med mindst 1 mm i forhold til J-punktet i 1 minut eller mere. Den antiiskæmiske effekt blev betragtet som signifikant, hvis antallet af episoder med myokardieiskæmi faldt med 3 eller mere og/eller total ST-segmentdepression faldt med 50 % eller mere. Arten af ​​hjerterytmeforstyrrelser blev også vurderet: antallet af isolerede ventrikulære ekstrasystoler (PVS), parrede VC'er, supraventrikulære ekstrasystoler (SVEP'er), episoder med ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (VT), forløb af supraventrikulær takykardi (SVT). Kriterierne for den antiarytmiske effekt blev anset for at være en reduktion i isolerede PVC'er med 50%, parrede PVC'er med 90% med fuldstændig eliminering af VT-episoder.

For at vurdere træningstolerance gennemgik patienterne en løbebåndstest. Kriterierne for en positiv test var et typisk anfald af angina og/eller vedvarende vandret ST-segment depression på 1 mm eller mere. Ved analyse af resultaterne af løbebåndstesten blev den maksimale effekt af den udførte belastning og den samlede varighed af belastningen vurderet.

For at vurdere tilstanden af ​​intrakardial hæmodynamik gennemgik patienterne en ekkokardiografisk undersøgelse med vurdering af følgende morfofunktionelle parametre i hjertet: venstre atrium (LA) størrelse, cm; endediastolisk størrelse (EDD), cm; endesystolisk størrelse (ESR), cm; ejektionsfraktion (EF) af venstre ventrikel, %.

Kliniske og instrumentelle undersøgelser blev udført før og efter 16 ugers kontinuerlig behandling.

Statistisk analyse af de opnåede data blev udført ved anvendelse af standard statistiske metoder, inklusive beregning af den uparrede Students t-test. Alle data præsenteres som gennemsnitlige standardafvigelser (M ± m).

Analyse af dynamikken i FC af CHF viste, at efter 16 ugers behandling opnåede 28% af patienterne i den første gruppe og 26% af patienterne i den anden gruppe en forbedring i den kliniske tilstand og en overgang til en lavere FC af CHF. Antallet af patienter med FC III faldt i den første gruppe fra 50 til 27,5%, i den anden - fra 64,3 til 30,9%. Antallet af patienter med FC II steg til henholdsvis 67,5 og 66,7%. Under behandlingen optrådte patienter med FC I i begge grupper: 5 % i den første gruppe og 2,4 % i den anden. Samlet set faldt FC af CHF med 11% (s< 0,05) и 10% (р < 0,05) соответственно (табл.).

Ifølge Holter EKG-monitorering ved baseline blev følgende data opnået hos patienter inkluderet i undersøgelsen: NVE'er blev registreret hos alle patienter i begge grupper; hos 9 patienter i den første gruppe og hos 7 patienter i den anden gruppe blev der registreret kørsler af NVT. Hos alle patienter blev isolerede PVC'er registreret, inklusive potentielt livstruende PVC'er af høj kvalitet: parrede PVC'er og episoder med ustabil VT.

Efter 16 ugers behandling i den første gruppe faldt antallet af parrede PVC'er med 57,6 % (p< 0,05), во второй — на 28,8% (р < 0,05), количество эпизодов неустойчивой ЖТ — на 58,3% (р < 0,05) и 36,8% (р < 0,05) соответственно, количество изолированных ЖЭ — на 23,6% (р >0,05) og 6,9 % (p > 0,05) henholdsvis antallet af NVE'er - med henholdsvis 26,4 % (p 0,05) og 10,8 % (p > 0,05).

Ingen nye parrede PVC'er eller episoder med ikke-vedvarende VT blev rapporteret hos nogen patient, der fik trimetazidinbehandling.

Ifølge Holter EKG-monitorering blev der noteret et signifikant fald i det daglige antal episoder af ST-segmentdepression i den første gruppe med 55,5 % (p.< 0,05), во второй — на 23,3% (р < 0,05).

Forbedringen i patienternes kliniske tilstand blev ledsaget af en forbedring af de morfofunktionelle parametre i hjertet, som var mere udtalt hos patienter i den første gruppe, som fik trimetazidin. Efter 16 ugers kontinuerlig behandling var der et fald i EDR i den første gruppe med 4,7 % (p< 0,05), во второй — на 2,1% (р < 0,05); КСР — на 7,5% (р < 0,05) и 4,8% (р < 0,05) соответственно; ФВ возросла в первой группе на 13,7% (р < 0,05), во второй группе — на 10,4% (р < 0,05).

