L. Lundell, Švedska

Raspravlja se o problemu usporedivosti različitih inhibitora protonske pumpe u smislu njihovog metabolizma, farmakokinetike, sposobnosti suzbijanja proizvodnje kiseline parijetalnim stanicama i kliničke učinkovitosti na kratki i dugi rok. Trenutno postoje dvije generacije API -ja. Lijekovi prve generacije (omeprazol, pantoprazol, lan-koprazol i rabeprazol) imaju približno istu sposobnost suzbijanja proizvodnje želučane kiseline. Terapeutska učinkovitost lijeka uvelike ovisi o vremenu u kojem se pH vrijednost u želucu održava iznad 4. Prilikom upotrebe PPI -a prve generacije u terapijskim dozama, pH< 4 в желудке поддерживается более 12 ча­сов приблизительно у 40% больных.

Pirinač. 1.
Mehanizam djelovanja inhibitora H +, K + -ATPaze

Sljedeći korak u stvaranju novih PPI bila je sinteza esomeprazola, koja se temelji na razdvajanju racemske smjese omeprazola na desne (R-) i levorotirajuće (S-) izomere. Ova metoda spada u temeljna dostignuća, a njeni programeri su 2001. godine dobili Nobelovu nagradu za hemiju. R-oblik omeprazola znatno je manje efikasan od S-oblika (esomeprazol) zbog razlika u biohemijskoj dostupnosti. Većina R-oblika se metabolizira u jetri i ne dopire do tjemene stanice. Ove metaboličke prednosti esomeprazola ostvaruju se na većem području ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) u usporedbi s omeprazolom. Upotreba esomeprazola omogućuje učinkovitije suzbijanje proizvodnje kiseline u želucu kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata s GERB -om, kada se procijeni prvog ili petog dana liječenja. Trajanje zadržavanja pH< 4 в желудке при использовании эзомепразола была на 10-15% выше, чем при использова­нии ИПП первого поколения. Кривая зависимости эффективности подавления выра­ботки кислоты от дозы препарата выходит на плато при дозе эзомепразола 40 мг/сут-ки. Способность эзомепразола быстро и эф­фективно подавлять выработку кислоты мо­жет быть использована при проведении диагностического теста с ИПП при подозре­нии на ГЭРБ. По данным большинства ис­следований, чувствительность теста с эзоме-празолом составляет 80-90% при однократном назначении 40 мг препарата в течение 5 дней. По результатам мета-анали­за, эффективность эзомепразола в лечении ГЭРБ на 10% превышала эффективность других ИПП в краткосрочной и долгосроч­ной (6 месяцев) перспективе. Следует под­черкнуть, что поскольку основным предик­тором клинической эффективности ИПП является способность этих препаратов дли­тельно контролировать выработку кислоты, а у эзомепразола эта способность максималь­ная, экономически не оправдано проводить исследования по сравнению эффективности эзомепразола и рабепразола.

Pirinač. 2.
Nexium ima metaboličke prednosti, pa se kao rezultat toga više lijeka isporučuje na mjesto djelovanja i inhibira protonske pumpe

Pirinač. 3.
Površina ispod krivulje koncentracija u odnosu na vrijeme veća je za Nexium nego za omeprazol po mg tvari, a PCC se značajno povećava s obzirom na dozu.

Pirinač. 4.
Učinak esomeprazola i drugih PPI na intragastrični pH u pacijenata s GERB -om

Pirinač. 5.
Stopa izlječenja ezofagitisa nakon 8 sedmica, PPI / PPI izomer u odnosu na omeprazol

Pirinač. 6.
Nexium test za provjeru GERB -a

Još jedno područje uporabe PPI -a je za liječenje krvarećih peptičkih ulkusa. Koagulacija i agregacija trombocita se ne događaju u kiselom okruženju, u kojem se krvni ugrušak brzo raspada, a pepsin se inaktivira pri pH vrijednostima< 5. Показано, что эзомепразол, вводимый внутривенно или внутрь, поддерживает рН в желудке < 4 в течение более длительно, чем пантопразол вводимый внутривенно.

Nisu svi API -ji jednaki. Postoje značajne razlike u farmakokinetici i metabolizmu esomeprazola i PPI-ja prve generacije, što se ogleda u kontroli proizvodnje želučane kiseline i kliničkim manifestacijama bolesti ovisnih o kiselini.

Nisu svi API -ji isti:

• Metabolički put
• Farmakokinetika
• Sposobnost suzbijanja proizvodnje kiseline
• Klinička efikasnost!

Bolesti ovisne o kiselinama (ACD) hitan su problem za javno zdravstvo zbog njihove široko rasprostranjene prisutnosti i tendencije prema stalnom rastu, potrebe za propisivanjem složene, višestepene dugotrajne terapije koja potiskuje kiseline.

Trenutno KZZ ima vodeću ulogu u strukturi upućivanja odrasle populacije na bolesti probavnog sustava. KZD se može manifestirati u vrlo različitim godinama. Takva teška stanja poput gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB), refluksnog ezofagitisa s erozijama sluznice jednjaka, ne nalaze se samo kod odraslih i starijih pacijenata, već i kod djece prve godine života.

Trenutno se KZZ odnosi na kronične multifaktorske patološke procese koji zahtijevaju dugotrajnu terapiju i povećavaju vjerojatnost istovremenog liječenja. Za liječenje KZD -a koriste se sredstva koja sprječavaju stvaranje kiseline u želucu ili pomažu u njenoj neutraliziranju.

Pojava inhibitora protonske pumpe (PPI) na farmaceutsko tržište revolucionirala je liječenje CPD -a. Zaista, PPI su među najčešće propisanim lijekovima. Trenutno su PPI zastupljeni lijekovima: Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Dekslansoprazol, Deksrabeprazol. Potonji nema dozvolu za upotrebu na teritoriju Ruske Federacije. Postoji veliki broj PPI u različitim fazama razvoja i kliničkim ispitivanjima. Najpoznatiji su tenatoprazol i ilaprazol, potonji se već koriste u Kini i Južnoj Koreji.

Prilikom liječenja KZZ -a, liječnik se suočava sa zadatkom da smanji proizvodnju želučane kiseline - glavnu kariku u patogenezi ovih patoloških procesa. U liječenju GERB-a, Zollinger-Ellisonovog sindroma potrebna je dugotrajna i često doživotna supresija kiseline.

Naravno, pozitivni učinci PPI-a su neporecivi, lijekovi iz ove skupine mogu se smatrati osnovnim oruđem u liječenju KZD-a, obavezna su komponenta eradikacijske terapije i koriste se za liječenje NSAID-gastropatije (lezije gastroduodenalne zone povezane uz upotrebu nesteroidnih protuupalnih lijekova). Širina upotrebe i trajanje propisivanja PPI postavljaju pitanja o njihovoj sigurnosti. Dugotrajno liječenje PPI-om može uzrokovati brojne neželjene učinke čija je analiza predmet ovog preglednog članka.

