لنفوم مغز چیست ، علائم بیماری ، درمان. خطر مرگبار

لنفوم مغز متعلق به نوع است. غیر هوچکین است و با درجه بسیار بدخیمی مشخص می شود. نئوپلاسم مستقیماً بر بافت مغز و غشای نرم آن تأثیر می گذارد. در همان زمان ، در مرحله اول ، مانند بسیاری از بیماریهای دیگر انکولوژیکی ، به ندرت علائم را نشان می دهد ، که طبیعتاً تشخیص را پیچیده و زمان را به تاخیر می اندازد. همچنین ، به دلیل موقعیت نامناسب آن و وجود یک مانع فیزیولوژیکی که برای محافظت از مغز در برابر سموم طراحی شده است ، لازم است از یک درمان خاص که با درمان استاندارد لنفوم متفاوت است ، استفاده شود.

ضعف ایمنی

به عنوان یک قاعده ، این لنفوم متعلق به انکولوژی ثانویه است و در پس زمینه متاستاز ایجاد می شود. اما آسیب شناسی اولیه نیز منتفی نیست. در این مورد ، کاهش دفاعی بدن اغلب علت ایجاد بیماری نامیده می شود. البته نه یک بار شلیک ، بلکه یک شات طولانی مدت است. بنابراین ، کسانی که در معرض خطر هستند کسانی هستند که:

تحت عمل پیوند اعضای بدن قرار گرفتند ؛
HIV دارد ؛
دارای ویروس اپشتین بار است.
به طور منظم در معرض تابش قرار می گیرد ؛
برای مدت طولانی در تماس با مواد سرطان زا ، از جمله مصرف آنها برای غذا ؛
دارای وراثت شدید ، از جمله جهش های کروموزومی است.
در منطقه ای با محیط زیست ضعیف زندگی می کند.

همه اینها باعث تقسیم غیرطبیعی سلول ها و توسعه فرایندهای انکولوژیکی در مغز می شود.

چگونه تشخیص دهیم

علائم آسیب شناسی کاملاً شایع است ، بنابراین اغلب با سایر بیماری های سیستم عصبی مرکزی اشتباه گرفته می شود. پزشکان علائم را در بیمار مبتلا به لنفوم مغزی جدا می کنند ، مانند:

سردردهای شدید ؛
خواب آلودگی مداوم - مهم نیست دلایلی برای آن وجود داشته باشد یا خیر.
حملات صرعی؛
بی ثباتی عاطفی ؛
نوروپاتی ؛
اختلالات گفتاری و بینایی ؛
توسعه توهمات ؛
بدتر شدن هماهنگی حرکات ؛
ضعف بازوها

در آخرین مراحل بیماری ، بیمار ناکافی شده و حافظه خود را از دست می دهد.

چگونگی راه انداختن

لنفوم مغز پیش آگهی بسیار ضعیفی برای درمان دارد. پس از همه ، حذف تومور روی مغز در این مورد با جراحی ممنوع است. این به این دلیل است که در طول عمل ، سیستم عصبی انسان می تواند به طور جدی تحت تأثیر قرار گیرد. بنابراین ، شاید تنها راه درمان چنین آسیب شناسی اشعه باشد. این گزینه چندین سال است که در اولویت قرار دارد. با این حال ، علیرغم تمام تلاش های انجام شده ، تابش ، که در ابتدا نتیجه خوبی می دهد ، فقط یک اثر موقت دارد ، در حالی که مدت بهبودی کوتاه است. بیماران لنفوم مغزی حدود یک سال و نیم زندگی می کنند. در صورت استفاده از شیمی درمانی اضافی ، عمر می تواند افزایش یابد ، اما به معنای واقعی کلمه تا یک یا دو سال.

علاوه بر این ، در بیماران مبتلا به لنفوم مغزی ، درمان علامتی به طور موازی انجام می شود ، یعنی آنها مشکلات همزمان را تسکین و تسکین می دهند: فشار خون ، درد ، نوروپاتی ، هایپرکلسمی. در آخرین مراحل ، تمام درمانها فقط برای تسکین درد است.

شوشینا ورا نیکولاونا

درمانگر ، تحصیلات: دانشگاه پزشکی شمال. سابقه کار 10 سال.

مقالات نوشته شده

لنفوم مغز نادر است ، که خبر خوبی است ، زیرا یک آسیب شناسی کشنده است. این نئوپلاسم بیشتر در افراد مسن و کسانی که ایمنی آنها ضعیف است رخ می دهد. موذی بودن این بیماری در این واقعیت نهفته است که در مراحل اولیه آنها فقط می توانند آن را به طور تصادفی پیدا کنند ، زیرا هیچ کلینیک خاصی وجود ندارد. چنین بیمارانی عمر طولانی ندارند ، به همین دلیل است که دانش در مورد این آسیب شناسی بسیار مهم است. آنچه باید در مورد آسیب شناسی بدانید؟

لنفوم چیست؟

مفهوم لنفوم شامل تمام آسیب شناسی های انکولوژیکی ناشی از بافت های لنفوئیدی است که منجر به تورم غدد لنفاوی و نئوپلاسم ها می شود. هنگامی که لنفوسیت ها آسیب می بینند ، آسیب شناسی به تمام اندام های بدن از طحال تا مغز استخوان دسترسی دارد ، جایی که بسته های غدد لنفاوی و تومورها در آن ایجاد می شود.

جالب هست! لنفوم تومور مغزی بیشتر در مردان 45-65 ساله با یک روند ضعیف و بدون علامت در 5-10 سال شایع است. بیماران حتی از وجود آن اطلاع ندارند ، زیرا سلامت آنها رضایت بخش است.

تومور بدخیم لنفوم در مغز همیشه دارای درجه بالایی از آسیب است. این نوع سرطان می تواند از بافت مغز ، از جمله بافت نرم ، کره چشم رشد کند. اما اغلب ، مراحل اولیه آسیب شناسی سیستم عصبی مرکزی را ترک نمی کند و به ندرت متاستاز می دهد.

چرا بوجود می آید

گروه خطر اصلی لنفوم افراد مسن و دارای نقص ایمنی هستند. اما این احتمال وجود دارد که در جوانان با همان وضعیت سیستم ایمنی ظاهر شود. دلایل زیر می تواند منجر به این امر شود:

پیوند اعضای حیاتی ؛
مونونوکلئوز ؛
ویروس اپشتین بار ؛
قرار گرفتن در معرض تابش شدید ؛
تماس طولانی مدت با مواد سرطان زا ؛
وراثت جهش های کروموزومی

در آسیب شناسی HIV ، ظاهر لنفوم به عنوان یک عارضه در نظر گرفته می شود ، زیرا سیستم ایمنی بدن دچار نقص می شود. اغلب ، لنفوسارکوم در بیماران مبتلا به HIV کشنده است ، زیرا در طول درمان ، پزشک نمی تواند از داروهای قوی استفاده کند.

مهم! سالانه افراد بیشتری از نئوپلاسم های بدخیم رنج می برند و پزشکان تمایل دارند که دلیل این امر را محیط زیست ضعیف و غذای سرطانی نام ببرند.

انواع لنفوم

تنها 3 نوع از چنین نئوپلاسم هایی وجود دارد که تصویری واضح از آسیب شناسی ارائه می دهد.

رتیکولوسارکوم ایجاد شده در سلولهای شبکیه. تا کنون ، تحقیقات در مورد ماهیت ظاهر آن در حال انجام است ، زیرا این نوع سرطان نادر است و گاهی اوقات به راحتی با لنفوسارکوم اشتباه گرفته می شود. تصویر بالینی می تواند بسیار متنوع باشد و بستگی به محل و مرحله آسیب شناسی دارد. اولین تظاهر بر غدد لنفاوی تأثیر می گذارد. با درمان به موقع ، تا 10 سال بهبود می یابد ، به خوبی به پرتودرمانی پاسخ می دهد.
میکروگلیوما خطرناک ترین نوع آسیب شناسی است ، زیرا محل آن با تمام روش های موجود امکان درمان را نمی دهد. این نئوپلاسم بدخیم نئوپلاسم به سرعت و عملاً غیر قابل درمان است ، اما با وجود میکروگلیوم خوش خیم ، رشد کند است و به همین دلیل ، علائم برای مدت طولانی ظاهر نمی شوند. این بیماری 50 درصد از بیماران مبتلا به تومور مغزی را تحت تاثیر قرار می دهد. بافت های گلیال را بدون حمله به استخوان های جمجمه و پوسته داخلی تحت تأثیر قرار می دهد. به نظر می رسد یک لخته متراکم بدون اشکال واضح از رنگ صورتی یا قرمز خاکستری است. اندازه از یک میلی متر تا 15 سانتی متر متغیر است. این می تواند بر افراد مسن و کودک تأثیر بگذارد.
لنفوم هیستیوسیتیک منتشر یک آسیب شناسی تهاجمی با سلول های B است که به سرعت بافت های سالم را اشغال می کند و در طول جوانه زنی ، تکانه های جدیدی به سیستم عصبی مرکزی می دهد. بیمار به سرعت وزن کم می کند ، زیاد عرق می کند و از تب رنج می برد. در مدت کوتاهی ، این نئوپلاسم می تواند قلمرو وسیعی را اشغال کند ، اما با وجود این ، می توان آن را درمان کرد و نتایج خوبی به دست آورد.

علائم اصلی

تصویر بالینی لنفوم در مغز شبیه به آنکولوژی CNS است.

قوی.
خستگی و خواب آلودگی.
تظاهرات عصبی
صرع
وضعیت روانی-احساسی ناپایدار.
تظاهرات نوروپاتیک.
اختلال در گفتار ، عملکرد بینایی و حافظه.
شکست هماهنگی
توهم
لرزش و بی حسی اندام ها.

آخرین مراحل آسیب شناسی با تغییر شخصیت همراه است ، واکنش های فرد با شکاف عمیق حافظه ناکافی می شود. این امر به ویژه هنگامی رخ می دهد که لنفوم در شقیقه ها و پیشانی قرار دارد.

در دوران کودکی و نوجوانی ، لنفوم با علائم زیر ظاهر می شود:

فشار خون داخل جمجمه ؛
حملات صرعی؛
علائم برنامه مننژئال ؛
اختلال شناختی ؛
نقص در اعصاب داخل جمجمه ؛
نورالژی چشمی مرتبط با محل و اندازه تورم که باعث لنفوم می شود - آتاکسی ، آفازی ، همی پارزی ، کاهش عملکرد بینایی.

تشخیص در کلینیک

از همه بهتر ، لنفوم مغز توسط مطالعه ای نشان داده می شود که نه تنها تجسم نمی کند ، بلکه مطالعه کامل را نیز امکان پذیر می کند. این وضعیت فعلی اندام ، غشاها و حفره های آن را نشان می دهد. برای بررسی عروق ، عبور توموگراف با ماده حاجب تجویز می شود. شفاف سازی آسیب شناسی با استفاده از موارد زیر انجام می شود:

سوراخ کمری ؛
آزمایش مایع مغزی نخاعی برای نشانگرهای سرطان ؛
و بررسی نتایج آن ؛
ترپانوبیوپسی ، که در آن کرانیوتومی انجام می شود.
آزمایش خون.

اگر لنفوم ثانویه است ، ممکن است به اشعه ایکس ، سی تی اسکن نیاز باشد. اگر مشکوک به تنه تحت تاثیر تمرکز اولیه باشد ، بیوپسی مغز استخوان انجام می شود. این پیشرفت آسیب شناسی به این دلیل است که پارانشیم مغز توسط لکوسیت ها نفوذ می کند. لنفوم ثانویه بسیار دردناک است که منجر به ترکیدن میگرن ، استفراغ ، تهوع ، تورم اعصاب بینایی ، از دست دادن جزئی یا کامل بینایی و شنوایی می شود.

گاهی اوقات می تواند باعث خونریزی و حمله قلبی ایسکمیک شود. هرگونه هماتوم از نوع ساب دورال در مغز منجر به یک برنامه پیشرونده می شود. و مقایسه خطر این آسیب شناسی از نظر عامل مخرب برای عملکرد مغز و بدن به طور کلی دشوار است.

روشهای درمانی

برای مدت طولانی ، پرتودرمانی در مبارزه با لنفوم ها برابر نیست ، به طور مداوم کارایی بالایی را ارائه می دهد ، اما متأسفانه ، با ماهیت موقتی ، که با قرار گرفتن در معرض اشعه همراه است. یک نتیجه پایدارتر و پایدارتر با مجموعه ای از تماس های رادیواکتیو و شیمیایی.

با تمام اثربخشی شیمی درمانی ، اجرای آن تخریب نه تنها سلولهای بیمار ، بلکه سلولهای سالم است. عوارض جانبی بستگی به عامل انتخاب شده و دوز آن دارد. معمولاً این:

کم خونی و ضعف شدید ناشی از آن ؛
استفراغ و حالت تهوع ؛
ریزش موی جزئی یا کامل ؛
احساس خشکی دهان ، همراه با زخم و زخم ؛
نقص عملکرد دستگاه گوارش ؛
کاهش توانایی های ایمنی ، که خطر زیادی برای عفونت بدن ایجاد می کند.
کاهش وزن به دلیل عدم اشتها.

اگر بیمار وضعیت ایمنی کافی داشته باشد ، چنین درمانی تهاجمی را به راحتی تحمل می کند و چندین سال بهبود می یابد. این گونه است که انکولوژیست ها به بیماران دارای سیستم ایمنی ایمنی نامیده اند. برخی از کلینیک ها درمان های آزمایشی را بر اساس درمان های ایمنی و هدفمند انجام می دهند. متأسفانه ، داروهای طولانی مدت برای لنفوم هنوز توسعه نیافته است.