Resultaterne af løbebåndstesten giver objektiv bekræftelse af trimetazidins høje antianginale og antiiskæmiske aktivitet: den maksimale belastningsevne hos patienter i den første gruppe steg med 12,3 % (p< 0,05), у больных второй группы — на 6,7% (р < 0,05), общая продолжительность нагрузки возросла на 16,8% (р < 0,05) и на 8,2% (р < 0,05) соответственно.

En klar forståelse af de patofysiologiske mekanismer for beskadigelse af myokardieceller under forhold med iskæmi og hypoxi, som er baseret på metaboliske lidelser, nødvendiggør således inklusion af antioxidanter og antihypoxanter i den komplekse terapi af stabile former for IHD.

Normalisering af energimetabolisme i kardiomyocytter er også en yderst vigtig og lovende tilgang til behandling af patienter med koronar hjertesygdom kompliceret af udviklingen af ​​kronisk hjertesvigt. Tilføjelse af det metaboliske lægemiddel trimetazidin til den traditionelle terapi af patienter med CHF gør det muligt at opnå en mere udtalt dynamik af kliniske manifestationer af sygdommen og en mere udtalt forbedring af de morfofunktionelle parametre i hjertet. Sammen med antianginale og antiiskæmiske virkninger har trimetazidin også en positiv effekt på den kontraktile funktion af det venstre ventrikulære myokardium og reducerer hjertets ektopiske aktivitet ved at reducere den elektriske ustabilitet i det iskæmiske myokardium.

For at opnå dokumentation for den positive effekt af stofskiftemidler på endepunkter, forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser, dødelighed og sygdomsprognose hos patienter med koronararteriesygdom, skal de undersøges yderligere i randomiserede forsøg i stor skala.

For spørgsmål vedrørende litteratur, kontakt venligst redaktøren.

T. E. Morozova, doktor i medicinske videnskaber, professor
MMA im. I. M. Sechenova, Moskva

En analyse af hyppigheden af ​​ordinationer af forskellige lægemidler i Ukraine i de senere år viser en stærk tendens til ledelse af såkaldte metaboliske lægemidler, det vil sige lægemidler, der påvirker metaboliske processer i kroppen (absorption af glukose og ilt af væv, lipid peroxidation osv.). Faktisk viser det sig efter detaljeret analyse, at der måske ikke er et eneste lægemiddel, der ikke direkte eller indirekte påvirker cellemetabolismen.

Antihypertensive lægemidler, vasoaktive nootropika, venotonika, blodpladehæmmende midler optimerer blodcirkulationen i organer og væv, forhindrer slam af røde blodlegemer i kapillærlejet, eliminerer venøs discirkulation og bidrager dermed til aktivering af metaboliske processer, forbedre absorptionen af ​​ilt fra blodet perfusion af orgelet. Derudover har mange lægemidler yderligere ikke-hæmodynamiske (pleiotrope) egenskaber, som også påvirker metabolismens tilstand, vævstrofisme og plastiske processer i dem. Et klassisk eksempel er ACE-hæmmere og sartaner, som udviser kardio-, nefro- og cerebrobeskyttende virkninger selv hos normotensive individer.

Bredden af ​​spektret og mangfoldigheden af ​​metaboliske påvirkninger tillader ikke skabelsen af ​​en mere eller mindre konsekvent klassificering af metaboliske midler, derfor betragtes de fleste af dem i overensstemmelse med deres dominerende virkning på et bestemt organ - hepatoprotectors, cardioprotectors, nootropics, eller ifølge den fremherskende virkningsmekanisme - antioxidanter, antihypoxanter, anabolika . Der er også lægemidler med kompleks virkning, som omfatter en række biologisk aktive stoffer, der påvirker forskellige dele af cellulær metabolisme. Sådanne lægemidler omfatter deproteiniserede bloddialysater (solcoseryl, Actovegin), derivater af embryonalt væv og hjernevæv. Disse lægemidlers multikomponent karakter gør det vanskeligt at specificere virkningsmekanismen og leder udelukkende lægen til de kliniske virkninger af deres anvendelse.