Nedostatak magnezijuma

Trenutno se razmatra hipoteza da dugotrajno liječenje PPI-ima može izazvati razvoj hipomagnezijemije. 2006. godine prvi put su opisana 2 slična slučaja. Stanje hipomagnezijemije uzrokovano je upotrebom 20 mg omeprazola duže od godinu dana. Zanimljivo je da se nivo magnezija u serumu i urinu brzo vratio u normalu nakon prestanka uzimanja lijeka. Od objavljivanja ovog zapažanja, brojne studije su se fokusirale na odnos između PPI i nedostatka magnezijuma. Mehanizam razvoja hipomagnezemije trenutno nije jasan. Simptomi se javljaju kada se razina magnezija u urinu smanji za manje od 5 mmol / l: tetanija, aritmije, konvulzije.

U Sjedinjenim Državama provedeno je opsežno istraživanje o ovoj temi. Pregledali smo 11 490 pacijenata primljenih iz različitih razloga na liječenje u jedinicu intenzivne njege. Među njima je 3286 pacijenata uzimalo diuretike zajedno s PPI za različite indikacije. Ova činjenica značajno je povećala rizik od razvoja hipomagnezijemije za 1,54 puta. Kod onih koji nisu uzimali diuretike, nivo magnezijuma odgovarao je referentnim vrednostima.

U rujnu 2014. objavljeni su rezultati druge velike studije, uključujući 429 starijih pacijenata koji su uzimali PPI za različite indikacije. Studija je otkrila da nema povezanosti između liječenja PPI i hipomagnezijemije.

Hipergastrinemija i rizik od razvoja tumora

Drugi očekivani neželjeni učinak povezan s dugotrajnom upotrebom PPI-a je hipergastrinemija, koja se javlja uslijed reakcije G-stanica sluznice želuca na povećanje pH vrijednosti medija. Priroda reakcije leži u mehanizmu povratne sprege regulacije proizvodnje kiseline. Što je veća pH vrijednost, više se luči gastrin, koji naknadno djeluje na parijetalne i enterokromafinske ćelije. Dakle, koji su efekti hipergastrinemije?

Eksperimenti na glodavcima pokazali su značajno povećanje nivoa gastrina zbog produžene upotrebe PPI i mogućnosti razvoja karcinoidnih tumora iz ECL stanica. Nadalje, hiperplazija ECL stanica ovisila je o dozi PPI i spolu životinje. U 2012. godini opisano je 2 pacijenta koji su uzimali PPI 12-13 godina za liječenje GERB-a. Dodatno istraživanje otkrilo je visoko diferencirane neuroendokrine tumore lokalizirane u želucu. Nije bilo znakova atrofičnog gastritisa, ali je primijećena hiperplazija ćelija sličnih enterohromafinu koje proizvode gastrin. Nakon endoskopske resekcije tumora i prestanka primjene PPI -ja, tumor je nazadovao, a indeksi gastrina su se vratili u normalu u roku od 1 sedmice. nakon prestanka liječenja.

Objavljeni rezultati velike meta-analize, koja je obuhvatila ukupno 785 pacijenata, pokazali su da dugotrajna upotreba PPI za održavanje remisije kod pacijenata s GERB-om nije popraćena povećanjem učestalosti atrofičnih promjena na sluznici želuca, kao i hiperplaziju ćelija sličnih enterohromafinu za najmanje 3 x godine kontinuiranog liječenja na osnovu rezultata randomiziranih kliničkih ispitivanja. Slični rezultati dobiveni su u opsežnoj petogodišnjoj studiji LOTUS koja je pokazala da dugotrajna, 5 godina terapija pacijenata s GERB-om esomeprazolom nije bila praćena pojavom displazije i metaplazije želučane sluznice, unatoč nekim hiperplazija ćelija sličnih enterohromafinu.

Gastrin potiče rast određenih vrsta epitelnih stanica u želucu, sluznici debelog crijeva i gušterači. S tim u vezi, kako bi se proučila mogućnost razvoja kolorektalnog karcinoma uslijed dugotrajne primjene PPI, 2012. godine provedena je velika meta-analiza koja je obuhvatila 737 članaka i 5 studija, a dokazano je da nema veze između dugotrajno liječenje lijekovima PPI grupe i pojava kolorektalnog karcinoma.

Nedostatak vitamina B12

Studije o dugotrajnom liječenju PPI lijekovima i razvoju nedostatka vitamina B12 dale su još oprečnije rezultate. Poznato je da je većina unosa vitamina B12 iz hrane povezana s proteinima. U želucu se pod djelovanjem kiseline i pepsina oslobađa i veže za R -proteine ​​sline - transkobalamine I i III, a zatim za unutarnji faktor Castle. Nadalje, ovaj kompleks doseže terminalni ileum, gdje se apsorbira. Kad pH želuca poraste, dolazi do poremećaja pretvorbe pepsinogena u pepsin, što značajno otežava apsorpciju vitamina B | 2, pa čak može dovesti i do malapsorpcije ove tvari i, kao rezultat toga, do anemije.

U 2010. godini provedeno je istraživanje u kojem je proučeno 34 pacijenta u dobi od 60-80 godina, na dugotrajnoj upotrebi PPI. Autori su zaključili da su dugotrajni korisnici PPI u značajnoj opasnosti od razvoja nedostatka B12. Ovaj zaključak potvrđen je drugom nedavno objavljenom uporednom retrospektivnom studijom na 25.956 pacijenata sa utvrđenom anemijom deficijencije B12. Rezultati studije pokazali su da terapija PPI 2 ili više godina značajno dovodi do nedostatka B12.

Akutni intersticijski nefritis

Pretpostavlja se da dugotrajna upotreba PPI može izazvati razvoj akutnog intersticijskog nefritisa (SPE). Centar za praćenje ADR -a na Novom Zelandu prijavio je 15 slučajeva u 3 godine i imenovao PPI kao najčešći uzrok akutnog intersticijskog nefritisa svih klasa lijekova.

Mehanizam ove patologije nije potpuno jasan. Smatra se da je SPE posljedica humoralne i stanične reakcije preosjetljivosti koja dovodi do upale intersticija i bubrežnih tubula. Kao rezultat analize morfološke studije bubrega kod pacijenata sa SPI-om induciranim PPI, autori su zaključili da vodeću ulogu u ovoj upali ima učinak stanica interleukina-17 i CD4 na bubrežne tubule i PPI- pridruženi akutni intersticijski nefritis nije tako bezopasan kao što se ranije mislilo: u 40% pacijenata postoji nepovratno povećanje razine kreatinina u serumu, što ukazuje na ozbiljno oštećenje osnovnih funkcija bubrega.

Osteoporoza i povećan rizik od prijeloma

U početku su postojale hipoteze da PPI neovisno utječu na ionske pumpe i enzime ovisne o kiselini u koštanom tkivu, uzrokujući remodeliranje kosti. Krajem XX veka. Pokazalo se da aklorhidrija smanjuje apsorpciju kalcija. Ovaj mineral ulazi u tijelo u obliku netopivih soli, a za oslobađanje ioniziranog oblika potrebno je kiselo okruženje. PPI značajno smanjuju kiselost u lumenu želuca i, shodno tome, mogu utjecati na tok ovog procesa. Brojna istraživanja to potvrđuju, no problem se ne može smatrati potpuno riješenim.

U 2015. godini provedeno je prospektivno kohortno istraživanje o mogućem riziku od osteoporoze od upotrebe PPI -a kod starijih žena u Australiji. Pregledane su 4432 žene, od kojih je 2328 koristilo PPI za različite indikacije. Analiza rezultata pojave osteoporotičnih komplikacija pokazala je povećan rizik od njihove pojave u odnosu na upotrebu rabeprazola za 1,51 puta, odnosno esomeprazola za 1,48 puta.