درمان با تجویز کورتیکواستروئیدها برای اصلاح ورم مغز و عادی سازی رفاه بیمار آغاز می شود. برای شیمی درمانی ، متوترکسات در دوزهای بالا استفاده می شود که از طریق ورید یا با سوراخ کمری تزریق می شود.

به ندرت ، تنها یک دارو در درمان استفاده می شود ، معمولاً چندین دارو به طور همزمان. اغلب ، درمان ترکیبی بر اساس اتوپوزید ، تاموزولومید ، سیتارابین و ریتوکسیماب است.

درمان علامتی تصویر بالینی منفی را حذف می کند ، مانند:

فشار خون؛
درد شدید؛
نوروپاتی ؛
هیپرکلسمی

درمان تسکینی برای آخرین مراحل این نوع سرطان مغز مبتنی بر مسدود کردن درد است ، اغلب با مسکن های مخدر. هیچ کاری دیگر پزشکان نمی توانند برای بیمار انجام دهند.

مهم! از جراحی برای درمان لنفوم مغزی استفاده نمی شود ، زیرا ایجاد اختلال در فعالیت عصبی و ذهنی بیمار خطر بزرگی است. پزشکان بارها سعی کرده اند چنین تومورهایی را با روش جراحی عصبی از بین ببرند ، اما این امر همواره منجر به ضربه به ساختارهای مغزی در سطح عمیق می شود ، زیرا لنف مرز مشخصی ندارد.

متخصصان سرطان شناسی به بیماران جوان توصیه می کنند که پیوند سلول های بنیادی را انجام دهند ، اما این روش گران قیمت همیشه نتیجه مورد انتظار را نمی دهد. یافتن اهدا کننده ای که کاملاً با همه نشانگرها مطابقت داشته باشد دشوار است. اغلب اینها اقوام مستقیم هستند ، اما اگر آنها آنجا نباشند ، بیمار در لیست انتظار قرار می گیرد. جستجوی یک اهدا کننده می تواند سالها طول بکشد که بیمار آن را ندارد.

لنفوم مغز: پیش آگهی

پیش بینی برای بیماران مبتلا به این آسیب شناسی اغلب خوش بینانه نیست. آمارها می گویند تنها 75 درصد از بیماران بهبودی 5 ساله را دریافت می کنند ، مشروط بر اینکه درمان به موقع و کامل انجام شود.

در افراد مسن ، این رقم از 39 درصد تجاوز نمی کند. به نظر می رسد که بیماری تا حدی قابل درمان نباید عود کند ، اما عود برای آن غیر معمول نیست. و این خطر مرگ را برای بیمار 2 برابر افزایش می دهد. اما شما نمی توانید تسلیم شوید ، زیرا درمان وجود دارد و می تواند نتیجه ای عالی به همراه داشته باشد.

در عمل پزشکی ، مواردی وجود دارد که بیماران مبتلا به لنفوم مغزی 10-12 سال زندگی می کردند. معمولاً اینها افرادی هستند که تحت درمان رادیکال قرار گرفته اند و عوارض جانبی ناشی از آن با روش کلاسیک تفاوتی ندارد. کارآیی بالا با سرکوب تومور در مدت زمان کوتاه به دست می آید ، که از رشد و خراب شدن زندگی انسان جلوگیری می کند.

جلوگیری

همه اقدامات پیشگیرانه برای جلوگیری از ظهور لنفوم مغزی باید در جهت از بین بردن علل و عوامل تحریک کننده آسیب شناسی باشد. و اولین مورد در این لیست عادی سازی رژیم غذایی است.

همه مواد غذایی حاوی مواد سرطان زا باید از رژیم غذایی حذف شوند. در عین حال ، غذاهای پروتئینی مانند گوشت ، محصولات ماهی و تخم مرغ را ترجیح دهید. افراد سیگاری بیشتر در معرض ابتلا به لنفوم مغز هستند ، زیرا دود سیگار تأثیر آرام بخشی بر سیستم ایمنی بدن دارد.

بهداشت شخصی و کنترل بر زندگی جنسی نیز مهم است ، که در آن نباید روابطی بدون محافظت و گاه به گاه وجود داشته باشد ، زیرا این اولین راه ورود به HIV است. انجام معاینات پزشکی منظم به شناسایی مشکل در مرحله اولیه کمک می کند ، که به طور قابل توجهی اثربخشی درمان و مدت بهبود را بهبود می بخشد.

همانطور که در بالا ذکر شد ، تشخیص لنفوم در مراحل اولیه دشوار است ، به همین دلیل اغلب آسیب شناسی به مرگ بیمار ختم می شود. هرگونه اشاره به مشکلات سرطان باید فوراً در کلینیک بررسی شود.

لنفوم هوچکین و نوع بیماری آن چیست. این یک نئوپلاسم بدخیم است که در بافت لنفاوی ایجاد می شود. در میکروسکوپ ، آنها دارای ویژگی هستند - سلولهای برزوفسکی - استرنبرگ.
لنفوم های غیر هوچکین اینها همه نئوپلاسم های دیگر از لنفوسیت ها هستند.

لنفوم مغز نوعی نادر از لنفوم های غیر هوچکین است. آنها در سیستم عصبی مرکزی تشکیل شده و از مرزهای آن فراتر نمی روند. اولین بار در سال 1929 شرح داده شد. به دلیل موارد نادر لنفوم مغزی ، زمان کمی به این بیماری اختصاص داده می شود ، بنابراین هیچ آزمایش بالینی تصادفی شده ای به این بیماری اختصاص داده نشده است.

لنفوم اولیه مغز 3 درصد از کل نئوپلاسم های اولیه سیستم عصبی است. میزان بروز بیش از 5 نفر در هر 1 میلیون نفر (بر اساس ایالات متحده) نیست. در کشورهای دیگر ، میزان ابتلا به این بیماری از 7 نفر در میلیون تجاوز نمی کند.

لنفوم مغزی در HIV در 10 of از بیماران رخ می دهد. یعنی یک دهم بیماران مبتلا به نقص سیستم ایمنی از لنفوم اولیه مغز رنج می برند.

لنفوم به طرق مختلف بر GM اثر می گذارد. این می تواند چند کانونی یا منفرد باشد ، کانونی در ناحیه چشم. در 62 درصد ، تومور در ساقه مغز ، جسم پینه ای و گانگلیون های پایه قرار دارد. در 20، ، مناطق جلویی تحت تأثیر قرار می گیرند ، در 18، ، قشر گیجگاهی تحت تاثیر قرار می گیرد ، در 15 - - ناحیه آهیانه. در 4٪ موارد لوب اکسیپیتال تحت تأثیر قرار می گیرد.

اندازه تومور معمولاً بیش از 2 سانتی متر قطر دارد. در برش ، تومور شبیه یک تشکیل همگن و متراکم است. در بیماران سرکوب شده سیستم ایمنی ، تومور می تواند ساختاری ناهمگن پیدا کند.

علل

توسعه لنفوم مغزی با ویروس اپشتین بار و ویروس هرپس سیمپلکس نوع 6 همراه است. با این حال ، این عفونت ها فقط در بیمارانی که HIV دارند نیز تشخیص داده می شود.

دو نظریه در مورد پیشرفت بیماری وجود دارد:

در داخل ، التهاب مانند انسفالیت وجود دارد. سلولهای ایمنی - لنفوسیتهای T - به آنجا ارسال می شوند. پس از پایان روند التهابی ، برخی از آنها وقت ندارند تمرکز خود را ترک کرده و تسلیم متاپلازی شوند - آنها ویژگی های سلول های بدخیم را بدست می آورند.
مغز توسط یک سد خونی مغزی احاطه شده است. ورود سلول های سیستم ایمنی ممنوع است. هنگامی که سلولها به سلولهای شبیه به تومور تبدیل می شوند ، سیستم ایمنی به سادگی به کانون آسیب شناسی دسترسی ندارد. این اجازه می دهد تا تومور رشد کند.

با این حال ، هیچ یک از این نظریه ها تأیید نشده است.

علائم

اولین علائم افزایش فشار داخل جمجمه است. تومور در اندازه بزرگ می شود و سعی می کند بافت مغز اطراف را خارج کند. تصویر بالینی سندرم فشار خون بالا:

سردرد شدید ، حالت تهوع و استفراغ. درد عمدتا در پشت سر موضعی است.
سرگیجه
ضعف عاطفی ، تحریک پذیری ، اختلال خواب.

به دلیل رشد تومور ، یک اثر توده موضعی رخ می دهد. هنگامی که ساختارهای GM جابجا شده و آسیب ببینند ، می تواند منجر به سندرم دررفتگی شود. تصویر بالینی دررفتگی به ساختارهای جابجا شده بستگی دارد. به عنوان مثال ، در ساقه مغز ، اختلالات تنفسی ، ضربان قلب رخ می دهد ، دمای بدن افزایش می یابد ، هوشیاری ناراحت می شود ، تا کما.

اختلالات روانی و شخصیتی در 43 درصد بیماران ایجاد می شود. بنابراین ، اگر تومور بر لوب پیشانی مغز تأثیر بگذارد ، چنین آسیب شناسی ظاهر می شود. در بیماران ، کاهش اراده ، دشواری کنترل خود و کنترل احساسات وجود دارد. هوش ممکن است کاهش یابد. حماقت در رفتار ، طنز نابالغ ظاهر می شود.

هنگامی که منطقه اطراف بطنی تحت تأثیر قرار می گیرد ، سردرد و استفراغ با منشا مرکزی ایجاد می شود. در 10 patients از بیماران ، تشنج ذکر شده است. بینایی در 4 درصد از بیماران مختل می شود.

تصویر بالینی در بیماران مبتلا به عفونت HIV افزایش می یابد. بنابراین ، سندرم تشنج در 25 درصد از بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی رخ می دهد. این بیماران همچنین دچار انسفالوپاتی می شوند.

تشخیصی

به بیماران مشکوک به لنفوم یک معاینه معمول استاندارد اختصاص داده می شود:

در متخصص مغز و اعصاب: پزشک وضوح هوشیاری ، بازتاب های فیزیولوژیکی و آسیب شناختی ، حساسیت ، قدرت و هماهنگی عضلات را بررسی می کند.
چشم پزشک: بررسی فوندوس ، دقت بینایی.

تحقیقات آزمایشگاهی:

تجزیه و تحلیل عمومی خون ؛
شیمی خون ؛
تحقیقات سرولوژی

تصویربرداری رزونانس مغناطیسی با کنتراست بیشترین ارزش تشخیصی را دارد. برای روشن شدن تصویر بیماری ، توموگرافی گسیل پوزیترون نیز تجویز می شود. علائم زیر از لنفوم مغز ذکر شده است: وجود نئوپلاسم حجمی و ادم صفاقی (ادم در اطراف تومور). با این حال ، پزشک در نهایت تنها پس از بیوپسی قرار می گیرد - این دقیق ترین روش برای تشخیص ساختار تومور و نوع سلول های آسیب شناختی است.

در عمل تشخیصی بیماران سرطانی ، از شاخص کارنوفسکی استفاده می شود ، جایی که شاخص اصلی فعالیت است ، 100 taken. به عنوان مثال ، اگر بیمار قادر به مراقبت از خود است ، اما نمی تواند کار کند ، شاخص کارنوفسکی 70 است. اگر بیمار ناتوان است و نیاز به مراقبت دارد ، شاخص کارنوفسکی 30 است. به بیمار در حال مرگ شاخص کارنوفسکی 10 داده می شود.

رفتار

لنفوم مغزی به روش های زیر درمان می شود:

مداخله جراحی.
کورتیکواستروئیدها
پرتو درمانی.
شیمی درمانی
درمان لنفوم مرتبط با ایدز

جراحی باز به ندرت استفاده می شود: خطر عوارض عصبی و علائم کمبود وجود دارد. برای درمان لنفوم مغزی می توان از چاقو سایبری استفاده کرد. این یک روش مدرن برای درمان نئوپلاسم های مغز است. اصل کارکرد چاقوی سایبری یک پرتو نازک جهت تابش است که تومور را از بین می برد.

استفاده از کورتیکواستروئیدها می تواند ادم و التهاب محیطی را کاهش دهد ، که تا حدودی تصویر بالینی فشار خون داخل جمجمه را از بین می برد.

پرتودرمانی درمان استاندارد لنفوم است. برای رشد تهاجمی تومور استفاده می شود. پیش آگهی برای زندگی پس از استفاده از پرتودرمانی به طور متوسط 2-3 سال است.

داروهای شیمی درمانی به خوبی به سد خونی مغزی نفوذ می کنند ، به همین دلیل این روش در پروتکل های درمانی لنفوم نیز گنجانده شده است. شیمی درمانی اغلب با پرتودرمانی برای بهبود بقای بیمار ترکیب می شود. با این حال ، استفاده از شیمی درمانی در کودکان عواقبی را به شکل اختلالات حاد گردش خون و شرایط مشابه سکته مغزی ایجاد کرد. مشکل شیمی درمانی این است که برای بافت عصبی بسیار سمی است. در بیماران مسن ، پس از استفاده از شیمی درمانی ، توسعه زوال عقل و اختلال در هماهنگی مشاهده شد.

