Лимфома головного мозга относится к типу т. н. неходжкинских и характеризуется очень высокой степенью злокачественности. Новообразование поражает непосредственно ткани мозга и его мягкие оболочки. При этом на первой стадии, как и многие другие онкологические недуги, она редко даёт симптомы, что, естественно, затрудняет диагностику и затягивает время. Также из-за её неудачного расположения и наличия физиологического барьера, предназначенного для защиты мозга от токсинов, приходится применять специфическое лечение, отличающееся от стандартной терапии при лимфоме.

Слабый иммунитет

Как правило, такая лимфома относится к вторичной онкологии и развивается на фоне метастазирования. Но и первичную патологию тоже не исключают. В этом случае чаще всего причиной развития болезни называют снижение защитных сил организма. Конечно же, не однократное, а то, которое длится довольно длительное время. Так, в группу риска попадают те, кто:

• перенёс операции по пересадке органов;
• имеет ВИЧ;
• имеет вирус Эпштейна-Барра;
• регулярно подвергается радиационному облучению;
• длительное время контактирует с канцерогенами, в т. ч. принимая их в пищу;
• обладает тяжёлой наследственностью, включающей в себя хромосомные мутации;
• проживает в районе с плохой экологией.

Всё это провоцирует аномальное деление клеток и развитие онкологических процессов в мозге.

Как распознать

Симптоматика патологии достаточно распространённая, поэтому её нередко путают с другими заболеваниями центральной нервной системы. Врачи выделяют у больного лимфомой головного мозга такие симптомы, как:

• сильные головные боли;
• постоянную сонливость — неважно, есть для неё причины или нет;
• приступы эпилепсии;
• эмоциональную нестабильность;
• невропатию;
• нарушения речи и зрения;
• развитие галлюцинаций;
• ухудшение координации движений;
• слабость рук.

На последних стадиях заболевания больной становится неадекватным и теряет память.

Как справляться

Лимфома головного мозга имеет очень неблагоприятные прогнозы по лечению. Ведь удалять опухоль на мозге в этом случае хирургическим путём запрещено. Связано это с тем, что в процессе операции может серьёзно пострадать нервная система человека. Поэтому, пожалуй, единственным способом терапии такой патологии является облучение. Уже несколько лет этот вариант является приоритетным. Однако, несмотря на все принимаемые усилия, дающая поначалу неплохой результат радиация имеет лишь временный эффект, при этом продолжительность ремиссии коротка. Пациенты с лимфомой мозга живут около полутора лет. Можно продлить жизнь, но буквально на год - два, если использовать дополнительно химиотерапию.

Кроме того, у больных с лимфомой мозга параллельно проводят лечение симптоматического характера, т. е. снимают и облегчают сопутствующие проблемы: гипертензию, боли, невропатию, гиперкальцемию. На последних стадиях вся терапия направлена лишь на купирование боли.

Шошина Вера Николаевна

Терапевт, образование: Северный медицинский университет. Стаж работы 10 лет.

Написано статей

Лимфома головного мозга встречается редко, что не может не радовать, ведь это смертельная патология. Это новообразование чаще возникает у пожилых людей и тех, чей иммунитет слабый. Коварство болезни заключается в том, что на начальных стадиях найти могут только случайно, ведь определенной клиники нет. Проживают такие больные недолго, поэтому знания об этой патологии так важны. Что нужно знать о патологии?

Что собой представляет лимфома

Понятие лимфома включает в себя все онкологические патологии, которые возникают из лимфоидных тканей, что приводит как к опуханию лимфатических узлов, так и к новообразованиям. При поражении лимфоцитов у патологии есть доступ ко всем органам в организме от селезенки до костного мозга, где будут формироваться пакеты лимфатических узлов и опухоли.

Интересно! Опухоль мозга лимфома чаще встречается у мужчин 45-65 лет с вялым и бессимптомным течением в 5-10 лет. Больные даже не знают о ее наличии, ведь их самочувствие удовлетворительное.

Злокачественная опухоль лимфома в головном мозге всегда имеет высокую степень поражения. Это вид рака может произрастать из мозговых тканей, в том числе мягких, глазного яблока. Но чаще всего первичные стадии патологии не покидают пределов ЦНС и редко дают метастазы.

Почему возникает

Основная группа риска для лимфомы - это люди преклонного возраста с ослабленным иммунитетом. Но не исключено ее появление у молодых людей с таким же состоянием иммунной системы. Привести к этому могут следующие причины:

• трансплантация жизненно важных органов;
• мононуклеоз;
• вирус Эпштейна-Барра;
• сильное радиационное облучение;
• длительный контакт с канцерогенами;
• наследственность к мутациям хромосом.

При ВИЧ-патологии появление лимфомы принято считать осложнением, т. к. иммунная система работает со сбоями. Чаще всего лимфосаркома у больных с ВИЧ заканчивается летальным исходом, т. к. при терапии врач не может применять сильнодействующие препараты.

Важно! С каждым годом все больше людей страдают от злокачественных новообразований и медики склонны считать, что причина этого - плохая экология и продукты питания с канцерогенами.

Виды лимфом

Существует всего 3 вида таких новообразований, которые дают четкую картину патологии.

1. Ретикулосаркома, возникающая в клетках ретикулы. До сих пор ведутся исследования о природе ее появления, т. к. этот вид рака встречается редко и иногда ее легко путают с лимфосаркомой. Клиническая картина может быть самой разнообразной и зависеть от локации и стадии патологии. Первое проявление затрагивает лимфоузлы. При своевременной терапии дает до 10 лет ремиссии, хорошо реагирует на лучевую терапию.
2. Микроглиома - самый опасный вид патологии, т. к. ее месторасположения не дает провести терапию всем доступными способами. Это злокачественное опухолевое новообразование быстро и практически неизлечимо, а вот при доброкачественной микроглиоме рост медленный и из-за этого симптомы не проявляются длительное время. От нее страдает 50% всех больных с опухолями мозга. Поражает глиальные ткани без прорастания в кости черепа и внутреннюю оболочку. Имеет вид плотного сгустка без четких форм розового или красно-серого цвета. Размер варьируется от миллиметра до 15 см. От нее может пострадать как пожилой человек, так и ребенок.
3. Диффузная гистиоцитарная лимфома - агрессивная патология с В-клетками, которая стремительно занимает здоровые ткани и при прорастании дает новые импульсы в ЦНС. Больной быстро теряет вес, сильно потеет и страдает от жара. За короткое время это новообразование может занять обширную территорию, но даже при этом ее можно лечить и получить хорошие результаты.

Основные симптомы

Клиническая картина лимфомы в головном мозге схожа с онкологией ЦНС.

1. Сильные .
2. Усталость и сонливость.
3. Неврологические проявления.
4. Эпилепсия.
5. Нестабильное психоэмоциональное состояние.
6. Невропатические проявления.
7. Расстройство речи, зрительно функции и памяти.
8. Сбой координации.
9. Галлюцинации.
10. Тремор и онемение конечностей.

Последние стадии патологии сопровождаются изменением личности, реакции человека становятся неадекватными с глубокими провалами в памяти. Особенно часто это происходит при локации лимфомы в висках и лбу.

В детском и подростковом возрасте лимфома проявляется следующими симптомами:

• внутричерепная гипертензия;
• эпилептические припадки;
• признаки менингеального плана;
• нарушения когнитивного типа;
• сбой в работе внутричерепных нервов;
• глазная невралгия, связанная с локацией и размером отечности, что спровоцировала лимфома - атаксия, афазия, гемипарез, снижение зрительной функции.

Диагностика в клинике

Лучше всего лимфому головного мозга показывает исследование , которое дает не только не визуализировать, но и досконально изучить. Оно покажет текущее состояние органа, его оболочек и полостей. Чтобы проверить сосуды, назначают прохождение томографа с контрастным веществом. Уточнение патологии проводят с помощью:

• люмбальной пункции;
• проверки ликвора на раковые маркеры;
• и исследования ее результатов;
• трепанобиопсии, при котором делают трепанацию черепа;
• анализа крови.

Если лимфома является вторичной, то может понадобиться рентген, КТ, . Биопсию костного мозга проводят при подозрении на поражение ствола первичным очагом. Такое развитие патологии связано с тем, что паренхима мозга инфильтруется лейкоцитами. Вторичная лимфома крайне болезненная, что приводит к распирающей мигрени, рвоте, тошнот, отеку глазных нервов, частичной или полной потере зрения и слуха.

Иногда она может стать причиной кровоизлияния и ишемического инфаркта. Любая гематома субдурального типа в мозге приводит к прогрессирующего плана. А риск этой патологии сложно сравнить по разрушающему фактору для функционирования мозга и организма в целом.

Методы лечения

Уже долгое время радиотерапии нет равных в борьбе с лимфомами, она стабильно дает высокую эффективность, но, к сожалению, с временным характером, что связано с радиационным воздействием. Более стабильный и устойчивый результат при тандеме радиоактивного и химического воздействия.

При всей эффективности химиотерапии ее проведение – это уничтожение не только больных клеток, но и здоровых. Побочные эффекты зависят от выбранного средства и его дозировки. Обычно это:

• анемия и сильная слабость из-за нее;
• рвотные позывы и тошнота;
• частичное или полное выпадение волос;
• чувство сухости во рту, которое сопровождается язвами и ранами;
• сбой функционирования ЖКТ;
• снижение возможностей иммунитета, что создает большой риск для инфицирования организма;
• потеря веса из-за отсутствия аппетита.

Если у больного адекватный иммунный статус, то такую агрессивную терапию они переносят легко, получая ремиссию несколько лет. Онкологи так называют иммунокомпетентных больных. В некоторых клиниках проводят экспериментальные методы лечения, основанные на иммунной и таргетной терапиях. К сожалению, препаратов длительного действия от лимфомы еще не создали.

Начинается терапия с введения кортикостероидов, чтобы скорректировать отечность мозга и нормализовать самочувствие пациента. При химиотерапии используют Метотрексат в больших дозировках, которые вводят через вену или с помощью спинномозговой пункции.

Редко в лечении используют только одно медицинское средство, обычно это сразу несколько препаратов. Чаще всего комбинированную терапию строят на Этопозиде, Тамозоломиде, Цитарабине и Ритуксимабе.

Симптоматическое лечение убирает сопутствующую негативную клиническую картину, как:

• гипертензия;
• сильные боли;
• невропатия;
• гиперкальциемия.