Druga studija potvrđuje veći rizik od prijeloma kuka kod starijih osoba oba spola s dugotrajnom terapijom PPI, prema čijim se rezultatima sugerira da stariji pacijenti pažljivo odmjeravaju omjer rizika i koristi prije propisivanja PPI. Druga studija na 6774 muškaraca starijih od 45 godina također je pokazala povećan rizik od prijeloma kuka, koji je izravno povezan s trajanjem PPI terapije.

Istodobno su postali poznati rezultati kanadske multicentrične populacijske studije o mogućnosti razvoja osteoporoze na pozadini dugotrajne terapije PPI. Mineralna gustoća kosti femura, kuka i slabinskog dijela kralježnice (L1-L4) kralježnice procijenjena je u početnom stanju pacijenata, nakon 5 i 10 godina dok su uzimali PPI. Prema rezultatima studije, zaključeno je da upotreba PPI nije dovela do progresije promjena koštanog tkiva.

Sindrom prekomjernog rasta crijevnih bakterija

Više od pola miliona vrsta bakterija živi u gastrointestinalnom traktu (GIT), a različite populacije mikroorganizama žive u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta. U 30% zdravih ljudi jejunum je normalno sterilan, u ostatku ima nisku gustoću naseljenosti koja se povećava s približavanjem debelom crijevu, a samo u distalnom ileumu nalazi se fekalna mikroflora: enterobakterije, streptokoki, anaerobi rod bakteroida itd ...

U zdravih ljudi normalnu mikrofloru podržava niz faktora, uključujući solnu kiselinu. Ako je njegova proizvodnja poremećena, u uvjetima hipo- i aklorhidrije može nastati sindrom prekomjernog rasta bakterija (SIBO), koji se temelji na povećanoj kolonizaciji tankog crijeva fekalnom ili orofaringealnom mikroflorom, popraćenom kroničnom proljevom i malapsorpcijom, prvenstveno masti i vitamin B12.

Značajne su dvije kohortne studije iz Nove Engleske, koje su obuhvatile 1166 pacijenata. Utvrđene su uzročno-posljedične veze učinka PPI na povećani rizik od ponovnog kolitisa povezanog sa C. difficile. U prvoj studiji, upotreba PPI tokom liječenja infekcije C. difficile bila je povezana s većim rizikom od recidiva u 42% pacijenata. Druga studija pokazala je da se s povećanjem učinka doze / odgovora i smanjenjem proizvodnje želučane kiseline kod pacijenata koji uzimaju PPI povećava rizik od bolničke infekcije C. difficile. Najveći rizik od razvoja infekcije C. difficile opažen je kod kritično bolesnih pacijenata na odjelima intenzivne njege na pozadini intravenoznih PPI -ja radi sprječavanja želučanog krvarenja.

Objavljeno je još jedno djelo koje opisuje studiju na 450 pacijenata. Svi su se liječili PPI lijekovima u prosjeku 36 mjeseci. Studija je otkrila vezu između trajanja upotrebe PPI i rizika od razvoja SIBO: oni koji su uzimali PPI 13 mjeseci. i više, 3 puta češće su kupovali SIBO, za razliku od onih koji su uzimali PPI manje od godinu dana.

Nedavno istraživanje pokazalo je visok rizik od razvoja salmoneloze kod pacijenata na liječenju PPI, koji se smanjio 30 dana nakon prestanka uzimanja lijeka. Jedno od objašnjenja za visok rizik od crijevne mikrobne kontaminacije kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji PPI-om može biti smanjenje motoričke aktivnosti tankog crijeva, što je opisano u pacijenata koji uzimaju PPI-e, posebno u kombinaciji s indometacinom. SIBO povezan s PPI terapijom ne javlja se samo kod odraslih nego i kod djece. Studija je otkrila prisutnost SIBO -a u 22,5% od 40 djece koja su 3 mjeseca primala IPP. SIBO se očitovao u obliku trbušnih kolika i nadutosti trbuha.

Međutim, ne potvrđuju sve studije visok rizik od razvoja SIBO -a kod pacijenata koji uzimaju PPI. U studiji u kojoj su sudjelovali hospitalizirani pacijenti, utvrđeno je da je, općenito, rizik od razvoja infekcije C. difficile minimalan i moguć je samo kod osoba rasne rase, starijih osoba i onih s teškom popratnom patologijom. Slični rezultati u pogledu sigurnosti PPI terapije dobiveni su u nedavnoj studiji japanskih autora koji su, na osnovu vodikovog testa s laktulozom, pokazali izuzetno nisku vjerovatnoću razvoja SIBO -a tokom PPI terapije kod japanskih pacijenata.

Opasnost od kardiovaskularnih katastrofa

Posljednjih godina raspravljalo se o mogućoj vezi između dugotrajne terapije PPI i povećanog rizika od kardiovaskularnih nesreća. Nedavno istraživanje pokazalo je da je terapija PPI nezavisni faktor rizika za infarkt miokarda: nakon 120 dana upotrebe PPI, rizik se povećao 1,58 puta. Slični rezultati su dobijeni u drugoj studiji, u kojoj je rizik od razvoja infarkta miokarda bio uporediv sa rizikom od propisivanja drugih lijekova, poput blokatora H2-histamina, benzodiazepina.

U istraživanju rizika od dugotrajne PPI terapije kod osoba koje su podvrgnute stentiranju koronarne arterije i koje su na dvostrukoj antitrombotičkoj terapiji, pokazane su češće nuspojave u obliku povećanog ST segmenta na elektrokardiogramu, napada angine u osoba koje su primile PPI pored antitrombotičke terapije, u poređenju sa ljudima koji se leče samo antitrombotičkim lekovima - to se mora uzeti u obzir pri lečenju ove kategorije pacijenata.

Povećan rizik kod pacijenata sa cirozom jetre

Posljednjih godina pojavile su se publikacije o mogućem riziku od PPI terapije kod pacijenata s cirozom jetre: dugotrajna PPI terapija kod ciroze jetre jedan je od neovisnih faktora rizika za smrt pacijenata. Međutim, nije bilo moguće identificirati tačan razlog ovog učinka PPI -ja.

U najnovijem istraživanju velike grupe pacijenata - 1965. - pokazalo se povećani rizik od stvaranja spontanog bakterijskog peritonitisa u pacijenata s ascitesom na pozadini ciroze jetre, studija je trajala od siječnja 2005. do prosinca 2009. Slični su rezultati dobijeni od kanadskih istraživača u retrospektivnoj studiji "kontrola slučaja", održanoj od juna 2004. do juna 2010. godine.

Drugi nedavni rad pokazao je povećan rizik od bakterijskog peritonitisa kod pacijenata s cirozom jetre uz istovremenu primjenu PPI i beta-blokatora, što se mora uzeti u obzir pri liječenju ove kategorije pacijenata.