Dilemmaet ved metabolisk terapi er, at der på den ene side praktisk talt ikke er noget evidensgrundlag for at forbedre prognosen ved brug af disse lægemidler, og på den anden side den kliniske effekt på symptomerne på en række sygdomme forårsaget af kronisk hypoxi og iskæmi. er tydeligt registreret af læger. Derfor, på trods af kritik i videnskabelige artikler af vores lægers overdrevne entusiasme for metabolisk terapi, fortsætter lægerne med at ordinere det bredt. Hvad kan vi forvente af metabolisk terapi?

Samtaler med læger gjorde det muligt for os at identificere følgende forventede virkninger af metaboliske lægemidler (lægernes svar):

• forbedring af iskæmi-tolerance uden hæmodynamiske reaktioner (eliminering eller reduktion af iskæmiske symptomer);
• forbedring af indikatorer for hjertets funktionelle tilstand (stigning i ejektionsfraktion, eliminering af iskæmiske ændringer på EKG, fald i antallet af ekstrasystoler);
• forbedring af patientens generelle tilstand og livskvalitet;
• eliminering af vegetativ ubalance;
• reduktion af manifestationer af asteni;
• reduktion af sværhedsgraden af ​​angst og depressive lidelser;
• forbedring af leverfunktionen (normalisering af enzymparametre, bilirubin, eliminering af bitterhed i munden, følelse af tyngde i højre hypokondrium);
• øge effektiviteten af ​​grundlæggende patogenetisk terapi (hovedsageligt antihypertensive lægemidler).
• At opnå et evidensgrundlag for metaboliske midler er betydeligt kompliceret af det faktum, at det er næsten umuligt at identificere den specifikke patologi, som de er indiceret for. Faktisk er disse alle tilstande (tilstande, ikke kun nosologiske former) forbundet med metaboliske lidelser og hypoxi:
• arteriel hypertension;
• aterosklerose og dens kliniske manifestationer i form af iskæmiske syndromer (koronar hjertesygdom (CHD), kronisk cerebral iskæmi, kredsløbsforstyrrelser i underekstremiteterne);
• kronisk hjertesvigt;
• dysfunktion af skjoldbruskkirtlen (herunder subkliniske former for hypothyroidisme);
• anæmi (på grund af kroniske sygdomme, jernmangel);
• latent jernmangel;
• kronisk nyresvigt;
• leversygdomme (hepatitis, fede hepatose, cirrhose);
• dyshormonelle lidelser hos kvinder i overgangsalderen;
• diabetes mellitus (DM) og metabolisk syndrom;
• naturlig aldring.

I kliniske forsøg med metaboliske lægemidler er det næsten umuligt at fastlægge effekt-endepunkter, da de forventede virkninger af en sådan terapi ikke altid kan være objektive. Dette er en forbedring af den generelle tilstand ifølge patienten, et fald i angst, autonome lidelser, asteni og en stigning i træningstolerance. Metabolisk terapi er en terapi, der primært påvirker symptomer, men det er lindring af symptomer på sygdommen, som patienten primært forventer af lægen. Betydningen af ​​symptomatisk terapi, sammen med etiotropisk og patogenetisk terapi, er noteret i en række kliniske retningslinjer. For eksempel er partielle inhibitorer af fedtsyreoxidation inkluderet i europæiske anbefalinger til behandling af stabil angina som midler, der påvirker kliniske symptomer og sværhedsgraden af ​​iskæmi.

Lad os analysere mere detaljeret typiske situationer, hvor læger bruger metabolisk terapi.

Naturlig aldring og aldersrelaterede ændringer, der bidrager til kronisk iskæmi i væv og organer

Man kan ikke andet end at være enig i, at stofskifteterapi oftest ordineres til patienter i ældre aldersgrupper. Og det er netop i ældre og senil alder, at en sådan symptomatisk behandling, ordineret ud over den grundlæggende terapi af den underliggende sygdom, har betydelige kliniske effekter. Dette skyldes det faktum, at aldersrelaterede ændringer i kroppen selv skaber betingelser for kronisk hypoxi og iskæmi i væv og organer.

Aldring er en naturligt forekommende destruktiv proces, der fører til en begrænsning af kroppens tilpasningsevner, en øget sandsynlighed for død, en reduktion i forventet levetid og udvikling af aldersafhængige patologier. Et almindeligt problem for ældre patienter er polymorbiditet - flere sygdomme observeret samtidigt, ofte patogenetisk relateret til hinanden (hypertension og koronar hjerte- og hjernesygdom). Grundlaget for polymorbiditet skabes af aldersrelaterede ændringer i den aldrende krop, som kan forværre hinanden og vise sig over tid som en klinisk signifikant patologi. Den mest typiske patologiske proces, der ledsager aldring, er kronisk hypoxi og dens konsekvens - iskæmi af organer og væv i kroppen. Kendte gerontologer (I.V. Davydovsky, D.F. Chebotarev, V.V. Frolkis, O.V. Korkushko, A.V. Tokar) beskriver en række aldersrelaterede ændringer i karlejet, rheologiske egenskaber af blod, som ligger til grund for udviklingen aldersafhængig patologi.

