Sykdommen er relativt sjelden, mye oftere (3-4 ganger) blir jenter syke.

Etiologi og patogenese.Årsaken til forekomsten av ekte PPR hos jenter er ikke avklart. Kanskje skyldes dette en mer subtil mekanisme for hormonell regulering i dem, en uttalt avhengighet av hypotalamiske forhold, et komplekst samspill mellom positive og negative tilbakemeldinger i gonad-hypofyse-hypothalamus-systemet. Den minste forstyrrelsen i de sentrale mekanismene fører til dysfunksjon i hele systemet, og hos gutter kan slike skader passere uten skade og bare grove, markante endringer forstyrrer puberteten.

Mekanismene for utbruddet av ekte PPR er for øyeblikket ikke fullstendig dechiffrert, så vel som mekanismene for fysiologisk pubertet. Teoretisk sett kan man tenke seg at visse skader på sentralnervesystemet, subkortikale kjerner eller hypothalamus påvirker sentrene som midlertidig hemmer puberteten, noe som resulterer i for tidlig inhibering (aktivering) av hypothalamus-hypofyse-gonadsystemet. Den mest sannsynlige lokaliseringen av disse hemmende sentrene er regionen til bakre hypothalamus, siden det er der de fleste organiske hjerneskader som følger med PPR oppdages.

Lokaliseringen av hjerneskader som fører til PPR påvirker området bak medianeminensen, mammillærlegemene, bunnen av den tredje ventrikkel og pinealkjertelen. Nederlaget til andre deler av sentralnervesystemet (kryss av optiske nerver, infundible, fremre hypothalamus) fører vanligvis til en forsinkelse i puberteten.

Mange CNS -svulster (astrocytom, neurofibroma, ependymomer, cyster i tredje ventrikkel) fører til PPR. Den vanligste er den grå bakken hamartoma - en svulst som uavhengig skiller ut neurohormonet luliberin.

Pinealkjertelens rolle i etiologien til PPR er av betydelig interesse. Klinikere har lenge lagt merke til sammenhengen mellom PPR og ikke -parenkymale svulster i pinealkjertelen: teratomer, gliomer, astrocytomer, som fører til ødeleggelse av pinealkjertelvevet. Svulster som stammer fra det parenkymale vevet i pinealkjertelen fører til forsinket pubertet (hypogonadisme). Slike kliniske observasjoner er konsistente med eksperimentelle data som indikerer den fysiologiske rollen til pinealkjertelen, en hemmer av gonadotrop funksjon i pre-puberteten. De siste årene har tilfeller av PPR blitt beskrevet, hovedsakelig hos gutter, forårsaket av atypiske teratomer i pinealkjertelen, som utskiller mye HCG. En markør for en slik svulst er α-fetoprotein, som teratom også utskiller i store mengder.

I tillegg til tumorlesjoner er den vanligste årsaken til PPR komprimering av hypotalamiske og ekstrahypothalamiske strukturer på grunn av økt intrakranielt trykk. Hydrocephalus kan være et resultat av antenatal patologi, fødselstraumer, nevroinfeksjoner, kranietraumer.

Ganske ofte er årsaken til lesjonen i den hypothalamiske regionen i PPR en tonsillogen infeksjon. Blant de sjeldne årsakene til PPR er det spesielt kjennetegnet medfødte syfilitiske og toksoplasmotiske lesjoner i hjernen. Tuberøs sklerose er en like sjelden årsak til PPR. I dette tilfellet følger PPR alltid manifestasjonene av den underliggende sykdommen.

Cerebrale lidelser er hovedårsaken til PPR. Imidlertid skiller en rekke forfattere også den såkalte idiopatiske (kryptogene) sykdomsformen, der det ikke er identifisert cerebrale lidelser. Denne sykdomsformen er hovedsakelig beskrevet hos jenter. Denne inndelingen er veldig vilkårlig, siden den er basert på de eksisterende diagnostiske evnene for å undersøke sentralnervesystemet. Utvidelsen av disse mulighetene, bruken av computertomografi av skallen, tillot oss på grunnlag av et stort klinisk materiale å komme til konklusjonen om den dominerende rollen til cerebrale patologier i opphavet til PPR. Dette synspunktet er for tiden fulgt av andre forfattere [Zhmakin KN, 1980; Hung S., 1980].

Det er svært få rapporter om familiære PMD -tilfeller. I våre observasjoner ble det registrert familietilfeller av ekstremt akselerert seksuell utvikling (puberteten begynte 7-7 1/2 år). Alle tilfeller ble bare observert hos jenter, arv forekom også langs kvinnelinjen.

Det kliniske bildet. De eksterne kliniske manifestasjonene av ekte PPR hos barn av begge kjønn ligner endringene i fysiologisk pubertet. Hos jenter forstørres brystkjertlene, sekundær hårvekst vises, figuren blir feminisert, menstruasjon kommer, noe som kan være vanlig. Hos gutter øker kjønnsorganene, musklene utvikler seg, stemmen grovner, hårvekst vises - i aksillær- og kjønnsregionene, hårvekst i ansiktet. Ereksjoner og utslipp er mulig. Hos barn av begge kjønn er tidlig seksuell utvikling ledsaget av en brå økning i kroppslengde og rask forening av skjelettbeina, noe som deretter fører til kort statur.

Til tross for likheten mellom eksterne manifestasjoner, har den fysiske og seksuelle utviklingen av barn med ekte PMD en rekke funksjoner som gjør det mulig å avvise PMDs synspunkt som "normal pubertet på et unormalt tidlig tidspunkt." Først av alt, hos de fleste barn, er stadier og tidspunkt for utseendet på sekundære seksuelle egenskaper krenket. Hos jenter er forsinket eller dårlig uttrykt seksuell hårvekst notert i sammenligning med utviklingen av østrogenavhengige seksuelle egenskaper (brystkjertler, ytre og indre kjønnsorganer). Seksuell hårvekst hos jenter med PPD dannes hovedsakelig etter 5 år, uavhengig av tidspunktet for sykdomsutbruddet. Denne adskillelsen av østrogenavhengige og androgenavhengige tegn på pubertet antyder autonomien til modning av hypothalamus-hypofyse-gonad (gonadark) -systemet med et umodent adrenarksystem, som sannsynligvis begynner å fungere på normale tidspunkter (fig. 45).

Enkelte trekk er også tilstede i dannelsen av brystkjertler hos jenter med ekte PPR. I motsetning til friske jenter, i puberteten, øker brystkjertlene hos jenter med PPD hovedsakelig som et resultat av veksten av kjertelvev, uten tidligere østrogene endringer i areola. Med en fullstendig dannet brystkjertel forblir areola og brystvorten "barnslig", blek, flat. Kanskje er denne funksjonen assosiert med et brudd på den normale virkningen av østrogener, prolaktin og gonadotropiner på brystvevet.

Menarche som kulminasjon av puberteten hos barn med PPD er uavhengig av utviklingen av andre seksuelle egenskaper. I noen tilfeller kan menarche være det første symptomet på sykdommen, i andre tilfeller kan menstruasjon komme ganske regelmessig med utviklingen av kjønnsorganene og livmoren før puberteten. Kanskje i slike tilfeller er det en økt reseptorsensitivitet for endometriumvevet for østrogene effekter.

De fleste av jentene vi observerte hadde uregelmessige menstruasjoner. Vi klarte heller ikke å bevise eksistensen av en fullverdig tofasesyklus i alle fall. Når vi prøvde å studere oppfølgingen hos pasienter som tidligere ble observert for ekte PPR og som ble voksne, mottok vi ikke informasjon om graviditet og fødsel fra noen av våre tidligere pasienter. Videre ble det funnet at mange kvinner hadde menstruasjonsdysfunksjon på bakgrunn av hypotalamisk patologi. Dette tillater oss, i motsetning til den oppfatning som er gjeldende i litteraturen, å betrakte PPR hos jenter som hypotalamisk-hypofyse-patologi med nedsatt hormonell regulering av reproduktive systemet.

Gutter med ekte PAD har også en rekke egenskaper, men ikke så mange som hos jenter. Hos alle guttene vi observerte utviklet de ytre kjønnsorganene, hovedsakelig testiklene, seg raskt. I noen tilfeller nådde størrelsen størrelsen på testiklene til voksne menn på 1 1/2 -2 år (fig. 46). En så rask dannelse av gonader kan overskride barns fysiske utvikling, differensiering av beinskjelettet og sekundær hårvekst. Vi tror det er mulig å forklare denne hyperplasien til Leydig -celler som svar på unormalt høy gonadotrop stimulering. Senere, i en eldre alder, kan slik hyperplasi bli til adenomatøs spredning av interstitielle celler som autonomt utskiller testosteron.

PPD hos barn av begge kjønn er også ledsaget av en akselerasjon av fysisk utvikling og differensiering av beinskjelettet. Indikatorene for fysisk utvikling har imidlertid noen særegenheter avhengig av barnets kjønn og alderen for sykdomsutbruddet.

En betydelig akselerasjon av økningen i kroppslengde hos jenter observeres først etter 5-6 år. Yngre jenter ligger foran sunne jevnaldrende bare i kroppsvekt. Akselerert differensiering av beinskjelettet er tilstede hos jenter i alle aldre, men "det er også mer signifikant hos jenter 5-6 år. Kanskje fravær av et uttalt hopp i økningen i kroppslengde i en tidligere alder hos jenter med PPR forklares med fraværet av fysiologisk adrenark, som begynner på vanlig tid. (5-6 år). Dette kan forklare den betydelige akselerasjonen av økningen i kroppslengde og differensiering av skjelettet til jenter med SPD i denne alderen. Kl. en eldre alder, tilsvarer kroppslengden til jenter med SPD igjen aldersprosentilene. nedleggelse av vekstsoner. Den gjennomsnittlige endelige kroppslengden for jenter med PPD uten behandling er 148,5 cm.

Hos gutter er det framgang i indikatorer for fysisk utvikling (kroppsvekt og lengde) i alle aldersgrupper. På samme måte akselereres differensieringen av beinskjelettet betydelig, noe som er forbundet med den aktive effekten av testikulære androgener på bein og muskelvev. En nedgang i økningen i kroppslengde er notert, som hos jenter, i en alder av 8 år, noe som forklares med fullstendig ossifikasjon av bruskskjelettet. Den endelige gjennomsnittlige kroppslengden for syke gutter uten behandling er 155,5 cm.

I den nevrologiske statusen til de fleste barn med ekte PMD, er det en allsidig gjenværende nevrologisk symptomatologi, som indikerer en tidligere fødselsskade eller nevroinfeksjon. De vanligste forstyrrelsene i kranialnervene er: avvik fra tungen, asymmetri i gliset, utflating av nasolabialfolden, brudd på konvergens, strabismus. Det er patologiske reflekser av Babinsky, Rossolimo, Oppenheim, Jacobson og meningeal symptomer (Kernigs symptom) er mindre vanlige. Alle barn har hypertensive-hydrocefaliske lidelser: hodepine, tretthet, kvalme, forverret av følelsesmessig stress.

Utseendet til slike nevrologiske symptomer som parese av blikk oppover, delvis eller fullstendig pupil arefleksi, hørselstap (quadruple-colliculus syndrom), er ekstremt karakteristisk for en svulst i pinealkjertelen. Andre nevrologiske symptomer kan også indikere svulstgenerering av sykdommen: cerebellare lidelser (brudd på statikk og gange), stammeforstyrrelser i form av motoriske og sensoriske lidelser. Med svulster i pinealkjertelen er forbigående manifestasjoner av diabetes insipidus (tørst, polyuri), sjeldnere bulimi, fedme mulig.

Funksjonene ved organisk cerebral patologi hos barn med ekte PPR avsløres ikke bare under nevrologisk, men også under nevropsykiatrisk undersøkelse (ES Timakov). I syke barns psykiske status er det tegn på det såkalte organiske psykosyndromet. Det kan være oligofreni av ulik alvorlighetsgrad hos gutter - med affektiv oppførsel, aggresjon, ofte med seksuell konnotasjon. Jenter er hovedsakelig preget av et euforisk humør med påtrengning, utilstrekkelig følelse av avstand.

Barn av begge kjønn er preget av en slags "voksen alder" av oppførsel med en karikert-solid oppførsel, daglig farging av interesser. Slike trekk ved barns psyke er ikke assosiert med organisk cerebral patologi, men med en spesiell situasjonsfaktor - disse barns uvanlige posisjon blant sine jevnaldrende. Det spesielle utseendet til disse pasientene forårsaker en spesiell holdning til dem, ikke bare av barn, men også av voksne. Barn befinner seg isolert, bare oppdratt med familien. Dette forverrer brudd på deres mentale utvikling og kan føre til en patologisk personlighetsstruktur. Men med et tilstrekkelig kulturelt nivå i familien, med hensyn til barnet, med tanke på hans mentale egenskaper, kan dannelsen av hans personlighet være ganske gunstig.