Zaključak

Danas PPI zauzimaju vodeće mjesto među antisekretornim lijekovima i, unatoč brojnim nuspojavama, imaju visok sigurnosni profil i dovoljnu učinkovitost, što je dokazano u velikim studijama. PPI se općenito dobro podnose, a nuspojave su iznimno rijetke. Problem svih dugoročnih neželjenih efekata upotrebe PPI zahtijeva daljnja naučna istraživanja.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja potvrđenih nuspojava, potrebne su određene preventivne mjere.

1. Kako bi se spriječio nedostatak vitamina i minerala, potrebno je redovito pratiti njihovu koncentraciju u krvi. U slučaju nedostatka, preporučljivo je propisati vitamine, magnezij, željezo, pripravke kalcija.
2. Kako bi se spriječio rak, potrebno je provoditi periodične endoskopske studije kako bi se identificirali znakovi neoplazmi u gastrointestinalnom traktu.
3. Za otkrivanje i prevenciju SIBO -a, preporučljivo je provesti mikrobiološke studije sadržaja tankog crijeva, testove disanja.
4. U slučaju individualne netolerancije na PPI, moguće je propisati alternativne lijekove: blokatore H2-receptora, M-holinomimetike.
5. PPI treba propisati samo ako je klinički indicirano, posebno u pacijenata s cirozom jetre i visokim rizikom od kardiovaskularnih nesreća.
6. Uzimajući u obzir da se štetne manifestacije liječenja PPI -om mogu pojaviti već u ranim fazama, liječenje bi trebalo biti što je moguće kraće, uz imenovanje najniže učinkovite doze. S dobrim simptomatskim učinkom kod pacijenata s nekompliciranim GERB -om, dozvoljeno je uzimanje lijeka "na zahtjev".

V.A. Akhmedov, V.A. Nozdryakov

Članak su pripremili:

Inhibitori protonske pumpe su grupa lijekova koji se mogu učinkovito boriti protiv bolesti probavnog sistema. Alternativni nazivi: inhibitori protonske (protonske) pumpe, blokatori protonske pumpe, ATP - blokatori. U medicini se skraćenica PPI ili PPI često koristi za označavanje ove grupe.

Inhibitori protonske pumpe koriste se za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta

U ovom ćete članku naučiti:

Šta su inhibitori protonske pumpe

Inhibitori protonske pumpe zamijenili su blokatore histaminskih receptora i postupno zamjenjuju posljednje iz medicine. ATP blokatori normaliziraju sekretornu funkciju probavnog trakta (smanjuju oslobađanje klorovodične kiseline), što vam omogućuje brzo uklanjanje znakova bolesti poput gastritisa, čira, pankreatitisa, upale jednjaka i crijeva hiperacidne prirode.

Protonska pumpa u želucu je enzim odgovoran za proizvodnju klorovodične kiseline. Nakon blokade njegove aktivnosti Ph, okolina želuca se normalizira, organi se obnavljaju.

Inhibitori protonske pumpe su moderni lijekovi koji su traženi u liječenju problema želuca i drugih organa gastrointestinalnog trakta bilo kojeg porijekla. U srcu blokatora, aktivna tvar je benzimidazol. Mehanizam djelovanja je isti, samo se princip kemijskih reakcija i oblik oslobađanja razlikuju.

Mehanizam djelovanja

Prodirući u želudac, blokatori se ne raspadaju odmah. To se kasnije događa u tankom crijevu. Odatle, kroz cirkulaciju krvi, tvari ulaze u jetru, zatim u sluznicu želuca, postupno se nakupljajući u protonskoj pumpi.

Uz pomoć lijekova možete ukloniti znakove bolesti poput čira na želucu i dvanaesniku

Tamo čestice tvore jedan nabijeni element koji ne može napustiti kanale. Kasnije se veže za tiolnu grupu proizvoda enzimskog kanala (vodik-kalijeva adenozin trifosfataza). Tako blokatori isključuju enzimske tubule iz rada.

Da bi se to omogućilo, potrebne su nove vodikovo-kalijeve adenozin trifosfataze. U prosjeku, u tijelu se njihova potpuna obnova događa za 60-96 sati. No za normalno funkcioniranje pumpe, polovica ovog vremena je dovoljna.

Ne mogu sve H + / K + -ATPaze u vrijeme prijema biti u tubulima, neke od njih su možda samo sintetizirane i dostupne. Kao i interval obnavljanja, ovo zahtijeva uzimanje PPI lijekova na tečajevima. Nakon jednokratne upotrebe neće se postići maksimalni učinak.

Za primjenu opisanog mehanizma, blokatori su uglavnom u obliku kapsula, što im omogućuje da se odupru kiselom okruženju i, nakon što prođu u crijeva, otope.

Video prikazuje i prikazuje kako djeluju inhibitori protonske pumpe:

Koje vrste droga postoje

Lista lijekova koji sprečavaju protonsku pumpu je opsežna. Medicinska klasifikacija općenito ih naziva sredstvima za liječenje ulceroznih, erozivnih i refluksnih patologija. Istovremeno se dijeli u dvije grupe prema aktivnim sastojcima.

Prvi su izolirani blokatori. To uključuje omeprazol i njegove analoge pantoprazol, lansoprazol i rabeprazol. Posljednja dva se obično koriste zajedno s drugim lijekovima. Aktivnije tvari u ovoj kategoriji uključuju esomeprazol, dekslansoprazol.

Drugi su blokatori koji sadrže antibiotik. Koriste se u borbi protiv patologija uzrokovanih aktivnošću Helicobacter pylori. Gore navedeni lijekovi kombiniraju se s amosinom, metronidazolom, tetraciklinom ili klaritromicinom.

Na "jeziku" ljekarni, to su Gastrozol, Omez, Demeprazol, Omizak, Risek, Helol (Omeprazol), Krosacid, Pentazol, Nolpaza (pantoprazol), Akrilanz, Helikol, Epicur (Lansoprazol), Bereta, Rabelok (Rabepmrazol), Zeroxtsi (esomeprazol).

Inhibitori protonske pumpe podijeljeni su u 2 vrste

Od 1988. godine (službeno priznanje inhibitora) lista lijekova nastavlja se redovito nadopunjavati, testiraju se inovativni lijekovi. Potraga za novim, učinkovitijim i sigurnijim lijekovima nastavlja se. U Koreji se ilaprazol već aktivno koristi (prema rezultatima superiorniji je od omeprazola), ali u Rusiji je i dalje zabranjen. Uporedne karakteristike inhibitora prikazane su u tabeli.

	Asimilacija	Vrhunac aktivnosti	Poluživot	Način povlačenja
Omeprazol	35-60%	Pola sata - sat	Pola sata - sat i po	Bubrezi (80%), crijeva (20%)
Pantoprazol	0.77	120-240 minuta	54-114 minuta	Bubrezi (82%), Gastrointestinalni trakt (18%)
Lansoprazol	80% (prije jela), 50% (nakon jela)	90-132 minuta (brže ujutro nego uveče)	90 minuta Za starije osobe - 120-180 minuta Sa zatajenjem jetre - 192-432 minute	Bubrezi (30%), Gastrointestinalni trakt (70%)
Rabeprazol	0.52	120-300 minuta	42-90 minuta Sa zatajenjem jetre - 12 sati	Bubrezi (100%)
Esomeprazol	50-90% (ovisi o dozi)	60-90 minuta	78 minuta	Bubrezi (80%), Gastrointestinalni trakt (20%)

Ne postoji konsenzus o ravnopravnosti lijekova među njima. Neki stručnjaci ne vide razliku u radu, drugi nazivaju Lansoprazol najučinkovitijim lijekom, ali u kombinaciji s drugim lijekovima ili dugotrajnim liječenjem prioritet ima Pantoprazol kao najsigurniji.