Efterhånden som kroppen ældes, falder lungernes vitale kapacitet på baggrund af aldersrelateret pneumosklerose og emfysem; aterosklerose af store kar udvikler sig, og reguleringen af ​​deres tone forstyrres; udtømning af mikrocirkulationslejet, desolation af nogle kapillærer og deres udslettelse observeres; elasticiteten af ​​røde blodlegemer falder, et slam-fænomen observeres i kapillærbedet; aktiviteten af ​​enzymsystemer falder, herunder enzymer i den mitokondrielle respiratoriske kæde, såvel som antioxidantenzymer (superoxiddismutase, katalase), glutathion. Alt ovenstående skaber betingelser for udvikling af mikrocirkulationsforstyrrelser, kronisk hypoxi og iskæmi, hvilket bidrager til udviklingen af ​​nye og progression af eksisterende kroniske sygdomme hos en ældre person.

Kronisk iltsult i væv fører til aktivering af energetisk ugunstig anaerob glykolyse med ophobning af mælkesyre og udvikling af metabolisk acidose. Aktivering af lipidperoxidation og oxidativ beskadigelse af cellemembraner med dysfunktion af ionkanaler observeres. I organer udsat for hypoxi stiger indholdet af bindevæv, hvilket også fører til et fald i deres funktionelle aktivitet.

IHD, cerebrovaskulære sygdomme og udslettende vaskulære sygdomme i underekstremiteterne

De mest almindelige og socialt signifikante sygdomme forårsaget af hypoxi, iskæmi og mikrocirkulationsforstyrrelser er iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulære sygdomme og udslettende sygdomme i karrene i underekstremiteterne. Disse faktorer spiller også en vigtig rolle i patogenesen af ​​diabetes. Det er ikke overraskende, at læger sammen med grundlæggende terapi forsøger at bruge metaboliske midler til disse sygdomme, hvis virkningsmekanismer er rettet mod at øge modstanden af ​​målorganer over for hypoxi og iskæmi.

En af de mest almindelige hjerte-kar-sygdomme i den ukrainske befolkning er iskæmisk hjertesygdom, som i denne henseende praktisk talt ikke er ringere end arteriel hypertension (V.N. Kovalenko, 2005, 2010). Kroniske former for IHD forværrer patienternes livskvalitet betydeligt, hvilket ikke kun begrænser deres fysiske og sociale aktivitet, men skaber også en konstant trussel om fatale komplikationer, der kræver langvarig, aktiv og som følge heraf dyr behandling. Det er til IHD, at stofskiftemedicin i dag oftest ordineres i Ukraine. Positive træk ved metaboliske midler er det næsten fuldstændige fravær af uønskede hæmodynamiske effekter, god tolerance hos patienter i alle aldersgrupper, fokus på de dybe metaboliske mekanismer for udvikling af iskæmi og kardiomyocytoprotektiv effekt (C. Lu, 1998; H. Szwed, 1999; V.K. Serkova et al., 2003; V.A. Vizir et al., 2006).

Ikke mindre vigtigt er problemet med cerebrovaskulære sygdomme. I Ukraine registreres op til 110 tusinde slagtilfælde årligt, og kronisk cerebral kredsløbsinsufficiens bemærkes af neurologer næsten overalt hos ældre og senile patienter med hypertension. Generelt er mere end 2 millioner mennesker med forskellige cerebrovaskulære sygdomme registreret i Ukraine.

En hyppig ledsager til koronararteriesygdom (i 42% af tilfældene) og kronisk cerebral iskæmi (i 36% af tilfældene) er udslettet åreforkalkning i underekstremiteterne (OALC), som viser sig som et symptom på claudicatio intermittens. OANC påvirker op til 11% af den mandlige befolkning i udviklede lande. Blandt patienter under 70 år dominerer mænd (forholdet mellem syge mænd og kvinder er 3:2), blandt patienter over 70 år observeres ingen kønsforskelle (forhold 1:1).