لنفوم مرتبط با HIV یا ایدز نیاز به درمان تهاجمی دارد. درمان ضد ویروسی بسیار فعال تجویز می شود. در صورت استفاده از درمان های ضد ویروسی چقدر عمر می کنند: امید به زندگی به 2-3 سال افزایش می یابد. برخی از بیماران بهبودی کامل را تجربه می کنند.

به دلیل موارد نادر بالینی ، نمی توان گفت که لنفوم مغزی قابل درمان است. به طور متوسط ، امید به زندگی بیماران پس از تشخیص از 3 سال تجاوز نمی کند.

لنفوم مغزی یک آسیب شناسی بدخیم بافت لنفاوی مننژها است. خطر بیماری سیر نهفته آن است ، به همین دلیل این بیماری اغلب در آخرین مراحل توسعه تشخیص داده می شود ، که روند درمان را بسیار پیچیده می کند. وجود سد خونی مغزی ، استفاده از تکنیک هایی را که با موفقیت برای درمان لنفوم در سایر قسمت های بدن استفاده شده است ، مشکل می کند.

لنفوم یک نئوپلاسم بدخیم پاتولوژیک است که از لنفوسیت های آتیپیک تشکیل شده و تومور را تشکیل می دهد

لنفوم مغزی یک تومور درجه بالا و از نوع غیر هوچکین است. خطر این آسیب شناسی گسترش مستقیم آن در بافت مغز است. تومور غشای نرم مغز را تحت تأثیر قرار می دهد ، در موارد نادر ، در بافت کره چشم رشد می کند.

تومور اولیه اغلب از سیستم عصبی مرکزی فراتر نمی رود ، به ندرت متاستاز ایجاد می کند.

مانند هر تومور بدخیم ، لنفوم به تدریج ایجاد می شود. در مراحل اولیه بیماری ، علائم مشخصی وجود ندارد. به عنوان یک قاعده ، این بیماری حتی زمانی که در وضعیت نادیده گرفته شده است تشخیص داده می شود. این امر درمان را بسیار پیچیده کرده و پیش آگهی را نامطلوب می کند.

کد ICD-10 برای لنفوم مغزی C85 است. نامهای دیگر این بیماری میکروگلیوما ، رتیکولوسارکوم ، لنفوم هیستوسیتیک منتشر است.

علل

در حال حاضر ، علل دقیق ایجاد لنفوم مغزی مشخص نشده است. یکی از عوامل اصلی منجر به پیشرفت این بیماری ، ضعف سیستم ایمنی بدن است. همچنین عوامل خطر شامل بیماریها و شرایط زیر است:

عفونت ویروس اپشتین بار و مونونوکلئوز ؛
استعداد ژنتیکی ؛
پیامدهای قرار گرفتن در معرض تابش ؛
بوم شناسی بد ؛
انتقال خون و پیوند اعضا ؛
سن بالا ؛
حساسیت به تأثیر مداوم مواد سرطان زا ، شیمی صنعتی ، فلزات سنگین ؛
عفونت HIV.

عوامل فوق به ویژه در صورت تأثیرات پیچیده بر بدن خطرناک هستند.

علت اثبات شده توسعه این بیماری یک استعداد ژنتیکی است. اغلب ، اعضای یک خانواده تومورهای لنفوئیدی خوش خیم ایجاد می کنند. آنها ممکن است در مراحل اولیه رشد خود اصلاً بیمار را اذیت نکنند ، اما در صورت عدم درمان ، می توانند به سرطان تبدیل شوند.

علائم

توهم می تواند نشانه ای از توسعه آسیب شناسی باشد.

بیماران مبتلا به لنفوم مغزی ممکن است از علائم مختلفی شکایت کنند که به نظر می رسد بی ارتباط هستند. شایع ترین علائم لنفوم مغزی عبارتند از:

مشکلات گفتاری ؛
وضعیت تب دار ؛
هیدروسفالی ؛
کاهش بینایی ؛
توهم ؛
سرگیجه و سردرد ؛
اختلالات روانی؛
بی حسی دست ها ؛
کاهش شدید وزن ؛
اختلال در هماهنگی حرکات

خطر آسیب شناسی در این واقعیت نهفته است که می تواند باعث خونریزی و ایجاد سکته مغزی ایسکمیک شود. هنگامی که هماتوم در مننژها ظاهر می شود ، فعالیت مغز بیمار مختل می شود و انسفالوپاتی ایجاد می شود.

در کودکان و نوجوانان مبتلا به این بیماری علائم زیر مشاهده می شود:

حملات صرعی؛
مشکلات عصبی جمجمه ؛
اختلال شناختی ؛
فشار خون داخل جمجمه ؛
نورالژی چشم

ویژگی های لنفوم در HIV

لنفوم معمولاً در غدد لنفاوی ایجاد می شود. اگر بیمار از ویروس نقص ایمنی رنج می برد ، احتمالاً این بیماری در مغز یا نخاع او ایجاد می شود.

لنفوم اولیه مغزی تقریباً از هر شش نفر مبتلا به HIV یک نفر رخ می دهد. از همه انواع لنفوم هایی که در بیماران HIV ایجاد می شود ، این بیماری 20 درصد را تشکیل می دهد.

تظاهرات بالینی بیماری نشان دهنده ایجاد نقایص عصبی موضعی با آسیب به اعصاب جمجمه است. به عنوان یک قاعده ، پیش آگهی بیماری ناامیدکننده است و میانگین امید به زندگی معمولاً از سه ماه تجاوز نمی کند.

HIV می تواند باعث لنفوم مغز در نسل های آینده شود. اغلب اوقات ، کودکان مبتلا به HIV مبتلا به این بیماری ، مادرزادی دارند.

ویژگی های تشخیصی

توموگرافی کامپیوتری به شناسایی پیشرفت بیماری کمک می کند

اگر مشکوک به ایجاد لنفوم مغزی در بیمار باشد ، برای معاینه جامع ارجاع داده می شود. برای تشخیص موفقیت آمیز ، اقدامات زیر لازم است:

سی تی توموگرافی کامپیوتری یک تکنیک بسیار آموزنده است که به متخصص اجازه می دهد نه تنها نقض را تشخیص دهد ، بلکه میزان پیشرفت آن را نیز ارزیابی کند.
بررسی مایع مغزی نخاعی با گرفتن سوراخ کمری.
ترپانوبیوپسی این روش شامل مطالعه ماده تومور با استفاده از تکنیک باز کردن جمجمه است.
بیوپسی استریوتاکتیک. نمونه ای از بافت تومور برای بررسی بافت شناسی از طریق یک سوراخ کوچک در جمجمه ، بدون ترپانپاسیون گرفته می شود.
اشعه ایکس قفسه سینه. به شما امکان می دهد وضعیت سیستم لنفاوی بیمار را تعیین کنید.
MRI تصویربرداری رزونانس مغناطیسی به شما امکان می دهد نه تنها استخوان ، بلکه ساختار بافت را نیز بررسی کرده و وجود آسیب شناسی ها را آشکار کنید.
تجزیه و تحلیل عمومی خون تعداد سلولهای خونی تغییر یافته پاتولوژیک مشخص می شود.

اگر اجرای روشهای فوق اطلاعات جامعی در مورد ویژگی های توسعه بیماری ارائه نکرد ، می توان بیمار را برای سونوگرافی و بیوپسی مغز استخوان ارجاع داد. تکنیک اخیر در تشخیص لنفوم مغزی در مرحله اولیه توسعه آن است.

طبقه بندی

لنفوسیت ها می توانند سلول های T یا B باشند. در 90 cases موارد ، جهش در حالت دوم ایجاد می شود. در پزشکی مدرن ، انواع زیر نئوپلاسم های پاتولوژیک از لنفوسیت های B متمایز می شوند:

نوع پراکنده در 30 of موارد تشخیص داده می شود و عمدتا بیماران مسن را تحت تأثیر قرار می دهد. در حال حاضر ، درمان این شکل از بیماری بسیار آسان است و 95 of از بیماران موفق به غلبه بر میزان بقای پنج ساله می شوند.
لنفوم فولیکولار. تومور کاملاً شایع است و با رشد آهسته همراه با بدخیمی پایین مشخص می شود. خطر ابتلا به این بیماری در بیماران بالای 60 سال وجود دارد. بیش از نیمی از بیماران بیش از پنج سال با توجه به درمان به موقع زندگی می کنند.
لنفوم لنفوسیتی سلول کوچک. این با توسعه آهسته با سطح بالایی از بدخیمی مشخص می شود. در حدود 6 of از بیماران رخ می دهد ، بنابراین بسیار نادر است. قادر به انحطاط به تومور بدخیم سریع پیشرفت می کند.
لنفوم از سلولهای ناحیه گوشته. این بیماری به آرامی توسعه می یابد ، اما پیش آگهی بسیار ضعیفی با میزان زنده ماندن هر پنجمین بیمار دارد. یک بیماری نادر
لنفوم بورکیت این بیماری عمدتا در مردان بالای 30 سال تشخیص داده می شود. یک بیماری بسیار نادر است که تنها در 2 of موارد تشخیص داده می شود. موفقیت در درمان بستگی به مرحله ای دارد که در آن آسیب شناسی شناسایی شده است.

طبقه بندی تومورهای T:

لنفوم T- لنفوبلاستیک بدخیم. این بیماری در جوانانی ایجاد می شود که به سختی از مرز بیست سال گذشته اند. با تشخیص زودهنگام بیماری ، شانس بهبود به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. اگر بیماری نخاع را درگیر کرده باشد ، بهبودی بعید است.
لنفوم خارج سلولی سلول T. این می تواند در بیماران در هر سنی ایجاد شود. پیش آگهی با مرحله بیماری تعیین می شود.
لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک. در جوانان آشکار می شود. درمان بیماری تنها در صورتی امکان پذیر است که در مراحل اولیه تشخیص داده شود.

چندین شکل متمایز از لنفوم مغزی نیز وجود دارد:

رتیکولوسارکوم این بیماری با تکثیر سلول های بدخیم بافت شبکیه لنفاوی مشخص می شود. این بیماری به مدت طولانی خود را نشان نمی دهد و فقط هنگامی که متاستازها در آخرین مراحل ظاهر می شوند ، علائم واضح ظاهر می شود. این بیماری منجر به بزرگ شدن طحال ، کبد و ایجاد زردی می شود. در ابتدا ، این بیماری در غدد لنفاوی رخ می دهد و به مرور زمان بافت های مجاور را تحت تأثیر قرار می دهد. با نفوذ متاستازها به روده ، ممکن است انسداد آن ایجاد شود.
میکروگلیوما این نوع اولیه لنفوم بدخیم است. از سلولهای میکروگلیال غیر معمول تشکیل شده است.
لنفوم هیستیوسیتیک منتشر. این یک بیماری بدخیم است که با تکثیر سلول های بزرگ با هسته های چندشکلی و سیتوپلاسم فراوان مشخص می شود. چنین سلولهایی توانایی فاگوسیتوز را نشان می دهند و در جذب گلبولهای قرمز شرکت می کنند. این بیماری به ندرت تشخیص داده می شود.

رفتار

برداشتن تومور از طریق جراحی به ندرت انجام می شود زیرا خطر عملکرد مغز مختل می شود

مانند دیگر بیماریهای بدخیم ، لنفوم مغزی نیاز به رویکرد فردی برای درمان دارد. در حال حاضر ، چندین روش وجود دارد که به شما امکان می دهد بهبودی طولانی مدت را بدست آورید یا حتی بیماری را به طور کامل درمان کنید. م effectiveثرترین آنها عبارتند از:

شیمی درمانی ؛
پرتو درمانی؛
مداخله جراحی.

شیمی درمانی برای لنفوم مغز

این یکی از روشهای اصلی مورد استفاده در درمان این بیماری است. انتخاب داروها با در نظر گرفتن حساسیت لنفوم به داروها به صورت جداگانه انجام می شود. به عنوان یک قاعده ، چندین دارو به طور همزمان استفاده می شود.

شیمی درمانی اغلب همزمان با پرتودرمانی مورد استفاده قرار می گیرد که می تواند شانس بهبود بیمار را افزایش دهد. این رویکرد به ویژه در درمان بیماران مبتلا به HIV اهمیت دارد.

بیشتر اوقات ، بیماران مبتلا به لنفوم مغزی داروهای شیمی درمانی زیر را تجویز می کنند:

متوترکسات ؛
سیکلوفسفامید ؛
سیتارابین ؛
کلرامبوسیل ؛
اتوپوزید و غیره

در روش مدرن درمان لنفوم ، ترکیبی از داروهای شیمی درمانی با آنتی بادی های مونوکلونال استفاده می شود:

ایبروتینیب ؛
افاتوموماب ؛
Idealisib و دیگران.

مشکل اصلی شیمی درمانی تأثیر داروها نه تنها بر بیماران بلکه بر سلول های سالم است. این منجر به تعدادی از عوارض جانبی می شود:

ضعف شدید ناشی از توسعه کم خونی ؛
تهوع و استفراغ شدید ؛
مشکلات در عملکرد دستگاه گوارش ؛
طاسی کامل یا جزئی ؛
خشکی دهان ، همراه با زخم و زخم مخاط ؛
کاهش وزن در پس زمینه کاهش شدید اشتها ؛
کاهش عملکرد سیستم ایمنی بدن ، که خطر عفونت بدن را افزایش می دهد.

Celebrex به عنوان یک عامل بیهوشی و ضد التهاب استفاده می شود.