Vår langsiktige oppfølgingsundersøkelse av en stor gruppe barn med ekte PMD [Semicheva TV, 1983] avslørte en svært tilfredsstillende ytterligere sosial tilpasning på skolen, i arbeidskollektivet (i fravær av grove organiske symptomer og oligofreni).

Diagnostikk. Elektroencefalografisk og røntgenundersøkelse av sentralnervesystemet gjør det mulig å klargjøre lokaliseringen av lesjonen i sentralnervesystemet hos barn med ekte PPR. Hos de fleste pasientene ble det funnet en diffus endring i elektroaktivitet med en overvekt av langsomme bølger med stor amplitude og varighet. Andre former for patologisk aktivitet er også mulig: hyppig aktivitet, topplignende svingninger, toppede svingninger, komplekse langsomme bølger. På røntgenbilder av hodeskallen til barn med ekte PPR er det tegn på intrakranial hypertensjon og konsekvensene av inflammatoriske prosesser i sentralnervesystemet: forkalkning av dura mater i fronto-parietalregionen, økt vaskulært mønster, hyperpneumatisering av hovedbihulen . Den mest avanserte metoden for å diagnostisere organiske hjerneskader er computertomografi (fig. 47).

Ulike forfattere siterer ekstremt motstridende data om hormonell status for barn med ekte PMD. En sannsynlig forklaring på slike avvik kan være et annet metodisk nivå, mangel på observasjoner på grunn av sjeldenhet av sykdommen, og muligens heterogeniteten til patogenesen av PPR, som fremdeles er lite kjent. Vi presenterer bare dataene fra våre egne studier av hormonelle parametere hos barn med ekte PPR, bestemt hos 166 pasienter i alderen 1 til 8 år.

Det basale nivået av gonadotrope hormoner (LH, FSH) i blodserumet til barn med ekte PPR har store svingninger, sammenlignbare med både pre-pubertal og pubertet. I denne forbindelse er den diagnostiske verdien av disse indikatorene svært lav. Ved analyse av gjennomsnittlige indikatorer, høyere, sammenlignbare med pubertet, LH-verdier og lavere, sammenlignbare med pre-pubertal, ble FSH-verdier avslørt hos barn av begge kjønn. Slike nivåer av gonadotrope hormoner hos barn med ekte PPR skiller seg fra normal pubertet, der FSH -verdien er betydelig høyere.

Spesielt tydelig ble den angitte forskjellen avslørt ved testen med luliberin (100 µg; firmaer "Hoechst", "Relefact", Tyskland; Fig. 48). Alle jenter med ekte PPD hadde en ekstremt høy følsomhet for hypofyseceller som utskiller LH til den stimulerende effekten av luliberin. Stigningen i LH oversteg ikke bare pre-puberteten, men også pubertetsverdiene. Gjennomsnittlig FSH-nivå var signifikant lavere og skilte seg ikke vesentlig fra verdier før puberteten. Gutter med ekte PPR hadde også høyere LH -verdier etter stimulering med luliberia. Imidlertid var de ikke så høye som hos jenter og var i gjennomsnitt sammenlignbare med puberteten. FSH-responsen hos alle gutter var ekstremt lav og oversteg ikke verdiene før puberteten.

Dermed er den høye følsomheten til LH for den stimulerende effekten av luliberin et karakteristisk trekk ved ekte PPR, og testen med luliberinbelastning kan brukes i differensialdiagnosen av ekte PPR.

Normalt moduleres sekresjonen av gonadotropiner ved samtidig virkning av både luliberin og sexsteroider. Det er mulig at med ekte PPR på grunn av organiske endringer i sentralnervesystemet, blir ekstrahypotalamiske impulser aktivert og sekresjonen av luliberin blir hemmet. Kjønnsteroidreseptorene er fortsatt umodne. En slik utilstrekkelig og ensidig effekt av luliberin på hypofysen fører til endret sekresjon av gonadotrope hormoner.

Hovedrollen i de kliniske manifestasjonene av sykdommen tilhører sexsteroider: testosteron hos gutter og østradiol hos jenter. Nivået av begge er betydelig høyere enn aldersnormen hos barn med ekte PMD og er i gjennomsnitt sammenlignbar med pubertetsverdier. Nivået av kjønnshormoner, spesielt østradiol, i blodserumet kan ha ekstremt store svingninger, så dens diagnostiske verdi er lav.

Behandling ekte PPR er foreløpig ikke fullt utviklet. Behovet for å avbryte PPR skyldes hovedsakelig tidlig stenging av vekstsoner, noe som til slutt fører til kort vekst og vanskelig tilpasning av syke barn i teamet, noe som kan forårsake patologisk dannelse av barnets personlighet.

I løpet av det siste tiåret, i utlandet og i vårt land, har progestogenmedisiner (medroksyprogesteronkapronat, klomadinonacetat, hydroksyprogesteronkapronat) blitt mye brukt for å behandle ekte PPR. Den terapeutiske effekten av gestagener er forbundet med deres antigonadotrope virkning på nivået av hypothalamus.

I litteraturen er det for tiden mange data om den terapeutiske effekten av progestogenmedisiner i ekte PPR. Alle forfattere rapporterer enstemmig en god effekt av legemidlene i den forstand at de undertrykker en rekke ytre manifestasjoner av sykdommen: utviklingen av brystkjertlene avtar, utviklingen av sekundær hårvekst stopper, hos gutter, hyperseksualitet avtar og ereksjon forsvinner. Imidlertid er ingen av disse legemidlene i stand til å forsinke den akselererte differensieringen av skjelettet, og pasienter som får behandling forblir fortsatt hemmet. I tillegg fører den utilstrekkelige antigonadotropiske aktiviteten til de påførte progestogenene og muligens deres lokale effekt på endometrium i noen tilfeller til livmorblødning hos jenter.

I de siste årene har stoffet androkur (cyproteronacetat), som tilhører gruppen av antiandrogener og har sterke progestogene egenskaper, blitt mye brukt for å behandle ekte PPR. I tillegg er det tegn på en blokkerende effekt av cyproteronacetat på steroidogenese i gonadene. Lignende egenskaper av stoffet gjør det mulig å bruke det med like stor suksess hos jenter og gutter med ekte PMD.

Androkur har blitt brukt i barneklinikken ved Institute of Ecology and Chemistry ved USSR Academy of Medical Sciences siden 1974. Legemidlet administreres oralt, dosen velges individuelt, den varierer fra 25 til 100 mg / dag. Under behandlingen oppnås stabilisering eller regresjon av sekundære seksuelle egenskaper, ereksjoner forsvinner hos gutter, menstruasjon hos jenter stopper.

Selv minimale doser (25-50 mg / dag) gir en lignende klinisk effekt. For å hemme raskt progressiv skjelettmodning må dosen av legemidlet økes, spesielt hos gutter, til 75-100 mg / dag. Det skal bemerkes at effektiviteten av stoffet er betydelig redusert hos barn over 6-7 år, og derfor er det upassende å utføre slik behandling for eldre barn. En negativ bivirkning av androkur er undertrykkelse av glukokortikoidfunksjonen i binyrene, selv om dette bare er mulig ved bruk av høye doser (100 mg / dag eller mer).

I denne forbindelse bør androkur -behandling utføres med nøye og konstant klinisk overvåking. Spesiell forsiktighet må utvises ved seponering av legemidlet: det avbrytes gradvis, akkurat som kortisolmedisiner.

Nylig har det vært rapporter i litteraturen om bruk av en syntetisk analog av luliberin for behandling av ekte PPR. Effekten av stoffet er basert på den paradoksale refraktoriteten (uttømming) av hypofysegonadotrope celler under langvarig eksponering for HT-RG. Etter sigende er denne behandlingen mer effektiv og ledsages ikke av negative bivirkninger. Som androkur -terapi er luliberin -behandling symptomatisk, den påvirker ikke årsaken til sykdommen, som fortsatt er ukjent.

Dispensasjonsobservasjon for barn med ekte PMD bør utføres konstant. Barn blir undersøkt hver sjette måned med en obligatorisk vurdering av frekvensen av fysisk og seksuell utvikling, røntgenkontroll av vekstsoner. Nevropatologisk konsultasjon og kraniografi foreskrives årlig. Når du tar Androkur, bør du være oppmerksom på den mulige manifestasjonen av binyreinsuffisiens, kontroll av nivået av gonadotrope og kjønnshormoner og serumkortisol er ønskelig. Etter avskaffelse av antigonadotrop behandling er det nødvendig med nøye overvåking av gjenopprettelsen av seksuell funksjon i ungdomsårene.

Ekte prematur seksuell utvikling som et symptom på ulike endokrine og ikke-endokrine sykdommer. McCune-Albright-Braitsev syndrom. For første gang i den innenlandske litteraturen i 1922 beskrev VR Braitsev dette symptomet - et kompleks kalt "fibrous tumors". I 1937 Albright et al. på grunnlag av 21 observasjoner rapporterte en systemisk sykdom, som de kalte "et syndrom preget av spredt fibrøs osteitt, pigmenteringsfelt og endokrine lidelser med for tidlig pubertet hos jenter."

Sykdommen forekommer hovedsakelig hos jenter. De viktigste symptomene er: utbredt fibrøs beindysplasi, PPD og vanlige aldersflekker. Fibercyster finnes vanligvis i lange bein. Dannelsen av store fibrøse foci fører til tynning av det kortikale laget, deformasjon, forkortelse av beinet og en tendens til spontane brudd.

Histologisk er området med fibrøs dysplasi "en opphopning av funksjonelt defekt osteoblastisk vev, som bare kan danne bein, men ikke bringe det til en moden tilstand. Røntgenbildet av fibrøs osteodysplasi er svært mangfoldig: fokaler for sjeldenhet eller avklaring av beinvev i forskjellige størrelser og former Patologisk vev kan lokaliseres i formen separate foci, men en diffus lesjon er også mulig.

Patologisk hudpigmentering ser ut som brune flekker i forskjellige nyanser som ikke stikker ut over hudoverflaten. Den vanligste lokaliseringen av flekker er ansikt, nakke, bryst, rygg, bakdel og baksiden av lårene. Formen på flekkene er variert, konturene er bisarre, huden ligner et geografisk kart (fig. 49, 50).

Dynamikken til PPR i dette syndromet har noen særegenheter, pasientene er preget av tidlig menarche på bakgrunn av svakt uttrykte sekundære seksuelle egenskaper. Puberteten er noe langsommere sammenlignet med PPR for cerebral genese. Modning av skjelettet akselereres, men som regel oppstår ikke rask lukking av vekstsoner. Nivået av gonadotrope hormoner er vanligvis ikke forhøyet.

Diagnosen av sykdommen er basert på røntgenfunn av fibrøse cyster hos jenter med kliniske manifestasjoner av ekte PPR.

Prognosen for sykdommen avhenger av forløpet av fibrøs dysplasi. Utviklingen av beinpatologi kan føre til alvorlig funksjonshemming. Det er informasjon om stabilisering av prosessen etter puberteten. I denne forbindelse er bruk av spesiell antigonadotrop behandling mot denne sykdommen upraktisk.

Russell-sølv syndrom. For første gang N. Silver et al. i 1953 beskrev han et syndrom som inkluderer kort vekst, forskjellige beinavvik og PPR. Uavhengig av dette beskrev A. Russel i 1954 5 lignende tilfeller, som koblet denne patologien til uttalte hypotalamiske lidelser. For tiden anses årsaken til sykdommen å være genetiske lidelser som fører til slike misdannelser.

Barn med denne patologien har en liten lengde og kroppsvekt ved fødselen. En betydelig forsinkelse i vekst og beinmodning observeres i fremtiden. Barnets utseende er sært: et trekantet ansikt, et bredt panne, relativ underutvikling av ansiktsskjelettet, munnvikene senkes. Det er flere skjelettanomalier: syndaktylisk, klinodaktisk, gotisk gane, forkortelse av den proksimale lemmen. PPD ligner på andre cerebrale former for sykdommen, selv om den begynner relativt sent - i 5-6 års alderen. Et trekk er en forsinkelse i differensiering av beinskjelettet, til tross for den progressive puberteten, men den endelige kroppslengden til disse pasientene er fortsatt liten (147-153 cm), siden den korte staturen er genetisk bestemt. På grunn av relativt sent pubertetsstart, er det upassende å utføre undertrykkende antigonadotrop behandling.