Паллиативная терапия последних стадий этого вида рака мозга основана на блокировке болей зачастую анальгетиками на наркотической основе. Больше врачи ничего не могут сделать для пациента.

Важно! Хирургия не применяется для лечения лимфомы мозга, т. к. это большой риск нарушить нервную и психическую деятельность больного. Неоднократно врачи пытались нейрохирургически удалить такие опухоли, но это неизменно приводило к травмированию мозговых структур на глубинном уровне, т. к. у лимфы нет четких границ.

Молодым пациентам онкологи рекомендуют пройти трансплантацию стволовых клеток, но эта дорогостоящая процедура не всегда дает ожидаемый результат. Сложно найти донора, который полностью подходит по всем маркерам. Чащ всего это прямы родственники, но если их нет,больного ставят на очередь. Поиск донора может длиться годами, которых у пациента нет.

Лимфома головного мозга: прогноз

Прогнозирование для больных с такой патологией зачастую не оптимистично. Статистика гласит, что пятилетнюю ремиссию получают только 75% больных при условии, что терапия была своевременной и полноценной.

У пожилых людей этот показатель не превышает 39%. Казалось бы, частично излечимая болезнь не должна вернуться, но рецидивы для нее нередкое явление. И это повышает риск смертельного исхода для пациента в 2 раза. Но опускать руки нельзя, ведь лечение есть и оно может дать отличный результат.

В медицинской практике есть случаи, когда пациенты с лимфомой мозга проживали по 10-12 лет. Обычно это люди, прошедшие радикальную терапию, причем побочные эффекты от нее ничем не отличаются от классической методики. Высокая эффективность достигается за счет подавления опухоли за короткий период времени, что не дает ей разрастаться и губить человеческую жизнь.

Профилактика

Все профилактические мероприятия по предотвращению появления лимфомы головного мозга должны быть направлены на устранение причин и факторов, провоцирующих патологию. И первое в этом списке - нормализация пищевого режима.

Из рациона нужно убрать всю еду, включающую канцерогенные вещества. При этом отдать предпочтение белковой пище, как мясная, рыбная продукция и яйца. У курильщиков выше риск пострадать от лимфомы мозга, т. к. дым табака расслабляюще действует на иммунитет.

Немаловажно и личная гигиена и контроль за половой жизнью, в которой не должно быть случайных, незащищенных связей, т. к. это первый путь в ВИЧ. Прохождение регулярных медицинских осмотров поможет выявить проблему на первичной стадии, что существенно улучшит эффективность терапии и длительность ремиссии.

Как было сказано выше, диагностировать лимфому на ранних стадиях сложно, поэтому так часто патология заканчивается смертью больного. Любой намек на онкологические проблемы должен быть немедленно проверен в поликлинике.

1. Лимфома Ходжкина и что это за болезнь. Это злокачественное новообразование, формирующееся в лимфатической ткани. На микроскопе они имеют особенность – клетки Березовского-Штернберга.
2. Неходжкинские лимфомы. Это все остальные новообразования из лимфоцитов.

Лимфома головного мозга – это редкий вариант неходжкинских лимфом. Они образуются в пределах центральной нервной системы и не выходят за ее границы. Впервые описана в 1929 году. Из-за редких случаев заболевания лимфоме мозга уделяется мало времени, поэтому болезни не посвящено ни одного клинического рандомизированного исследования.

Первичная лимфома головного мозга – это 3% от всех первичных новообразований нервной системы. Заболеваемость составляет не более 5 человек на 1 миллион населения (по данным США). В других странах частотность заболевания не превышает 7 человек на миллион.

Лимфома головного мозга при ВИЧ встречается у 10% больных. То есть десятая часть больных со скомпрометированной иммунной системой болеют первичной лимфомой мозга.

Лимфома поражает ГМ по-разному. Это могут быть множественные или одиночные очаги, очаги в области глаз. В 62% опухоль располагается в стволовых отделах мозга, мозолистом теле и базальных ганглиях. В 20% поражаются лобные участки, в 18% поражаются височная кора, в 15% – теменная область. Затылочная доля поражается в 4% случаев.

Размеры опухоли обычно превышают 2 см в диаметре. На разрезе опухоль выглядит как однородное и плотное образование. У пациентов с иммунодепрессией опухоль может приобретать гетерогенное строение.

Причины

Развитие лимфомы мозга ассоциируется с вирусом Эпштейна-Барр и вирусом герпеса шестого типа. Однако эти инфекции выявляются только у тех больных, которые также переносят ВИЧ.

Есть две теории развития болезни:

• Внутри возникает воспаление, например, энцефалит. Туда направляются иммунные клетки – Т-лимфоциты. После окончания воспалительного процесса некоторые из них не успевают покинуть очаг и поддаются метаплазии – приобретают свойства злокачественных клеток.
• Головной мозг окружен гематоэнцефалическим барьером. Вход клеткам иммунной системы запрещен. При преобразовании клеток в опухолевидные иммунная система просто не имеет доступа к патологическому очагу. Это дает возможность опухоли разрастаться.

Однако ни одна из этих теорий не имеет подтверждения.

Симптомы

Первые признаки – повышение внутричерепного давления. Опухоль растет в размере и пытается выдавить окружающие ткани мозга. Клиническая картина гипертензивного синдрома:

1. Распирающая головная боль, тошнота и рвота. Боль локализуется преимущественно в затылке.
2. Головокружение.
3. Эмоциональная лабильность, раздражение, нарушение сна.

Из-за роста опухоли возникает локальный масс-эффект. Он может привести к дислокационному синдрому, когда структуры ГМ смещаются и повреждаются. Клиническая картина дислокации зависит от смещенных структур. Например, ствола мозга, возникают нарушения дыхания, сердцебиения, повышается температура тела, расстраивается сознание, вплоть до коматозного состояния.

У 43% пациентов возникают умственные и личностные расстройства. Так, такие патологии появляются в случае, если опухоль поражает лобную долю головного мозга. У больных отмечается снижение воли, трудность самоконтроля и контроля эмоций. Может снижаться интеллект. Появляется дурашливость в поведении, незрелый юмор.

При поражении перивентрикулярной зоны возникает головная боль и рвота центрального происхождения. У 10% больных отмечаются судороги. Зрение снижается у 4% пациентов.

Клиническая картина усиливается у больных, переносящих ВИЧ-инфекцию. Так, судорожный синдром возникает у 25% больных с иммунодепрессией. У таких пациентов также формируется энцефалопатия

Диагностика

Пациентам с подозрением на лимфому назначается стандартное рутинное обследование:

• У невролога: врач проверяет ясность сознания, физиологические и патологические рефлексы, чувствительность, мышечную силу и координацию.
• Офтальмолога: проверка глазного дна, точности зрения.

Лабораторные исследования:

1. общий анализ крови;
2. биохимический анализ крови;
3. серологическое исследование.

Наибольшую диагностическую ценность имеет магнитно-резонансная томография с контрастированием. Для уточнения картины заболевания назначается также позитронно-эмиссионная томография. На отмечаются такие признаки лимфомы мозга: наличие объемного новообразования и перитуморозный отек (отек вокруг опухоли). Однако диагност ставится окончательно только после биопсии – это наиболее точный метод диагностики строения опухоли и типа патологических клеток.

В диагностической практике онкологических больных используется индекс Карновского, где основной показатель – активность, берется за 100%. К примеру, если пациент способен к самообслуживанию, однако не может работать, индекс Карновского – 70%. Если пациент недееспособен и нуждается в уходе – индекс Карновского 30%. Умирающему пациенту выставляется индекс Карновского 10%.

Лечение

Лимфома головного мозга лечится следующими путями:

• Хирургическое вмешательство.
• Кортикостероиды.
• Лучевая терапия.
• Химиотерапия.
• Лечение лимфомы на фоне СПИДа.

Открытое оперативное вмешательство применяется редко: есть риск возникновения неврологических осложнений и дефицитарной симптоматики. В лечении лимфомы головного мозга может применятся кибернож. Это современный способ терапии новообразований головного мозга. Принцип действия киберножа – направленный тонкий пучок радиации, разрушающий опухоль.

Применение кортикостероидов позволяет снизить перитуморозный отек и воспалительные процессы, что частично устраняет клиническую картину внутричерепной гипертензии.

Лучевая терапия – стандартный способ лечения лимфомы. Она применяется при агрессивном росте опухоли. Прогноз на жизнь после применения лучевой терапии составляет в среднем 2-3 года.

Препараты химиотерапии хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому этот способ также включен в протоколы лечения лимфомы. Химиотерапия часто сочетается с лучевой терапией – это повышает выживаемость пациентов. Однако применение химиотерапии у детей вызывало последствия в виде острого нарушения кровообращения и состояния, схожие на инсульт. Проблема химиотерапии в том, что она высокотоксичная для нервной ткани. У пожилых больных после применения химиотерапии наблюдалось развитие слабоумия и нарушение координации.

Лимфома на фоне ВИЧ или СПИДа требует агрессивной терапии. Назначается высокоактивная антиретровирусная терапия. Сколько живут, если использовать антиретровирусную терапию: продолжительность жизни повышается до 2-3 лет. У некоторых больных наблюдается полная ремиссия.

Из-за редких клинических случаев нельзя сказать, что лимфома головного мозга излечима. В среднем продолжительность жизни у пациентов после постановки диагноза не превышает 3 лет.

Лимфома головного мозга – это патология лимфоидной ткани мозговых оболочек, которая имеет злокачественный характер. Опасностью заболевания выступает его скрытое течение, ввиду чего недуг чаще всего выявляется на последних стадиях развития, что в значительной степени осложняет процесс лечения. Наличие гематоэнцефалического барьера затрудняет использование тех методик, которые успешно применяются для лечения лимфом других частей тела.

Лимфома – это патологическое злокачественное новообразование, состоящее из атипичных лимфоцитов, которые образовывают опухоль

Лимфома головного мозга представляет собой опухоль неходжкинского типа с высоким уровнем злокачественности. Опасностью данной патологии является ее распространение непосредственно в мозговые ткани. Опухоль затрагивает мягкие оболочки мозга, в редких случаях прорастает в ткани глазного яблока.

Первичная опухоль чаще всего не выходит за пределы ЦНС, крайне редко давая метастазы.

Равно как и в случае с любой другой злокачественной опухолью, развитие лимфомы происходит постепенно. На первых стадиях заболевания отсутствует выраженная симптоматика. Как правило, болезнь выявляется уже тогда, когда находится в запущенном состоянии. Это в значительной степени затрудняет терапию и делает прогноз неблагоприятным.