در مراحل اولیه شیمی درمانی به بیمار کورتیکواستروئیدها تزریق می شود تا وضعیت فرد عادی شود و تورم مغز کاهش یابد. اغلب ، درمان شامل معرفی دوزهای زیاد متوترکسات است که توسط سوراخ کمری یا تزریق داخل وریدی انجام می شود.

پرتو درمانی

برای مدت طولانی این تنها درمان لنفوم بود ، اما فقط یک اثر موقت داشت. در حال حاضر ، به عنوان یک قاعده ، از آن به عنوان مکمل شیمی درمانی استفاده می شود و کانون های متاستاز را از بین می برد. به عنوان یک درمان مستقل استفاده نمی شود. همانطور که در بالا ذکر شد ، پشت سر هم اثرات شیمیایی و رادیواکتیو بر تومور مثرتر است.

عمل جراحي

این روش به پیوند سلول های بنیادی کاهش می یابد و برای بیماران جوان انجام می شود. این تکنیک گران است و همیشه نتیجه مورد انتظار را نمی دهد. علاوه بر این ، در اغلب موارد یافتن اهدا کننده بسیار دشوار است.

امروزه به دلیل خطر بالای ایجاد اختلال در فعالیت های ذهنی و عصبی بیمار ، از عمل جراحی روی مغز برای از بین بردن لنفوم استفاده نمی شود. برداشتن تومور در همه موارد منجر به ضربه به ساختارهای عمیق مغز می شود.

پیش بینی

با درمان به موقع ، می توان به بهبودی دست یافت

در بیشتر موارد نامطلوب است. تنها 75 درصد از بیماران می توانند روی بهبودی پنج ساله حساب کنند ، در صورتی که درمان مدرن و به موقع انجام شود. برای بیماران مسن ، شانس به طور متوسط نصف می شود.

مطابق با طبقه بندی جدید تومورهای بافت لنفوئیدی (WHO 2008) ، لنفوم های مرتبط با HIV به یک زیر گروه جداگانه "بیماریهای لنفو پرولیفراتیو مرتبط با نقص ایمنی" تقسیم می شوند. در نتیجه مطالعه ، مشخص شد که ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) به طور قابل توجهی خطر ابتلا به بیماریهای مزمن لنفوپلیفراتیو مانند لنفومهای غیر هوچکین (NHL) و لنفوم هوچکین را افزایش می دهد. (LH) از نظر اپیدمیولوژیکی ثابت شده است که بیماران مبتلا به HIV با افزایش 60 تا 200 برابر در بروز NHL مشخص می شوند. افزایش تعداد بیماران NHL در میان مبتلایان به HIV 5.6 per در سال است ، در حالی که در جمعیت عمومی 0.015 است. خطر ابتلا به لنفوم NHL یا سیستم عصبی مرکزی مرکزی (CNS) در افراد مبتلا به HIV با سطح CD4 ارتباط نزدیک دارد. یکی از مطالعات نشان داد که بروز NHL از 15.6 به 253.8 در 10 هزار نفر در سال افزایش می یابد و لنفوم اولیه CNS-از 2 به 93.9 در هر 10 هزار نفر در سال در بیماران با تعداد لنفوسیت های CD4.> 350 سلول / μL در مقایسه با بیماران مبتلا به<50 клеток/мкл CD4 соответственно .

علاوه بر این ، ثابت شده است که بیماران با تعداد CD4 پایین تر اغلب با لنفوم اولیه CNS و لنفوم ترشح اولیه (PLE) تشخیص داده می شوند ، در حالی که بیماران مبتلا به HIV با تعداد سلولهای CD4 بالاتر با HLC و لنفوم بورکیت (LB) تشخیص داده می شوند.

اکثر تومورهای لنفوئیدی مرتبط با HIV ، با توجه به وجود سلول های بافت لنفاوی ، متعلق به لنفوم بزرگ سلول B (DLBCL) هستند که شامل لنفوم اولیه CNS می شود. LB در بیماران مرتبط با HIV 30-40 است. PLE ، لنفوم پلاسمابلاستیک و HL بسیار کمتر تشخیص داده می شوند. زیرگونه های دیگر لنفوم ها ، مانند لنفوم فولیکولار و لنفوم سلول T محیطی نیز می توانند در این گروه ایجاد شوند ، اما نادر هستند.

پاتوژنز لنفوم های مرتبط با HIV

پاتوژنز لنفوم مرتبط با HIV شامل تعامل پیچیده ای از عوامل بیولوژیکی مانند تحریک مزمن آنتی ژن ، عفونت همزمان ویروس های انکوژنیک ، ناهنجاری های ژنتیکی و اختلال در تنظیم سیتوکین است.

تحریک مزمن آنتی ژنیک مرتبط با عفونت HIV ممکن است در ابتدا منجر به افزایش تعداد سلولهای B پلی کلونال شود و احتمالاً به پیدایش سلولهای B مونوکلونال کمک کند.

به تازگی ، تعداد زنجیره های نورانی آزاد در گردش ایمونوگلوبولین در بیماران با افزایش خطر ابتلا به لنفوم مرتبط با HIV افزایش یافته است ، که ممکن است نشانگر فعال شدن سلول های B پلی کلونال باشد. تحقیقات فعلی برای شناسایی زنجیره های سبک ایمونوگلوبولین رایگان ممکن است در تعیین اینکه آیا افراد مبتلا به HIV در معرض افزایش خطر ابتلا به لنفوم هستند مفید باشد.

بیشتر اوقات ، در حدود 40 cases موارد لنفوم های مرتبط با HIV ، ویروس سرطان زای اپشتین بار (EBV) تشخیص داده می شود. تقریباً در تمام بیماران مبتلا به لنفوم اولیه CNS و LH ، EBV تعیین می شود. در اکثر موارد PLE مرتبط با HIV ، ارتباط 2 ویروس انکوژنیک ذکر شده است: EBV و هرپس ویروس نوع 8 (ویروس تبخال انسانی-HHV-8) ، که تقریباً در همه بیماران وجود دارد. EBV در 30-50٪ LB مرتبط با HIV و در 50٪ موارد لنفوم پلاسمابلاستیک تعیین می شود (جدول 1). لنفومهای EBV مثبت مرتبط با HIV اغلب پروتئین غشای غشای 1 را بیان می کنند ، که با فعال کردن مسیر NF-kB تکثیر سلولی را فعال کرده و باعث بیان بیش از حد می شود BCL2 ،در نتیجه آپوپتوز سلولهای B تومور را مسدود کرده و بقای آنها را افزایش می دهد.

میز 1.ارتباط ویروسهای انکوژنیک در بیماران مبتلا به لنفوم HIV

نوع بافت شناسی	VEB +	HHV-8
DVKKL
سانتروبلاستیک	30%	0
ایمونوبلاستیک	80–90%	0
پلاسمابلاستیک	>50%	80%
PLE	100%	100
پوند	30–50%	0
لنفوم اولیه CNS	100%	0
LH	80–100%	0

افزایش سطوح سایتوکاین ها مانند IL-6 ، IL-10 ، فاکتور نکروز تومور-β ، همراه با تغییر شکل های ناهنجار مکرر ژن های ایمونوگلوبولین سوماتیک ، نشان دهنده نقش تحریک ایمنی در لنفو-انکوژنز در بیماران مبتلا به HIV است.

پلی مورفیسم مسیرهای کموکاین همچنین بر خطر ایجاد لنفوم های مرتبط با HIV تأثیر می گذارد. به عنوان مثال ، با عفونت HIV 3 ՛ یک نوع مشتقات استرومایی فاکتور 1 سلول هادو برابر ، که خطر NHL را در هتروزیگوتها و هموزیگوتها به ترتیب چهار برابر می کند.

ویژگی های ژنتیکی مولکولی لنفوم های مرتبط با HIV

در نتیجه تحقیقات ، تعدادی از ناهنجاری های ژنتیکی در لنفوم های مرتبط با HIV شناسایی شده است. A. Carbone (2003) ثابت کرد که LB با فعال سازی مرتبط است MYCژن جالب اینجاست که حدود 20 درصد از مبتلایان به HIV مبتلا به DLBCL نیز مبتلا هستند MYC-جابجایی در بیماران مبتلا به لنفوم BCL6 مرتبط با HIV ، جهش در 20٪ موارد با DLBCL سانتروبلاست و در 60٪ با PLE رخ می دهد.

ژنهای مرتبط با نوع جوانه سلول B نوع B (GCB) DLBCL شامل نشانگرهای تمایز مرکز جوانه مانند CD10 و BCL6 بود ، در حالی که ژنهای مرتبط با سلول B فعال (نوع سلول مانند-ABC) نوع DLBCL ، حاوی IRF4 / MUM1 بودند. به

مطالعات متعددی این عبارت را پیدا کرده اند BCL2ژن با ABC DLBCL بیش از 4 برابر بیشتر از DLBCL با GCB بود. این نتایج نشان می دهد که زیرگروه های GCB و ABC DLBCL از سلول های B در مراحل مختلف تمایز مشتق شده اند. DLBCL با GCB از مرکز جوانه ای سلولهای B بوجود می آید و DLBCL با ABC از مرکز پس از جنینی سلولهای B در مرحله تمایز لنفوسیتهای پلاسما سرچشمه می گیرد.

تجزیه و تحلیل ژنتیکی نشان داد که مکانیسم های پاتوژنتیک ABC و GCB DLBCL متفاوت است. DLBCL با GCB منحصراً با انتقال t (14 ، 18) همراه است BCL2ژن و ژن زنجیره سنگین ایمونوگلوبولین ها و همچنین تقویت محل c-rel روی کروموزوم 2p. علاوه بر این ، این لنفوم دارای تقویت خوشه میکرو RNA انکوژنیک mir-17-92 ، حذف سرکوب کننده های تومور است PTENو ناهنجاری مکرر BCL6ژن

تقویت انکوژن اغلب در ABC DLBCL ذکر شده است SPIB، حذف محل سرکوب کننده تومور INK4a / ARFو تریزومی 3 ، که منجر به بیان غیرطبیعی می شود کارت 11, BCL10و A20که کینازهای IκB و مسیرهای NF-kB لنفوژنز تومور را فعال می کند.

جدول شکل 2 ویژگیهای ژنتیک بافتی و مولکولی لنفومها را در بیماران آلوده به HIV نشان می دهد که بستگی به منشأ بافتی تومور دارد.

جدول 2.ویژگی های لنفوم های مرتبط با عفونت HIV

منشاء هیستوژنتیک	بافت شناسی	نشانگرهای هیستوژنتیک ()		نشانگرهای ژنتیکی مولکولی ()				سلولهای CD4
منشاء هیستوژنتیک	بافت شناسی	MUM1	Syn-1	BCL-2	BCL-6	P53	c-MYC	سلولهای CD4
مرکز ژرمنی (جنینی)	پوند	<15	0	0	100	60	100	ممکن است مقدار نسبتاً خوبی حفظ شود
مرکز ژرمنی (جنینی)	DLBCL با GCB	<30	0	0	>75	به ندرت	0–50	مقدار متغیر
مرکز پس از ترمینال	DVKKL با ABC	100	>50	30	0	0	0–20	معمولاً کوچک
	لنفوم اولیه CNS	>50	>60	90	>50	0	0	> 50 میلی متر 3
	PLE	100	>90	0	0	0	0	مقدار متغیر
	لنفوم پلاسمابلاستیک	100	100	0	0	به ندرت	0	مقدار متغیر

یادداشت ها: KSHV - سارکوم کاپوزی مرتبط با ویروس هرپس. MUM1 - میلوم متعدد -1.

تشخیص لنفوم های مرتبط با HIV

مهمترین آزمایش تشخیصی ، بافت شناسی و ایمونوهیستوشیمی مواد به دست آمده از بیوپسی برش است.

در بیشتر موارد ، تصویر بافت شناسی لنفوم های HIV مثبت شبیه به آن است که در بیماران HIV منفی ایجاد می شود.

ویژگی های بافت شناسی لنفوم های مرتبط با HIV

DLBCL مرتبط با HIV به 2 نوع بافت شناسی طبقه بندی می شود - سانتروبلاستیک و ایمونوبلاستیک. نوع سانتروبلاستیک حدود 25 درصد از لنفوم های مرتبط با HIV را شامل می شود و با رشد پراکنده سلول های لنفاوی بزرگ با هسته های گرد یا بیضی شکل و هسته های برجسته مشخص می شود. آنها اغلب نشانگرهای مرکز ژرمینال فولیکول مانند CD10 و BCL6 را بیان می کنند و به عنوان یک قاعده ، همه سلول های تومور CD20 مثبت هستند. نوع ایمونوبلاستیک DLBCL حاوی بیش از 90 immun ایمونوبلاست ها است و اغلب ویژگی های تمایز پلاسماسیتوئیدی را نشان می دهد. این نوع DLBCL حدود 10 درصد از کل لنفوم های مرتبط با HIV را تشکیل می دهد. این تومور CD10 منفی است زیرا لنفوم از مرکز پس از جنین فولیکول غدد لنفاوی است. اغلب ، با نوع ایمونوبلاستیک DLBCL ، بیان مثبت روی آن ذکر می شود MUM1 / IRF4و نشانگرهای CD138 / syndecan-1. این تومور اغلب دارای میتوزهایی با بیان Ki-67 / MIB-1 بالا است. در لنفوم ایمونوبلاستیک ، سلولهای تومور ممکن است به دلیل بیان همزمان EBV منفی CD20 باشند.

نشانگرهای مرتبط با فعال سازی مانند CD30 ، CD38 ، CD71 اغلب در نوع ایمونوبلاستیک DLBCL بیان می شوند.