For tidlig seksuell utvikling ved primær hypothyroidisme. I ekstremt sjeldne tilfeller observeres PPR på bakgrunn av langvarig ubehandlet primær hypothyroidisme. Et trekk ved seksuell utvikling i dette tilfellet er fullstendig fravær av androgenavhengige seksuelle egenskaper (sekundær hårvekst) hos jenter. Galaktoré er ofte observert. Differensiering av bein, til tross for progressiv seksuell utvikling, er forsinket. Polycystiske eggstokkendringer blir ofte notert. PPR ved primær hypotyreose anses å være en konsekvens av hypofysens hormonelle overlapping ("overlapping"), der den resulterende kompenserende hypofysen hyperplasi fører til en økning i nivået av ikke bare TSH, men også gonadotropiner. Det er en antagelse om det hypothalamiske krysset: på bakgrunn av økt produksjon av tyroliberin øker også produksjonen av luliberin. Denne oppfatningen er imidlertid ikke i samsvar med det kliniske løpet av PPR, vanligvis "ensidig". I denne forbindelse er et annet synspunkt uttrykt av Z. Laron (1970) mest akseptabelt. Ifølge forfatteren fører kompenserende hyperproduksjon av tyroliberin til hypersekresjon av ikke bare TSH, men også prolaktin og FSH, noe som igjen fører til en økning i brystkjertler, galaktoré. Denne hypotesen er bekreftet av tilfellet med primær hypothyroidisme beskrevet av Z. Laron hos en gutt med forstørrede testikler, og utvidelsen av testiklene var forbundet med tubulær hyperplasi (en prosess avhengig av FSH), og Leydig -celler forble underutviklet.

Spesifikk antigonadotrop behandling er ikke nødvendig for denne sykdomsformen. Regresjon av seksuelle egenskaper oppstår ved tilstrekkelig behandling med skjoldbruskhormoner.

For tidlig seksuell utvikling med medfødt dysfunksjon i binyrebarken. Ekte PPR er mulig hos barn med medfødt dysfunksjon i binyrebarken med sen oppstart av kortisolerstatningsterapi. Det antas at et høyt nivå av kjønnssteroider, som lenge sensibiliserer kjernene til hypothalamus i henhold til prinsippet om positiv tilbakemelding, overfører gonadostaten til et annet, pubertalt funksjonsnivå. Imidlertid har et høyt nivå av androgener også en hemmende effekt på hypotalamus-hypofysesystemet i henhold til prinsippet om negativ tilbakemelding, og forhindrer produksjon av gonadotrope hormoner fra hypofysen. Etter utnevnelse av tilstrekkelig glukokortikoidbehandling, fjernes denne bremsen, den aktiverende effekten av hypothalamus på gonadotropisk funksjon av hypofysen er uhindret, noe som fører til klinikken for ekte PPR.

Oftere er det mulig å fikse denne tilstanden bare hos jenter, selv om muligheten er den samme for barn av begge kjønn.

Ekte tidlig pubertet hos barn med medfødt dysfunksjon i binyrebarken indikerer tilstrekkelig behandling med glukokortikoider, men det er svært uønsket, siden det fungerer som en ekstra faktor for å akselerere beinmodning. I denne forbindelse anbefaler en rekke forskere i slike tilfeller, sammen med glukokortikoidmedisiner, og antigonadotropiske legemidler (androkur).

Ufullstendige former for tidlig seksuell utvikling. De siste årene har en rekke forskere [Zhmakin KN, 1980; Blunk V., 1980; Skorodok L. M., Savchenko O. N., 1984; Sizonenko P., 1975; Escobar M., 1976] skiller de såkalte ufullstendige formene for PPR, der bare ett tegn på pubertet vises for tidlig (hårete, brystkjertler, menstruasjon). Disse tilstandene bør betraktes som betinget patologiske. De er hovedsakelig basert på egenskapene til sensitiviteten til målorganene for det normale nivået av hormoner. Imidlertid er konstant dispensær observasjon og undersøkelse av barn med lignende avvik nødvendig, siden det i noen tilfeller kan være at et tidlig utseende av isolerte sekundære seksuelle egenskaper er et av de første symptomene på alvorlig endokrin patologi.

Isolert brystforstørrelse(prematur thelarche) er ganske vanlig hos jenter yngre enn 6 år. Patogenesen av denne tilstanden er ofte forbundet med en økning i følsomheten til brystvev for den normale mengden østrogen. Studier av de siste årene har avslørt forbigående økninger i serum østradiol hos disse barna, og våre observasjoner i barneklinikken ved Institute of Ecology and Chemistry ved USSR Academy of Medical Sciences bekreftet disse dataene. Vi var også i stand til å avsløre en høyere økning i FSH hos jenter med thelarche når de ble testet med luliberin sammenlignet med friske jenter i samme alder. Dette tillot oss å anta at jenter med prematur thelarche har ustabilitet i gonadostaten, noe som fører til en forbigående økning i serumøstrogen (fig. 51).

Den eneste kliniske manifestasjonen av thelarche er en utvidelse av brystkjertlene. Som regel er kjertlene forstørret til II-III grader ifølge Tanner, det er aldri en østrogen endring i areola. Utvidelsen av kjertlene går ikke fremover; bølgelignende dynamikk observeres ofte, og noen ganger spontan forsvinning av kjertelvevet.

I motsetning til ekte PPR er det aldri noen androgenavhengige tegn på pubertet. Seksuell hårvekst er helt fraværende, det er ingen fremgang i fysisk utvikling, differensiering av skjelettbeina tilsvarer barnets kronologiske alder. Imidlertid kan en forbigående økning i østrogennivået føre til endringer i kjønnsorganene. Hos noen av jentene vi observerte, utviklingen av de ytre kjønnsorganene tilsvarte begynnelsen av puberteten, det var en uttalt østrogen reaksjon av vaginal smear. Dynamisk observasjon av disse jentene avslørte ingen ytterligere økning i østrogenisering, noe som ga oss grunn til å avvise diagnosen ekte PPR fra dem. Likevel er det nødvendig med nøye overvåking av jenter med for tidlig thelarche, siden forbigående økning i østrogen ytterligere kan forårsake manifestasjon av ekte PPR. Undersøkelsen utføres 2 ganger i året. Det er viktig å nøye overvåke vekstdynamikken, tilstanden til de ytre og indre kjønnsorganene, og å gjennomføre en røntgenundersøkelse av vekstsonene årlig.

Isolert utvikling av seksuell hårvekst(for tidlig adrenark). Dette uttrykket betegner isolert hårvekst i aksillære og kjønnsregionene uten andre manifestasjoner av puberteten. Det er mye mindre vanlig enn tidlig thelarche, og oftere hos jenter. Mange forfattere forbinder patogenesen av denne tilstanden med for tidlig økt aktivering av sekresjonen av adrenale androgener (dehydroepiandosteron, Δ 4 -androstenedion). Som du vet, øker sekresjonen av adrenal androgener normalt hos barn i alderen 6-7 år (fysiologisk adrenarche), før puberteten omorganiseres av gonadostaten, men friske jenter i denne alderen har ennå ikke tegn til seksuell hårvekst. Hva skjer i tilfelle en for tidlig adrenark, som mer korrekt vil bli kalt "forbedret adrenark"? Er det ekstremt høy adrenal androgenproduksjon, eller overfølsomhet for målorganer for moderat forhøyede hormonnivåer? Det er ikke noe fasitsvar på disse spørsmålene. Tilsynelatende er det mest korrekt å anta brudd på lokal reseptorsensitivitet, siden overproduksjon av androgener, selv om de er svake, ikke bare ville føre til tidlig sekundær hårvekst, men også til hypertrichose, virilisering og forstyrrelse av puberteten i fremtiden . Ifølge de fleste forskere skjer puberteten hos disse jentene til vanlig tid og forløper uten komplikasjoner. Hos gutter kan for tidlig adrenarche ledsages av en forsinkelse i ekte pubertet [Skorodok L., 1984].

Nivåene av gonadotrope hormoner (LH, FSH) hos disse barna tilsvarer perioden før puberteten. Testosteron- og østradiolnivået overstiger heller ikke aldersnormen. Det er informasjon, bekreftet av vår forskning, om en økning i nivået av prolaktin hos barn med for tidlig adrenark. Kanskje dette hormonet spiller en stimulerende rolle i prosessen med fysiologisk og for tidlig adrenarche, men det er vanskelig å gi en endelig vurdering av denne antagelsen.

Jenter med mistanke om for tidlig adrenarche må undersøkes på et sykehus, siden det er nødvendig å differensiere denne tilstanden med en rekke alvorlige androgenavhengige endokrine sykdommer, først og fremst med medfødt dysfunksjon i binyrebarken og androsteroma, en androgenproduserende adrenal svulst. De viktigste differensialdiagnostiske tegnene: nivået på 17-KS i daglig urin, differensiering av skjelettet og tilstanden til kjønnsorganene.

Den daglige utskillelsen av 17-KS hos jenter med for tidlig adrenarche tilsvarer alltid alder, mens ved medfødt dysfunksjon av binyrebarken og androsterom er denne indikatoren betydelig høyere enn normalt. Differensiering av beinskjelettet (beinalderen) med for tidlig adrenark tilsvarer kronologisk alder eller kan være litt større (innen 1-2 år) sammenlignet med kronologisk alder. I kontrast er differensieringen av beinskjelettet ved medfødt dysfunksjon i binyrebarken og androsteroma betydelig akselerert.

Utviklingen av de eksterne kjønnsorganene med adrenark er harmonisk, alderssvarende, det er ingen tegn på virilisering. I motsetning til dette, med medfødt dysfunksjon i binyrebarken, når androgenisering av kjønnsorganene begynner i prenatalperioden, dannes urogenital sinus, det er klitoris hypertrofi. Med androsterom påvirker androgenisering kjønnsorganene mindre, men mild klitoris hypertrofi er vanligvis tilstede. Apotekobservasjon av barn med for tidlig adrenarche anbefales gjennom puberteten. Barn blir undersøkt årlig med obligatorisk bestemmelse av hastighet og grad av fysisk og seksuell utvikling, kontroll av beinalder.

En rekke forfattere rapporterer om en ekstremt sjelden patologi - for tidlig menarche - et isolert utbrudd av menstruasjon hos jenter før puberteten uten andre sekundære seksuelle egenskaper. Opprinnelsen til denne tilstanden er fortsatt uklar. Det ble ikke påvist noen økning i nivået av gonadotrope hormoner eller østrogener i blodserumet. Det er mulig at endometriumets følsomhet for østrogener er svekket. Puberteten for disse jentene begynner på vanlig tid. For tidlig menarche må differensieres med fremmedlegemer i skjeden, vulvovaginitt, sårdannelse, blærebetennelse, nyreblødninger. Ifølge våre observasjoner er differensialdiagnose mulig med blødende urinrørspolypper som etterligner tilbakevendende blødning.

Et spesielt sted opptar den forbigående formen for PPR: periodisk utseende og spontan forsvinning av sekundære seksuelle egenskaper (utvidelse av brystkjertlene, menstruasjonsutladning). Den forbigående formen for PPR forekommer utelukkende hos jenter. Spørsmålet er fortsatt uavklart i hvilken grad pubertets forbigående natur er forbundet med skade på de sentrale reguleringsmekanismene. Hyppige funn av store follikulære cyster i eggstokkene til disse barna lar mange forfattere betrakte disse cystene som en uavhengig kilde til østrogener som forårsaker disse symptomene. Ifølge forfatterne får alle barn med forbigående former for PPR diagnostisk laparotomi og fjerning av follikulære cyster. Andre forfattere anser imidlertid follikulære cyster som en sekundær ovarial reaksjon på for tidlig aktivering av hypothalamus-hypofysen. Forbigående kliniske manifestasjoner er muligens assosiert med gjentatt forgiftning og inflammatoriske endringer i sentralnervesystemet. Spesielt vurderes den mulige rollen som tonsillogen forgiftning og andre kroniske sykdommer i nasofarynx.

For tidlig pubertet kalles når sekundære seksuelle egenskaper opptrer hos gutter under 9 år, hos jenter - opptil 8 år. Ifølge statistikk er dette symptomkomplekset vanlig blant barn over hele verden - omtrent 0,5% av barna lider av sykdommer forbundet med det. Imidlertid er dette syndromet oftest registrert i Amerika og afrikanske land.

I denne artikkelen vil vi gjøre leseren kjent med typene for tidlig pubertet (PPP), årsakene og mekanismene for dens utvikling, og også snakke om symptomer, prinsipper for diagnose og behandling av denne patologien.

Visninger

Klassifiseringen av syndromet for tidlig pubertet er veldig betinget, siden noen av dens former, under visse forhold, er i stand til å forvandle seg til andre. Likevel er det 4 hovedtyper av denne lidelsen, som hver inneholder flere underarter. La oss vurdere dem.

Ekte for tidlig pubertet

Det skjer på grunn av den økte aktiviteten til hypofysen-hypothalamus-systemet. Det er i sin tur delt inn i 3 typer: idiopatisk (årsakene som ikke kan identifiseres), cerebral og oppstår under påvirkning av kjønnshormoner.