Код лимфомы головного мозга по МКБ-10 – С85. Другие названия заболевания – микроглиома, ретикулосаркома, диффузная гистоцитарная лимфома.

Причины

На данный момент не выявлено точных причин развития лимфомы головного мозга. Одним из основных факторов, приводящих к прогрессированию данного заболевания, является ослабленный иммунитет. Также к факторам риска относятся следующие недуги и состояния:

• инфицирование вирусом Эпштейна-Барра и мононуклеоз;
• генетическая предрасположенность;
• последствия радиационного облучения;
• плохая экология;
• переливание крови и пересадка органов;
• пожилой возраст;
• подверженность постоянному влиянию канцерогенных веществ, промышленной химии, тяжелых металлов;
• ВИЧ-инфекция.

Вышеописанные факторы особенно опасны при комплексном воздействии на организм.

Доказанной причиной развития недуга является генетическая предрасположенность. Очень часто у членов одной семьи возникают доброкачественные лимфоидные опухоли. Они могут абсолютно не беспокоить пациента на первых порах своего развития, однако в случае отсутствия лечения способны перерасти в рак.

Симптоматика

Галлюцинации могут быть признаком развития патологии

Пациенты с лимфомой головного мозга могут жаловаться на целый ряд симптомов, которые, казалось бы, никак не связаны между собой. Наиболее распространенные симптомы лимфомы головного мозга:

• проблемы с речью;
• лихорадочное состояние;
• гидроцефалия;
• снижение остроты зрения;
• галлюцинации;
• головокружение и головные боли;
• психические расстройства;
• онемение рук;
• резкое снижение веса;
• нарушение координации движений.

Опасность патологии заключается в том, что она способна провоцировать кровоизлияния и развитие ишемического инсульта. При появлении гематом в мозговых оболочках у пациента нарушается мозговая деятельность и развивается энцефалопатия.

У детей и подростков при развитии данного заболевания наблюдаются следующие симптомы:

• эпилептические припадки;
• проблемы со стороны черепномозговых нервов;
• когнитивные нарушения;
• внутричерепная гипертензия;
• глазная невралгия.

Особенности лимфомы при ВИЧ

Обычно лимфома развивается преимущественно в лимфоузлах. Если же пациент страдает вирусом иммунодефицита, то недуг, скорее всего, будет развиваться в его головном или спинном мозге.

Первичная лимфома мозга встречается приблизительно у каждого 6-го человека, больного ВИЧ. Из всех видов лимфом, возникающих у больных ВИЧ, на долю данного недуга приходится 20%.

Клинические проявления недуга предполагают развитие неврологических дефектов локального типа при поражении черепномозговых нервов. Как правило, прогноз заболевания неутешителен, и средняя продолжительность жизни обычно не превышает трех месяцев.

ВИЧ может стать причиной развития лимфомы головного мозга у следующих поколений. Очень часто дети ВИЧ-инфицированных пациентов имеют врожденную форму данной патологии.

Особенности диагностики

Компьютерная томография поможет выявить развитие заболевания

При подозрении на развитие у пациента лимфомы головного мозга его направляют на комплексное обследование. Для успешной постановки диагноза необходимо проведение следующих процедур:

1. КТ. Компьютерная томография является методикой высокой информативности, которая позволяет специалисту не только выявить нарушение, но и оценить степень его развития.
2. Исследование ликвора посредством взятия спинномозговой пункции.
3. Трепанобиопсия. Процедура предполагает проведение исследования вещества опухоли, используя методику вскрытия черепной коробки.
4. Стереотаксическая биопсия. Образец ткани опухоли для гистологического исследования берут через небольшое отверстие в черепе, без трепанации.
5. Рентгенография грудной клетки. Позволяет определить, в каком состоянии находится лимфатическая система пациента.
6. МРТ. Магнитно-резонансная томография позволяет исследовать не только костную, но и тканевую структуру, выявляя наличие патологий.
7. Общий анализ крови. Выявляется количество патологически измененных кровяных телец.

Если проведение вышеописанных методик не дало исчерпывающей информации относительно особенностей развития заболевания, пациент может быть направлен на УЗИ и биопсию костного мозга. Последняя методика направлена на выявление лимфомы головного мозга на начальном этапе ее развития.

Классификация

Лимфоциты могут относиться к Т- или В-клеткам. В 90% случаев мутация развивается в последних. В современной медицине выделяют следующие виды патологических новообразований из В-лимфоцитов:

1. диффузного типа. Выявляется в 30% случаев и поражает преимущественно пожилых пациентов. На данный момент эта форма заболевания довольно легко поддается лечению и 95% больных удается преодолеть пятилетний рубеж выживаемости.
2. Фолликулярная лимфома. Опухоль довольно распространена и характеризуется медленным ростом при низкой злокачественности. Риск развития данного заболевания присутствует у пациентов старше 60 лет. Более половины больных проживает более пяти лет при условии своевременной терапии.
3. Мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома. Характеризуется медленным развитием при высоком уровне злокачественности. Встречается примерно у 6% пациентов, потому считается довольно редкой. Способна переродиться в быстро прогрессирующую злокачественную опухоль.
4. Лимфома из клеток мантийной зоны. Медленно развивается, однако имеет крайне неблагоприятный прогноз с выживаемостью каждого пятого больного. Редкое заболевание.
5. Лимфома Беркитта. Выявляется преимущественно у мужчин, старше 30 лет. Крайне редкое заболевание, которое выявляется лишь в 2% случаев. Успех в лечении зависит от стадии, на которой была выявлена патология.

Классификация Т-опухолей:

1. Злокачественная Т-лимфобластная лимфома. Недуг развивается у молодых людей, едва перешагнувших двадцатилетний рубеж. При раннем выявлении болезни шансы на выздоровление значительно повышаются. Выздоровление является маловероятным в том случае, если болезнь поразила спинной мозг.
2. Т-клеточная экстранодальная лимфома. Может развиваться у пациентов любого возраста. Прогноз определяется стадией заболевания.
3. Анапластическая крупноклеточная лимфома. Выявляется у молодежи. Вылечить недуг возможно лишь при его выявлении на ранних стадиях.

Существует также несколько особых форм лимфомы головного мозга:

1. Ретикулосаркома. Это заболевание характеризуется разрастанием злокачественных клеток лимфоидной ретикулярной ткани. Недуг не проявляется в течение длительного времени, и лишь при появлении метастазов на последних стадиях появляется выраженная симптоматика. Болезнь приводит к увеличению селезенки, печени и развитию желтухи. Изначально болезнь возникает в лимфоузлах, поражая с течением времени расположенные поблизости ткани. При проникновении метастазов в кишечник возможно развитие его непроходимости.
2. Микроглиома. Это злокачественная лимфома первичного типа. Она состоит из атипичных клеток микроглии.
3. Гистиоцитарная лимфома диффузного типа. Это злокачественное заболевание, которое характеризуется разрастанием крупных клеток с полиморфными ядрами и обильной цитоплазмой. Подобные клетки проявляют способность к фагоцитозу, занимаясь поглощением эритроцитов. Болезнь диагностируется очень редко.

Лечение

Хирургическое удаление опухоли практикуется крайне редко из-за риска нарушить функции головного мозга

Как и другие злокачественные заболевания, лимфома головного мозга требует индивидуального подхода в лечении. На данный момент существует несколько методик, которые позволяют добиться длительной ремиссии или же и вовсе излечить заболевание. Наиболее действенными из них являются:

• химиотерапия;
• лучевая терапия;
• хирургическое вмешательство.

Химиотерапия при лимфоме головного мозга

Это одна из основных методик, используемых при лечении данного заболевания. Подбор медикаментов осуществляется в индивидуальном порядке, учитывая чувствительность лимфомы к препаратам. Как правило, одновременно используется несколько лекарственных средств.

Химиотерапия чаще всего применяется одновременно с лучевой терапией, что позволяет увеличить шансы пациента на выздоровление. Особенно актуален такой подход при лечении пациентов с ВИЧ.

Чаще всего больным лимфомой головного мозга назначают следующие химиопрепараты:

• Метотрексат;
• Циклофосфамид;
• Цитарабин;
• Хлорамбуцил;
• Этопозид и др.

В современной методике лечения лимфомы используется сочетание химиопрепаратов с моноклональными антителами:

• Ибрутинибом;
• Офатумумабом;
• Иделалисибом и др.

Основной проблемой химиотерапии является воздействие препаратов не только на больные, но и на здоровые клетки. Это приводит к возникновению целого ряда побочных эффектов:

• выраженная слабость ввиду развития анемии;
• тошнота и сильная рвота;
• проблемы в функционировании органов ЖКТ;
• полное или частичное облысение;
• сухость во рту, сопровождаемая ранами и язвами слизистой;
• снижение веса на фоне резкого снижения аппетита;
• снижение иммунной функции, ввиду чего возрастает риск инфицирования организма.

В качестве обезболивающего и противовоспалительного средства используется препарат Целебрекс.

На первых этапах химиотерапии больному вводятся кортикостероиды, позволяющие нормализовать состояние человека и снизить отечность мозга. Часто терапия предполагает введение больших дозировок Метотрексата, осуществляемое посредством спинномозговой пункции или внутривенных инъекций.

Лучевая терапия

Длительное время была единственным методом лечения лимфом, однако давала лишь временный эффект. Сейчас, как правило, используется в качестве дополнения к химиотерапии, уничтожая очаги метастазирования. Не применяется в качестве самостоятельного лечения. Как уже говорилось выше, наибольшей эффективностью обладает тандем химического и радиоактивного воздействия на опухоль.

Хирургическое лечение

Данная процедура сводится к трансплантации стволовых клеток и проводится молодым пациентам. Методика является дорогостоящей и далеко не во всех случаях дает ожидаемый результат. К тому же в большинстве случае оказывается довольно сложно найти донора.

Операции на головном мозге с целью удаления лимфомы сегодня не применяются ввиду возникновения большого риска нарушить психическую и нервную деятельность пациента. Удаление опухоли во всех случаях приводит к травмированию глубинных мозговых структур.

Прогноз

При своевременном лечении возможно добиться ремиссии

По большей части является неблагоприятным. На пятилетнюю ремиссию могут рассчитывать лишь 75% пациентов при условии современной и своевременной терапии. Для пожилых пациентов шансы снижаются в среднем в два раза.