Svojstva lekova

Blokatori protonske pumpe imaju potporni učinak na Ph (održavajući razinu potrebnu za liječenje). U prosjeku, za bolesti praćene povećanjem kiselosti, potrebna je vrijednost veća od 4 (što je veća vrijednost, to je niža kiselost). Za pozitivnu dinamiku morate je držati najmanje 16 sati.

Gore navedene skupine lijekova potiskuju proizvodnju kiseline za 80-98%. Učinak lijeka javlja se u različitim vremenima: od dana do jedne i pol sedmice (ovisno o individualnim karakteristikama).

Kod Zollinger-Ellisonovog sindroma, inhibitori se moraju uzimati godinama.

Dodatni učinak uzimanja blokatora pumpi je povećanje učinka antibiotika. Inhibitori također pojačavaju neke kardiovaskularne lijekove i oslabljuju antimikotike.

Određene bolesti, poput Zollinger-Ellisonovog sindroma, prisiljavaju pacijente da godinama uzimaju inhibitore. Primijećeno je da lijekovi ne uzrokuju ozbiljne komplikacije.

Upotreba droga

Za liječenje refluksnog gastritisa, čira na želucu i crijevu, klasične upale jednjaka praćene erozijama, pankreatitisom, propisuje se jedna dnevna doza (20-40 g) za jedan do dva mjeseca. Uz ponovljeno liječenje i uočenu rezistenciju, doza se udvostručuje i uzima dva puta.

Neki blokatori vodikove pumpe imaju smanjenu koncentraciju aktivne tvari u lijekovima i pogodni su za uklanjanje žgaravice. Dostupno bez recepta. Ostale indikacije za uporabu: kronični gastritis, duodenitis, opekline jednjaka i želuca, druge patologije ovisne o kiselini.

Helicobacter pylori je bakterija koja uzrokuje gastritis

Blokatori su efikasni za uklanjanje simptoma tumora gušterače ili cista drugih probavnih organa, efekte protuupalne terapije nesteroidnim lijekovima; uništavanje bakterije Helicobacter pylori.

Lijekovi se koriste u tečajevima. Međutim, sam izraz "bolesti povezane s kiselinom" uglavnom podrazumijeva dugotrajnu terapiju kroničnih patologija.

Kontraindikacije na inhibitore

Kontraindikacije koje blokatori protonske pumpe imaju uključuju:

• smrt stanica sluznice, odsutnost klorovodične kiseline (utvrđuje se proučavanjem pH vrijednosti);
• rano djetinjstvo (u Rusiji);
• individualna netolerancija;
• trudnoća (zabranjena ako je rizik od nanošenja štete majci i fetusu veći od koristi za ženu);
• period laktacije;
• zatajenje jetre.

Trudnoća je kontraindikacija za uzimanje inhibitora protonske pumpe

Upute za svaki lijek trebaju opisati rizike i kontraindikacije. Prije upotrebe svakako pročitajte!

Moguće nuspojave

Ako se prekorače dopuštene doze ili period primjene (više od tri mjeseca), PPI lijekovi mogu izazvati nuspojave:

• slabljenje kostura, prijelomi;
• bol u zglobovima;
• uništavanje korisnih bakterija u probavnom traktu, kao rezultat - proljev;
• nedostatak magnezija (češći u starijoj dobi i zajedno s uzimanjem diuretika);
• povećava se rizik od razvoja demencije u starijoj dobi (s produljenom primjenom velikih doza);
• Hiperplazija sluznice:
• atrofični gastritis;
• zatajenje bubrega;
• sindrom ustezanja;
• kiseli noćni proboj (nagli pad Ph u odnosu na nivo od 4 jedinice za sat ili više, odnosno oslobađanje kiseline).

Pojačano znojenje jedan je od nuspojava

Preporučuje se započeti s minimalnim dozama i trajanjem primjene. Međutim, kod standardnog tijeka moguće su nuspojave: alergijske reakcije, depresija središnjeg živčanog sustava (cefalalgija i omaglica, smanjene performanse), poremećaji stolice.

Značajke aplikacije

Preporučuje se oprezna upotreba lijekova iz grupe inhibitora protonske pumpe tijekom trudnoće, posebno u prvom tromjesečju. Terapija blokatorima povećava rizik od razvoja srčanih mana kod djeteta.

Liječenje inhibitorima zahtijeva strogo dnevno praćenje stanja pacijenta, a posebno za kiselu sredinu u želucu. Bilo je slučajeva različitih reakcija, kako na prvi unos lijekova, tako i na terapiju općenito. Na primjer, može se primijetiti otpornost na blokatore ili, u okviru karakteristika organizma (bolesti), smanjenje kiselosti noću.

Doze lijeka određuje ljekar koji dolazi

Stoga se doze, vrijeme njihove primjene i period odabiru pojedinačno. Mjerenjem pH -a određuje se dinamika, po potrebi se korigira tretman.

Posebno često:

Gastritis se javlja u 80 posto populacije, želučana dispepsija pokriva postotak. Sasvim je jasno da je s takvim razočaravajućim statistikama problem liječenja gastrointestinalnih patologija posebno aktuelan.

Šta je protonska pumpa?

Inhibitori protonske pumpe inhibiraju proizvodnju želučane kiseline

Pumpa je tehnički izraz za vrstu pumpe. I malo je čudno vidjeti ovo ime u anatomiji ljudskog tijela. Ipak, pojam protonske pumpe, primijenjen na vodikovo-kalijevu adenozin trifosfatazu, može objasniti funkciju ovog enzimskog proteina, koji vrši kretanje pozitivnih elektrona kroz međustanični septum.

Protonska pumpa naziva se i protonska pumpa. To je složeni polipeptidni lanac koji se sastoji od aminokiselinskih ostataka i u svojoj strukturi sadrži pozitivne ione vodika i kalija. H + / K + -ATPaza je izolirana prije četrdeset godina kao enzimska proteinska hidrolaza, a u isto vrijeme je nazvana i protonska pumpa. Učestvuje u proizvodnji klorovodične kiseline i enzima koji pretvara vitamin B12 iz pasivnog u aktivni oblik.

Vodikovo-kalijeva adenozin trifosfataza sadržana je u parijetalnim stanicama sluznice želuca. Oni takođe stvaraju hlorovodoničnu kiselinu. On prenosi pozitivno nabijene protone vodika (H +) iz citoplazme parijetalne (parietalne) ćelije u želučanu šupljinu kroz gornji međućelijski septum. U tom slučaju, kalijev ion (K +) prelazi u ćeliju. U isto vrijeme, anioni klora (CL-) transportiraju se u područje želuca.

H + protoni se oslobađaju kao rezultat razgradnje ugljične kiseline (H2CO3) pod djelovanjem enzima karboanhidraze. Preostali kationi (NSO3-) prenose se u krv umjesto katjona klora, koji, preselivši se u želudac, i tamo se kombinirajući s vodikom tvore molekule klorovodične kiseline. Tako se klorovodična kiselina oslobađa u lumen želuca uz sudjelovanje H + / K + -ATPaze u obliku iona H + i Clv ', a ioni K + se kreću povratnim putem kroz membranu.