یک سلول توموری در PEL یک تومور با منشاء سلول B است ، اما سلول های تومور فاقد بیان آنتی ژن های سلول B مانند CD20 و CD79a هستند. CD45 ، CD30 ، CD38 ، CD138 معمولاً بیان شده و با KSHV / HHV-8 و EBV مرتبط هستند.

در لنفوم پلاسمابلاستیک ، به عنوان یک قاعده ، بیان مثبت CD38 ، CD138 و MUM1 / IRF4آنتی ژن ها و CD20 و CD45 منفی.

LB مرتبط با HIV به 3 زیرگونه جداگانه تقسیم می شود: کلاسیک ، پلاسماتوئید و غیرطبیعی. نوع کلاسیک LB در حدود 30 درصد از کل لنفوم های مرتبط با HIV تشخیص داده می شود ، از نظر مورفولوژیکی شبیه LB کلاسیک بیماران مبتلا به HIV منفی است. LB با تمایز پلاسماسیتوئید با اندازه متوسط سلول با سیتوپلاسم فراوان مشخص می شود ، که اغلب در شرایط نقص ایمنی شدید مشاهده می شود. در موارد دیگر ، سلول های توموری پلئورفیسم هسته ای بالایی با هسته کوچکتر اما برجسته تر دارند ؛ در گذشته این نوع LB LB غیرطبیعی نامیده می شد. هر 3 نوع دارای نمرات میتوزی بسیار بالا با بیان CD19 ، CD20 ، CD79a و CD10 هستند و برای BCL2 منفی هستند. موارد LB مثبت EBV از 30٪ - با LB کلاسیک ، و LB مرتبط با تمایز پلاسماسیتوئیدی - 50-70٪ است. HL کلاسیک در بیماران مبتلا به HIV عمدتا توسط یک نوع سلول مخلوط نشان داده می شود ، EBV تقریباً در تمام موارد HL تشخیص داده می شود. جالب اینجاست که در دوران درمان ضد رتروویروسی (ARV) ، افزایش قابل توجهی در بروز اسکلروز ندولار HL به دلیل نسبت بیشتر بیماران با تعداد سلولهای CD4 بالا وجود دارد.

مطالعات بیان ژن برای تشخیص لنفوم های مرتبط با HIV استفاده نمی شود. اما برای تعیین منشا DLBCL ، یک مطالعه ایمونوهیستوشیمی با استفاده از CD10 ، BCL6 و MUM1 ضروری است. بر اساس آخرین الگوریتم تشخیصی و پیش آگهی ، مطالعه نشانگرهای اضافی GCET1 و FOXP1 ضروری است. علاوه بر این ، با توجه به ادبیات مدرن ، شناسایی MYCاز سلولهای توموری موجود در DLBCL می توان برای پیش بینی نتایج درمان استفاده کرد. ثابت شده است که MYC-تومورهای مثبت به درمان R-CHOP پاسخ ضعیفی می دهند. بنابراین ، توصیه می شود برای تشخیص ، مطالعه سیتوژنتیک یا FISH از تومور انجام دهید MYCانتقال به منظور تعیین موثرترین درمان

ویژگی های بالینی NHL مرتبط با HIV

رشد سریع تومور مشخصه لنفوم های مرتبط با HIV است. بیشتر اوقات ، بیماران در این گروه با علائم B تشخیص داده می شوند (تب بدون دلیل ، تعریق شبانه ، کاهش وزن بدون دلیل بیش از 10 of از حالت طبیعی). شکست مغز استخوان در 25-40 patients از بیماران ، دستگاه گوارش - در 26 diagnosed تشخیص داده می شود. دخالت در روند تومور سیستم عصبی مرکزی در افراد آلوده به HIV در 12-57 of از بیماران ثبت شده است.

مجموعه آزمایشات آزمایشگاهی و ابزاری برای تعیین گسترش روند تومور و تعیین گروه پیش آگهی در بیماران مبتلا به لنفوم مرتبط با HIV اساساً با بیماران مبتلا به HIV منفی تفاوت ندارد.

نقش تشخیصی و پیش آگهی توموگرافی گسیل پوزیترون با فلورودوکسی گلوکز (PET-FDG) در بیماران مبتلا به لنفوم های تهاجمی منفی HIV اثبات شده است. در حال حاضر ، نقش PET-FDG در تشخیص لنفوم های مرتبط با HIV به خوبی شناخته نشده است. تجربه قبلی با FDG PET در بیماران مبتلا به لنفوم های مرتبط با HIV تنها به یک تحلیل گذشته نگر محدود است و نیاز به مطالعه بیشتر دارد. هنگام انجام PET در بیماران مبتلا به لنفوم های مرتبط با HIV ، همچنین باید تشخیص های متفاوتی از ضایعات تومور ، هیپرپلازی واکنشی ندولار ، لیپودیستروفی و عفونت انجام شود.

معیارهای پیش بینی کننده لنفوم های مرتبط با HIV

شاخص پیش آگهی بین المللی (IPI) معیار پیش آگهی استاندارد برای بیماران مبتلا به HIV منفی با DLBCL است. با این حال ، استفاده از MPI در بیماران مبتلا به DLBCL مرتبط با HIV بحث برانگیز است. تعدادی از مطالعات نشان داده اند که هنگام استفاده از MPI در بیماران مبتلا به لنفوم های مرتبط با HIV ، پیش بینی بقای بدون پیشرفت و بقای کلی غیرممکن است.

ارزش پیش آگهی در بیماران مبتلا به HIV تعداد لنفوسیت های CD4 مثبت است. ثابت شده است که بیماران مبتلا به سطح CD4<100 клеток/мкл подвержены повышенному риску развития серьезных оппортунистических инфекций и летального исхода. Кроме того, как отмечалось ранее, у больных с тяжелой иммуносупрессией более часто диагностируют иммунобластный подтип ДВККЛ, большинство из которых являются ABC, они имеют плохие результаты по сравнению с пациентами с сохраненным иммунитетом, где подтип GCB более распространенный . В последнее время опубликованы исследования, в результате которых не установлена связь между происхождением опухолевых клеток и исходом ВИЧ-ассоциированных ДВККЛ .

آسیب CNS که در لنفوم های تهاجمی سلول B مرتبط با HIV افزایش می یابد ، پیش آگهی ضعیفی دارد.

درمان NHL مرتبط با HIV

درمان لنفوم های مرتبط با HIV را می توان به 2 مرحله تقسیم کرد: قبل از استفاده از درمان ARV و پس از استفاده گسترده از درمان ARV پیچیده خاص.

نتایج درمان لنفوم های مرتبط با HIV قبل از دوره درمان ARV ضعیف بود ، بقای متوسط بیماران به طور متوسط 5-6 ماه بود و عمدتا توسط تعداد سلولهای CD4 تعیین شد. این نتایج با ایجاد عوارض هماتولوژیک و غیر هماتولوژیک در طول شیمی درمانی همراه بود. در یک مطالعه ، L.D. کاپلان و همکاران خاطرنشان کردند که دوزهای بالای سیکلوفسفامید با بقای بیمار ضعیف ارتباط دارد. به منظور بهبود نتایج درمان و کاهش خطر ابتلا به عوارض عفونی ، یک کارآزمایی تصادفی چند مرکزی با مقایسه نتایج درمان mBACOD در دوزهای استاندارد و کاهش دوز در 192 بیمار مبتلا به لنفوم های مرتبط با HIV انجام شد.

همانطور که از جدول مشاهده می کنید. 3 ، تعداد پاسخهای کامل ، بقای متوسط در گروههای مقایسه از نظر آماری متفاوت نیست ، اما سمیت خون در گروه بیمارانی که از دوزهای پایین در رژیم mBACOD استفاده می کنند از نظر آماری کمتر بود. نویسندگان نتیجه گرفتند که دوزهای کمتر شیمی درمانی در بیماران مبتلا به لنفوم های مرتبط با HIV ترجیح داده می شود. با این حال ، این مطالعه شامل بیمارانی با تعداد کم لنفوسیت CD4 مثبت بود. در عصر استفاده گسترده از درمان ARV ، تعداد بیماران با تعداد زیادی سلول CD4 افزایش یافته است ، که در نهایت باعث افزایش اثربخشی درمان و کاهش خطر عفونی در هنگام استفاده از دوزهای استاندارد شیمی درمانی می شود (جدول 3 را ببینید) )

جدول 3.نتایج درمان لنفوم های مرتبط با HIV با توجه به آزمایشات بالینی

	نوع مطالعه (تعداد بیماران ، n)	نوع لنفوم	طرح درمانی		تعداد سلولهای CD4 / میلی متر 3	نتایج درمان
						بهبود کامل ،٪	بقای بدون پیشرفت	بقای کلی
کاپلان L.D.، 1997	فاز III تصادفی چند مرکزی (n = 192)	NHL تهاجمی	m-BACOD + GM-CSF		107	52	38 هفته	31 هفته
			m-BACOD کم + GM-CSF		100	41	56 هفته	هفته 35
راتنر ، 2001	فاز II (n = 65)	DLBCL ، NHL ایمونوبلاستیک	m-CHOP		138	30	متوسط پاسخ به درمان 65 هفته است
			تکه کردن		122	48	پاسخ متوسط به درمان به دست نیامده است
اسپارانو J. A. ، 2004	مرحله دوم (n = 98)	DVKKL ، LB	دیدانوزین		90	47	1 ساله - 42٪ ، 2 ساله - 35٪	6.8 ماه
			CDE		227	44	1 ساله - 40، ، 2 ساله - 38	13.7 ماه
مونیر ن. ، 2006	فاز ІІІ (n = 485)	DVKKL	HIV (نمره 0)	ACVBP	239	61	کودک 5 ساله-35.54	کودک 5 ساله-41.61
				تکه کردن	239	51	کودک 5 ساله-30.49	کودک 5 ساله-38.57
			HIV (نمره 1)	تکه کردن	72	49	کودک 5 ساله-16.35	کودک 5 ساله-18.37
				CHOP کم	72	32	کودک 5 ساله-10.29	کودک 5 ساله-15.34
			HIV (نمره 2-3)	CHOP کم	21	20	کودک 5 ساله-0.16	کودک 5 ساله-2.20
				در مقابل	21	5	کودک 5 ساله-0	کودک 5 ساله-0.8
کوچولو R. F.، 2003.	فاز II (n = 39)	DVKKL ، LB ، PLE	EPOCH		198	74	4.4 سال - 73	4.4 سال - 60
کاپلان L.D.، 2005	فاز ІІІ (n = 150)	DVKKL ، LB	R-CHOP		130	49,5	45 هفته	139 هفته
			تکه کردن		147	41,2	38 هفته	110 هفته
بو اف ، 2006	فاز II (n = 61)	DLBCL ، LB ، ایمونوبلاستیک ، پلاسمابلاستیک	R-CHOP		172	35	کودک 2 ساله-69	کودک 2 ساله - 75
اسپینا م. ، 2005	فاز II (n = 74)	DLBCL ، LB ، لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک ، ایمونوبلاستیک	CDE-R		161	70	کودک 2 ساله-59	کودک 2 ساله-64٪
			CDE		227	45	کودک 2 ساله-38٪	کودک 2 ساله-45
اسپارانو J.A.، 2010	مرحله دوم (n = 101)	DVKKL ، LB	R-DAEPOCH		181	73	1 ساله - 78؛ ؛ کودک 2 ساله-66٪	کودک 2 ساله - 70
			DAEPOCH → R		194	55	1 ساله - 66؛ ؛ کودک 2 ساله-63	کودک 2 ساله-67٪
دانلیوی کی ، 2010	فاز II (n = 33)	DVKKL	SC-EPOCH-RR		208		کودک 5 ساله-84٪	کودک 5 ساله-68٪

یادداشت ها: m -BACOD - متوترکسات ، بلئومایسین ، دوکسوروبیسین ، سیکلوفسفامید ، وینکریستین ، دگزامتازون ؛ GM-CSF-Colonistimulating Factor؛ CDE - سیکلوفسفامید ، دوکسوروبیسین ، اتوپوزید ؛ R rituximab است ؛ CHOP - سیکلوفسفامید ، وینکریستین ، دوکسوروبیسین ، پردنیزولون ؛ VS - وینکریستین ، پردنیزون ؛ ACVBP - دوکسوروبیسین ، سیکلوفسفامید ، وینکریستین ، بلئومایسین ، پردنیزولون ؛ EPOCH - اتوپوزید ، پردنیزولون ، وینکریستین ، دوکسوروبیسین ، سیکلوفسفامید ؛ SC - دوره کوتاه ؛ DA دوز تصحیح شده است.

شروع درمان ARV در حدود 15 سال پیش تأثیر قابل توجهی در نتیجه درمان لنفوم های مرتبط با HIV با افزایش بقای متوسط داشت ، که با اثرات مفید درمان ARV بر سیستم ایمنی توضیح داده می شود. بیماران مبتلا به لنفوم های مرتبط با HIV ، که عملکرد ایمنی آنها حفظ شده است ، کمتر در معرض ابتلا به عوارض عفونی قرار دارند ، که به آنها این امکان را می دهد تا شیمی درمانی م effectiveثر را به طور کامل تجویز کنند. در یک مطالعه ، ثابت شد که در بیماران مبتلا به لنفوم مرتبط با HIV ، بقای کلی و بقای بدون پیشرفت تا حد زیادی به درمان ARV بستگی دارد ، و نه به شدت دوزهای درمان سیتوستاتیک.