Cerebral true PPS kan forårsake:

• svulster i sentralnervesystemet (gliom i optikken, hypotalamisk hamartom og andre);
• cyster i den tredje ventrikkel;
• fødselstraumer i sentralnervesystemet;
• hydrocephalus;
• smittsomme sykdommer i hjernen (, toksoplasmose);
• kirurgiske inngrep i hjernen;
• strålebehandling.

Ekte for tidlig pubertet, som følge av langvarig eksponering for barnets kropp av kjønnshormoner, kan oppstå i slike tilfeller:

• med sen behandling av medfødt binyrebarkdysfunksjon;
• som et resultat av fjerning av hormonproduserende svulster.

Falske PPP

Hos jenter skjer det vanligvis på bakgrunn av:

• svulster (karsinomer) i eggstokkene;
• eggstokkens follikulære cyster.

Hos gutter er årsaken til denne patologien:

• svulster som utskiller hCG (humant koriongonadotropin);
• svulster (androsteromer) i binyrene;
• svulster (leydigomer) i testiklene;
• medfødt dysfunksjon i binyrebarken (nemlig mangel på enzymer 11-beta og 21-hydroksylase).

Skjemaer som ikke er avhengige av gonadotropiner

Slike varianter av for tidlig pubertet forekommer med testotoksikose og McCune-Albright syndrom. Aktiviteten til gonadene i dette tilfellet bestemmes av genetiske lidelser, det er ikke forbundet med nivået av follikelstimulerende og luteiniserende hormoner i blodet.

Ufullstendige (delvis) former for OPS

De manifesteres av for tidlig sekundær hårvekst eller isolert tidlig forstørrelse av brystkjertlene.

En egen variant av OPS er slik mot bakgrunnen til den primære i dekompensasjonstrinnet. Det kan ikke tilskrives noen av sykdomsformene ovenfor, siden utviklingen av denne patologien er annerledes.

Årsaker og mekanisme for utvikling

Tegn på for tidlig pubertet kan vises på bakgrunn av ulike sykdommer.

Som det fremgår av dataene ovenfor, er for tidlig pubertet ikke en uavhengig patologi, men bare et syndrom, et kompleks av symptomer som oppstår som følge av andre lidelser i kroppen, på bakgrunn av en rekke sykdommer.

Ekte PPS oppstår i forbindelse med for tidlig aktivering av sekresjonen av gonadoliberin, et hormon syntetisert av cellene i hypothalamus. Hovedfunksjonen til dette hormonet er å stimulere frigjøringen av den fremre hypofysen av gonadotrope hormoner - FSH (follikkelstimulerende) og LH (luteiniserende). De stimulerer igjen kjønnsorganene - frigjøring av kjønnshormoner av dem med alle følgende symptomer (utvikling av sekundære seksuelle egenskaper). I en sunn kropp aktiveres alle disse prosessene i puberteten, og ved patologi - i forkant av planen. I de fleste tilfeller er årsaken til tidlig aktivering av sekresjonen av gonadoliberin en svulst i hypothalamus - hamartoma.

Falske PPS oppstår som regel som et resultat av mangel på enzymene 11-beta og 21-hydroksylase, noe som resulterer i en økt frigjøring av androgenhormoner fra binyrene. I noen tilfeller oppstår et overskudd av kjønnshormoner i kroppen i nærvær av svulster som skiller dem ut.

Gonadotropin-uavhengig for tidlig pubertet er et resultat av genetiske mutasjoner. De forårsaker overproduksjon av hormoner fra kjertlene uten deltakelse av FSH og LH i denne prosessen.

Kliniske manifestasjoner

Ekte PPP hos jenter manifesteres av følgende symptomer:

• veksten av brystkjertlene;
• utseende "som hos voksne" av de ytre kjønnsorganene;
• hårvekst i kjønns- og aksillærregionene er aktivert, men det er fortsatt mindre enn hos friske jenter i puberteten;
• overdreven svette;
• , ofte til og med vanlig (observert hos 40-50% av jentene, og i resten kan de være fraværende selv på bakgrunn av alle andre PPS-symptomer i flere år etter at sistnevnte dukket opp).

I alderen 6-7 år aktiveres binyrene til å produsere androgener, og fra denne alderen vises symptomer på for tidlig seksuell utvikling.

Symptomer på ekte PPS hos gutter:

• en økning i størrelsen på de ytre kjønnsorganene (penis) og kjertler (testikler);
• kviser;
• økt svette;
• hår i de ytre kjønnsorganene, hårvekst i armhulene;
• grovhet av stemmen;
• muskelvekst.

Med falske former for PPS hos gutter, er størrelsen på testiklene den samme, eller de er litt forstørret.

Denne patologien hos både jenter og gutter ledsages også av en rask vekst hos barnet - som i puberteten. Slike barn vokser med 10-15 cm på 1 år. Akselerert differensiering av bein finner sted - dette fører til tidlig stenging av vekstsoner og en persons vekst under gjennomsnittet som et resultat.

Diagnostiske prinsipper

På diagnosestadiet har legen følgende oppgaver:

• bestemme sykdomsformen;
• finne ut om funksjonen til gonadene er aktiv (det vil si at det er en gonadotropinavhengig eller gonadotropin-uavhengig variant av PPS);
• å forstå hvorfor sekresjonen av gonadotropiner og kjønnshormoner øker.

For å svare på alle disse spørsmålene, lytter spesialisten til pasientens klager, samler en anamnese av hans liv og sykdom, foretar en objektiv undersøkelse, bestemmer behovet for ytterligere undersøkelse - laboratorium og instrumental.

Liv og medisinsk historie

Det viktigste på dette stadiet er å finne ut hva som var den seksuelle utviklingen hos pasientens nære slektninger.

• Så testotoksikose er preget av tidlig pubertet for menn i familiene til både mor og far.
• Til fordel for medfødt dysfunksjon i binyrebarken, vil PPS hos pasientens brødre eller symptomer på virilisering hos søstrene si.
• Hypotalamisk hamartom er preget av tidlig pubertetsstart og den raske utviklingen av denne prosessen.

Objektiv undersøkelse

Faktisk er for tidlig pubertet godt synlig "for øyet". Når en jente undersøkes, vil legen være oppmerksom på:

• en økning i volumet av brystkjertlene, mørking av areolene;
• endring i fysikk (jentas figur blir mer avrundet, feminin);
• endringer i det ytre kjønnsområdet;
• tilstedeværelse, frekvens, varighet og volum av menstruasjon.

Undersøker gutten, spesialisten:

• vurdere størrelsen på testiklene og penis;
• vil avklare faktum om tilstedeværelsen av ereksjoner og deres frekvens;
• vær oppmerksom på graden av muskelutvikling av pasienten;
• vil vurdere klangfargen på stemmen, spør barnets foreldre om stemmen har blitt mer frekk.

Hos barn av begge kjønn vil legen være oppmerksom på tilstedeværelsen av utslett i ansiktet (akne), hår i aksillære og kjønnsregionene, og bestemme indikatorene for vekst og kroppsvekt.

I tillegg kan en objektiv undersøkelse oppdages symptomer på forskjellige sykdommer, hvis manifestasjon er PPS (kaffefarget flekker, subkutane fibroider, tegn på hypothyroidisme og så videre).

Laboratoriediagnostikk

Pasienter med PPS kan tilordnes følgende metoder for laboratoriediagnostikk:

Instrumental diagnostiske metoder

Ved diagnosen for tidlig pubertet kan følgende metoder brukes:

• radiografi av hendene for å bestemme beinalderen (høye nivåer av kjønnshormoner i blodet øker beinalderen);
• beregnet eller magnetisk resonansavbildning av skallen (lar deg ekskludere svulster i sentralnervesystemet);
• Ultralyd av bekkenorganene (med dens hjelp er graden av forstørrelse av kjønnsorganene - livmoren, eggstokkene, bestemt, follikulære cyster, svulster, adenomatøse noder detekteres);
• magnetisk resonansavbildning eller computertomografi av binyrene og nyrene (lar deg identifisere svulster i disse organene).

Behandlingsprinsipper

Den forfølger følgende mål:

• stoppe utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper;
• undertrykke hastigheten på beinmodning for å forsinke nedleggelsen av vekstsoner enn å forbedre prognosen i forhold til den.

Ekte gonadotropin-avhengig for tidlig pubertet behandles ved å ta medisiner fra gruppen av GnRH-agonister. Den mest brukte dipherelin, som aktivt binder seg til gonadoliberinreseptorene i hypofysen, og forhindrer at selve hormonet bindes til dem. Dette stoffet administreres intramuskulært, hver 28. dag. Dosen beregnes individuelt, basert på kroppsvekten til det syke barnet.

Former for tidlig pubertet, som utvikler seg sakte, som oppstår i alderen 5-6 år hos jenter, er vanligvis ikke gjenstand for behandling.

En svulst i hypothalamus - hypothalamisk hamartom - truer ikke pasientens liv, siden den som regel ikke øker i størrelse. Likevel er det ledsaget av nevrologiske symptomer som er veldig ubehagelige for en person, inkludert anfall, som forverrer livskvaliteten og krever behandling med bruk av radiokirurgiske metoder, radiofrekvent termokoagulering. Hvis PPS er det eneste tegn på denne patologien, utføres ikke kirurgi, men analoger av gonadoliberin brukes.

Gliomer i den chiasmal-optiske regionen kan være en indikasjon for kirurgisk og strålebehandling, men noen ganger er pasienter som lider av dem ganske enkelt under dynamisk tilsyn av en lege. Dette skyldes det faktum at slike svulster i noen tilfeller kan involvere seg selv (gjennomgå en omvendt utvikling). Derfor, hvis glioma ikke manifesterer seg med livstruende eller svært ubehagelige symptomer for pasienten, blir det ikke rørt.

McCune-Albright syndrom bør behandles hvis det er ledsaget av langvarige økninger i blodets østrogennivå og hyppig blødning med tap av store mengder blod. For å normalisere nivået av østrogen brukes legemidlene Arimidex og Faslodex.

For testotoksikose brukes ketokonazol. Den ledende effekten er soppdrepende, men dette stoffet virker ved å hemme steroidogenese (det blokkerer omdannelsen av 21-steroider til androgener, og reduserer nivået i blodet til sistnevnte). På bakgrunn av behandlingen kan noen pasienter utvikle mangel på funksjonene i binyrene og leveren. Cyproteronacetat, Arimidex og Bicalutamid kan også brukes, som ikke påvirker testosteronsyntesen.

Av de ikke-medikamentelle behandlingene er en sunn livsstil og riktig ernæring ekstremt viktig. Pasienter bør unngå eksterne kilder til testostenon og østrogen. De bør også opprettholde en sunn vekt med regelmessig mosjon.

Siden barn som lider av for tidlig pubertet føler seg annerledes enn sine jevnaldrende, har de ofte komplekser og andre psykologiske problemer. I slike tilfeller blir de vist konsultasjon og behandling med en psykoterapeut.

PPR kalles utseendet til sekundære seksuelle egenskaper og menstruasjon hos jenter under 8 år.

PPR kan manifesteres klinisk som isoseksuell former, det vil si når jenter har tegn på seksuell utvikling som er karakteristisk for hennes kjønn, og i formen heterofil former, det vil si når jenter utvikler tegn som er karakteristiske for mannlig seksuell utvikling.

Isoseksuell for tidlig seksuell utvikling kan være sann og usann.

Ekte PPR eller dens cerebral form er en tilstand når strukturene som er ansvarlige for reguleringen av reproduktive systemet, lokalisert i hjernen, er involvert i prosessen - dette er hypothalamus og hypofysen.

Cerebral patologi hos jenter med PMD kan være organisk og funksjonell.

Årsakene til organisk skade på sentralnervesystemet (CNS) er:

1. asfyksi ved fødsel, fødselstraumer, prematuritet og underernæring av fosteret, alvorlig toksikose av graviditet;
2. alvorlig forgiftning og infeksjon i løpet av det første leveåret;
3. cerebrale infeksjoner - meningitt, meningoencephalitt, encefalitt.

Disse årsakene fører til utvikling av indre hydrocephalus - strekking og økt trykk i hjernens ventrikler, og derved legger press på hypothalamus, fordi den danner bunnen av III ventrikkel.

Hjernesvulster er sjeldne former for organisk skade på nervevevet. Med organisk hjerneskade utvikler PPR vanligvis etter utseendet eller på bakgrunn av cerebrale og nevrologiske symptomer.

Brudd på sentralnervesystemet av funksjonell art oppstår etter smittsomme sykdommer og rus de første leveårene (2 - 4 år). En av de vanligste årsakene er en infeksjon i mandlene (tonsillitt eller kronisk tonsillitt). Brudd på sentralnervesystemet av funksjonell art forekommer med svært dårlige nevrologiske symptomer.