В соответствии с новой классификации опухолей лимфоидной ткани (ВОЗ 2008) ВИЧ-ассоциированные лимфомы выделены в отдельную подгруппу «Лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с иммунодефицитом». В результате изучения установлено, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) значительно повышает риск развития хронических лимфопролиферативных заболеваний, таких как неходжкинские лимфомы (НХЛ) и лимфома Ходжкина. (ЛХ). Эпидемиологически доказано, что для ВИЧ-инфицированных пациентов характерно 60–200-кратное повышение заболеваемости НХЛ. Увеличение числа больных НХЛ среди ВИЧ-инфицированных составляет 5,6% в год, по сравнению с 0,015% в общей популяции. Риск НХЛ или первичной лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) у ВИЧ-инфицированных лиц тесно связан с уровнем CD4. В одном из исследований установлено, что частота НХЛ повысилась с 15,6 до 253,8 на 10 тыс. человеко-лет, а первичная лимфома ЦНС- от 2 до 93,9 на 10 тыс. человеко-лет у пациентов с числом лимфоцитов CD4 >350 клеток/мкл по сравнению с пациентами с <50 клеток/мкл CD4 соответственно .

Кроме того, доказано, что у пациентов с меньшим количеством CD4 наиболее часто диагностируют первичную лимфому ЦНС и первичную лимфому экссудатов (ПЛЭ), в тоже время у ВИЧ-инфицированных пациентов с более высоким уровнем CD4 клеток выявляют ЛХ и лимфому Беркитта (ЛБ) .

Большинство ВИЧ-ассоциированных лимфоидных опухолей, согласно онтогенезу клеток лимфоидной ткани, относятся к диффузной В-крупноклеточной лимфоме (ДВККЛ), которая включает в себя и первичную лимфому ЦНС. ЛБ у ВИЧ-ассоциированных пациентов составляет 30–40% . Гораздо реже диагностируют ПЛЭ, плазмобластную лимфому и ЛХ. Другие подтипы лимфом, такие как фолликулярная лимфома и периферическая Т-клеточная лимфома, могут также развиваться у пациентов данной группы, но довольно редко .

Патогенез ВИЧ-ассоциированных лимфом

Патогенез ВИЧ-ассоциированной лимфомы включает в себя сложное взаимодействие биологических факторов, таких как хроническая стимуляция антигеном, коинфекция онкогенных вирусов, генетические аномалии и нарушения регуляции цитокинов .

Хроническая антигенная стимуляция, которая связана с ВИЧ-инфекцией, может привести вначале к увеличению количества поликлональных В-клеток и, вероятно, в дальнейшем способствовать появлению моноклональных .

В последнее время отмечено увеличение количества циркулирующих свободных легких цепей иммуноглобулина у пациентов с повышенным риском развития ВИЧ-ассоциированной лимфомы, что может выступать маркером поликлональной В-клеточной активации . Современные исследования с целью выявления свободных легких цепей иммуноглобулина могут быть полезны для определения наличия повышенного риска развития лимфомы у ВИЧ-инфицированных лиц .

Наиболее часто, приблизительно в 40% случаев ВИЧ-ассоциированных лимфом, выявляют онкогенный вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) . Почти у всех больных первичной лимфомой ЦНС и ЛХ определяют ВЭБ. В большинстве случаев ВИЧ-ассоциированной ПЛЭ отмечают ассоциацию 2 онкогенных вирусов: ВЭБ и вируса герпеса 8-го типа (human herpesvirus - HHV-8), который присутствует практически у всех пациентов . ВЭБ определяется у 30–50% ВИЧ-ассоциированной ЛБ и у 50% случаев плазмобластной лимфомы (табл. 1) . ВЭБ-положительные ВИЧ-ассоциированные лимфомы часто экспрессируют латентный мембранный белок 1, который активирует пролиферацию клеток путем активации NF-kB пути и индуцирует гиперэкспрессию BCL2, тем самым блокирует апоптоз опухолевых B-клеток, способствуя их выживанию .

Таблица 1. Ассоциация онкогенных вирусов у пациентов с ВИЧ-лимфомами

Гистологический вариант	ВЭБ+	HHV-8
ДВККЛ
Центробластная	30%	0
Иммунобластная	80–90%	0
Плазмобластная	>50%	80%
ПЛЭ	100%	100
ЛБ	30–50%	0
Первичная лимфома ЦНС	100%	0
ЛХ	80–100%	0

Повышение уровня цитокинов, таких как IL-6, IL-10, фактора некроза опухоли-β наряду с частыми аберрантными гипермутациями соматических генов иммуноглобулинов свидетельствуют о роли иммунной стимуляции в лимфоонкогенезе у ВИЧ-инфицированных пациентов .

Полиморфизм хемокиновых путей также влияет на риск развития ВИЧ-ассоциированных лимфом. Например, при ВИЧ-инфекции 3 ՛ A-вариант фактора 1 стромальных производных клеток увеличивается вдвое, что в 4 раза повышает риск НХЛ у гетерозиготах и гомозиготах соответственно .

Молекулярно-генетические особенности ВИЧ-ассоциированных лимфом

В результате исследований определен целый ряд генетических аномалий при ВИЧ-ассоциированных лимфомах. В работе A. Carbone (2003) доказано, что ЛБ связана с активацией MYC гена. Интересно, что около 20% ВИЧ-инфицированных, больных ДВККЛ, также имеют MYC- транслокацию . У пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами BCL6 мутация встречается в 20% случаев при центробластной ДВККЛ и у 60% - при ПЛЭ .

Гены, ассоциирующиеся с зародышевым центром В-клеток (germinal center B-cell like type - GCB) ДВККЛ, включали маркеры дифференциации зародышевого центра, такие как CD10 и BCL6, в то время как гены, связанные с активированным В-клеточным (activated B-cell like type - ABC) типом ДВККЛ, содержали IRF4/MUM1 .

В ряде исследований установлено, что экспрессия BCL2 гена была более чем в 4 раза выше при ABC ДВККЛ, чем при ДВККЛ с GCB . Эти результаты свидетельствуют о том, что подтипы ДВККЛ GCB и ABC происходят из В-клеток на разных стадиях дифференциации. ДВККЛ с GCB возникает из зародышевого центра В-клеток, а ДВККЛ с ABC происходит от постзародышевого центра В-клеток на стадии плазматической дифференциации лимфоцита.

Генетический анализ показал, что патогенетические механизмы при ABC и GCB ДВККЛ различны. ДВККЛ с GCB исключительно связана с транслокаций t (14, 18) с вовлечением BCL2 гена и гена тяжелой цепи иммуноглобулинов, а также с амплификацией c-rel локуса на хромосоме 2р. Кроме того, данная лимфома имеет амплификацию онкогенного mir-17-92 microРНК кластера, делецию опухолевых супрессоров PTEN и частую аномалию BCL6 гена .

При ABC ДВККЛ часто отмечают амплификацию онкогена SPIB , делецию локуса супрессора опухоли INK4a/ARF и трисомию 3, что приводит к экспрессии аномальных CARD11 , BCL10 и A20 , которые активируют IκB киназы и NF-кВ пути опухолевого лимфогенеза .

В табл. 2 представлены гистогенетические и молекулярно-генетические особенности лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов в зависимости от гистологического происхождения опухоли.

Таблица 2. Особенности лимфом ассоциированных с ВИЧ-инфекцией

Гистогенетическое происхождение	Гистология	Гистогенетические маркеры (%)		Молекулярно-генетические маркеры (%)				Клетки CD4
		MUM1	Syn-1	BCL-2	BCL-6	P53	c-MYC
Герминальный (зародышевый) центр	ЛБ	<15	0	0	100	60	100	Может быть относительно хорошо сохранившееся количество
	ДВККЛ с GCB	<30	0	0	>75	редко	0–50	Переменное количество
Постгерминальный центр	ДВККЛ с ABC	100	>50	30	0	0	0–20	Обычно малое
	Первичная лимфома ЦНС	>50	>60	90	>50	0	0	>50 мм 3
	ПЛЭ	100	>90	0	0	0	0	Переменное количество
	Плазмобластная лимфома	100	100	0	0	Редко	0	Переменное количество

Примечания: KSHV - саркома Капоши, ассоциированная с вирусом герпеса; MUM1 - множественная миелома-1.

Диагностика ВИЧ-ассоциированных лимфом

Наиболее важным диагностическим тестом является гистологическое и иммуногистохимическое изучение материала, полученного при эксцизионной биопсии.

В большинстве случаев гистологическая картина ВИЧ-положительных лимфом аналогична развивающимся у ВИЧ-отрицательных пациентов.

Гистологические особенности ВИЧ-ассоциированных лимфом

ВИЧ-ассоциированную ДВККЛ классифицируют на 2 гистологических варианта - центробластный и иммунобластный. Центробластный вариант составляет около 25% ВИЧ-ассоциированных лимфом и характеризуется диффузным ростом больших лимфоидных клеток с круглыми или овальными ядрами и выраженными ядрышками. Они часто экспрессируют маркеры зародышевого центра фолликула, такие как CD10 и BCL6, и, как правило, все опухолевые клетки являются CD20-положительными . Иммунобластный вариант ДВККЛ содержит более 90% иммунобластов и часто проявляет черты плазмоцитоидной дифференциации . Данный вариант ДВККЛ составляет около 10% из всех ВИЧ-ассоциированных лимфом. Эта опухоль CD10-отрицательна, так как является лимфомой из постзародышевого центра фолликула лимфатического узла. Нередко при ДВККЛ иммунобластного типа отмечают положительную экспрессию на MUM1/IRF4 и CD138/syndecan-1 маркеры . Данная опухоль часто имеет митозы с высокой Ki-67/MIB-1 экспрессией . При иммунобластной лимфоме опухолевые клетки могут быть CD20-отрицательными из-за коэкспрессии ВЭБ.

Маркеры, связанные с активацией, такие как CD30, CD38, CD71, часто экспрессируются при иммунобластном варианте ДВККЛ .

Опухолевая клетка при ПЭЛ является опухолью В-клеточного происхождения, но на опухолевых клетках отсутствует экспрессия В-клеточных антигенов, таких как CD20 и CD79a. CD45, CD30, CD38, CD138 обычно экспрессируются и связаны с KSHV/HHV-8 и ВЭБ .