جدول 3 نتایج آزمایشات تصادفی رژیم های مختلف درمان سیتوستاتیک در بیماران مبتلا به لنفوم های مرتبط با HIV را ارائه می دهد.

جدول شکل 4 رژیم های اصلی درمان لنفوم های مرتبط با HIV را نشان می دهد که اثربخشی آنها در جدول ارائه شده است. 3

جدول 4.رژیم های اساسی برای درمان سیتوستاتیک و نگهداری لنفوم های مرتبط با HIV

نویسنده	نوع NHL	نام طرح	مواد مخدر	دوز	روز معرفی	جلوگیری از آسیب به سیستم عصبی مرکزی	درمان حمایتی
اسپارانو J.A.، 2010	DLBCL ، LB ، PLE ، لنفوم پلاسمابلاستیک	R-EPOCH-21	ریتوکسیماب	375 میلی گرم در متر مربع	روز اول ، بیش از 3 ساعت	داخل نخاعی یا سیتارابین 50 میلی گرم یا متوترکسات 12 میلی گرم در هفته به مدت 4 هفته به مدت 1 چرخه	فیلگرستیم 5 میلی گرم / کیلوگرم در روز 6 بعد از EPOCH فلوکونازول 100 میلی گرم روزانه به طور مداوم سیپروفلوکساسین 500 میلی گرم 2 بار در روز 15-15 روز پس از EPOCH
			اتوپوزید	50 میلی گرم در متر مربع
			دوکسوروبیسین	10 میلی گرم در متر مربع	روز 1-4 (تزریق 96 ساعته)
			وینکریستین	0.4 میلی گرم / متر مربع	روز 1-4 (تزریق 96 ساعته)
			پردنیزولون	60 میلی گرم در متر مربع	روز 1-5
			سیکلوفسفامید	چرخه اول: 187 میلی گرم در متر مربع در صورت CD4 3 و 375 در صورت CD4> 100 سلول در متر مکعب	روز پنجم تزریق 60 دقیقه ای
دانلیوی کی ، 2010		SC-EPOCH-RR-21	ریتوکسیماب	375 میلی گرم در متر مربع	روزهای 1 و 5 ، بیش از 3 ساعت	متوترکسات داخل نخاعی 12 میلی گرم در روزهای 1 و 5 3-5 سیکل	فیلگرستیم 5 میلی گرم / کیلوگرم 6-15 روز پس از EPOCH جلوگیری اگر CD4<100 кл/м 3
			اتوپوزید	50 میلی گرم در متر مربع	روز 1-4 (تزریق 96 ساعته)
			دوکسوروبیسین	10 میلی گرم در متر مربع	روز 1-4 (تزریق 96 ساعته)
			وینکریستین	0.4 میلی گرم / متر مربع	روز 1-4 (تزریق 96 ساعته)
			پردنیزولون	60 میلی گرم در متر مربع	روز 1-5
			سیکلوفسفامید	750 میلی گرم در متر مربع	روز پنجم تزریق 60 دقیقه ای
مونیر ن. ، 2006	DVKKL	ACVBP-14	دوکسوروبیسین	75 میلی گرم در متر مربع	روز اول		فیلگرستیم 5 میلی گرم / کیلوگرم در روز ششم پس از شیمی درمانی تا تعداد نوتروفیل ها بیش از 0.5x10 9 / l تری متوپریم / سولفامتوکسول 160-800 میلی گرم 3 بار در هفته به طور مداوم
			سیکلوفسفامید	1200 میلی گرم در متر مربع	روز اول
			وینکریستین	2 میلی گرم در متر مربع	روزهای 1 و 5
			بلومایسین	10 میلی گرم	روزهای 1 و 5
			پردنیزولون	60 میلی گرم در متر مربع	روز 1-5
		CHOP-21	دوکسوروبیسین	50 میلی گرم در متر مربع	روز اول	متوترکسات داخل نخاعی 12 میلی گرم قبل از هر چرخه (حداکثر 4 تزریق)
			سیکلوفسفامید	750 میلی گرم در متر مربع	روز اول
			وینکریستین	1.4 میلی گرم در متر مربع	روز اول
			پردنیزولون	60 میلی گرم در متر مربع	روز 1-5
		CHOP کم 21	دوکسوروبیسین	25 میلی گرم در متر مربع	روز اول	متوترکسات داخل نخاعی 12 میلی گرم قبل از هر چرخه (حداکثر 4 تزریق)
			سیکلوفسفامید	400 میلی گرم در متر مربع	روز اول
			وینکریستین	1.4 میلی گرم در متر مربع	روز اول
			پردنیزولون	60 میلی گرم در متر مربع	روز 1-5
		VS-14	وینکریستین	2 میلی گرم	روز اول	متوترکسات داخل نخاعی 12 میلی گرم قبل از هر چرخه (حداکثر 4 تزریق)
		VS-14	پردنیزولون	60 میلی گرم در متر مربع	روز 1-5
اسپینا م. ، 2005	DLBCL ، LB ، PLE ، لنفوم پلاسمابلاستیک	CDE +/- R-28	ریتوکسیماب	375 میلی گرم در متر مربع	روز اول ، بیش از 3 ساعت	متوترکسات داخل نخاعی 12 میلی گرم قبل از هر چرخه یا سیتارابین 50 میلی گرم در روزهای اول و چهارم چرخه 1 و 2 شیمی درمانی برای LB یا درگیری مغز استخوان	فیلگرستیم 5 میلی گرم / کیلوگرم در روز ششم پس از شیمی درمانی تری متوپریم / سولفامتوکسول 160-800 میلی گرم 3 بار در هفته به طور مداوم فلوکونازول 100 میلی گرم روزانه به طور مداوم
			سیکلوفسفامید	185-200 میلی گرم در متر مربع	روز 1-4 (تزریق 96 ساعته)
			دوکسوروبیسین	12.5 میلی گرم در متر مربع	روز 1-4 (تزریق 96 ساعته)
			اتوپوزید	60 میلی گرم در متر مربع	روز 1-4 (تزریق 96 ساعته)

با توجه به خطر عفونت ها در طول و پس از اتمام شیمی درمانی ، به ویژه در بیماران با تعداد سلول های CD4<100 клеток/мм 3 , является важным проведение профилактических мер. Все пациенты с ВИЧ-ассоциированной лимфомой, независимо от числа лимфоцитов CD4 на момент установления диагноза и проведения химиотерапии, должны получать профилактику против پنومونی Pneumocystis jiroveci، ترجیحاً با تری متوپریم / سولفامتوکسازول (1 قرص 2 بار در روز 3 بار در هفته در طول درمان و تا زمانی که تعداد لنفوسیت های CD4> 200 سلول در میلی متر 3) بازسازی شود. بیماران با تعداد سلولهای CD4<50–100 клеток/мм 3 также требуют назначения азитромицина 1200 мг/нед в качестве профилактики развития مایکوباکتریوم آویوم... انتصاب والاسیکلوویر برای جلوگیری از فعال شدن مجدد ویروس هرپس سیمپلکس تنها در بیمارانی که سابقه تظاهرات بالینی تبخال لبیال و آنوژنیتال دارند ، نشان داده می شود. بیماران مبتلا به لنفوم مرتبط با HIV که مبتلا به ویروس هپاتیت B تشخیص داده شده اند ، نیاز به درمان ضد ویروسی دارند. با این حال ، تک درمانی با استفاده از ، به عنوان مثال ، زیدوودین ، احتمال جهش خاص در HIV ، M184V را افزایش می دهد ، که ممکن است به ایجاد مقاومت دارویی ضد رتروویروسی کمک کرده و سمیت شیمیایی شیمی درمانی را افزایش دهد. بیماران مبتلا به عفونت مخاط کاندیدا نباید آزول را همزمان با شیمی درمانی دریافت کنند.

نقش درمان ARV در شیمی درمانی در بیماران مبتلا به لنفوم مرتبط با HIV

نظرات متضادی در مورد خطرات و مزایای ادامه درمان ARV در طول شیمی درمانی برای لنفوم های تهاجمی وجود دارد. بسیاری از محققان به درستی نگران هستند که تکثیر بی رویه HIV در طول شیمی درمانی منجر به بدتر شدن عملکرد سیستم ایمنی شود و ادامه درمان ARV در طول شیمی درمانی و بازسازی ایمنی می تواند از ایجاد عوارض عفونی ، به ویژه در بیماران با تعداد کم CD4 جلوگیری کند. با این حال ، پزشکان باید نسبت به فعل و انفعالات احتمالی فارماکوکینتیک بین ARV ها و داروهای شیمی درمانی ، به ویژه ARV های نسل اول (زیدوودین ، استاودین ، دیدانوزین ، مهار کننده های پروتئاز) هشدار دهند.

بر اساس نتایج مطالعه تعامل داروهای نسل اول ARV و داروهای سیتوستاتیک ، تعدادی از نویسندگان توصیه می کنند که درمان ARV را در طول شیمی درمانی متوقف کنند. برخی از محققان به ویژه در مورد تداخلات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیکی خود نگران هستند ، که می تواند منجر به کاهش غلظت مورد نیاز سیتواستاتیک و افزایش سمیت درمان شیمی درمانی شود. W.H. ویلسون و همکاران ، B.N. به عنوان مثال ، Phenix نشان داده است که برخی از کلاس های داروهای نسل اول ARV ، آپوپتوز سلول های لنفوئیدی را مهار کرده و خطر ایجاد جهش های جدید HIV را افزایش می دهد.

در حال حاضر ، داروهای ضد ویروسی نسل جدید ، مانند تنوفوویر ، امتریسیتابین ، رالتگراویر ، به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرند که به خوبی تحمل می شوند ، عوارض جانبی درمان شیمی درمانی لنفوم ها را تجمیع نمی کنند و بر آپوپتوز لنفوسیت ها تأثیر نمی گذارند. علاوه بر این ، در شرایط عفونت های فرصت طلب حاد ، تاخیر 4 هفته ای در شروع درمان ARV با افزایش چشمگیر خطر ایدز یا مرگ همراه است. بیماران مبتلا به لنفوم مرتبط با HIV معمولاً دارای عفونت های فرصت طلب هستند و به طور متوسط 7 هفته تأخیر در درمان ARV در طول شیمی درمانی می تواند به طور کلی پیامدهای منفی داشته باشد. با این حال ، باید به خاطر داشت که بیماران مبتلا به لنفوم مرتبط با HIV به 4-6 دوره شیمی درمانی نیاز دارند ، که می تواند طول مدت وقفه در درمان ARV را افزایش داده و بطور کلی بر بقای بیمار تأثیر منفی بگذارد. M.H. باتگانیا و W.O. مواندا ، در نتیجه تحقیقات خود ، مزایای آشکاری در بقای بیماران مبتلا به لنفوم مرتبط با HIV در هنگام تجویز همزمان درمان ARV و شیمی درمانی ثابت کرده است.

مورد بالینی

بیمار A. ، 43 ساله ، از ضعف عمومی ، درد شکم ، سوزش سر دل ، کاهش وزن 20 کیلوگرم در طول سال شکایت کرد.

آنتی بادی های HIV برای اولین بار در 7 سپتامبر 2012 ، هنگامی که بیمار از نظر علائم بالینی و اپیدمیولوژیک (کاهش وزن ، هپاتیت مزمن فعال C ، سابقه مصرف کننده مواد تزریقی) مورد معاینه قرار گرفت ، شناسایی شد.

از سرگذشت: در سال گذشته بیمار بوده است. در جولای 2011 ، زخم معده تشخیص داده شد. درمان ضد زخم به طور مکرر به صورت سرپایی و سرپایی بدون بهبود انجام شد. Fibrogastroduodenoscopy (FGDS) با بیوپسی 4 بار انجام شد. یکی از مطالعات (فوریه 2012) کاندیدیازیس مری را نشان داد. با این حال ، هیچ گونه هوشیاری در مورد عفونت HIV ، تشخیص زودهنگام سرطان معده وجود نداشت.

هنگام بررسی FGDSاز 31.08.2012: در شاخک ، روی تمام دیواره ها ، تشکیل تومور مانند که معده را تغییر شکل می دهد ، خونریزی سفت و سخت ، در مکان هایی با پوشش فیبرین. این تغییرات در پیلور و پیاز دوازدهه اعمال می شود. دروازه بان به عنوان چنین تعریف نشده است ، نمایانگر یک شکل توده ای.

نتایج معاینه هیستوپاتولوژیک شماره 4327-40 مورخ 12/06/12: این ماده شامل قطعاتی از بافت دانه بندی التهابی پیو و دانه های نکروتیک است. تصویر به شما این امکان را می دهد که فقط در مورد وجود یک فرآیند زخمی با اطمینان قضاوت کنید. در صورت امکان ، بیوپسی مکرر برای بدست آوردن بافت سالم ، نظارت پس از درمان ضد زخم توصیه می شود.

در 13 سپتامبر 2012 ، بیمار به بخش ایدز کلینیک موسسه اپیدمیولوژی و بیماریهای عفونی به نام V.I. مراجعه کرد. L.V. گروماشفسکی.

در معاینه بیشتر: CD4 - 8.7 ، که 147 سلول در میکرولیتر است. بار ویروسی HIV - 1325 RNA نسخه / میلی لیتر.

تصمیمی برای بررسی مجدد نمونه های بافتی بدست آمده از بیوپسی در تاریخ 31.08.2012 در آزمایشگاه تخصصی گرفته شد.