Cerebral PPR forekommer i formen fullstendig eller ufullstendig skjemaer. Hele formen er preget av utvikling av sekundære seksuelle egenskaper og menstruasjon. På samme tid skiller utseendet, utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper og menstruasjonsutbruddet seg ikke fra de under fysiologisk pubertet (først øker brystkjertlene, deretter vises hårhår på pubis og i armhulene, og bare etter at menstruasjonen vises).

Utviklingshastigheten for sekundære seksuelle egenskaper med hele formen for PPD overgår signifikant utviklingshastigheten med rettidig seksuell utvikling. I samsvar med og med akselerasjonen av puberteten, er akselerasjonen av fysisk utvikling også notert. Jenter vokser raskt på grunn av akselerert beinvekst. På samme tid overgår modningshastigheten - forening av vekstsonene til rørformede bein - hastigheten på veksten. Hos jenter med full form for PPR, i det første tiåret av livet, når kroppslengden 150 - 155 cm, og da vokser de ikke. Konstitusjonen deres når de fyller 14 - 15 år har spesifikke egenskaper: relativt korte armer og bein med en lang kropp. Dette skyldes det faktum at lukking av vekstsonene til rørformede bein skjer før veksten av ryggraden stopper.

Sjeldne former for cerebral PPD inkluderer for tidlig pubertet i kombinasjon med fibrøs beindysplasi (som manifesteres ved hyppige brudd) og asymmetrisk hudpigmentering-det såkalte Albright-Braitsev-syndromet. Denne formen for PPD forekommer bare hos jenter. Sammen med PPR og beinpatologi har pasientene asymmetrisk lokaliserte pigmentflekker på huden, vanligvis på brystet eller ryggen.

Med en ufullstendig form for PPR er det en varierende grad av utvikling av sekundære seksuelle egenskaper ved fravær av menstruasjon. Den ufullstendige formen for PPR er så å si den første fasen av puberteten som utvides over tid. Menarche hos jenter med ufullstendig form for PPR forekommer i alderen 10 - 11 år.

Det konstitusjonelle form for ekte for tidlig seksuell utvikling. Med denne formen for PPR er det ikke mulig å identifisere nevrologisk, cerebral patologi. Bare alderen da puberteten begynner er for tidlig. Tempoet og sekvensen til denne prosessen blir ikke forstyrret. Den arvelige naturen til den konstitusjonelle PPR er notert.

Eggstokkform (falsk) PPR.

Eggstokkformen av PPR er forårsaket av sekresjon av kjønnshormoner fra tumorvevet i eggstokkene. I dette tilfellet forblir hypothalamus og hypofysen umoden. Derfor kalles denne formen for PPR usann.

Ved hormonelt aktive eggstokksvulster skiller det kliniske bildet av PPR seg fra det i sykdommens cerebrale form. Hovedforskjellen er at det første symptomet på falsk PPR vanligvis er menstruasjon - lignende acyklisk utflod med dårlig utviklede sekundære seksuelle egenskaper, dvs. det er et brudd på sekvensen for utvikling av tegn på pubertet. Utseendet til menstruasjonslignende utflod fra kjønnsorganet hos jenter under 8 år, ber foreldre om umiddelbart å kontakte lege. Derfor går det lite tid fra begynnelsen av hormonell sekresjon av tumorvev til et besøk til en lege, og sekundære seksuelle egenskaper har ikke tid til å utvikle seg.

Grunnen PPR kan også være follikulære ovariecyster... Størrelsene på disse cystene er ubetydelige og når 3-4 cm i diameter. Cyster kan gjennomgå uavhengig revers utvikling innen 1,5 - 2 måneder, mens tegnene på PPR forsvinner. De kliniske manifestasjonene av PPR mot bakgrunnen av follikulære cyster er preget av knapp sekresjon fra kjønnsorganet, manifestasjoner av østrogen effekt på kjønnsorganene: fortykkelse av vulvahuden, en økning i vaginal folding, men størrelsen på livmoren øker ikke. De første stadiene av utviklingen av brystkjertlene (hevelse i brystvortene) og seksuell hårvekst er notert, men akselerasjonen av fysisk utvikling skjer ikke. Siden disse fenomenene forsvinner etter den uavhengige omvendte utviklingen av follikulær cyste, ble denne formen for PPR kalt forbigående.

Diagnostikk for tidlig seksuell utvikling er ikke vanskelig. Vanligvis stilles diagnosen med en objektiv undersøkelse av barnet. Årsaken til PPR er vanskeligere å fastslå. Grundig undersøkelse av jenter inkluderer: gynekologisk undersøkelse med detaljert registrering av tilstanden til vulva, livmorhals, pupilsymptom, spenning i livmorhalsslim, kolpocytologi. Data om dynamikken i seksuell utvikling er viktig for diagnostikk.

Jenter med kliniske manifestasjoner av PPD blir vist nøye observasjon av pediatriske gynekologer for rettidig identifisering av årsakene som forårsaket denne utviklingspatologien. De obligatoriske undersøkelsesmetodene inkluderer:

1. ultralydundersøkelse av bekkenorganene;
2. laparoskopi med tvilsomme ultralyddata;
3. nevrologisk undersøkelse ved bruk av EEG og REG;
4. bestemmelse av nivået av kjønnshormoner i blodplasma;
5. studie av tester av funksjonell diagnostikk i undersøkelsens dynamikk;
6. bestemmelse av beinalder (røntgen av hender og hodeskalle).

Behandling

Problemene med PPD -terapi har to aspekter: behandling av patologien som forårsaket PPD, og ​​inhibering av PPD -prosessen.

Med den cerebrale formen for PPR, forårsaket av konsekvensene av nevroinfeksjon, fødselstraumer, kvelning, er behandling en ekstremt vanskelig oppgave. En viktig rolle er forebygging av asfyksi og fødselstraumer. Korrekt håndtering av graviditet og fødsel forhindrer lidelser i CNS.

For å hemme puberteten ble det mulig å blokkere virkningen av hormoner på målvevet. Bruk av legemidler som medroksyprogesteronacetat fører til omvendt utvikling av brystkjertlene, liten hemming av vekst og opphør av menstruasjon. Tatt i betraktning de individuelle egenskapene til løpet av PPR, er det foreskrevet en androkur, jeg vil sjekke, en parlodel.

Spørsmålet om hemming av PPR -prosessen oppstår på grunn av det faktum at barn kan bli traumatisert av sitt uvanlige utseende for en gitt alder og den spesielle holdningen til sine jevnaldrende og voksne. I en slik situasjon er det mer hensiktsmessig å velge veien for ikke-medisinsk eksponering og prøve å distrahere jenter fra bevisstheten om deres eksklusivitet ved å snakke, forklare, til og med midlertidig isolere seg fra barnekollektivet.

Alt det ovennevnte gjelder bare for konstitusjonelle og cerebrale former for PPR. Tumorer i eggstokkene må fjernes, etterfulgt av en grundig histologisk undersøkelse.

Den follikulære ovariecysten, som forårsaket symptomene på PPR, ifølge moderne konsepter, anbefales ikke å fjernes, fordi de gjennomgår omvendt utvikling på egen hånd.

Undersøkelse og behandling av jenter med PMD bør utføres på store sykehus utstyrt med passende utstyr og kvalifiserte spesialister.

Heteroseksuell prematur seksuell utvikling.

Heteroseksuell PPR er tegn på pubertet av motsatt (mannlig) kjønn hos jenter i det første tiåret av livet. Den vanligste kliniske formen for heteroseksuell PPD er en patologi kalt "adrenogenital syndrom" (AGS), som er kjent som medfødt adrenal hyperplasi, pseudo-kvinnelig hermafrodittisme eller heteroseksuell PPD hos jenter.

AGS er en konsekvens av en medfødt mangel på enzymsystemer som er involvert i syntesen av adrenale steroidhormoner. Denne genetiske defekten har en recessiv arvebane; både menn og kvinner kan være bærere av det defekte genet.

Overproduksjon av androgener i binyrebarken i medfødt AHS er en konsekvens av en genmutasjon, en medfødt genetisk bestemt mangel på enzymsystemet. Samtidig forstyrres syntesen av kortisol, det viktigste glukokortikoidhormonet i binyrebarken, hvis formasjon avtar. På samme tid øker og øker syntesen av kortisolforløpere, hvorfra androgener dannes på grunn av enzymmangel, i henhold til prinsippet om tilbakemelding. Under fysiologiske forhold syntetiseres androgener i hunnkroppen i små mengder.

Avhengig av arten av mangelen på enzymsystemer, er AGS delt inn i 3 former, hvis vanlige symptom er virilisering.

• AGS med salttapssyndrom: mangel på tri-beta-dehydrogenase fører til en kraftig nedgang i dannelsen av kortisol, noe som resulterer i at hyppig oppkast utvikler seg, dehydrering av kroppen med nedsatt hjerteaktivitet.
• AGS med hypertensjon: mangel på 11 - beta - hydroksylase fører til akkumulering av kortikosteron og som en konsekvens av utviklingen av hypertensjon på bakgrunn av nedsatt vann- og elektrolyttmetabolisme.
• AGS: en enkel viriliserende form: mangel på C 21 - hydroksylase forårsaker en økning i dannelsen av androgener og utvikling av symptomer på hyperandrogenisme uten en signifikant nedgang i syntesen av kortisol. Denne formen for AGS er den vanligste. På grunn av forbedring av diagnostiske evner og screening blant nyfødte har de siste årene blitt fastslått at frekvensen av den viriliserende formen for ASH når 1 av 500 fødsler.

AGS med salttap og hypertensjon er sjelden: 1 av 20 000 til 30 000 fødsler. Begge disse formene forstyrrer ikke bare seksuell utvikling, men også funksjonen til hjerte-, fordøyelsessystemet og andre systemer i kroppen. Symptomer på ASH med tap av salt vises i de første timene etter fødselen, og symptomer på hypertensiv form i det første tiåret av livet. Disse pasientene utgjør kontingenten til generelle endokrinologer og barneleger. Når det gjelder den enkle viriliserende formen for AGS, er den ikke ledsaget av somatiske utviklingsforstyrrelser.

Mangel på C 21 - hydroksylase, til tross for sin medfødte natur, kan manifestere seg i forskjellige perioder av livet; avhengig av dette, skilles medfødte, pubertale, post-pubertale former.

Medfødt adrenogenital syndrom. Dysfunksjon i binyrene begynner i livmoren, nesten samtidig med at de fungerer som en endokrine kjertel. Denne formen er preget av virilisering av de ytre kjønnsorganene: en økning i klitoris (opp til penislignende), fusjon av kjønnsleppene og utholdenhet i urogenital sinus, som er sammensmeltningen av de nedre to tredjedeler av skjeden og urinrøret og åpner seg under den forstørrede klitoris. Ved fødselen tar et barn ofte feil når de bestemmer kjønnet sitt - en jente med medfødt AHS tar feil av en gutt med hypospadier og kryptorkidisme. Det skal bemerkes at selv med uttalt medfødt AHS, er eggstokkene og livmoren riktig utviklet, kromosomsettet er kvinne 46 XX, siden intrauterin androgen hyperproduksjon begynner på et tidspunkt da de ytre kjønnsorganene ennå ikke har fullført seksuell differensiering.

Denne formen for AGS er preget av hyperplasi i binyrebarken, der androgener syntetiseres. Derfor er det andre navnet medfødt adrenal hyperplasi. Ved alvorlig virilisering av de ytre kjønnsorganene, notert ved fødselen, kalles denne formen falsk kvinnelig hermafrodittisme. Dette er den vanligste formen for hermafroditt blant kvinner blant seksuell differensiering.

I det første tiåret av livet utvikler jenter med en medfødt form for AHS et mønster av for tidlig seksuell utvikling av den heterofile typen.

I en alder av 3 - 5 år utvikler jenter, under påvirkning av vedvarende hyperandrogenisme, et mannlig mønster av PPR: viril hypertrichose begynner og utvikler seg, etter 8 - 10 år vises sentrale hår på overleppen og haken, "whiskers" .

På grunn av den uttalte anabole effekten av androgener, stimulerer hyperandrogenisme utviklingen av muskel- og beinvev, det er en rask vekst av rørformede bein i lengde, kroppsbygningen, fordeling av muskler og fettvev får den mannlige typen. Hos jenter med medfødt AHS i alderen 10 - 12 år når kroppslengden 150 - 155 cm; ossifikasjon av beinvekstsoner forekommer. Benalderen til barn på dette tidspunktet tilsvarer 20 år. Takket være den gode utviklingen av muskelvev, ser de ut som "lille Hercules".