Šta su inhibitori protonske pumpe i čemu služe

Inhibicija znači zadržavanje. U ovom slučaju, zadržavanje sinteze HCl. Zadatak inhibitora protonske pumpe je suzbijanje proizvodnje klorovodične kiseline u želucu, što se postiže blokiranjem transporta kalijevih i vodikovih iona iz stanice. Utvrđeno je da je inhibicija učinkovita u liječenju gastrointestinalnih bolesti ovisnih o kiselini, poput

Inhibitori protonske pumpe u različitim stupnjevima blokiraju proizvodnju klorovodične kiseline. Ovisnost o ovim lijekovima se ne razvija, nuspojave se ne bilježe. Stoga je ovu kategoriju lijekova usvojio Svjetski kongres gastroenterologa 1988. u Rimu, kao glavnu grupu lijekova za regulaciju kiseline.

Svaki sljedeći razvoj PPI -a razlikuje se od prethodnog po većoj aktivnosti i trajanju djelovanja. No, na stvarnu učinkovitost utječu određeni faktori, od kojih je prvi individualna osjetljivost organizma.

PPI mehanizam djelovanja

Lijekovi protonske pumpe uzimaju se oralno, u obliku tableta ili kapsula. Iz želuca lijek ulazi u tanko crijevo, ovdje se otapa i apsorbira u krv, koja prvo prenosi molekule inhibitora u jetru, a tek onda ulaze u parijetalne stanice sluznice želuca, gdje se nakupljaju u sekretornoj tubules.

PPI se pretvaraju u tetraciklični sulfenamid, koji ne izlazi iz sekretornih tubula, vežu se ionskim ostacima pumpe i blokiraju ga. Dakle, H + / K + -ATPaza je isključena iz stvaranja klorovodične kiseline. Da bi se ovaj proces nastavio, potrebna je proizvodnja novog enzima H + / K + -ATPaza, koja se javlja za 1,5-2 dana. Ovo vrijeme određuje trajanje terapijskog učinka inhibitora protonske pumpe.

S prvom ili jednokratnom upotrebom lijeka, njegova učinkovitost nije toliko značajna, budući da sve protonske pumpe do tog trenutka nisu unesene u sekretornu membranu, neke su unutar ćelije. Ove mikročestice, zajedno s novosintetiziranim vodikov-kalijevim adenozin trifosfatazama, pojavljuju se na membrani, stupaju u interakciju s naknadnim dozama lijeka, a njegov antisekrecijski učinak u potpunosti je ispunjen.

Antisekretorna terapija omogućuje vam zaustavljanje bolesti ovisno o koncentraciji klorovodične kiseline. Tako čir na dvanaesniku liječi uz održavanje pH iznad 3 18–20 sati dnevno; za liječenje GERB -a potreban je pH veći od 4, bakterija Helicobacter pylori uništava se u slabo kiseloj sredini pri pH većoj od 5.

Šta je pH?

Inhibitori protonske pumpe

Evo, dopustite mi da napravim malu digresiju u kojoj ćete pronaći objašnjenje pH vrijednosti (pe-pepeo). Potrebno je dodatno objasniti kiselo stanje gastrointestinalnog trakta i kako djeluju PPI lijekovi.

Skala vodikovog broja pH, koja određuje kiselo-baznu prirodu tekućih tvari i otopina, može se usporediti s matematičkom linijom na kojoj se nalaze pozitivni i negativni brojevi.

PH je 14 jedinica. Kemijski neutralna tvar voda (uporediva s nulom na matematičkoj skali) jednaka je pH7. Supstance sa pH manjim od 7 su kisele. Oni iznad broja 7 su alkalni. U skladu s tim, što je manji pH broj, veća je kiselost tvari ili otopine i obrnuto, što je veći pH, niža je kiselost, ali raste i nivo alkalnog medija.

Karakterizacija inhibitora protonske pumpe

PPI su prepoznati kao posebno učinkoviti lijekovi u liječenju peptičkih ulkusnih bolesti povezanih s visokom kiselošću i zauzimaju vodeće mjesto među lijekovima protiv čireva. U ovom slučaju, antiskrecijski rezultat postiže se izravnim utjecajem na stvaranje klorovodične kiseline.

Ova kategorija lijekova je superiornija od svih drugih antisekretornih lijekova u smislu efikasnosti i bezopasnosti izloženosti. PPI uključuje 5 generacija lijekova, od kojih je prvi, omeprazol, razvijen 1989.

Omeprazol

Danas je to jedan od najraširenijih i najčešće korištenih lijekova. Njegovu učinkovitost potvrđuju rezultati studija u kojima su sudjelovali pacijenti s različitim patologijama gastrointestinalnog trakta. U usporedbi omeprazola s H2-blokatorima, postoji prednost inhibitora protonske pumpe u efikasnosti ublažavanja upalnih procesa, a istovremeno je ulcerozni apsces sluznice jasno odgođen.

Pozitivna dinamika zabilježena je čak i kod pacijenata s gastrinomom (zloćudni tumor koji proizvodi hormon gastrin, koji potiče proizvodnju HCl). Osim toga, Omeprazol je pojačao anti-Helicobacter učinak uzetih antibiotika. Bioraspoloživost, odnosno količina lijeka koja doseže područje svog djelovanja u tijelu, fluktuira unutar 50%, od kojih se 95 posto veže za proteine ​​plazme.

Najveći sadržaj ovog lijeka u krvi koncentriran je jedan sat nakon uzimanja i traje do 3 sata. Standardni terapijski režim uključuje uzimanje lijeka 2 puta dnevno, 20 mg po dozi. U roku od mjesec dana ulcerozne rane duodenuma zacijele za 97%, a čirevi na želucu za 80%.

Lansoprazol

Ovaj lijek ima najveću bioraspoloživost u grupi lijekova koji inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline, što iznosi 80-90%. Lansoprazol se razlikuje od svog prethodnika u izgradnji radikala koji pružaju anti-sekrecijski učinak.

Studije su pokazale da petog dana konzumacije Lansoprazol održava pH u želucu iznad 4, tokom 11,5 sati (za usporedbu, pantoprazol je zadržao istu kiselost 10 sati). Preporučuje se uzimanje lansoprazola u dozi od 15, 30 i 60 mg dnevno (ovisno o težini patologije). U 95% slučajeva čir zacijeli za 4 sedmice.

Pantoprazol

Pantoprazol je atraktivan jer dopušta dugotrajnu primjenu radi konsolidacije terapijskog učinka u liječenju peptičkog ulkusa. Unatoč varijabilnosti rezultata (razina kiselinsko-bazne razine kretala se od 2,3 do 4,3), načini primjene lijeka nemaju značajan utjecaj na njegovu farmakokinetiku.

Drugim riječima, pantoprazol se primjenjuje intravenozno i ​​oralno. Desetogodišnje posmatranje pacijenata koji su uzimali pantoprazol pokazalo je da se nakon upotrebe ovog lijeka nije došlo do recidiva.