نتیجه مطالعه بافت شناسی و ایمونوهیستوشیمی شماره 12CSD6049 مورخ 2012/02/10: بافت ماهیچه ای صاف (بافت ماهیچه ای معده) با نفوذ متراکم سلولهای بزرگ شبه لنفوسیت با تعداد کمی لنفوسیتهای کوچک در آماده سازیها تعیین می شود. هسته سلول های توموری وزیکولار است و شامل 2-3 هسته بازوفیل است. ارقام زیادی از میتوز و آپوپتوز در تومور وجود دارد. تصویر مورفولوژیکی بیشتر با لنفوم سلول بزرگ سازگار است. بر اساس تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی ، سلول های توموری برای CD20 مثبت ، برای CD3 ، CD30 و کل سیتوکراتین ها منفی است. همچنین ، سلول های توموری برای CD10 مثبت ، برای bcl6 ، MUM-1 منفی هستند ، که منشاء آنها را از مرکز ژرمنی نشان می دهد. نتیجه گیری: DLBCL معده ، نوع سانتربلاستیک ، با فنوتیپ سلولهای مرکز ژرمینال (جنینی).

درمان و مشاهده بیشتر بیمار همراه با متخصص خون انجام می شود. معاینه تکمیلی در حال انجام است.

با توجه به PET / CT انجام شده: تغییرات متابولیکی فعال و ساختاری در یک سوم پایینی معده مشاهده شد ، هیچ تغییر مخرب استخوانی یافت نشد (شکل 1).

برنج. 1نتایج PET / CT در تشخیص لنفوم معده در بیمار A.

داده های تجزیه و تحلیل بیوشیمی و خون محیطی در جدول ارائه شده است. 5 ، 6

جدول 5.نتایج تجزیه و تحلیل خون محیطی بیمار A.

جدول 6.نتایج آزمایش بیوشیمیایی خون بیمار A.

ژنوتیپ برای حمل آلل HLA-B * 5701 انجام شد.

بر اساس نتایج مطالعه ، تشخیص داده شد:

عفونت HIV. مرحله بالینی IV. DLBCL IIE معده غیر هوچکین مرتبط با HIV از مرکز ژرمنی ، T2N0M0. کاندیدیازیس مخاط دهان ، مری. هپاتیت C ویروسی مزمن ، فرم تکراری ، HCV RNA +، ژنوتیپ 3a ، 1.2 × 10 6 نسخه.

قبل از شروع شیمی درمانی به بیمار ARV درمانی تجویز شد: ABC / 3TC + LPV / rit (ترکیبی از آباکاویر / لامیودین + ترکیب لوپیناویر / ریتوناویر)

یک دوره پلی شیمی درمانی R-CHOP-21 و دو دوره CHOP-21 در دوزهای استاندارد در برابر پس زمینه درمان علامتی انجام شد. مصرف ریتوکسیماب متوقف شد زیرا تعداد سلولهای CD4 پس از ریتوکسیماب به 90 سلول در میکرولیتر کاهش یافت و نوتروپنی شدید ایجاد شد.

پس از هر دوره شیمی درمانی ، در روز 7 ، فیلگراستیم با دوز 5 میلی گرم در کیلوگرم تجویز شد تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل ها 1x10 9 / l و بیشتر افزایش یافت. برای پیشگیری پنومونی Pneumocystis jiroveciتری متوپریم / سولفامتوکسول 960 میلی گرم 3 بار در هفته به طور مداوم تجویز می شود. به منظور جلوگیری از عفونت های باکتریایی ، بیمار 400 میلی گرم موکسیفلوکساسین را یک بار در روز به مدت 10 روز پس از هر دوره شیمی درمانی مصرف کرد. با توجه به ایجاد استوماتیت کاندیدایی در طول شیمی درمانی ، به بیمار به طور مداوم ، به مدت 10 روز ، 200-400 میلی گرم فلوکونازول تجویز شد.

پس از اتمام سومین دوره شیمی درمانی ، بیمار با بهبودی کامل تشخیص داده شد ، که توسط نتایج PET-CT در 20/12/2012 (پس از 3 دوره شیمی درمانی) تأیید شد. در مقایسه با PET-CT قبلی از 11.10.2012 ، کاهش ضخامت دیواره های معده به 0.75 سانتی متر در امتداد انحنای کمتر و بیشتر مشاهده شد. در یک سوم پایینی معده ، ضخامت دیواره به 0.85 سانتیمتر کاهش یافت.هیچ فعالیت متابولیکی افزایش نیافت. نتیجه گیری: لنفوم سلول B معده ، وضعیت پس از 3 دوره شیمی درمانی. تصویر PET-CT از رگرسیون کامل متابولیک و تا حدی مورفولوژیکی (شکل 2).

با این حال ، بیمار پس از اتمام شیمی درمانی دچار آروغ زدن تخمک پوسیده ، استفراغ غذای هضم نشده و درد اسپاستیک در ناحیه اپی گاستریک شد. طبق معاینه اشعه ایکس معده (2012/12/21) ، تنگی تخلیه شده خروجی معده ایجاد شد. هنگام انجام EGDS (01/08/2013) ، مری قابل عبور است ، غشای مخاطی صورتی کم رنگ ، ادماتیزه ، فرسایش های خطی چندگانه بدون اندازه 10 میلی متر است. معده به طور ضعیفی توسط هوا منبسط می شود ، در معده خالی ، مقدار مایع ترشح کدر ، مخاط و صفرا به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. پریستالسیس حفظ می شود. چین ها حفظ می شوند ، الاستیک هستند. درجه دو چین خوردگی قلب. اریتم غشای مخاطی در سراسر معده. در آنتروم یک اریتم خال خال روشن و یک الگوی موزاییک از غشای مخاطی وجود دارد. چین ها ناهموار ، ضخیم ، پیچیده ، با سطح ناهموار هستند. دروازه بان تنگ است ، عبور دستگاهی با قطر 9 میلی متر به اثنی عشر غیرممکن است. نتیجه گیری: ریفلاکس مری ، تنگی خروجی معده (شکل 3).

برنج. 3اشعه ایکس معده بیمار A.

با توجه به ناهنجاری سیکاتریسیک یک سوم تحتانی معده با تنگی پیلور جبران شده ، کاخسیای غذایی و آسیت ، در مورد مصلحت انجام جراحی تسکین تصمیم گیری شد. پس از آماده سازی کافی قبل از عمل (اصلاح متابولیسم آب-پروتئین-الکترولیت ، ایجاد یک پروب تغذیه ای از ناحیه بینی) ، عملی به میزان تحمیل گاستروانتروآناستوموز کولون عرضی قدامی بای پس با آناستوموز براونی (به گفته ولفر-شالیموف) ، عملی انجام شد. تخلیه حفره شکمی. دوره بعد از عمل نسبتاً رضایت بخش بود ، بدون عوارض. پویایی مثبت در تخلیه محتویات معده در پس زمینه درمان نگهدارنده کافی از روز دهم مورد توجه قرار گرفت ، که امکان افزودن مکمل های تغذیه ای کسری خوراکی نوزاد را به تغذیه تزریقی و روده ای امکان پذیر کرد. لوله فشرده سازی نازوگاستریک با بخیه های قطع شده پوست در روز چهاردهم دوره بعد از عمل برداشته شد. بیمار در روز پانزدهم از بیمارستان مرخص شد.

بنابراین ، تا زمان تشخیص عفونت HIV ، بسیاری از بیماران ممکن است لنفوم داشته باشند. به منظور حذف خطای تشخیصی ، مواد بافتی باید برای تحقیق فقط به آزمایشگاه تخصصی آسیب شناسی ارسال شود. ویژگی های تصویر بالینی و درمان لنفوم های مرتبط با HIV ، و همچنین خطر بالای ایجاد عوارض عفونی و غیر عفونی در طول شیمی درمانی ، برای بهبود پیش آگهی بیماری به طور کلی نیاز به مطالعه بیشتری دارد. اگرچه پلی شیمی درمانی تهاجمی در بسیاری از بیماران مبتلا به نقص ایمنی امکان پذیر است ، اما با عوارض جانبی شدید همراه است و مستلزم تعامل هماهنگ یک متخصص خون-انکولوژیست و یک متخصص در درمان عفونت HIV است که اغلب سایر متخصصان را در فرآیند درمان مشارکت می دهد.

فهرست ادبیات مورد استفاده

1. آنکوهماتولوژی تشخیصی (2011) / Ed. D.F. گلوزمن کیف: DIA ، 256 ص.

2. علیزاده A.A ، Eisen M.B. ، Davis R.E. و همکاران (2000) انواع متمایز لنفوم پهن سلول B بزرگ با پروفایل بیان ژن مشخص می شود. طبیعت 403 (6769): 503-511.

3. Ambinder R.F. (2001) ویروس اپستین بار با افزایش لنفو تکثیر در محیط ایدز. یورو J. Cancer ، 37 (10): 1209-16.

4. Bateganya M.H.، Stanaway J.، Brentlinger P.E. و همکاران (2011) پیش بینی کننده های بقا پس از تشخیص لنفوم غیر هوچکین در یک منبع محدود: یک مطالعه گذشته نگر در مورد تاثیر عفونت HIV و درمان آن. J. سندرمهای نقص ایمنی اکتسابی ، 56 (4): 312-319.

5. Besson C. ، Goubar A. ، Gabarre J. et al. (2001) تغییرات در لنفوم مرتبط با ایدز از دوران درمان ضد ویروسی بسیار فعال. خون 98 (8): 2339-44.

6. بیگگار R.J. ، Jaffe E.S. ، Goedert J.J. و همکاران (2006) لنفوم هوچکین و نقص ایمنی در افراد مبتلا به HIV / AIDS. خون 108 (12): 3786-91.

7. Boue F. ، Gabarre J. ، Gisselbrecht C. et al. (2006) آزمایش مرحله دوم CHOP به علاوه ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین مرتبط با HIV. جی کلین. Oncol. ، 24 (25): 4123-28.

8. Boulanger E. ، Gerard L. ، Gabarre J. et al. (2005) عوامل پیش آگهی و نتیجه لنفوم افیوژن اولیه مرتبط با تبخال 8 انسانی در بیماران مبتلا به ایدز. جی کلین. Oncol. ، 23 (19): 4372-80.

9. Carbone A. (2003) مسیرهای نوظهور در توسعه لنفوم های مرتبط با ایدز. Lancet Oncol. ، 4 (1): 22-29.

10. Carbone A.، Gloghini A. (2005) لنفوم های مرتبط با ایدز: از پاتوژنز تا آسیب شناسی. برادر J. Haematol. 130 (5): 662-670.

11. Castillo J. J.، Winer E. S.، Stachurski D. et al. (2010) تفاوت های بالینی و پاتولوژیکی بین بیماران مبتلا به لنفوم پلاسمابلاستیک مثبت و منفی ویروس نقص ایمنی انسانی و ویروس نقص ایمنی انسانی منفی. لوک لنفوم ، 51 (11): 2047-53.

12. چادبورن A. ، چیو A. ، لی J.Y. و همکاران (2009) تجزیه و تحلیل ایمونوفنوتیپیک لنفوم بزرگ B منتشر و مرتبط با ایدز و پیامدهای بالینی در بیماران آزمایش های بالینی کنسرسیوم بدخیمی های ایدز 010 و 034. J. Clin. Oncol. ، 27 (30): 5039-48.

13. Choi W.W.، Weisenburger D.D.، Greiner T.C. و همکاران (2009) یک الگوریتم رنگ آمیزی جدید ، لنفوم سلول B بزرگ را به زیرگروه های مولکولی با دقت بالا طبقه بندی می کند. کلین. سرطان. Res.، 15 (17): 5494-02.

14. Colomo L. ، Loong F. ، Rives S. و همکاران (2004) لنفومهای پهن سلول B بزرگ با تمایز پلاسمابلاستیک یک گروه ناهمگن از موجودات بیماری را نشان می دهند. صبح. جی سورگ. پاتول. 28 (6): 736-747.

15. Dalla-Favera R. ، Migliazza A. ، Chang C.C. و همکاران (1999) پاتوژنز مولکولی بدخیمی سلول B: نقش BCL-6. Curr بالا. میکروبیول ایمونول. 246: 257-263.

16 ... دیو اس اس ، فو کی ، رایت G.W. و همکاران (2006) تشخیص مولکولی لنفوم بورکیت. N. Engl J. Med.، 354 (23): 2431-42.

17. دیویس R. E. ، براون K.D. ، Siebenlist U. و همکاران (2001) فعالیت هسته ای cappaB برای بقاء فعال شدن سلولهای لنفوم B بزرگ شایع مانند سلول B مورد نیاز است. J. Exp. پزشکی 194 (12): 1861-74.

18. دیویس R. E. ، Ngo V. N. ، Lenz G. و همکاران (2010) سیگنالینگ مزمن گیرنده سلول B در لنفوم بزرگ سلول B منتشر شده. طبیعت 463 (7277): 88-92.

19. دانلیوی K. ، R. R. F. ، Pittaluga S. و همکاران (2010) نقش هیستوژنز تومور ، FDG-PET و EPOCH کوتاه مدت با ریتوکسیماب متراکم دوز (SC-EPOCH-RR) در لنفوم بزرگ B منتشر شده مرتبط با HIV. خون. 115 (15): 3017-24.

20. دانلیوی K. ، ویلسون W.H. (2010) نقش زیرگروه مولکولی در پیش بینی نتیجه لنفوم بزرگ B منتشر شده مرتبط با ایدز. جی کلین. Oncol.، 8 (16): e260 - e262.