При плазмобластной лимфоме, как правило, отмечают положительную экспрессию CD38, CD138 и MUM1/IRF4 антигенов и отрицательную CD20 и CD45 .

ВИЧ-ассоциированная ЛБ разделена на 3 отдельных подтипа: классический, плазмоцитоидный, нетипичный . Классический тип ЛБ диагностируют примерно у 30% случаев всех ВИЧ-ассоциированных лимфом, морфологически он напоминает классическую ЛБ ВИЧ-отрицательных пациентов. Для ЛБ с плазмоцитоидной дифференциацией характерен средний размер клеток с обильной цитоплазмой, что значительно чаще отмечают в условиях выраженного иммунодефицита. В других случаях опухолевые клетки имеют высокий ядерный плеоморфизм с меньшим, но более заметным ядром, в прошлом данный тип ЛБ был назван нетипичной ЛБ. Все 3 типа имеют очень высокие показатели митотического индекса с экспрессией CD19, CD20, CD79a и CD10 и являются отрицательными для BCL2. Случаи ВЭБ-положительной ЛБ составляют от 30% - при классической ЛБ, а ЛБ, связанных с плазмоцитоидной дифференциацией, - 50–70% . Классическая ЛХ у ВИЧ-инфицированных пациентов в основном представлена смешанно-клеточным вариантом, ВЭБ выявляют практически во всех случаях ЛХ . Интересно, что в эру антиретровирусной (АРВ) терапии происходит значительное повышение заболеваемости нодулярным склерозом ЛХ из-за большей доли пациентов в высоким количеством CD4 клеток .

Для диагностики ВИЧ-ассоции­рованных лимфом изучение экспрессии генов не используется. Но для установления происхождения ДВККЛ необходимо проведение иммуногистохимического исследования с использованием CD10, BCL6, и MUM1 . Согласно последнему диагностическому и прогностическому алгоритму, необходимо изучение дополнительных маркеров GCET1 и FOXP1 . Кроме того, по данным современной литературы, выявление MYC + опухолевых клеток при ДВККЛ может быть применено для прогнозирования результатов терапии. Доказано, что MYC- положительные опухоли плохо отвечают на терапию с использованием R-CHOP режима . Таким образом, целесо­образно выполнять цитогенетическое или FISH изучение опухоли для выявления MYC транслокаций с целью определения наиболее эффективного лечения.

Клинические особенности ВИЧ-ассо­ции­рованных НХЛ

Для ВИЧ-ассоциированных лимфом характерен быстрый рост опухоли. Наиболее часто у пациентов данной категории выявляют наличие В-симптомов (необъяснимая лихорадка, ночное повышенное потоотделение, необъяснимое уменьшение массы тела более 10% от нормальной). Поражение костного мозга диагностируют у 25–40% пациентов, желудочно-кишечного тракта - у 26%. Вовлечение в опухолевый процесс ЦНС у ВИЧ-инфицированных регистрируют у 12–57% больных .

Комплекс лабораторно-инструментальных обследований для установления распространения опухолевого процесса и определения прогностической группы у пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой в основном не отличается от таковых у ВИЧ-отрицательных пациентов.

Диагностическая и прогностическая роль позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (ПЭТ-ФДГ) доказана у пациентов с ВИЧ-отрицательными агрессивными лимфомами. В настоящее время роль ПЭТ-ФДГ в диагностике ВИЧ-ассоциированных лимфом изучена недостаточно. Предыдущий опыт применения ПЭТ-ФДГ у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами ограничивается небольшим ретроспективным анализом и требует дальнейшего изучения. При проведении ПЭТ у больных с ВИЧ-ассоциированными лимфомами необходимо также проведение дифференциальной диагностики опухолевого поражения, узловой реактивной гиперплазии, липодистрофии и инфекции .

Прогностические критерии при ВИЧ-ассоциированных лимфомах

Международный прогностический индекс (МПИ) является стандартным прогностическим критерием у ВИЧ-отрицательных пациентов с ДВККЛ. Однако использование МПИ у больных с ВИЧ-ассоциированными ДВККЛ - вопрос спорный. В ряде исследований продемонстрировано, что при применении МПИ у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами прогнозировать выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость невозможно .

Прогностическое значение у ВИЧ-инфицированных пациентов имеет количество CD4-положительных лимфоцитов. Доказано, что пациенты с уровнем CD4 <100 клеток/мкл подвержены повышенному риску развития серьезных оппортунистических инфекций и летального исхода. Кроме того, как отмечалось ранее, у больных с тяжелой иммуносупрессией более часто диагностируют иммунобластный подтип ДВККЛ, большинство из которых являются ABC, они имеют плохие результаты по сравнению с пациентами с сохраненным иммунитетом, где подтип GCB более распространенный . В последнее время опубликованы исследования, в результате которых не установлена связь между происхождением опухолевых клеток и исходом ВИЧ-ассоциированных ДВККЛ .

Поражение ЦНС, которое увеличилось при ВИЧ-ассоциированных агрессивных B-клеточных лимфомах, также имеет неблагоприятный прогноз .

Лечение при ВИЧ-ассоциированных НХЛ

Лечение при ВИЧ-ассоциированных лимфомах можно разделить на 2 этапа: до применения АРВ терапии и после широкого использования специфической комплексной АРВ терапии.

Результаты терапии ВИЧ-ассоци­ированных лимфом до эпохи АРВ терапии были плохими, медиана выживаемости пациентов в среднем составляла 5–6 мес и определялась в основном количеством CD4 клеток. Эти результаты связывали с развитием как гематологических, так и негематологических осложнений на фоне химиотерапии. В одном исследовании L.D. Kaplan и соавторы отметили, что высокие дозы циклофосфамида коррелируют с низкой выживаемостью пациентов . В попытке улучшить результаты терапии и снизить риск развития инфекционных осложнений проведено многоцентровое рандомизированное исследование, в котором сравнивали результаты терапии в режиме mBACOD в стандартных дозах и при снижении дозы у 192 пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами .

Как видно из табл. 3, количество полных ответов, медиана выживаемости в группах сравнения статистически не отличались, но гематологическая токсичность в группе пациентов с применением низких доз в режиме mBACOD была статистически ниже. Авторы сделали вывод, что более низкие дозы химиопрепаратов предпочтительнее у больных с ВИЧ-ассоциированными лимфомами. Однако в исследование включены пациенты с малым количеством CD4-положительных лимфоцитов. В эпоху широкого применения АРВ терапии увеличилось количество больных с большим числом CD4 клеток, что в конечном счете позволяет повысить эффективность терапии и снизить инфекционный риск при использовании стандартных доз химиотерапии (см. табл. 3) .

Таблица 3. Результаты терапии ВИЧ-ассоциированных лимфом по данным клинических исследований

	Вид исследования (количество пациентов, n)	Вариант лимфомы	Схема терапии		Количество CD4 клеток/мм 3	Результаты терапии
						Полная ремиссия, %	Выживаемость без прогрессирования	Общая выживаемость
Kaplan L.D., 1997	Многоцентровое рандомизированное, фаза ІІІ (n=192)	Агрессивная НХЛ	m-BACOD + GM-CSF		107	52	38 нед	31 нед
			m-BACOD low + GM-CSF		100	41	56 нед	35 нед
Ratner l., 2001	фаза ІІ (n=65)	ДВККЛ, иммунобластная НХЛ	m-CHOP		138	30	Медиана ответа на терапию - 65 нед
			CHOP		122	48	Медиана ответа на терапию не достигнута
Sparano J. A., 2004	фаза ІІ (n=98)	ДВККЛ, ЛБ	didanosine		90	47	1-годичная - 42%, 2-летняя - 35%	6,8 мес
			CDE		227	44	1-годичная - 40%, 2-летняя - 38%	13,7 мес
Mounier N., 2006	фаза ІІІ (n=485)	ДВККЛ	HIV(score 0)	ACVBP	239	61	5-летняя - 35,54%	5-летняя - 41,61%
				CHOP	239	51	5-летняя - 30,49%	5-летняя - 38,57%
			HIV(score 1)	CHOP	72	49	5-летняя - 16,35%	5-летняя - 18,37%
				CHOP low	72	32	5-летняя - 10,29%	5-летняя - 15,34%
			HIV (score 2–3)	CHOP low	21	20	5-летняя - 0,16%	5-летняя - 2,20%
				VS	21	5	5-летняя - 0%	5-летняя - 0,8%
Little R. F., 2003 .	фаза ІІ (n=39)	ДВККЛ, ЛБ, ПЛЭ	EPOCH		198	74	4,4-летняя - 73%	4,4-летняя - 60%
Kaplan L.D., 2005	фаза ІІІ (n=150)	ДВККЛ, ЛБ	R-CHOP		130	49,5	45 нед	139 нед
			CHOP		147	41,2	38 нед	110 нед
Boue F., 2006	фаза ІІ(n=61)	ДВККЛ, ЛБ, иммунобластная, плазмобластная	R-CHOP		172	35	2-летняя - 69%	2-летняя - 75%
Spina M., 2005	фаза ІІ(n=74)	ДВККЛ, ЛБ, анапластиче­ская крупноклеточная лимфома, иммунобластная	CDE-R		161	70	2-летняя - 59%	2-летняя - 64%
			CDE		227	45	2-летняя - 38%	2-летняя - 45%
Sparano J.A., 2010	фаза ІІ(n=101)	ДВККЛ, ЛБ	R-DAEPOCH		181	73	1-годичная - 78%; 2-летняя - 66%	2-летняя - 70%
			DAEPOCH→R		194	55	1-годичная - 66%; 2-летняя - 63%	2-летняя - 67%
Dunleavy K., 2010	фаза ІІ (n=33)	ДВККЛ	SC-EPOCH-RR		208		5-летняя - 84%	5-летняя - 68%

Примечания: m-BACOD - метотрексат, блеомицин, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, дексаметазон; GM-CSF-колонистимулирующий фактор; CDE - циклофосфамид, доксорубицин, этопозид; R - ритуксимаб; CHOP - циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, преднизолон; VS - винкристин, преднизолон; ACVBP - доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, блеомицин, преднизолон; EPOCH - этопозид, преднизолон, винкристин, доксорубицин, циклофосфамид; SC - короткий курс; DA- корригируемая доза.