På grund af den almindelige patogenese af disse sygdomme observeres deres kombinationer meget ofte hos ældre patienter (P. Poredos, B. Jug, 2007; R. Sukhija, et al., 1998). Hos 42% af patienter med koronararteriesygdom diagnosticeres udslettende sygdomme i karrene i underekstremiteterne. 36% af patienter med manifestationer af dyscirkulatorisk encefalopati har også OANC. Hos 24 % af patienterne med åreforkalkning kan koronararteriesygdom, kronisk cerebral iskæmi og udslettende vaskulære sygdomme i underekstremiteterne påvises samtidigt.

Blandt patienter med OANK stadium II ifølge Fontaine er 15-20% patienter med diabetes, og i gruppen af ​​stadier III og IV ifølge Fontaine stiger andelen af ​​patienter med diabetes til 40-50%. Tilstedeværelsen af ​​oblitererende åreforkalkning i underekstremiteterne er en alvorlig risikofaktor for død af hjerte-kar-sygdomme: 70% af patienter med OANK dør af iskæmisk hjertesygdom, 5% på grund af iskæmisk slagtilfælde. Mere end 50 % af patienter med OANK er modtagelige for renal vaskulær stenose, hvilket kan føre til udvikling af resistent hypertension og nyresvigt.

En moderne læge har brede farmakologiske og ikke-farmakologiske muligheder for at påvirke iskæmi både for at forbedre prognosen og for at korrigere symptomer.

Øget arteriel blodgennemstrømning til det iskæmiske organ på grund af vasodilatation:

• antihypertensive lægemidler til hypertension;
• prostaglandiner i OANK;
• nitrater og sydnoniminer til iskæmisk hjertesygdom;
• vasoaktive nootropika (vinpocetin, nicergolin) til kronisk cerebral iskæmi.

Forøgelse af karets lumen og forebyggelse af vaskulær ombygning:

• statiner, fibrater;
• antihypertensive lægemidler (ACE-hæmmere, ARB'er, calciumantagonister);
• kirurgisk revaskularisering.

Normalisering af blodets rheologiske egenskaber, eliminering af slamfænomenet og undertrykkelse af trombedannelse i mikrocirkulationslejet:

• antiblodplademidler (acetylsalicylsyre, clopidogrel osv.);
• antikoagulantia (hepariner og orale antikoagulantia).

Stimulering af venøs udstrømning:

• venotonika (rutiner, esciner, diosmin) til kronisk cerebral iskæmi, åreknuder i underekstremiteterne;
• terapeutiske øvelser til vaskulære sygdomme i underekstremiteterne (samtidig stimulering af blodtilstrømning og udstrømning).

Reduktion af iltbehovet i et iskæmisk organ:

• begrænsning af fysisk aktivitet for iskæmisk hjertesygdom og OANK;
• betablokkere til iskæmisk hjertesygdom;
• andre antihypertensive lægemidler (reducerer afterload på myokardiet);
• nitrater til iskæmisk hjertesygdom (reducerer forbelastning på myokardiet).

Metabolisk terapi:

• antihypoxanter (forbedring af iskæmi-tolerance, eliminering af metabolisk acidose);
• antioxidanter (reducerer virkningerne af oxidativt stress på baggrund af iskæmi);
• energisubstrater (leverer energi til iskæmisk væv).

Fysiologisk betydning af metabolisk terapi for sygdomme forbundet med hypoxi og iskæmi

Med kronisk hypoxi (hos en aldrende person på baggrund af udbredt åreforkalkning) lider alle organer og systemer, hvilket væsentligt forværrer patientens livskvalitet. Tilstanden kan forbedres ved at øge iltindholdet i den indåndede luft (iltpuder) eller øge den volumetriske blodgennemstrømning i organet (mere blod pr. tidsenhed - mere ilttilførsel). Stigningen i volumetrisk blodgennemstrømning er begrænset af morfologiske ændringer i karrene (svær koronar åreforkalkning), som kun kan udvide sig som reaktion på medicin til en vis grænse. I dette tilfælde er det nødvendigt at tilpasse sig manglen på ilt og opretholde levedygtigheden under hypoxiske forhold. Reduktion af iltbehovet i et organ kan opnås ved at reducere dets funktionelle aktivitet. Således reducerer betablokkere myokardiets iltbehov ved at reducere hyppigheden og styrken af ​​hjertesammentrækninger. Men denne vej har også visse begrænsninger - det er umuligt at reducere aktiviteten så meget, at det fører til funktionssvigt af organet. Derfor søges der konstant efter stoffer, der kan øge effektiviteten af ​​at bruge indkommende ilt i iskæmisk væv, billedligt talt "træne" organet til at nøjes med lidt, samtidig med at høj funktionel aktivitet opretholdes. Under tilstande, hvor vasodilatorer allerede har opbrugt deres potentiale (ukontrolleret vasodilatation er fyldt med forstyrrelser i autoreguleringen af ​​blodgennemstrømningen i vitale organer), og et yderligere fald i organernes funktionelle aktivitet kan føre til deres funktionssvigt (bradykardi ved hjertesvigt er ledsaget ved et fald i hjerteoutput), betydelig hjælp til at opretholde levedygtigheden af ​​iskæmiske organer kan opnås præcist ved metaboliske midler, der øger effektiviteten af ​​iltforbrug, skifter cellemetabolisme til mere økonomiske veje, beskytter væv mod virkningerne af oxidativ stress.