Rabeprazol

Rabeprazol također ima karakteristične osobine na piridinskim i imidazolskim prstenovima iz omeprazola, koji osiguravaju efikasnije vezivanje protona kalija i vodika adenozin trifosfata MЃse. Rabeprazol se apsorbira u tijelu i postiže se terapeutski učinak od 51,8%, veže se za proteine ​​krvi za 96,3%. Svakodnevnom upotrebom ovog lijeka od 40 mg dnevno tokom mjesec dana, čir se liječi za 91%.

Esomeprazol

U strukturnoj formuli esomeprazola postoji samo jedan S-izomer, pa lijek nije podložan hidroksilaciji u jetri kao njegovi prekursori s R-izomerima i ne izlučuje se tako brzo iz tijela. Ovi faktori povećavaju broj inhibitora koji dopiru do protonskih pumpi u parijetalnim stanicama. Esomeprazol, uzet 40 mg dnevno, održava pH vrijednost veću od 4 tijekom 14 sati. Ovo je najveći terapeutski učinak koji je do sada postignut.

Helicobacter pylori i PPI

Postoji ukupno 5 generacija inhibitora protonske pumpe

Govoreći o bolestima povezanim s kiselinama i uzrocima koji ih uzrokuju, ne možemo se ne prisjetiti gram-negativne spiralno slične bakterije Helicobacter pylori, budući da su znanstvenici došli do zaključka da je ova bakterija svojevrsni katalizator, okidač pojavu ovih bolesti.

I upravo ta bakterija koja se taloži u želucu izaziva upalne relapse gastrointestinalnog trakta. Stoga se terapija patologija ovisnih o kiselini provodi u kombinaciji s antibioticima iz grupe tetraciklina, a posebno s metronidazolom.

Zaključak. Rad na API -ju se nastavlja

Pet generacija inhibitora protonske pumpe široko je prihvaćeno i uspješno se koristi. Prije šest godina na tržište je pušten novi lijek, dekslansoprazol, odobren za upotrebu u liječenju GERB -a.

Novi PPI se trenutno razvija i testira u Japanu. Ovo je Tenatoprazol. Derivat je imidazopiridina. Istina, neki stručnjaci vjeruju da ovaj lijek u cjelini ponavlja prethodne generacije.

Nešto ranije, u Koreji je razvijen ilaprazol, koji je 2-3 puta učinkovitiji od omeprazola. Ali u SAD -u, zemljama EU i Rusiji nema dozvole za njegovu upotrebu. Sada Japan pokušava promovirati ovaj lijek na zapadno tržište.

O sigurnosti inhibitora protonske pumpe - u video predavanju:

Recite svojim prijateljima! Podijelite ovaj članak sa svojim prijateljima na vašoj omiljenoj društvenoj mreži pomoću društvenih dugmadi. Hvala!

Lista lijekova - inhibitora protonske pumpe - s opisom

Inhibitori protonske pumpe (PPI) dostupni su na suvremenom farmaceutskom tržištu u obliku kapsula ili tableta. Ove lijekove treba koristiti samo prema uputama vašeg zdravstvenog radnika. Više o lijekovima saznat ćete iz našeg članka.

Patologije želučane sluznice nastale zbog poremećaja kiselosti želučanog soka liječe se inhibitorima protonske pumpe. Lijekovi ove skupine propisuju se za različite bolesti želuca (čir, gastritis, gastroduodenitis, refluksni ezofagitis, erozija jednjaka itd.), Njihovo djelovanje usmjereno je na smanjenje proizvodnje želučanog soka.

Osim toga, inhibitori protonske pumpe nužno se koriste u kompleksnoj terapiji antibakterijskim lijekovima za iskorjenjivanje bakterije Helicobacter Pylori, kao i u slučaju sustavne primjene lijekova koji negativno utječu na rad želuca i crijeva.

Kako lekovi deluju

Lijek se uzima oralno s puno vode. Aktivna tvar lijeka ulazi u crijeva, nakon čega se apsorbira u krv. Nadalje, aktivna tvar lijeka prodire u sluznicu želuca.

Treba napomenuti da u prvim danima nakon početka uzimanja inhibitora protonske pumpe pacijent ne primjećuje nikakve pozitivne promjene. Prije svega, to je zbog činjenice da ove tablete imaju kumulativni učinak, odnosno počinju djelovati punom snagom nakon što se u lučenju želučanog soka nakupi dovoljna količina aktivne tvari.

Ovi lijekovi se koriste u složenom liječenju probioticima, enzimskim i antacidnim pripravcima, ponekad i antibioticima.

Indikacije za upotrebu

Gastroenterolog propisuje inhibitore protona u slučaju da je želučana patologija uzrokovana promjenom razine kiselosti želučanog soka. Ova se značajka obično nalazi kod sljedećih bolesti gastrointestinalnog trakta:

• kronična žgaravica;
• gastritis različite etiologije;
• gastroduodenitis;
• prisutnost čira na želucu ili dvanaesniku;

Unatoč činjenici da inhibitori protonske pumpe vrlo rijetko izazivaju nuspojave, imaju minimalnu listu kontraindikacija, preporučuje se upotreba ovog lijeka samo prema uputama liječnika.

Kontraindikacije za prijem

Inhibitori protonske pumpe imaju standardnu ​​listu kontraindikacija:

• Službena napomena na PPI kaže da se korištenje sredstava kategorički ne preporučuje ženama koje rađaju dijete, kao ni dojenju.
• Ne možete liječiti želudac ovim lijekovima za djecu mlađu od 12 godina.
• Na popisu kontraindikacija nalazi se i linija koja govori o individualnoj netoleranciji aktivne tvari. U tom slučaju liječnik mijenja tablete u slične.

Moguće nuspojave

Svaka grupa blokatora ima pojedinačne nuspojave. Treba napomenuti da su prilično rijetki. Razmotrimo glavne:

• mučnina;
• gubitak apetita;
• glavobolja;
• zatvor ili proljev;
• povraćanje;
• bol u trbuhu;
• alergijska reakcija u obliku osipa na koži.

Efektivni PPI

Inhibitori protonske pumpe mogu se grubo podijeliti u pet grupa. Njihova razlika je u aktivnoj tvari i njenoj količini. Ovisno o aktivnom sastojku, režim doziranja, tijek liječenja ili doza lijeka mogu varirati. Sve postojeće vrste inhibitora usmjerene su na smanjenje proizvodnje želučanog soka. Razmotrite listu najefikasnijih lijekova.

Preparati na bazi lansoprazola

Razlika između ove grupe je visoka apsorpcija. Takva sredstva uključuju: Lanzap, Gelikol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lancet, Lansodin i druga.

Zadržimo se detaljnije na najpopularnijim lijekovima na bazi lansoprazola:

• Akrilans. Lijek je dostupan u obliku kapsula. Pakiranje sadrži 30 mg. aktivna tvar. Jedan blister sadrži 10 tableta. Proizvođač proizvodi lijek u pakiranjima od 10, 20 ili 30 kapsula. Prema službenoj bilješci, lijek se preporučuje piti jednom dnevno. Ovisno o težini bolesti, liječnik može prilagoditi režim i tijek liječenja.
• Lancid. Sredstvo za liječenje bolesti probavnog trakta ovisnog o kiselini, proizvedeno u kapsulama. Jedna kapsula sadrži 15 mg. aktivna komponenta. Doziranje lijeka je dizajnirano za jednu dozu. Za teške bolesti, liječnik može povećati dozu.
• Epikur. Svaka kapsula ovog inhibitora protonske pumpe sadrži 30 mg. aktivna tvar. Jedno pakovanje sadrži 10 kapsula. Način primjene i doza se ne razlikuju od gore navedenih analoga.