Diagnostikk.

En objektiv diagnostisk metode er ultralydundersøkelse av binyrene og magnetisk resonansavbildning av binyrene. Den mest informative testen for diagnose er et sterkt økt innhold av 17 - ketosteroider (17 - KS) og dihydroepiandrosteron (DEA) i urin og / eller testosteron i blodet, som normaliseres etter en test med glukokortikoid medisiner.

Behandling.

Behandling av medfødt AHS består i bruk av glukokortikoide legemidler. Dosen avhenger av barnets alder, kroppsvekt og graden av hyperandrogenisme, som tydelig korrelerer med nivået av testosteron i blodet eller 17 - CS og DHEA i urinen. Terapien utføres lenge, siden mangelen på enzymsystemet er medfødt. Avlysning av behandlingen fører til en økning i nivået av androgener i blodet og tilbakeføring av alle tegn på virilisering. Hos ubehandlede jenter forekommer ikke kvinnelig seksuell utvikling: brystkjertlene utvikler seg ikke, fysikken har virile trekk, og primær amenoré er notert. Med en rettidig start av behandlingen er det mulig å normalisere prosessen med seksuell utvikling, menarche skjer rettidig, menstruasjon er eggløsning og brystkjertler utvikles; videre graviditet og fødsel er mulig. Ved grov virilisering av de ytre kjønnsorganene utføres plastisk korrigerende kirurgi, fjerning av penisformet klitoris, disseksjon av den fremre veggen i urogenital sinus og dannelse av inngangen til skjeden.

Forsinket seksuell utvikling (PDD)

Underutvikling av sekundære seksuelle egenskaper og fravær eller sjelden uregelmessig menstruasjon i en alder av 15 år og eldre regnes som forsinket seksuell utvikling (DPD). Ikke identifiser CRA med primær amenoré - fravær av menarche i en alder av 16 år og eldre. CRD er et bredere konsept, og primær amenoré er ofte et symptom på det.

Cerebral form for forsinket seksuell utvikling.

ZPR - polyetiologisk patologi. Årsakene til RPD kan være organiske cerebrale lidelser: traumatiske, giftige, smittsomme lesjoner (encefalitt, epilepsi, svulster i hypothalamusregionen). Denne patologien i sentralnervesystemet, sammen med uttalte nevropsykiske symptomer, kan forårsake CRD hvis strukturene til den mediobasale hypothalamus er involvert i prosessen. Slike pasienter utgjør kontingent på psykiatriske eller nervøse sykehus, siden de er dominert av nervøse eller psykiske lidelser.

Cerebrale former inkluderer CRD ved psykose, nevroser på grunn av stress (konflikter i familien, skolen, emosjonell overbelastning). En av de cerebrale formene for CRD er anorexia nervosa (anorexia nevrosa), dvs. nektelse å spise, som regnes som en nevrotisk reaksjon som reaksjon på pubertetsendringer i kroppen. Denne patologien, som regel, hos jenter med en belastet mental arvelighet, i forbindelse med hvilken en grundig undersøkelse av en psykiater er indikert.

Dette skjemaet er nært knyttet til ZPR på bakgrunn av tap av kroppsvekt. Noen følelsesmessig ustabile jenter i puberteten i alderen 13-15 år begynner å følge det såkalte kosmetiske dietten, noe som fører til et betydelig tap av kroppsvekt. På bakgrunn av vekttap stopper menstruasjonen; hvis det ikke er noen menarche ennå, blir primær amenoré notert, utviklingen av gonadene stopper, seksuell hårvekst avtar, livmorstørrelsen reduseres.

ZPR kan ikke være en manifestasjon av noen patologi og ha en konstitusjonell, arvelig, genetisk bestemt natur. Det er beskrevet familier der kvinner startet seksuell utvikling i en alder av 15 år senere, men fortsatte uten forstyrrelser, menstruasjons- og reproduktive funksjoner led ikke, og overgangsalderen forekom ikke tidligere enn hos kvinner i befolkningen.

Det kliniske bildet. Denne delen beskriver cerebrale former for CRD, der den viktigste og noen ganger den eneste klagen er et brudd på seksuell utvikling. Jenter med DPD skiller seg fra sine samtidige ikke bare ved utilstrekkelig utvikling av sekundære seksuelle egenskaper og amenoré, men også ved fravær av "feminisering av figuren", det vil si ved fordelingen av fett og muskelvev i henhold til kvinnetypen og endringer i bekkenets struktur. Antropometriske studier hos jenter med PDD avslørte en eunuchoid kroppsbygning: forlengelse av armer og ben, en relativt kort stamme og en nedgang i bekkenets tverrgående dimensjoner. Veksten er vanligvis høyere enn for sine jevnaldrende. Kronologisk alder er vanligvis foran biologisk (bein) alder. Mangel på østrogener, som spiller en viktig rolle i ossifikasjonsprosesser, er årsaken til forlengelsen av vekstperioden hos slike jenter.

Med en gynekologisk undersøkelse noteres hypoplasi av kjønnsorganene (uttalt seksuell infantilisme). De ytre og indre kjønnsorganene hos pasienter med CRD i alderen 16-18 år tilsvarer de i 10-11 år, det vil si den første fasen av pubertetsutviklingen. Eggstokkene dannes riktig, men den normale prosessen med follikulogenese og eggløsning forekommer ikke i dem.

Unntaket er jenter med hyperprolaktinemi (hypofyseprolaktinom eller funksjonell hyperprolaktinemi). Hos disse pasientene er primær amenoré i kombinasjon med mild livmorhypoplasi vanligvis et tegn på CRD. Fysikk, kroppslengde tilsvarer deres aldersstandarder, og brystkjertlene er riktige eller litt hyperplastiske på grunn av hyperprolaktinemi.

Eggstokkform av forsinket seksuell utvikling.

Denne formen er tydeligst minst studert på grunn av sin sjeldenhet. Hos henne ble det ikke fastslått kromosomal patologi og endringer i innholdet i sexkromatin. I eggstokkens struktur, bortsett fra en nedgang i follikulærapparatet, ble det ikke funnet noen endringer. Disse eggstokkene er hypoplastiske. Kanskje, i patogenesen av denne patologien, spiller barns smittsomme sykdommer (meslinger, kusma, etc.) eller toksiske effekter som forårsaker lidelser i follikulærapparatet eller innervasjon av eggstokkene en viss rolle, noe som fører til en endring i deres følsomhet overfor stimulerende hormoner i hypofysen.

Det kliniske bildet. For det kliniske bildet av CRD i hypoplastiske eggstokker er interseksuelle kroppstrekk karakteristiske; til tross for forsinkelsen i prosessene for ossifikasjon av epifysene i rørformede bein, overskrider kroppslengden til jenter ikke de vanlige aldersstandardene. Sekundære seksuelle egenskaper er underutviklet; hypoplasi av de ytre og indre kjønnsorganene er også notert. Primær amenoré er karakteristisk, men det kan være sjelden og liten menstruasjon.

Diagnostikk. Pasienter med CRD besøker som regel en lege i en alder av ikke tidligere enn 17 - 18 år. Frem til den tid venter de selv, foreldrene og dessverre til og med leger på tegn på seksuell utvikling. Når du undersøker jenter med CRD, bør følgende kriterier brukes:

• fravær av menarche i en alder av 16 år;
• ingen tegn på puberteten i alderen 13-14 år og eldre;
• fravær av menarche i 3 år eller mer fra begynnelsen av utviklingen av brystkjertlene og seksuell hårvekst;
• inkonsekvens av veksthastigheter og kroppsvekt med kronologisk alder.

Nevrologisk undersøkelse er nødvendig hos pasienter med CRD med mistenkte cerebrale former for patologi:

• EEG og REG, som tillater differensiering av organiske eller funksjonelle lidelser i cerebrale diencephaliske strukturer;
• Røntgen av hodeskallen og tyrkisk sal, hvis angitt, beregnet eller magnetisk resonansavbildning av den tyrkiske salen;
• for pasienter med identifisert patologi i området til den tyrkiske salen, undersøkelse av synsfeltene og fundus;
• ultralydundersøkelse av organene i smallotasen for å avklare størrelsen på livmoren og eggstokkene;
• i nærvær av ytterligere indikasjoner - laparoskopi med biopsi av gonadene;
• bestemmelse av kjønnshormoner i blodserum;
• radiografi av hendene for å bestemme beinalderen.

Behandling sentrale former for CRA er en utfordrende oppgave. En nevropatolog bør være involvert i utviklingen av en omfattende behandling. I tillegg til forskrifter fra en nevropatolog, brukes syklisk vitaminterapi, samt hormonbehandling for hypoplastiske eggstokker.

Behandling av cerebrovaskulære ulykker på bakgrunn av vekttap er basert på god ernæring, kombinert med psykoterapeutiske effekter, og en forklaring på skaden av et "kosmetisk" diett.

Mangel på seksuell utvikling

Fravær av menarche, utvikling av brystkjertlene, seksuell og aksillær hårvekst etter 16 år er symptomer på mangel på seksuell utvikling. Årsaken til denne patologien er gonadal aplasi eller en defekt i deres utvikling, der det ikke er noe funksjonelt aktivt hormonproduserende eggstokkvev. Seksuell utvikling forekommer ikke hos jenter som av en eller annen grunn gjennomgikk fjerning av eggstokkene i alderen 8 til 10 år. En annen årsak til mangel på seksuell utvikling er en genetisk bestemt misdannelse av gonadene, kalt gonadal dysgenese. Dysgenese av gonadene er en sjelden patologi, frekvensen er 1 av 10-12 tusen nyfødte.

Etiologi.

Årsaken til utviklingen av gonadal dysgenese er kromosomavvik i form av tap av ett X -kromosom eller en del av det. Oftest er det fire kliniske former for gonadal dysgenese: typisk eller klassisk (Shereshevsky-Turners syndrom), slettet, ren og blandet.

TYPISK FORM FOR GONAD DISGENESI, ELLER SHERESHEVSKYS TURNER SYNDROME.

Denne formen er preget av 45, X karyotypen. Pasienter kjennetegnes ved et veldig spesifikt utseende, som kalles Shereshevsky-Turner-fenotypen. Obligatoriske symptomer er kort statur (opptil 150 cm), en kort, bred nakke med lav hårlinje, hudfolder som strekker seg fra mastoidprosessene til den akromiale, høye ganen, lavtliggende aurikler, deformitet i albueleddet, brystvorter med stor avstand av brystkjertlene, flere aldersflekker på huden. Intermitterende tegn er malokklusjon, strabismus, tredje øyelokk, skjoldbruskkjertelbryst, pterygoid scapula. Hos 38% av pasientene er det abnormiteter i utviklingen av nyrer og urinleder, hos 16% - misdannelser i det kardiovaskulære systemet. De ytre kjønnsorganene, så vel som de indre, er hypoplastiske, det er uttalt seksuell infantilisme. Ifølge ultralyd er gonadene tynne (ca. 0,3 - 0,5 cm brede) bindevevsledninger.

Diagnostikk.

Typiske tegn på Shereshevsky-Turners syndrom er tilstede ved fødselen. Barn født på sikt, preget av lav kroppsvekt - opptil 2600 - 2800 g, en slags hevelse i hender og føtter, som snart forsvinner uten behandling. Hos barn, ungdom og voksne er diagnosen basert på pasientens utseende, fravær av sexkromatin.

SLETTET FORM FOR DISGENESIS GONAD.

Den mest interessante og vanskeligste å diagnostisere er den slettede formen for gonadal dysgenese. Selve navnet indikerer en betydelig variasjon i de kliniske manifestasjonene av dette skjemaet. Årsaken til sykdommen er også tilstedeværelsen av en kromosomavvik i karyotypen til pasientene. Oftest, med denne typen gonadal dysgenese, har den en mosaikk karakter 45, X / 46, XX. Vanligvis avhenger alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner av prosentandelen normale og avvikende cellekloner. Jo høyere prosentandel av klon 45, X, jo nærmere pasienter i utseende og klinisk bilde av sykdommen er pasienter med Shereshevsky-Turners syndrom. Utbredelsen av den normale celleklon 46, XX glatter ut de somatiske tegnene på en typisk form for gonadal dysgenese. Pasienter har sjeldnere lav vekst, det kan være utilstrekkelig, men spontan utvikling av sekundære kjønnstegn i nærvær av primær amenoré; hos 20% av pasientene forekommer menarche på normale tidspunkter, og hos 10% av pasientene observeres menstruasjon i opptil 10 år etter menarche, som deretter blir til oligomenarré og sekundær amenoré. De ytre og indre kjønnsorganene er hypoplastiske. Ultralyd og laparoskopi avslører kraftig hypoplastiske gonader.