Forskellige stofskiftemidler og deres kombinationer giver brede muligheder for at påvirke metaboliske processer i celler og væv:

• øget vævsfølsomhed over for insulin;
• stimulering af glucoseoptagelse i væv, ikke medieret af insulinreceptorer;
• øge forsyningen af ​​ilt til cellen;
• katalysere Krebs-cyklussen ved at indføre energisubstrater og coenzymer;
• reduktion af cellulær calciumbelastning og forebyggelse af associeret excitotoksicitet;
• binding af frie radikaler, antioxidant effekt;
• eliminering af laktatacidose som følge af overdreven aktivitet af anaerob glykolyse under iskæmiske forhold;
• hæmning af apoptoseprocesser.

Alle disse mekanismer er implementeret i alle væv, hvor metaboliske processer forekommer, så der er ingen metabolisk terapi, der er specifik for et bestemt organ. Korrektion af stofskiftet påvirker altid kroppen som helhed. Derfor er brugen af ​​metaboliske midler ledsaget af en forbedring af patienternes generelle tilstand, selv i fravær af objektive ændringer i den funktionelle aktivitet af organer og vaskulær tone.

Astenisk syndrom og uspecifikke lidelser

Sammen med iskæmiske tilstande er astenisk syndrom en hyppig grund til at ordinere metabolisk terapi. Asteni og dermed forbundne generelle, uspecifikke lidelser forekommer hos størstedelen af ​​patienter, der søger hjælp fra internmedicinske speciallæger, oftest hos ældre.

Asteni er karakteriseret ved en tilstand af neuropsykisk og fysisk svaghed, som manifesteres ved øget

træthed, svækkelse eller tab af evne til længerevarende fysisk eller psykisk stress. Det er vigtigt at skelne asteni fra træthed. Træthed er en fysiologisk, tilstrækkelig reaktion af kroppen på stress, som et resultat af hvilket et reversibelt fald i aktivitet udvikler sig, som opstår efter normal hvile og ikke kræver særlig behandling. Træthed udvikler sig gradvist som følge af udtømning af energireserver, mens asteni er en konsekvens af nedsat regulering af energiforbruget og i modsætning til træthed ikke forsvinder efter hvile.

Asthenisk syndrom er karakteriseret ved en række kliniske manifestationer. Ud over den karakteristiske generelle svaghed og øgede træthed kan asteni vise sig som hovedpine, svimmelhed, søvnforstyrrelser, nedsat hukommelse, opmærksomhed, nedsat appetit, muskelsmerter, seksuel dysfunktion, humørlabilitet og forstyrrelser i den viljemæssige sfære: apati, depression eller , omvendt, øget irritabilitet, excitabilitet, utilstrækkelig reaktion på miljøet.

En astenisk tilstand kan være af funktionel eller organisk karakter, og oftest yder både organiske og ledsagende funktionelle lidelser et vist bidrag til forværringen af ​​patientens tilstand. Funktionel asteni er forbundet med neuroser, depression, hypokondri og psykosomatiske lidelser.