Начало применения АРВ терапии около 15 лет назад оказало значительное влияние на исход лечения при ВИЧ-ассоциированных лимфомах с увеличением медианы выживаемости, что объясняется благотворным воздействием АРВ терапии на иммунную систему. Пациенты с ВИЧ-ассоциированными лимфомами, у которых иммунная функция сохранена, имеют более низкий риск развития инфекционных осложнений, что позволяет назначить им оптимально эффективную химиотерапию в полном объеме . В одном из исследований доказано, что у больных ВИЧ-ассоциированной лимфомой общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования в значительной степени зависели от АРВ терапии, а не интенсивности доз цитостатической терапии .

В табл. 3 представлены результаты рандомизированных исследований различных режимов цитостатической терапии у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами.

В табл. 4 приведены основные схемы для лечения при ВИЧ-ассоциированных лимфомах, эффективность которых представлена в табл. 3.

Таблица 4. Основные схемы цитостатической и поддерживающей терапии ВИЧ-ассоциированных лимфом

Автор	Тип НХЛ	Название схемы	Препараты	Доза	День введения	Профилактика поражения ЦНС	Поддерживающая терапия
Sparano J.A., 2010	ДВККЛ, ЛБ, ПЛЭ, плазмобластная лимфома	R-EPOCH-21	ритуксимаб	375 мг/м 2	1-й день, более 3 ч	Интратекально или цитарабин 50 мг или метотрексат 12 мг еженедельно 4 нед в течение 1 цикла	Филграстим 5 мг/кг на 6-й день после EPOCH Флуконазол 100 мг ежедневно постоянно Ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в сутки 8–15-й день после EPOCH
			этопозид	50 мг/м 2
			доксорубицин	10 мг/м 2	1–4-й день (96-часовая инфузия)
			винкристин	0,4 мг/м 2	1–4-й день (96-часовая инфузия)
			преднизолон	60 мг/м 2	1–5-й день
			циклофосфамид	1-й цикл: 187 мг/м 2 , если CD4 3, и 375, если CD4 >100 кл/м 3	5-й день 60-минутная инфузия
Dunleavy K., 2010		SC-EPOCH-RR-21	ритуксимаб	375 мг/м 2	1-й и 5-й дни, более 3 ч	Интратекально метотрексат 12 мг в 1-й и 5-й день 3–5 циклов	Филграстим 5 мг/кг 6–15-й день после EPOCH Профилактику , если CD4 <100 кл/м 3
			этопозид	50 мг/м 2	1–4-й день (96-часовая инфузия)
			доксорубицин	10 мг/м 2	1–4-й день (96-часовая инфузия)
			винкристин	0,4 мг/м 2	1–4-й день (96-часовая инфузия)
			преднизолон	60 мг/м 2	1–5-й день
			циклофосфамид	750 мг/м 2	5-й день 60-минутная инфузия
Mounier N., 2006	ДВККЛ	ACVBP- 14	доксорубицин	75 мг/м 2	1-й день		Филграстим 5 мг/кг на 6-й день после химиотерапии до количества нейтрофилов более 0,5х10 9 /л Триметоприм/сульфаметоксол 160–800 мг 3 раза в неделю постоянно
			циклофосфамид	1200 мг/м 2	1-й день
			винкристин	2 мг/м 2	1-й и 5-й дни
			блеомицин	10 мг	1-й и 5-й дни
			преднизолон	60 мг/м 2	1–5-й день
		CHOP-21	доксорубицин	50 мг/м 2	1-й день	Интратекально метотрексат 12 мг перед каждым циклом (максимум 4 инъекции)
			циклофосфамид	750 мг/м 2	1-й день
			винкристин	1,4 мг/м 2	1-й день
			преднизолон	60 мг/м 2	1–5-й день
		CHOP low-21	доксорубицин	25 мг/м 2	1-й день	Интратекально метотрексат 12 мг перед каждым циклом (максимум 4 инъекции)
			циклофосфамид	400 мг/м 2	1-й день
			винкристин	1,4 мг/м 2	1-й день
			преднизолон	60 мг/м 2	1–5-й день
		VS-14	винкристин	2 мг	1-й день	Интратекально метотрексат 12 мг перед каждым циклом (максимум 4 инъекции)
			преднизолон	60 мг/м 2	1–5-й день
Spina M., 2005	ДВККЛ, ЛБ, ПЛЭ, плазмабластная лимфома	CDE+/-R-28	ритуксимаб	375 мг/м 2	1-й день, более 3 ч	Интратекально метотрексат 12 мг перед каждым циклом или цитарабин 50 мг в 1-й и 4-й день 1-го и 2-го цикла химиотерапии при ЛБ или поражении костного мозга	Филграстим 5 мг/кг на 6-й день после ХТ Триметоприм/сульфаметоксол 160–800 мг 3 раза в неделю постоянно Флуконазол 100 мг ежедневно постоянно
			циклофос­фамид	185–200 мг/м 2	1–4-й день (96-часовая инфузия)
			доксорубицин	12,5 мг/м 2	1–4-й день (96-часовая инфузия)
			этопозид	60 мг/м 2	1–4-й день (96-часовая инфузия)

Учитывая риск развития инфекций во время и после завершения химиотерапии, особенно у пациентов с уровнем CD4 лимфоцитов <100 клеток/мм 3 , является важным проведение профилактических мер. Все пациенты с ВИЧ-ассоциированной лимфомой, независимо от числа лимфоцитов CD4 на момент установления диагноза и проведения химиотерапии, должны получать профилактику против Pneumocystis jiroveci pneumonia , желательно с триметопримом/сульфаметоксазолом (1 таблетка 2 раза в сутки 3 раза в неделю в течение терапии и до восстановления числа лимфоцитов CD4 >200 клеток/мм 3). Пациенты с количеством лимфоцитов CD4 <50–100 клеток/мм 3 также требуют назначения азитромицина 1200 мг/нед в качестве профилактики развития Mycobacterium avium . Назначение валацикловира для профилактики реактивации вируса простого герпеса показано только пациентам, у которых в анамнезе было клиническое проявление лабиального и аногенитального герпеса. Больные ВИЧ-ассоциированной лимфомой, у которых выявлена виремия гепатита В, требуют назначения противовирусной терапии. Однако монотерапия с применением, например, зидовудина, повысит вероятность специфической мутации ВИЧ, M184V, что может способствовать развитию резистентности к АРВ препаратам и повышать гематологическую токсичность химиотерапии. Пациенты с инфекциями слизистой оболочки, вызванными Candida, не должны получать азолы одновременно с химиотерапией.

Роль АРВ терапии в проведении химиотерапии у пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой

Мнения о риске и пользе от продолжения АРВ терапии во время химиотерапии агрессивных лимфом противоречивы. Многие исследователи справедливо обеспокоены тем, что неконтролируемая репликация ВИЧ во время химиотерапии приведет к ухудшению иммунной функции, а продолжение АРВ терапии в процессе химиотерапии и восстановление иммунитета могут предупредить развитие инфекционных осложнений, особенно у больных с малым количеством CD4. Тем не менее врачи должны быть готовы к потенциальным фармакокинетическим взаимодействиям между АРВ и химиотерапевтическими препаратами, особенно это касается первого поколения АРВ препаратов (зидовудин, ставудин, диданозин, ингибиторы протеазы).

Основываясь на результатах изучения взаимодействия АРВ препаратов первого поколения и цитостатических препаратов, ряд авторов рекомендуют приостановить АРВ терапию во время химиотерапии. Некоторые исследователи особенно обеспокоены их фармакокинетическим и фармакодинамическим взаимодействием, что может привести к снижению необходимой концентрации цитостатиков, увеличить токсичность химиотерапевтического лечения . W.H. Wilson и соавторы, B.N. Phenix в своих работах показали, например, что некоторые классы АРВ препаратов первого поколения тормозят апоптоз лимфоидных клеток и способствуют повышению риска развития новых мутаций ВИЧ .

В настоящее время широко применяют антиретровирусные препараты нового поколения, такие как тенофовир, эмтрицитабин, ралтегравир, которые хорошо переносятся, не кумулируют побочные эффекты химиотерапевтического лечения лимфом и не влияют на апоптоз лимфоцитов. Кроме того, в условиях острых оппортунистических инфекций 4-недельная задержка начала АРВ терапии связана с существенным повышением риска развития СПИДа или смерти . У пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой обычно отмечают сопутствующие оппортунистические инфекции, и средняя 7-недельная задержка АРВ терапии во время химиотерапии может иметь негативные последствия в целом. Однако следует помнить, что пациентам с ВИЧ-ассоциированной лимфомой необходимо проведение 4–6 циклов химиотерапии, что может увеличить продолжительность перерыва в АРВ терапии и негативно отразиться на выживаемости пациентов в целом. M.H. Bateganya и W.O. Mwanda в результате своих исследований доказали явное преимущество выживаемости пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой при одновременном назначении АРВ терапии и химиотерапии .

Клинический случай

Пациент А., 43 года, обратился с жалобами на общую слабость, боль в животе ноющего характера, изжогу, снижение массы тела на 20 кг в течение года.

Антитела к ВИЧ впервые выявлены 07.09.2012 г., когда больной был обследован по клиническим и эпидемиологическим показаниям (снижение массы тела, активный хронический гепатит С, потребитель инъекционных наркотиков в анамнезе).

Из анамнеза: болеет в течение последнего года; в июле 2011 г. диагностирована язвенная болезнь желудка; неоднократно проводилась противоязвенная терапия в амбулаторных и стационарных условиях, без улучшения. 4 раза выполнена фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) с биопсией. При одном из исследований (февраль 2012 г.) выявлен кандидоз пищевода. Однако настороженности по поводу ВИЧ-инфекции, ранней диагностики рака желудка не отмечено.

При обследовании ФГДС от 31.08.2012 г.: в антральном отделе по всем стенкам опухолевидное образование, деформирующее желудок, ригидное, контактно кровоточащее, местами с налетом фибрина. Данные изменения распространяются на привратник и луковицу двенадцатиперстной кишки. Привратник как таковой не определяется, представляя собой бугристое образование.

Результаты патогистологического исследования № 4327-40 от 06.09.12 г.: в материале - фрагменты гнойно-воспалительной грануляционной ткани и некротического детрита. Картина позволяет достоверно судить только о наличии язвенного процесса. Рекомендован контроль после противоязвенной терапии, при возможности - повторная биопсия с получением сохранной ткани.

Пациент 13.09.2012 г. обращался в отделение СПИДа клиники Института эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского.

При дообследовании: СД4 – 8,7%, что составляет 147 клеток/мкл; вирусная нагрузка ВИЧ - 1325 РНК копий/мл.