21. دانلیوی K. ، میخائیل G. ، Sehn L.H. و همکاران (2010) ارزش توموگرافی گسیل پوزیترون در پیش آگهی و ارزیابی پاسخ در لنفوم غیر هوچکین. لوک لنفوم. ، 51 مکمل 1: 28-33.

22. فن W. ، Bubman D. ، Chadburn A. و همکاران (2005) زیر مجموعه های متمایز لنفوم افیوژن اولیه را می توان بر اساس مشخصات ژن سلولی و ارتباط ویروسی آنها مشخص کرد. J. Virol. 79 (2): 1244-51.

23. Gaidano G. ، Capello D. ، Carbone A. (2000) مبنای مولکولی لنفوماژنز مرتبط با سندرم نقص ایمنی اکتسابی. سمین Oncol. ، 27 (4): 431-441.

24. گایدانو G. ، Capello D. ، Cilia A.M. و همکاران (1999) خصوصیات ژنتیکی لنفوم افیوژن اولیه HHV-8 / KSHV مثبت ، جهش های مکرر BCL6 را آشکار می کند: مفاهیمی برای پاتوژنز و هیستوژنز بیماری. ژن کروموزوم سرطان. 24 (1): 16-23.

25. Gaidano G. ، Carbone A. ، Pastore C. et al. (1997) جهش مکرر ناحیه غیر کد کننده 5 'ژن BCL-6 در لنفومهای غیر هوچکین مرتبط با سندرم نقص ایمنی اکتسابی. خون. ، 89 (10): 3755-62.

26. هانس سی پی ، وایزنبرگر دی دی ، گرینر تی سی و همکاران (2004) تأیید طبقه بندی مولکولی لنفوم سلول B بزرگ منتشر با ایمونوهیستوشیمی با استفاده از ریزآرایه بافتی. خون 103 (1): 275-282.

27. هومل M. ، Bentink S. ، Berger H. و همکاران (2006) یک تعریف بیولوژیکی از لنفوم بورکیت با استفاده از پروفایل رونویسی و ژنومی. N. Engl J. Med.، 354 (23): 2419-30.

28. کاپلان L.D. ، Lee J.Y. ، Ambinder R.F. و همکاران (2005) Rituximab نتیجه بالینی را در یک آزمایش تصادفی مرحله 3 CHOP با یا بدون ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین مرتبط با HIV بهبود نمی بخشد: کارآزمایی کنسرسیوم AIDS-Malignancies 010. خون ، 106 (5): 1538-43.

29. کاپلان L.D. ، Straus D.J. ، Testa M.A. و همکاران (1997) دوز پایین در مقایسه با شیمی درمانی m-BACOD با دوز استاندارد برای لنفوم غیر هوچکین مرتبط با عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی: گروه آزمایشات بالینی موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی ایدز. N. Engl J. Med. ، 336 (23): 1641-48.

30. کلاین U. ، Gloghini A. ، Gaidano G. و همکاران (2003) تجزیه و تحلیل مشخصات بیان ژن لنفوم افیوژن اولیه مرتبط با ایدز (PEL) یک مشتق پلاسمابلاستیک را نشان می دهد و رونویسی های خاص PEL را مشخص می کند. خون 101 (10): 4115-21.

31. لندگرن O. ، Goedert J.J. ، Rabkin C.S. و همکاران (2010) گردش زنجیره های سبک بدون سرم به عنوان نشانگرهای پیش بینی کننده لنفوم مرتبط با ایدز. جی کلین. Oncol. ، 28 (5): 773-779.

32. R.F کوچک ، ویلسون W.H. (2003) بروز بیماری زایی ، تشخیص و درمان لنفوم مرتبط با ایدز. Curr .عفونت دیس نماینده ، 5 (2): 176-184.

33. لنز G. ، Staudt L.M. (2010) لنفوم های تهاجمی. N. Engl J. Med.، 362 (15): 1417-29.

34. لنز G. ، رایت G. W. ، Emre N. C. و همکاران (2008) زیرگونه های مولکولی لنفوم بزرگ سلول B بزرگ با مسیرهای ژنتیکی متمایز بوجود می آیند. Proc Natl. آکاد علم U S A. ، 105 (36): 13520-25.

35. لنز G. ، Davis R.E. ، Ngo V.N. و همکاران (2008) جهش های سرطان زایی CARD11 در لنفوم سلول B بزرگ منتشر شده در انسان. علوم ، 319 (5870): 1676-79.

36. Little R.F.، Pittaluga S.، Grant N. et al. (2003) درمان بسیار م ofثر در لنفوم مرتبط با سندرم نقص ایمنی اکتسابی با EPOCH تنظیم دوز: تأثیر تعلیق درمان ضد ویروسی و بیولوژی تومور. خون 101 (12): 4653-59.

37. Mounier N. ، Spina M. ، Gabarre J. و همکاران (2006) لنفوم غیر هوچکین مرتبط با ایدز: تجزیه و تحلیل نهایی 485 بیمار تحت درمان با شیمی درمانی فشرده سازگار با خطر. خون 107 (10): 3832-40.

38. Mwanda W. O.، Orem J.، Fu P. et al. (2009) شیمی درمانی خوراکی اصلاح شده با دوز در درمان لنفوم غیر هوچکین مرتبط با ایدز در شرق آفریقا. جی کلین. Oncol. ، 27 (21): 3480-88 ؛.

39. Ngo V. N. ، Davis R. E. ، Lamy L. و همکاران (2006) صفحه نمایش تداخل RNA با عملکرد برای اهداف مولکولی در سرطان. طبیعت 441 (7089): 106-110.

40. Parekh S.، Polo J. M.، Shaknovich R. et al. (2007) BCL6 سلول های لنفوم را برای بقا و تمایز از طریق مکانیسم های بیوشیمیایی متمایز برنامه ریزی می کند. خون 110 (6): 2067-74.

41. Phenix B.N. ، Cooper C. ، Owen C. و همکاران (2002) تعدیل آپوپتوز توسط مهار کننده های پروتئاز HIV. آپوپتوز ، 7 (4): 295-312.

42. Phenix B. N. ، Lum J. J. ، Nie Z. و همکاران (2001) مکانیسم آنتی آپوپتوز مهار کننده های پروتئاز HIV: جلوگیری از از دست دادن احتمالی غشای میتوکندری. خون 98 (4): 1078-85.

43. Rabkin C.S. ، Yang Q. ، Goedert J.J. و همکاران (1999) انواع ژن گیرنده شیمیوکاین و کموکاین و خطر ابتلا به لنفوم غیر هوچکین در افراد مبتلا به نقص ایمنی انسانی مبتلا به ویروس -1. خون 93: 1838.

44. Ratner L. ، Lee J. ، Tang S. و همکاران (2001) شیمی درمانی برای لنفوم غیر هوچکین مرتبط با ویروس نقص ایمنی انسانی در ترکیب با درمان ضد ویروسی بسیار فعال. جی کلین. Oncol. 19 (8): 2171-78.

45. Ribera J. M.، Oriol A.، Morgades M. et al. (2008) ایمنی و اثربخشی سیکلوفسفامید ، آدریامایسین ، وینکریستین ، پردنیزون و ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ منتشر شده مرتبط با ویروس نقص ایمنی انسانی: نتایج آزمایش فاز دوم. برادر J. Haematol. 140 (4): 411-419.

46. روت م. ، سرما وی ، دیکسیت V.M. و همکاران (1995) فعال شدن TRAF2 با واسطه NF-kappa B توسط گیرنده TNF 2 و CD40. علم. ، 269 (5229): 1424-27.

47. اسپارانو J.A. ، لی J.Y. ، کاپلان L.D. و همکاران (2010) Rituximab بعلاوه شیمی درمانی همزمان EPOCH تزریقی در لنفوم غیر هوچکین سلول B مرتبط با HIV بسیار مثر است. خون 115 (15): 3008-16.

48. اسپارانو J.A. ، لی S. ، چن M.G. و همکاران (2004) آزمایش مرحله دوم سیکلوفسفامید تزریقی ، دوکسوروبیسین و اتوپوزید در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین مرتبط با HIV: یک کارآزمایی گروه انکولوژی مشارکتی شرقی (E1494). جی کلین. Oncol. ، 22 (8): 1491-1500.

49. Spina M. ، Jaeger U. ، Sparano J.A. و همکاران (2005) Rituximab به همراه سیکلوفسفامید تزریقی ، دوکسوروبیسین و اتوپوزید در لنفوم غیر هوچکین مرتبط با HIV: نتایج حاصل از 3 کارآزمایی فاز 2. خون 105 (5): 1891-97.

50. Swerdlow S.H. ، Campo E. ، Harris N.L. و همکاران (2008) WHO طبقه بندی تومورهای بافت خون و لنفوئید. لیون ، فرانسه: IARC.

51. تامپسون L.D. ، Fisher S.I. ، Chu W.S. و همکاران (2004) لنفوم هوچکین مرتبط با HIV: یک مطالعه بالینی و ایمونوفنوتیپی در 45 مورد. صبح. جی کلین. پاتول. 121 (5): 727-738.

52. Tulpule A. ، Sherrod A. ، Dharmapala D. و همکاران (2002) بیان مقاومت چند دارویی (MDR-1) در لنفوم های مرتبط با ایدز. لوک Res. 26 (2): 121-127.

53 ... وگا اف. ، چانگ سی سی ، مدیروس ال جی و همکاران (2005) لنفوم های پلاسمابلاستیک و میلومای پلاسمابلاستیک سلول های پلاسمایی دارای پروفایل ایمونوفنوتیپی تقریباً یکسان هستند. مد پاتول. ، 18 (6): 806-815.

54. Zolopa A. R. ، Andersen J. ، Komarow L. و همکاران (2009) درمان اولیه ضد ویروسی پیشرفت / مرگ ایدز را در افراد مبتلا به عفونت های حاد فرصت طلب کاهش می دهد: یک کارآزمایی استراتژی تصادفی چند مرکزی. PLoS یک ، 4 (5): e5575.

55. DeVitaV.T. ، Lawrence T.S. ، Rosenberg S.A. (2012) Cancer: Principles & Practice of Oncology، 9e

VIL-Association of Non-Hodzhkinski Limfomi

O.A. کارنابدا 1 ، L.I. گتمن 2 ، S.M. Antonyak 2 ، T.V. Roslyakova 3 ، O.V. شولیگا-نداخلیبوا 3

1 دانشگاه ملی پزشکی IM. OO بوگومولتسیا
2 موسسه اپیدمیولوژی و بیماریهای عفونی. L.V. گروماشفسکی
3 کلینیک پزشکی "نوآوری"

خلاصه.این آمار ویژگیهای خاص تصویر بالینی ، تشخیص و درمان لنفهای غیر هوچکینی مرتبط با VIL را ارائه می دهد. اکثر پفین های لنفوئیدی مرتبط با VIL از طبقه بندی لنفومهای منتشر B-great WHO 2008 known شناخته شده اند. برای لنفوسیت های مرتبط با VIL ، رشد سریع پودینگ مشخصه است ، اغلب در بیماران مبتلا به سیچ ، به معنی ظهور علائم B است. ضایعه مغز کیستیک در 25-40 patients بیماران ، در دستگاه روده - در 26 diagnosed تشخیص داده می شود. تورم ناشی از سیستم عصبی مرکزی در بیماران مبتلا به VIL در 12-57 of بیماران تجدید ساختار می شود. بیماران مبتلا به لنفوم های مرتبط با HIV ، برای افرادی که دارای عملکرد ایمنی هستند ، نجات می یابند ، ممکن است خطر ابتلا به بیماری های عفونی کمتری داشته باشند ، به طوری که به آنها اجازه می دهد در شیمی درمانی بهینه عمل کنند.

کلید واژه ها:لنفوم مرتبط با VIL ، lykuvannya ، تشخیص.

لنفوم غیر هوچکین مرتبط با HIV

O.A. کارنابدا 1 ، L.I. گتمن 2 ، S.N. Antoniak 2 ، T.V. Roslyakova 3 ، O.V. شولیگا-ندایخلیبوا 3

1 دانشگاه ملی پزشکی به نام O.O. بوگومولتس
2 موسسه اپیدمیولوژی و بیماریهای عفونی به نام L.V. گروماشوسکوگو
3 مرکز سرطان "INNOVACIA"

خلاصه.در این مقاله ویژگی های بالینی ، تشخیص و درمان لنفوم غیر هوچکین مرتبط با HIV. بر اساس طبقه بندی WHO ، بیشتر تومورهای لنفوئیدی مرتبط با HIV ، 2008 ، لنفوم سلول بزرگ منتشر هستند. برای HIV لنفوم های همراه با رشد سریع تومور مشخص می شود و شایع ترین آنها در این بیماران با وجود علائم B مشخص می شود. مغز استخوان در 25-40٪ بیماران ، دستگاه گوارش در 26٪ تشخیص داده می شود. طی فرآیند جذب در تومور CNS در افراد آلوده به HIV در 12-57 of از بیماران تعیین شد. بیماران مبتلا به لنفوم های مرتبط با HIV ، که عملکرد ایمنی آنها حفظ شده است ، خطر ابتلا به عفونت کمتر است ، بنابراین می توانید آنها را به طور کامل به شیمی درمانی با اثربخشی کامل اختصاص دهید.

کلید واژه ها:لنفوم مرتبط با HIV ، درمان ، تشخیص.