Asteni af organisk natur observeret ved forskellige somatiske sygdomme. Årsager til astenistofskifteoprindelse der kan være hyperglykæmi, hyperinsulinemi og insulinresistens ved diabetes eller metabolisk syndrom; kronisk nyresvigt; hypercalcæmi med hyperparathyroidisme og myelommetastaser til knoglerne; hyponatriæmi på grund af vanddrivende misbrug; elektrolytforstyrrelser ved anorexia nervosa. Asteni af endokrin oprindelse observeret ved dysfunktion af skjoldbruskkirtlen og Addisons sygdom; asteni på grund af hæmodynamiske forstyrrelser- for kongestiv hjertesvigt, arteriel hypotension, inklusive overdosis af antihypertensiva. Asteni af hæmatologisk oprindelse karakteristisk for jernmangelanæmi og latent jernmangel samt kronisk leukæmi og myelom. Asthenisk syndrom observeres altid i det kliniske billede af andre onkologiske sygdomme. Asteni af infektiøs oprindelse udvikler sig hos patienter med viral hepatitis, AIDS, infektiøs mononukleose og enterovirusinfektion. Derudover forekommer det iatrogen asteni, som kan være en bivirkning ved behandling med betablokkere (for det meste ikke-selektive) og andre antihypertensiva (med et for stort blodtryksfald), samt ved misbrug af sovemedicin, beroligende og angstdempende midler. Vi observerede en astenisk tilstand hos ældre patienter, som havde taget en fast kombination af atenolol og chlorthalidon i lang tid.

Hos ældre mennesker kan en astenisk tilstand ledsage kronisk cerebral iskæmi. I ICD-10 Afsnit F 06.6 "Organisk følelsesmæssigt labil (astenisk) lidelse" præsenteres, som er karakteriseret ved cerebrasthenisk syndrom i form af fysisk og psykisk svaghed; udtalt og konstant følelsesmæssig inkontinens eller labilitet, træthed, udmattelse; overdreven smertefuld følsomhed over for eksterne stimuli, intolerance over for støj, stærkt lys og autonome lidelser.

I alderdom og senilitet kan asteni være ledsaget af kognitiv dysfunktion. Tilstanden under overskriften GO6.7 "Mild kognitiv svækkelse" er karakteriseret ved et fald i kognitiv produktivitet: lette forstyrrelser i hukommelse, opmærksomhed, indlæringsvanskeligheder og nedsat præstationsevne; subjektiv følelse af mental træthed, når du løser mentale problemer, forsøger at lære nye ting (selv med objektivt vellykkede aktiviteter), cerebrastheniske symptomer, situationelle humørsvingninger.

Asteni reducerer patienternes livskvalitet betydeligt og kræver altid behandling, uanset dens ætiologi. Ved behandling af asteni anvendes både lægemidler, der påvirker centralnervesystemet (antidepressiva, anxiolytika, nootropika) og stofskiftemidler, der har en direkte effekt på metaboliske processer i væv.

En typisk repræsentant for gruppen af ​​stofskiftemidler, som har en kompleks effekt på forskellige dele af metabolisme og energi, er Solcoseryl.

Virkningsmekanismer og kliniske virkninger af Solcoseryl

Solcoseryl (Meda Pharmaceuticals Switzerland GmbH) er et deproteiniseret hæmodialysat opnået ved ultrafiltrering fra kalveblodet.

Den originale produktionsteknologi gør det muligt i præparatet at bevare et stort antal biologisk aktive komponenter: substrater af plastik- og energimetabolisme (alanin, prolin, glutamat, leucin, ornithin), neurotransmittere og deres forstadier (cholin, glutamat, aspartat, adenosin , taurin, glycin), purin- og pyrimidinbaser (adenosin og uridin), enzymkomplekser samt makro- og mikroelementer (Mg, Na, Ca, P, K, Si, Cu, Se.

Takket være de mange virkningsmekanismer af komponenterne i Solcoseryl, øges energi- og antioxidantpotentialet i celler og væv under tilstande med kronisk iskæmi.

De vigtigste metaboliske virkninger af Solcoseryl:

• insulinlignende effekt- øget optagelse af glucose af celler, ikke medieret af insulinreceptorer;
• aktivering af oxidative phosphoryleringsenzymer(pyruvat- og succinatdehydrogenaser, cytochrom C-oxidase);
• acceleration af nedbrydningen af ​​anaerobe glykolyseprodukter(lactat, P-hydroxybutyrat) og eliminering af metabolisk acidose;
• stimulering af aerob glykolyse i vaskulære endotelceller, hvilket fremmer frigivelsen af ​​prostacyclin og nitrogenoxid (potentiering af vasodilatatoriske reaktioner);
• understøttelse af det endogene antioxidantsystem.