Принято решение о повторном исследовании гистологических препаратов, полученных при биопсии от 31.08.2012 г. в специализированной лаборатории.

Результат гистологического и иммуногистохимического исследования № 12CSD6049 от 02.10.2012 г.: в препаратах определяется гладкомышечная ткань (мышечная ткань желудка) с плотной инфильтрацией лимфоцитоподобными клетками крупного размера с небольшим количеством малых лимфоцитов. Ядро опухолевых клеток везикулярное, содержит 2–3 базофильных ядрышка. В опухоли много фигур митоза и апоптоза. Морфологическая картина наиболее соответствует крупноклеточной лимфоме. По данным иммуногистохимического анализа, опухолевые клетки положительны на CD20, отрицательны на CD3, CD30 и общие цитокератины. Также опухолевые клетки положительны на CD10, отрицательны на bcl6, MUM-1, что свидетельствует о их происхождении из герминативного центра. Заключение: ДВККЛ желудка, центробластный вариант, с фенотипом клеток герминативного (зародышевого) центра.

Дальнейшее лечение и наблюдение пациента осуществляют совместно с гематологом. Проводится дообследование.

Согласно проведенному ПЭТ/КТ: отмечены метаболически активные и структурные изменения нижней трети желудка, костно-деструктивных изменений не выявлено (рис. 1).

Рис. 1. Результаты ПЭТ/КТ при диагностике лимфомы желудка у пациента А.

Данные анализа биохимии и периферической крови представлены в табл. 5, 6.

Таблица 5. Результаты анализа периферической крови пациента А.

Таблица 6. Результаты биохимического анализа крови пациента А.

Проведено генотипирование на носительство аллеля HLA-B*5701.

На основании результатов исследования установлен диагноз:

ВИЧ-инфекция. Клиническая стадия IV. ВИЧ-ассоциированная неходжкинская ДВККЛ желудка IIE из зародышевого центра, T2N0M0. Кандидоз слизистой полости рта, пищевода. Хронический вирусный гепатит С, репликативная форма, РНК HCV+, генотип 3а, 1,2×10 6 копий.

До начала химиотерапии пациенту назначена АРВ терапия: ABC/3TC+LPV/rit (комбинация абакавир/ламивудин + комбинация лопинавир/ритонавир)

Проведен 1 курс полихимиотерапии R-CHOP-21 и два курса СНОР-21 в стандартных дозах на фоне симптоматической терапии. Ритуксимаб отменен, так как количество лимфоцитов CD4 после введения ритуксимаба уменьшилось до 90 кл/мкл, и развилась тяжелая нейтропения.

После каждого курса химиотерапии на 7-й день вводили филграстим в дозе 5 мг/кг до увеличения абсолютного количества нейтрофилов 1х10 9 /л и более. Для профилактики Pneumocystis jiroveci pneumonia назначали триметоприм/сульфаметоксол 960 мг 3 раза в неделю постоянно. С целью профилактики бактериальных инфекций пациент принимал моксифлоксацин 400 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней после каждого курса химиотерапии. Учитывая развитие кандидозного стоматита на фоне химиотерапии, пациенту назначали флуконазол 200–400 мг ежедневно постоянно, в среднем 10 дней.

После завершения 3-го курса химиотерапии у пациента диагностирована полная ремиссия, подтвержденная результатами ПЭТ-КТ исследования 20.12.2012 г. (после 3 курсов химиотерапии). При сравнении с предыдущим ПЭТ-КТ от 11.10.2012 г. отмечено уменьшение толщины стенок желудка до 0,75 см по малой и большой кривизне. В нижней третьи желудка толщина стенок уменьшилась до 0,85 см. Повышения метаболической активности не выявлено. Заключение: В-клеточная лимфома желудка, состояние после 3 курсов полихимиотерапии. ПЭТ-КТ-картина полной метаболической регрессии и частично морфологической (рис. 2).

Однако у пациента появилась отрыжка тухлым яйцом, рвота непереваренной пищей, спастические боли в эпигастральной области после завершения химиотерапии. По данным рентгенологического исследования желудка (21.12.2012 г.) установлен декомпенсированный стеноз выходного отдела желудка. При проведении ФГДС (08.01.2013 г.) пищевод проходим, слизистая бледно-розовая, отечная, множественные линейные несливающиеся эрозии размером до 10 мм. Желудок плохо расправляется воздухом, натощак значительно увеличено количество мутной секреторной жидкости, слизи, желчи. Перистальтика сохранена. Складки сохранены, эластичны. Кардиальная складка II степени. Диффузная эритема слизистой на всем протяжении желудка. В антральном отделе яркая пятнистая эритема и мозаичный рисунок слизистой оболочки. Складки грубые, утолщенные, извитые, с неровной поверхностью. Привратник стенозирован, провести в двенадцатиперстную кишку аппарат диаметром 9 мм невозможно. Заключение: рефлюкс-эзофагит, стеноз выходного отдела желудка (рис. 3).

Рис. 3. Рентгенограмма желудка пациента А.

Учитывая рубцовую деформацию нижней трети желудка с декомпенсированным стенозом пилоруса, алиментарную кахексию и асцит, принято решение о целесообразности проведения хирургического паллиативного вмешательства. После адекватной предоперационной подготовки (коррекция водно-белково-электролитного обмена, установление питательного назоинтестинального зонда) выполнена операция в объеме наложения обходного переднего поперечно-ободочного гастроэнтероанастомоза с брауновским соустьем (по Вельферу - Шалимову), дренирование брюшной полости. Послеоперационный период протекал относительно удовлетворительно, без осложнений. Положительная динамика по эвакуации желудочного содержимого на фоне адекватной терапии сопровождения отмечена с 10-го дня, что позволило к парентеральному и энтеральному питанию добавить введение перорального дробного детского питательного докорма. Назогастральный декомпрессионный зонд вместе с узловыми кожными швами сняты на 14-й день послеоперационного периода. Пациент на 15-е сутки выписан из стационара.

Таким образом, к моменту установления диагноза ВИЧ-инфекции у многих пациентов может возникнуть лимфома. С целью исключения диагностической ошибки гистологический материал необходимо отправлять на исследование только в специализированную патогистологическую лабораторию. Особенности клинической картины и лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом, а также высокий риск развития как инфекционных, так и неинфекционных осложнений на фоне химиотерапии, требуют дальнейшего изучения для улучшения прогноза заболевания в целом. Хотя у многих больных с иммунодефицитом возможна агрессивная полихимиотерапия, она сопровождается выраженными побочными эффектами и требует слаженного взаимодействия гематолога-онколога и специалиста по лечению ВИЧ-инфекции, нередко - вовлечения в лечебный процесс специалистов другого профиля.

Список использованной литературы

1. Диагностическая онкогематология (2011)/ Под ред. Д.Ф. Глузмана. Киев: ДИА, 256 с.

2. Alizadeh A.A, Eisen M.B., Davis R.E. et al. (2000) Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature, 403(6769): 503–511.

3. Ambinder R.F. (2001) Epstein-Barr virus associated lymphoproliferations in the AIDS setting. Eur. J. Cancer, 37(10): 1209–16.

4. Bateganya M.H., Stanaway J., Brentlinger P.E. et al. (2011) Predictors of Survival After a Diagnosis of Non-Hodgkin Lymphoma in a Resource-Limited Setting: A Retrospective Study on the Impact of HIV Infection and Its Treatment. J. of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 56(4): 312–319.

5. Besson C., Goubar A., Gabarre J. et al. (2001) Changes in AIDS-related lymphoma since the era of highly active antiretroviral therapy. Blood, 98(8): 2339–44.

6. Biggar R.J., Jaffe E.S., Goedert J.J. et al. (2006) Hodgkin lymphoma and immunodeficiency in persons with HIV/AIDS. Blood, 108(12): 3786–91.

7. Boue F., Gabarre J., Gisselbrecht C. et al. (2006) Phase II trial of CHOP plus rituximab in patients with HIV-associated non-Hodgkin’s lymphoma. J. Clin. Oncol., 24(25): 4123–28.

8. Boulanger E.,Gerard L., Gabarre J. et al. (2005) Prognostic factors and outcome of human herpesvirus 8-associated primary effusion lymphoma in patients with AIDS. J. Clin. Oncol., 23(19): 4372–80.

9. Carbone A.(2003) Emerging pathways in the development of AIDS-related lymphomas. Lancet Oncol., 4(1): 22–29.

10. Carbone A., Gloghini A. (2005) AIDS-related lymphomas: from pathogenesis to pathology. Br. J. Haematol., 130(5): 662–670.

11. Castillo J.J., Winer E.S.,Stachurski D. et al. (2010) Clinical and pathological differences between human immunodeficiency virus-positive and human immunodeficiency virus-negative patients with plasmablastic lymphoma. Leuk. Lymphoma, 51(11): 2047–53.

12. Chadburn A., Chiu A., Lee J.Y. et al. (2009) Immunophenotypic analysis of AIDS-related diffuse large B-cell lymphoma and clinical implications in patients from AIDS Malignancies Consortium clinical trials 010 and 034. J. Clin. Oncol., 27(30): 5039–48.

13. Choi W.W., Weisenburger D.D., Greiner T.C. et al. (2009) A new immunostain algorithm classifies diffuse large B-cell lymphoma into molecular subtypes with high accuracy. Clin. Cancer. Res., 15(17): 5494–02.

14. Colomo L., Loong F., Rives S. et al. (2004) Diffuse large B-cell lymphomas with plasmablastic differentiation represent a heterogeneous group of disease entities. Am. J. Surg. Pathol., 28(6): 736–747.

15. Dalla-Favera R., Migliazza A., Chang C.C. et al. (1999) Molecular pathogenesis of B cell malignancy: the role of BCL-6. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 246: 257–263.

16 . Dave S.S., Fu K., Wright G.W. et al. (2006) Molecular diagnosis of Burkitt’s lymphoma. N. Engl. J. Med., 354(23): 2431–42.

17. Davis R.E., Brown K.D., Siebenlist U. et al. (2001) Constitutive nuclear factor kappaB activity is required for survival of activated B cell-like diffuse large B cell lymphoma cells. J. Exp. Med., 194(12): 1861–74.

18. Davis R.E., Ngo V.N., Lenz G. et al. (2010) Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature, 463(7277): 88–92.