Litteraturen beskriver rundt 60 kvinner med en mosaikk karyotype 45, X / 46, XX, hvis reproduktive funksjon ble bevart, men hos 70% av dem endte graviditeten enten med spontane spontanabort på forskjellige tidspunkter eller ved fødsel av barn med utviklingsskader og kromosomale syndromer.

REN GONAD DISGENESISFORM.

Med denne kliniske varianten av gonadal dysgenese er det ingen somatiske deformiteter og veksthemming. Karakterisert ved normal vekst, fravær av somatiske misdannelser, underutviklede sekundære seksuelle egenskaper og uttalt seksuell infantilisme. Fysikk varierer fra eunuchoid til intersex. Karyotypen til pasientene er oftest 46, XX eller 46, XY (Swiers syndrom). Gonadene er fibrøse snorer som noen ganger inneholder elementer av stroma.

Årsakene til fremveksten av en ren form for gonadal dysgenese med en 46, XX karyotype er fremdeles ikke klare.

Diagnose satt på grunnlag av det kliniske bildet av sykdommen, ekkoskopi av bekkenorganene, bestemmelse av karyotypen og kjønnskromatin, laparoskopi.

Med karyotype 46, XY, er det en økt forekomst av hormonelt aktive svulster i de dysgenetiske gonadene. I denne forbindelse er det nødvendig å fjerne de dysgenetiske gonadene med karyotypen 46, XY og fravær av sexkromatin.

BLANDET GONAD -DISGENESISFORM.

Pasienter i denne formen er preget av normal kroppslengde, interseksuell kroppsbygning og elementer av virilisering av de ytre kjønnsorganene: en liten økning i klitoris, sjelden - vedvarende urinveisbihule, sammensmelting av den nedre tredjedelen av skjeden og urinrør. De har også somatiske utviklingsanomalier som er karakteristiske for Shereshevsky-Turners syndrom. I karyotypen til disse pasientene, med et stort utvalg av mosaikksett, er Y -kromosomet eller dets seksjon nødvendigvis tilstede. Den vanligste karyotypen er 45, X / 46, XY. Gonadene hos disse pasientene har en blandet struktur. Som regel, hos disse pasientene under laparotomi, finnes en fibrøs ledning på den ene siden, og en underutviklet testikkel på den andre. Disse pasientene utvikler ofte gonadale svulster i puberteten. I alderen 20-25 år utvikler svulster seg hos 75% av pasientene med blandet form for gonadal dysgenese.

Som med de to former for gonadal dysgenese beskrevet ovenfor, er anamnestiske data og undersøkelse av pasienter av stor betydning ved diagnostisering. Bestemmelse av karyotypen, ultralydundersøkelse av kjønnsorganene og laparoskopi med biopsi av gonadene er obligatorisk.

Behandling av gonadal dysgenese.

Taktikken for å håndtere pasienter avhenger av formen for gonadal dysgenese og karyotypen til pasientene. Behandlingsgrunnlaget bør være basert på regelen: tilstedeværelsen av karyotype 46, XY eller mosaikk med tilstedeværelse av celleklon 46, XY eller fragmenter av Y -kromosomet er en absolutt indikasjon for rask fjerning av dysgenetiske gonader. Dette skyldes den høye risikoen for malignitet i disse former for gonadal dysgenese.

Pasienter med typiske og rene former for gonadal dysgenese med karyotype 46, XX behandles med kjønnshormonerstatningsterapi. Denne terapien er nødvendig for feminisering av figuren, utvikling av brystkjertlene, kjønnshår, ytre og indre kjønnsorganer og syklisk menstruasjonslignende utflod. Disse endringene frigjør jenter fra mindreverdighetsbevisstheten og bidrar til deres sosiale tilpasning. Men dette er ikke den eneste grunnen til at slik terapi er nødvendig. Bruk av kjønnshormoner undertrykker frigjøring av gonadotropiner fra hypofysen og reduserer risikoen for å utvikle ondartet degenerasjon av gonadene.

For tidlig seksuell utvikling hos jenter er klassifisert i:

• sant, ekte - tilstedeværelsen av en økning i brystkjertlene, hårvekst på pubis og aksillær fossa og menstruasjonsblødning.
• falsk - tilstedeværelsen av vekst av brystkjertlene og adrenarche (begynnelsen på sekresjonen av androgener fra binyrebarken) i fravær av menstruasjon.
• ufullstendig - utseendet til bare veksten av brystkjertlene eller sekresjonen av androgener fra binyrene uten å akselerere kroppens vekst og uten menstruasjon.

Årsaker til ekte for tidlig pubertet hos jenter:

1. Idiopatisk tidlig seksuell utvikling er forårsaket av for tidlig impulsutsondring av gonadoliberin - et hormon i hypothalamus som stimulerer frigjøring av gonadotropiner fra hypofysen - follikelstimulerende (FSH) og luteiniserende (LH) hormoner, som igjen stimulerer sekresjonen av kvinnelige kjønnshormoner.

2. Noen sykdommer forårsaker overdreven sekresjon av gonadoliberin, gonadotropiner nevnt i forrige avsnitt, eller deres dysregulering i hypothalamus-hypofysen.

• svulster hypofysen og hypothalamus,
• hjerneskade: traumer, encefalitt, meningitt, effekten av ioniserende stråling, kjemiske faktorer,
• misdannelser i sentralnervesystemet og medfødte nevrologiske lidelser,
• hydrocephalus,
• forsinket behandling av adrenogenitalt syndrom.

Årsaker til falsk for tidlig pubertet hos jenter:

1. Isoseksuell prematur seksuell utvikling (med et overskudd av kvinnelige kjønnshormoner østrogen):

• østrogen-utskillende eggstokk-svulster,
• østrogen-sekresjon adrenal svulster,
• iatrogen (på grunn av bruk av østrogen- eller gonadotropinpreparater).

2. Heteroseksuell prematur seksuell utvikling (med et overskudd av mannlige kjønnshormoner androgener):

• androgen-utskillende eggstokk-svulster,
• androgen-sekresjon adrenal svulster.

Årsaker til ufullstendig for tidlig pubertet hos jenter:

1. For tidlig vekst av brystkjertler.

2. For tidlig utbrudd av androgensekresjon av binyrebarken.

Sykdommer ledsaget av akselerert seksuell utvikling hos jenter:

1. Eggstokkcyster.

2. Primær hypothyroidisme (mangel på skjoldbruskhormoner på grunn av en patologisk prosess eller kirurgisk fjerning), som er ledsaget av hypersekresjon av hypofysegonadotropiske hormoner som stimulerer eggstokkene, og hypersekresjon prolaktin som påvirker veksten av brystkjertlene.

3. Autonom ovarial hyperfunksjon (McCune-Albright syndrom).

4. Hypersekresjon av gonadotropiner (Russell-Silver syndrom).

Diagnose av for tidlig seksuell utvikling hos jenter.

Diagnosen idiopatisk for tidlig seksuell utvikling, som oppstår som et resultat av impulsiv sekresjon av gonadoliberin og manifesteres ved tilstedeværelse av regelmessig menstruasjon og fravær av nevrologiske, psykiske lidelser, er etablert etter utelukkelse av alle patologiske årsaker til for tidlig seksuell utvikling.

Med ekte for tidlig seksuell utvikling, er det tilstedeværelse av et lite tidsintervall mellom begynnelsen av en økning i brystkjertlene, utseendet av hårvekst og menstruasjonsstart. Normalt går det 1,5-2 år fra de første manifestasjonene av seksuell utvikling til den første menstruasjonen, og når denne perioden forkortes til 0,5-1 år, bør det søkes patologiske årsaker til for tidlig seksuell utvikling. Laboratorietester viser forhøyede nivåer av luteiniseringshormonet LH, det follikelstimulerende hormonet FSH, i blodet. For å oppdage en svulst foreskrives en CT -skanning med CT eller magnetisk resonans -MR.

Med falsk for tidlig seksuell utvikling, en økning i konsentrasjonen av LH, FSH, skjoldbruskstimulerende hormon TSH, samt østrogener (på grunn av den autonome hypersekresjonen til sistnevnte av eggstokkene, binyrene, bruk av østrogener, choriogonin, primær hypothyroidisme) oppdages. Tilstedeværelsen av svulster oppdages ved CT, MR.

Heteroseksuell prematur seksuell utvikling hos jenter vises i puberteten med tegn på androgenisering i form av hirsutisme (overdreven hårvekst), akne, akselerert vekst, tegn på mannlig kroppsbygning, forringelse av stemmen og klitoris hypertrofi, og tilstedeværelse av kjønnsorganer på ubestemt tid type.

Adrenosesekreterende svulster, viriliserende former for adrenogenitalt syndrom diagnostiseres ved hjelp av ultralyd, CT eller MR i bekkenorganene og binyrene, samt ved å undersøke innholdet av LH, FSH i blodet, ACTH (adrenokortikotropt hormon hypofysen), kortisol, testosteron, dehydroepiandrosteron, dehydroepiandrosteronsulfat DEA-S.

Behandling av for tidlig seksuell utvikling hos jenter.

Med ufullstendig for tidlig seksuell utvikling, som bare manifesteres ved vekst av brystkjertlene eller sekresjon av androgener i binyrene uten å akselerere kroppsvekst og uten menstruasjon, utføres ikke behandling, pasienten er under årlig dispensert tilsyn. I den idiopatiske formen er androkur og gonadoliberin antagonister foreskrevet. For adrenogenitalt syndrom brukes glukokortikoider. Svulster i hjernen, eggstokkene, binyrene er gjenstand for kirurgisk fjerning.

For tidlig pubertet- et syndrom der utseendet på sekundære seksuelle egenskaper blir observert tidligere enn vanlig, nemlig hos kvinnelige barn under 8 år og hos mannlige barn opptil 9 år. Ifølge eksperter, ifølge den siste forskningen, observeres for tidlig pubertet over hele verden, og det er mer utbredt blant afrikanere og amerikanere. Forekomsten av sykdommen er 0,5% av barna i befolkningen.

Klassifikasjoner for tidlig pubertet

Et forsøk på å systematisere individuelle varianter av denne patologiske tilstanden gjorde det mulig å skille mellom to hovedtyper former for tidlig pubertet:

1. Ekte, eller for tidlig pubertet av sentral opprinnelse hvis utvikling er forbundet med for tidlig aktivitet av hypofysen og hypothalamus. I dette tilfellet skjer en økning i produksjonen av kjønnshormoner av gonadene på grunn av stimulering av de indre gonadene av gonadotrope hormoner produsert av hypofysen og hypothalamus.

2. Falsk, eller perifer for tidlig pubertet, som er forårsaket av enzymatiske defekter i syntesen av steroidhormoner av binyrebarken eller svulster i gonadene, noe som fører til en økning i produksjonen av kjønnshormoner, og er ikke forbundet med nivået av gonadotropiner.

3. For tidlig pubertet assosiert med genkodeforstyrrelser som fører til en autonom aktivering av aktiviteten til gonadene, uavhengig av nivået av gonadotropiner.

Det er ingen klar grense mellom de sanne og falske former for tidlig pubertet, de kan forvandle hverandre til en annen eller fortsette i en kombinert versjon, men for enkelhets skyld å stille en diagnose og velge en behandlingstaktikk, en fungerende versjon av klassifiseringen av for tidlig pubertet er utviklet, ifølge hvilken følgende former skiller seg ut:

1. Ekte for tidlig pubertet, som inkluderer:

Idiopatisk for tidlig pubertet;

Cerebral prematur pubertet, som utviklet seg på grunn av svulster, så vel som ikke-tumorlesjoner i sentralnervesystemet (hamartom, gliom, encefalitt, hydrocephalus, meningitt, toxoplasmose, stråling, kirurgi, araknoiditt). Medfødte syndromer som nevrofibromatose, tuberøs sklerose og en rekke andre kan også være årsaken til cerebral prematur pubertet;

Sann for tidlig pubertet, som utvikler seg som et resultat av langvarig eksponering for kjønnshormoner på grunn av utidig korreksjon av medfødt binyrebarkdysfunksjon, eller sen fjerning av hormonproduserende svulster.

2. Falske for tidlig pubertet som skjer:

Hos mannlige pasienter på grunn av testikulære svulster, neoplasmer lokalisert i skallen og utenfor den, som produserer korionisk gonadotropisk hormon, binyretumorer og medfødt dysfunksjon i binyrebarken;

Hos kvinnelige pasienter - som et resultat av maligne neoplasmer i eggstokkene, binyretumorer eller tilstedeværelsen av eggstokkfollikulære cyster.

3. Gonadotropin-uavhengige former for tidlig pubertet:

McCune-Albright syndrom;

Testotoksikose.

4. Ufullstendige former for tidlig pubertet:

Akselerert pubarche (hårvekst);

Tidlig thelarche (brystforstørrelse).