Grundlaget for de kliniske virkninger af Solcoseryl ved sygdomme forbundet med kronisk iskæmi er forbedringen af ​​transport, glukoseudnyttelse og iltabsorption i celler og væv. Solcoseryl-oligosaccharider aktiverer transporten af ​​glukose ind i cellen og omgår insulinreceptorer. I eksperimentelle undersøgelser udført på leverhomogenat og levercelle-mitokondrier øgede tilsætning af 0,2 ml Solcoseryl til kulturen iltforbruget af celler med 200 % allerede i det tredivte minut efter administration (Jaeger et al., 1965).

Antioxidantvirkningen skyldes tilstedeværelsen af ​​magnesium og mikroelementer inkluderet i protesegruppen af ​​superoxiddismutaseenzymet. Solcoseryl reducerer aktiviteten af ​​frie radikaler oxidation med 24-38%.

Serofendinsyre, som er en del af Solcoseryl, har en blodpladehæmmende og antioxidant virkning. Hexosylceramid stimulerer angiogenese og kollagensyntese, hvilket forklarer de reparative egenskaber af Solcoseryl (Schreier et al., 1993). Takket være dets eksperimentelt og klinisk beviste evne til at accelerere reparative og regenerative processer i beskadiget væv (Y. Yamasaki, 1990; H. Herrschaft, 1997; M. Eckhardt, A. Yaghootfam et al., 2005), blev solcoseryl meget brugt i behandling af sår i underekstremiteterne - sygdomme, mavesår og duodenalsår.

Effektiviteten af ​​solcoseryl blev demonstreret af tyske forskere hos patienter med OANK med Fontaine trin III-IV. Lægemidlet blev indgivet intravenøst ​​initialt med 20 ml/dag i 10 dage og derefter i yderligere 10 dage med 5 ml/dag. Det var muligt at overføre patienten fra stadium III til stadium II ifølge Fontaine i 75 % af tilfældene, og fra stadium IV til stadium III ifølge Fontaine i 30 % af tilfældene. Klinisk forbedring blev ledsaget af et 3-fold fald i lactatniveauer i femoralvenen og en 2-fold stigning i O2-mætning i femoralisarterien. Samtidig noterede patienterne et fald i sværhedsgraden af ​​smerte og en forbedring af alle typer følsomhed (Horsch S., et al 1994). Administration af solcoseryl 20 ml/dag intravenøst ​​i 3 uger til patienter med Fontaine stadium IIb bidrog til en stigning i smertefri gåafstand med 41 m, mens afstanden i kontrolgruppen steg med 13 m. En tredobling af afstanden til smertefri gang gjorde det muligt for patienter at blive overført til stadium 11a (S Horsch et al, 1994).

Japanske forskere undersøgte i detaljer effekten af ​​Solcoseryl på tilstanden hos patienter med kronisk cerebral iskæmi. Således havde Solcoseryl i en dosis på 2 ml/dag i 24 dage en positiv effekt på motoriske funktioner hos patienter med cerebral aterosklerose og kronisk cerebral iskæmi (K. Ito et al., 1974). Forfatterne bemærkede en forbedring i motoriske funktioner hos 80 % af patienterne, der fik Solcoseryl, sammenlignet med 60 % med standardbehandling. I en undersøgelse af K. Ohara et al. (1987), da Solcoseryl blev ordineret i 8 uger, faldt adfærdsforstyrrelser og angst hos 70 % af patienterne, og den kognitive funktion forbedredes hos 40 %. Anvendelsen af ​​Solcoseryl 2 ml/dag i 25 dage i to forløb om året gjorde det muligt at reducere sværhedsgraden af ​​astenisk syndrom hos ældre patienter med kronisk cerebral iskæmi (B. Vidmar et al., 1978).

I de senere år er russiske videnskabsmænd blevet aktivt interesseret i Solcoseryl (E.I. Chukanova, A.N. Bogolepova, 2007; G.R. Tabeeva, Yu.E. Azimova, 2010), som i kliniske undersøgelser påviste et signifikant fald i sværhedsgraden af ​​forskellige symptomer hos ældre patienter aldersgrupper med kronisk cerebral iskæmi.

Således kan metaboliske lægemidler med kompleks virkning i terapeutisk og især geriatrisk praksis signifikant reducere sværhedsgraden af ​​asteni og uspecifikke symptomer, forbedre patienternes livskvalitet, opretholde deres funktionelle aktivitet, hvilket er ekstremt vigtigt for at opretholde compliance og skaber forudsætningerne. for en mere fuldstændig implementering af virkningerne af etiotrope lægemidler og patogenetisk terapi.