19. Dunleavy K., Little R.F., Pittaluga S. et al. (2010) The role of tumor histogenesis, FDG-PET, and short-course EPOCH with dose-dense rituximab (SC-EPOCH-RR) in HIV-associated diffuse large B-cell lymphoma. Blood., 115(15): 3017–24.

20. Dunleavy K., Wilson W.H. (2010) Role of molecular subtype in predicting outcome of AIDS-related diffuse large B-cell lymphoma. J. Clin. Oncol., 8(16): e260–e262.

21. Dunleavy K., Mikhaeel G., Sehn L.H. et al. (2010) The value of positron emission tomography in prognosis and response assessment in non-Hodgkin lymphoma. Leuk. Lymphoma., 51 suppl 1: 28–33.

22. Fan W., Bubman D., Chadburn A. et al. (2005) Distinct subsets of primary effusion lymphoma can be identified based on their cellular gene expression profile and viral association. J. Virol., 79(2): 1244–51.

23. Gaidano G., Capello D., Carbone A. (2000) The molecular basis of acquired immunodeficiency syndrome-related lymphomagenesis. Semin. Oncol., 27(4): 431–441.

24. Gaidano G., Capello D., Cilia A.M. et al. (1999) Genetic characterization of HHV-8/KSHV-positive primary effusion lymphoma reveals frequent mutations of BCL6: implications for disease pathogenesis and histogenesis. Genes Chromosomes Cancer., 24(1): 16–23.

25. Gaidano G., Carbone A., Pastore C. et al. (1997) Frequent mutation of the 5’ noncoding region of the BCL-6 gene in acquired immunodeficiency syndrome-related non-Hodgkin’s lymphomas. Blood., 89(10): 3755–62.

26. Hans C.P., Weisenburger D.D., Greiner T.C. et al. (2004) Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood, 103(1): 275–282.

27. Hummel M., Bentink S., Berger H. et al. (2006) A biologic definition of Burkitt’s lymphoma from transcriptional and genomic profiling. N. Engl. J. Med., 354(23): 2419–30.

28. Kaplan L.D., Lee J.Y., Ambinder R.F. et al. (2005) Rituximab does not improve clinical outcome in a randomized phase 3 trial of CHOP with or without rituximab in patients with HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood, 106(5): 1538–43.

29. Kaplan L.D., Straus D.J., Testa M.A. et al. (1997) Low-dose compared with standard-dose m-BACOD chemotherapy for non-Hodgkin’s lymphoma associated with human immunodeficiency virus infection: National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group. N. Engl. J. Med., 336(23): 1641–48.

30. Klein U., Gloghini A., Gaidano G. et al. (2003) Gene expression profile analysis of AIDS-related primary effusion lymphoma (PEL) suggests a plasmablastic derivation and identifies PEL-specific transcripts. Blood, 101(10): 4115–21.

31. Landgren O., Goedert J.J., Rabkin C.S. et al. (2010) Circulating serum free light chains as predictive markers of AIDS-related lymphoma. J. Clin. Oncol., 28(5): 773–779.

32. Little R.F., Wilson W.H. (2003) Update on the pathogenesis, diagnosis, and therapy of AIDS-related lymphoma. Curr .Infect. Dis. Rep., 5(2): 176–184.

33. Lenz G., Staudt L.M. (2010) Aggressive lymphomas. N. Engl. J. Med., 362(15): 1417–29.

34. Lenz G., Wright G.W., Emre N.C. et al. (2008) Molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma arise by distinct genetic pathways. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A., 105(36): 13520–25.

35. Lenz G., Davis R.E., Ngo V.N. et al. (2008) Oncogenic CARD11 mutations in human diffuse large B cell lymphoma. Science, 319(5870): 1676–79.

36. Little R.F., Pittaluga S., Grant N. et al.(2003) Highly effective treatment of acquired immunodeficiency syndrome-related lymphoma with dose-adjusted EPOCH: impact of antiretroviral therapy suspension and tumor biology. Blood, 101(12): 4653–59.

37. Mounier N.,Spina M., Gabarre J. et al. (2006) AIDS-related non-Hodgkin lymphoma: final analysis of 485 patients treated with risk-adapted intensive chemotherapy. Blood, 107(10): 3832–40.

38. Mwanda W. O., Orem J., Fu P. et al. (2009) Dose-Modified Oral Chemotherapy in the Treatment of AIDS-Related Non-Hodgkin’s Lymphoma in East Africa. J. Clin. Oncol., 27 (21): 3480–88;.

39. Ngo V.N., Davis R.E., Lamy L. et al. (2006) A loss-of-function RNA interference screen for molecular targets in cancer. Nature, 441(7089): 106–110.

40. Parekh S., Polo J.M., Shaknovich R. et al. (2007) BCL6 programs lymphoma cells for survival and differentiation through distinct biochemical mechanisms. Blood, 110(6): 2067–74.

41. Phenix B.N.,Cooper C.,Owen C. et al. (2002) Modulation of apoptosis by HIV protease inhibitors. Apoptosis ,7(4): 295–312.

42. Phenix B.N., Lum J.J., Nie Z. et al. (2001) Antiapoptotic mechanism of HIV protease inhibitors: preventing mitochondrial transmembrane potential loss. Blood, 98(4): 1078–85.

43. Rabkin C.S., Yang Q., Goedert J.J. et al. (1999) Chemokine and chemokine receptor gene variants and risk of non-Hodgkin’s lymphoma in human immunodeficiency virus-1-infected individuals. Blood, 93: 1838.

44. Ratner L., Lee J., Tang S. et al. (2001) Chemotherapy for human immunodeficiency virus-associated non-Hodgkin’s lymphoma in combination with highly active antiretroviral therapy. J. Clin. Oncol.,19(8): 2171–78.

45. Ribera J.M., Oriol A., Morgades M. et al. (2008) Safety and efficacy of cyclophosphamide, adriamycin, vincristine, prednisone and rituximab in patients with human immunodeficiency virus-associated diffuse large B-cell lymphoma: results of a phase II trial. Br. J. Haematol., 140(4): 411–419.

46. Rothe M., Sarma V., Dixit V.M. et al. (1995) TRAF2-mediated activation of NF-kappa B by TNF receptor 2 and CD40. Science., 269(5229): 1424–27.

47. Sparano J.A., Lee J.Y., Kaplan L.D. et al. (2010) Rituximab plus concurrent infusional EPOCH chemotherapy is highly effective in HIV-associated B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood, 115(15): 3008–16.

48. Sparano J.A., Lee S., Chen M.G. et al.(2004) Phase II trial of infusional cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide in patients with HIV-associated non-Hodgkin’s lymphoma: an Eastern Cooperative Oncology Group Trial (E1494). J. Clin. Oncol., 22(8): 1491–1500.

49. Spina M., Jaeger U., Sparano J.A. et al. (2005) Rituximab plus infusional cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide in HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: pooled results from 3 phase 2 trials. Blood, 105(5): 1891–97.

50. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. (2008) WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC.

51. Thompson L.D., Fisher S.I., Chu W.S. et al. (2004) HIV-associated Hodgkin lymphoma: a clinicopathologic and immunophenotypic study of 45 cases. Am. J. Clin. Pathol., 121(5): 727–738.

52. Tulpule A., Sherrod A., Dharmapala D. et al. (2002) Multidrug resistance (MDR-1) expression in AIDS-related lymphomas. Leuk. Res., 26(2): 121-127.

53 . Vega F., Chang C.C., Medeiros L.J. et al. (2005) Plasmablastic lymphomas and plasmablastic plasma cell myelomas have nearly identical immunophenotypic profiles. Mod. Pathol., 18(6): 806–815.

54. Zolopa A.R., Andersen J., Komarow L. et al. (2009) Early Antiretroviral Therapy Reduces AIDS Progression/Death in Individuals with Acute Opportunistic Infections: A Multicenter Randomized Strategy Trial. PLoS. One, 4(5): e5575.

55. DeVitaV.T., Lawrence T.S., Rosenberg S.A. (2012) Cancer: Principles & Practice of Oncology, 9e

ВІЛ-асоційовані неходжкінські лімфоми

О.А. Карнабеда 1 , Л.І. Гетьман 2 , С.М. Антоняк 2 , Т.В. Рослякова 3 , О.В. Шуліга-Недайхлібова 3

1 Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця
2 Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського
3 Медична клініка «Інновація»

Резюме. У статті представлені особливості клінічної картини, діагностики та лікування ВІЛ-асоційованих неходжкінських лімфом. Більшість ВІЛ-асоційованих лімфоїдних пухлин згідно з класифікацією ВООЗ 2008 є дифузними В-великоклітинними лімфомами. Для ВІЛ-асоційованих лімфом характерний швидкий ріст пухлини, часто у цих пацієнтів відзначають наявність В-симптомів. Ураження кісткового мозку діагностують у 25–40% пацієнтів, шлунково-кишкового тракту - у 26%. Залучення у пухлинний процес ЦНС у ВІЛ-інфікованих реєструють у 12–57% пацієнтів. Пацієнти з ВІЛ-асоційованими лімфомами, у яких імунна функція збережена, мають більш низький ризик розвитку інфекційних ускладнень, що дозволяє призначити їм оптимально ефективну хіміотерапію в повному обсязі.

Ключевые слова: ВІЛ-асоційована лімфома, лікування, діагностика.

HIV-associated non-Hodgkin lymphoma

O.A. Karnabeda 1 , L.I. Getman 2 , S.N. Antoniak 2 , T.V. Roslyakova 3 , O.V. Shuliga-Nedaykhlibova 3

1 National Medical University named after O.O. Bogomolets
2 Institute of Epidemiology and Infectious Disease named after L.V. Gromashevskogo
3 «INNOVACIA» Cancer Center

Summary. In this article the clinical features, diagnosis, and treatment of HIV-associated non-Hodgkin’s lymphoma. Most HIV-associated lymphoid tumors, according to the WHO classification, 2008 are diffuse large cell lymphoma. For HIV-of associated lymphomas characterized by rapid growth of the tumor and the most common in these patients is determined by the presence of B-symptoms. Bone marrow is diagnosed in 25– 40% of patients, gastrointestinal tract in 26%. During the process of attraction in the CNS tumor in HIV-infected determined in 12–57% of patients. Patients with HIV-associated lymphomas, which immune function is preserved, have a lower risk of infection, so you can assign them to an optimally-effective chemotherapy in full.

Key words: HIV-associated lymphoma, treatment, diagnosis.