Alle disse formene for tidlig pubertet er preget av hovedtegnene på pubertetsprogresjonen, nemlig utseendet på sekundære seksuelle egenskaper, en økning i volumet av de ytre kjønnsorganene og akselerert vekst og modning av beinvev.

Avhengig av fullstendigheten av kliniske manifestasjoner, er det full form for tidlig pubertet, der det er mulig å identifisere alle de ovennevnte kliniske tegnene, og en ufullstendig form for tidlig pubertet, som er preget av utviklingen av bare for tidlig pubarche (sekundær hårvekst) eller thelarche (økning i størrelsen på brystkjertlene).

I tillegg er det slike former for tidlig pubertet som ikke passer inn i noen av de ovennevnte, for eksempel for tidlig pubertet, som utviklet seg på bakgrunn av ukompensert primær hypothyroidisme.

Årsaker til for tidlig pubertet

Det er sant at gonadotropinavhengig tidlig pubertet skyldes at aktiveringen av impulsutskillelsen av gonadotropinfrigivende hormon produsert av hypothalamus skjer tidligere enn forventet. En økning i sekresjonen av dette gonadoliberin fører til en økning i produksjonen av luteiniserende og follikelstimulerende hormoner i hypofysen, som er gonadotrope. De aktiverer i sin tur produksjonen av kjønnshormoner i gonadene, og fører dermed til utvikling av sekundære seksuelle egenskaper som endrer utseendet til barnet. Den vanligste årsaken til ekte for tidlig pubertet er hypotalamisk hamartom.

Årsaken til falsk for tidlig pubertet er oftest et brudd på de enzymatiske prosessene for produksjon av steroidhormoner i binyrebarken, sjeldnere - svulster i gonadene og binyrene som produserer kjønnshormoner.

Årsaken til utviklingen av former for tidlig pubertet uavhengig av nivået av gonadotropin anses å være genetiske mutasjoner som fører til konstant aktivering av produksjonen av kjønnshormoner av cellene i de mannlige og kvinnelige gonadene uten deltakelse av gonadotropiske hormoner.

Kliniske tegn på for tidlig pubertet

Med sanne former for tidlig pubertet hos jenter er det en økning i brystkjertlene og ytre kjønnsorganer. I de fleste tilfeller dannes seksuell hårvekst, men intensiteten er mye mindre enn hos jenter under normal pubertet. Andre androgenavhengige symptomer på pubertet er også uvanlige, for eksempel akne, fet seboré og økt funksjon av svettekjertlene. Disse symptomene hos jenter med tidlig pubertet utvikler seg etter 6-7 år, fordi det i løpet av denne perioden er en fysiologisk aktivering av binyrenes androgene funksjon.

Med høy aktivitet i den patologiske prosessen begynner menstruasjonen, som er vanlig. For eksempel, hos jenter med hypotalamisk hamartom, begynner menstruasjonen ekstremt tidlig - flere måneder etter den merkbare økningen i brystkjertlene. Men hos halvparten av jentene med ekte for tidlig pubertet, kan menstruasjonen være fraværende i flere år etter at sekundære seksuelle egenskaper begynte.

Hos pasienter med falske former for tidlig pubertet kan menstruasjon observeres sammen med brystforstørrelse. På samme tid er utslippet kaotisk, det er ingen syklisme, de kan være rikelig eller flekker ut.

Med isolert thelarche hos barn under to år er den eneste sekundære seksuelle egenskapen en utvidelse av brystkjertlene, etter tre år observeres en mildere versjon av ekte tidlig pubertet.

Med en isolert adrenark utvikler jenter hårvekst i kjønnshårene, noen ganger aksillære områder. Hos gutter er det en økning i størrelsen på testiklene og penis, og sekundære seksuelle egenskaper som seksuell hårvekst, akne, grovhet i stemmen, økning i muskelmasse og økt svette med en bestemt lukt utvikler seg raskt.

Falske former for tidlig pubertet hos gutter er preget av et uendret testikkelvolum på bakgrunn av raskt utviklende sekundære seksuelle egenskaper. Med testotoksikose kan kjønnskjertlene øke betydelig i volum, men det er alternativer for løpet av den patologiske prosessen, der økningen i testiklene er ubetydelig sammenlignet med utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper.

Hos jenter og gutter, med alle former for tidlig pubertet, er det en akselerasjon av vekst opp til 10-15 cm per år, noe som er karakteristisk for en vekstspurt under fysiologisk pubertet, og det kan gå foran utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper. Skjelettbein gjennomgår også tidlig differensiering, noe som fører til for tidlig lukking av vekstsoner, noe som kan føre til en betydelig nedgang i endelig vekst.

Metoder for diagnostisering av for tidlig pubertet

På det første stadiet av behandling av pasienter med for tidlig pubertet, bør sykdomsformen bestemmes og arten av aktiveringen av den gonadotropiske funksjonen skal identifiseres. Det neste trinnet er å bestemme kilden til økt produksjon av gonadotrope og kjønnshormoner. For å bestå alle disse stadiene, bør en rekke diagnostiske studier utføres.

Når man samler anamnese, bør man fokusere på arten av seksuell utvikling hos slektninger. Tidlig pubertet blant menn på siden av far eller mor blir ofte bevis på testotoksikose. Hvis en spesialist ved anamnese mottar informasjon om tilstedeværelsen av søsken i familien med tegn på for tidlig pubertet, tyder dette på at pasienten har medfødt dysfunksjon i binyrebarken. Hypotalamisk hamartom manifesteres som regel ved et tidlig utbrudd av sykdommen og den raske utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper.

Den fysiske undersøkelsen gir en klinisk vurdering av seksuell utvikling basert på Tanner-Marshall-klassifiseringen, ifølge hvilken graden av utvikling av brystkjertlene, ytre kjønnsorganer, menstruasjon og kroppstype vurderes hos jenter. Gutter tar hensyn til volumet og konsistensen av testiklene, størrelsen på penis, avslører tilstedeværelse og hyppighet av ereksjoner, graden av utvikling av muskelsystemet, stemmeendringer, tilstedeværelsen av akne på huden, så vel som grad av kjønns- og aksillær hårvekst. I tillegg bestemmes vekstdynamikken hos pasienter av begge kjønn.

Under en ekstern undersøkelse bør du også være oppmerksom på tilstedeværelsen av symptomer på sykdommer, ledsaget av kliniske tegn på for tidlig pubertet. For eksempel kan tilstedeværelsen av store flekker med ujevne grenser på huden indikere tilstedeværelsen av McCune-Albright-Braitsev syndrom, og et stort antall små aldersflekker og subkutane knuter er karakteristiske for nevrofibromatose.

Laboratoriediagnose av for tidlig pubertet består først og fremst av å bestemme nivået på kjønnshormoner, selv om denne typen studier ikke tillater identifisering av formen for tidlig pubertet. En annen laboratoriemetode for å diagnostisere en sykdom er å bestemme innholdet dehydroepiandrosteronsulfat, et økt nivå av dette observeres i androgenproduserende neoplasmer i binyrene. Måling av konsentrasjonen av 17-hydroksyprogesteron fungerer som bevis på tilstedeværelsen av medfødt dysfunksjon i binyrebarken hos pasienter. Hvis det er mistanke om tilstedeværelse hos pasienter med svulster som produserer korionisk gonadotrop hormon, anbefales det å bestemme innholdet i blodet, som i nærvær av en neoplasma overstiger normale verdier titalls ganger.

En informativ metode for laboratoriediagnostikk eksperter på tidlig pubertet vurderer en test med luliberin, som lar deg få objektiv informasjon om tilstanden til gonadotropiner. For implementering kan et preparat av naturlig luliberin brukes, som administreres intravenøst ​​i en dose på 50-100 μg eller dets kunstige analoger av daglig handling - diferelin eller buserelin. Ved intravenøs administrering av luliberin før administrering, så vel som etter en halv time, en time, en og en halv og to timer etter, tas blodprøver der maksimal økning av luteiniserende hormon registreres i det 30. minutt, og follikelstimulerende hormon - halvannen time etter administrering av stoffet.

Siden buserelin administreres gjennom nesen, kan testresultatene være falskt negative hvis pasienten har ødem eller atrofi i neseslimhinnen, så bruken er begrenset. Mer pålitelige resultater kan oppnås med subkutan administrering av diferelin for daglig handling, mens målinger av nivået av luteiniserende og follikelstimulerende hormoner utføres i blodprøver tatt en time og fire timer etter administrering av legemidlet.

Ved tilstedeværelse av den sanne formen for tidlig pubertet er nivået på maksimal konsentrasjon av luteotrop hormon karakteristisk. Med falske gonadotropin-uavhengige former for tidlig pubertet reduseres nivået av luteotrop hormon til minimum påviselige verdier. Ufullstendige former for syndromet for tidlig pubertet er preget av indikatorene for hormonet ovenfor, som tilsvarer normen. Ved isolert thelarche observeres en økning i nivået av follikelstimulerende hormon på bakgrunn av en liten økning i nivået av luteiniserende hormon.

Instrumentelle forskningsmetoder for pasienter med for tidlig pubertet inkluderer røntgenundersøkelse av beinene i hendene for å bestemme beinalderen. Hos pasienter med ufullstendige former for tidlig pubertet sammenfaller beinalderen med kronologisk alder. Svulster i hypothalamus, testotoksikose, medfødt dysfunksjon i binyrebarken på grunn av høye konsentrasjoner av kjønnshormoner fører til en kraftig økning i beinalderen, som er tydelig observert på et røntgenbilde.

For å utelukke neoplasmer i sentralnervesystemet, brukes metodene for beregning og magnetisk resonansavbildning. Ultralydundersøkelse hos jenter lar deg vurdere graden av forstørrelse av eggstokkene og livmoren, for å avsløre tilstedeværelsen av follikulære cyster og eggstokkmasser. Hos gutter kan ultralyd diagnostisere testikulære svulster og adenomer som er karakteristiske for testotoksikose, samt oppdage neoplasmer i binyrene.

Behandling av for tidlig pubertet

Hovedmålene med behandlingen av for tidlig pubertet er å undertrykke utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper som forårsaker følelsesmessig og psykologisk ubehag hos barnet og foreldrene, samt å redusere benmodningshastigheten.

Behandlingsregimet for tidlig pubertet dannes basert på formen. For korreksjon av ekte gonadotropinavhengig tidlig pubertet, brukes analoger av gonadotropinfrigivende hormon, for eksempel diferelin. Kriteriene for behovet for bruk er bekreftelse på gonadotropin-avhengig tidlig pubertet, rask progresjon av kliniske tegn på sykdommen, menstruasjon hos jenter under 7 år og en økning i testikkelvolum på mer enn 8 ml hos gutter under 8 år gammel. Telarhe-variant, som en sakte progressiv form for tidlig pubertet hos jenter etter 5 år, krever ikke korreksjon.

Taktikken for behandling av neoplasmer i sentralnervesystemet, som er årsaken til utviklingen av for tidlig pubertet, avhenger av typen svulstprosess. For eksempel kan et hamartom som ikke har en tendens til å vokse ikke fjernes med mindre det utgjør en trussel mot pasientens liv. Hvis dets tilstedeværelse forårsaker nevrologiske symptomer og anfall, tyer de til ødeleggelse og fjerning ved hjelp av høyteknologiske metoder. Hvis det bare manifesterer seg ved symptomer på for tidlig pubertet, foreskrives pasientene bare depotanaloger av den luteiniserende hormonfrigivende faktoren.

Kirurgisk og strålebehandling for gliomer i den chiasmal-optiske regionen og bunnen av den tredje ventrikelen utføres i henhold til nevrokirurgiske indikasjoner. Optiske gliomer, som er kombinert med type 1 nevrofibromatose, har et vedvarende og sakte vekstmønster, kan spontant gjennomgå involusjon, og derfor brukes forventningsfulle taktikker ofte i nevrokirurgi. Hermetiske celletumorer av enhver lokalisering har høy radiosensitivitet; derfor brukes strålebehandling i kombinasjon med cellegift for å behandle dem.

For behandling av gonadotropin-uavhengige former for tidlig pubertet, brukes medisiner som blokkerer produksjonen av hormoner som påvirker deres perifere metabolisme, eller konkurrerer med kjønnshormoner på reseptornivå. For dette formålet foreskrives jenter arimidex eller faslodex for å redusere nivået av østrogen i blodet, og gutter med testotoksikose rådes til å bruke ketokonazol eller cyproteronacetat, hvis dosering velges av den behandlende legen individuelt.

Pasienter med for tidlig pubertet trenger også psykologisk rådgivning, og noen ganger psykoterapeutisk hjelp, som gjør at de bedre kan forstå og godta tilstanden deres, forhindre utvikling av depressive lidelser, avhengighet og lavere selvfølelse hos pasienter.