Lijekovi na bazi omeprazola

Do danas je najpopularniji lijek koji se propisuje za pojačano lučenje želučanog soka, kao i kod čira na želucu. Mnoga su istraživanja dokazala efikasnost ovog lijeka. Prednost lijekova s ​​ovim aktivnim sastojkom je niska cijena.

Postoje takve tablete s aktivnim sastojkom "omeprazolom": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Ortanol, Helicid itd.

Pogledajmo neke nazive ovih inhibitora protonske pumpe:

• Omez. Kapsule nove generacije sadrže nešto više aktivnog sastojka od preparata na bazi lansoprazola. Jedna kapsula sadrži 40 mg. aktivna komponenta. Nanesite jednom dnevno. Ova doza je sasvim dovoljna za suzbijanje proizvodnje kiseline danju i noću. Tijek liječenja određuje ljekar koji prisustvuje.
• Bioprazol. Jedna kapsula sadrži 20 mg. aktivna tvar. Inhibitor protonske pumpe učinkovito smanjuje proizvodnju kiseline. Potrebno je popiti samo jednu kapsulu dnevno.
• Omezol. Inhibitor protonske pumpe pomaže u inhibiranju proizvodnje klorovodične kiseline. Jedna tableta sadrži 40 mg. aktivna komponenta. Uzimajte jednu kapsulu dnevno. U nekim slučajevima, liječnik preporučuje uzimanje lijeka dva puta.
• Losek. Jedna kapsula sadrži 30 mg. aktivna tvar.

Lijekovi na bazi pantoprazola

Protonska grupa ima neke posebnosti - nježno utječu na sluznicu želuca. Iz tog razloga, tijek liječenja može biti dug kako bi se izbjegli mogući recidivi.

Ova grupa uključuje: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz itd.

Zadržimo se detaljnije na nekim lijekovima na bazi pantoprazola:

• Controlok. Inhibitor je dostupan u obliku tableta. Jedna kapsula može sadržavati 20 ili 40 mg. aktivna komponenta. Način primjene i doza mogu se razlikovati ovisno o dijagnozi.
• Nolpaza. Dostupno u dozama od 20 i 40 mg. Posebnost ovog lijeka je što je njegova upotreba zabranjena do 18. Konzumira se jednom dnevno, najbolje ujutro.
• Ulter. Inhibitor protonske pumpe je analogan Nolpazi. Doziranje i način primjene su identični.

Lekovi na bazi rabeprazola

Sredstva ove grupe efikasno se nose sa zadatkom.

Među lijekovima na bazi rabeprazola postoje: Zolispan, Ontime, Pariet itd.

Opišimo detaljno djelovanje nekih lijekova na bazi rabeprazola:

• Beretka. Inhibitor protonske pumpe sadrži 20 ili 40 mg. aktivna komponenta. Lijek se propisuje jednom ili dva puta dnevno, ovisno o svrsi terapije.
• Zulbex. Proizveden je u obliku tableta, sadrži 20 mg. aktivna tvar. Lijek se često propisuje za liječenje čireva. Za učinkovito liječenje dovoljna je jedna doza lijeka, po mogućnosti ujutro.
• Rabelok. Često se propisuje kao profilaksa za razvoj čira na želucu ili dvanaesniku. Sadrži samo 15 mg. aktivna komponenta.

Lekovi esomeprazola

Značajka ove grupe je da aktivne komponente sredstava ostaju u ljudskom tijelu dugo vremena. Iz tog razloga, liječnici obično propisuju minimalnu dozu jednom dnevno.

Sredstva ove grupe uključuju: Neo-Zext, Esomeprazol Canon itd.

Najpopularniji lijekovi esomeprazola su sljedeći:

• Nexium. Glavna indikacija za liječenje je gastroezofagealna refluksna bolest. Dostupno u dozi od 20 mg. Nedostatak ovog alata je prilično visoka cijena. Jedan paket košta oko 1.500 rubalja.
• Emaner. Dodelite dva puta dnevno. Sadrži 20 mg. aktivna tvar. Na temelju recenzija potrošača može se zaključiti da alat ima dobru učinkovitost, ali prilično visoku cijenu.

Danas liječnici i pacijenti daju prednost lijekovima na bazi lansoprazola i pantoprazola. Ova grupa vrlo rijetko izaziva nuspojave i pogodna je za gotovo svaku osobu. Osim toga, tijek liječenja kapsulama na bazi ovih aktivnih sastojaka znatno je kraći. Zapamtite da bi bilo koji inhibitor protonske pumpe trebao propisati vaš zdravstveni radnik tek nakon dijagnostičkog testa.

Lijekovi nove generacije iz grupe inhibitora protonske pumpe (blokatori)

Liječenje gastrointestinalnih problema temelj je terapije. Više od polovice stanovništva pati od bolesti povezanih s kršenjem funkcije želuca koja stvara kiseline. Ometaju performanse, donose nelagodu, ali postoje lijekovi koji ublažavaju stanja koja mogu pomoći u upravljanju simptomima i poboljšati kvalitetu života. Jedna od ovih grupa lijekova su blokatori protonske pumpe.

Protonska pumpa, vodikova pumpa ili vodikovo-kalijeva adenozin trifosfataza (H / K-ATPaza) je enzim koji luči klorovodičnu kiselinu u želucu, koji se sastoji od složenog polipeptidnog lanca, koji uključuje ostatke aminokiselina. Prisutan je u velikim količinama u parijetalnim stanicama sluznice organa.

Zahvaljujući protonskoj pumpi, vodikov ion (H +), oslobođen u reakciji razgradnje ugljične kiseline, transportira se iz citoplazme u želučanu šupljinu, a umjesto nje, kalijev ion (K +) ulazi u stanicu. Razmjena zahtijeva utrošak energije čiji je izvor hidrolizirana molekula ATP -a. Uz pomoć gradijenta koncentracije, ioni klora (Cl-) oslobađaju se iz parijetalne ćelije, vezujući se u lumenu želučanih tubula s ionima vodika, zbog čega nastaje klorovodična kiselina (HCL). Neophodan je za probavu hrane i uništavanje klica. S hiperfunkcijom parijetalnih stanica dolazi do povećane proizvodnje kiseline, ovo stanje se naziva hiperklorhidrija. Izaziva iritaciju želuca i nelagodu.

Inhibitor je naziv tvari koja bi trebala inhibirati enzimske procese. Ovi lijekovi uključuju blokatore vodikove pumpe, namijenjene za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta, praćenih povećanim zakiseljavanjem.

Njihov mehanizam djelovanja temelji se na inhibiciji enzima H + -K + -ATPaze ("protonska pumpa"). Lijek se uzima oralno u obliku tableta ili kapsula, apsorbira se kroz sluznicu tankog crijeva, prolazi kroz jetru s protokom krvi i nakuplja se u sekretornim tubulima želuca, gdje blokira završnu fazu proizvodnje klorovodične kiseline . Tako se smanjuje razina stimuliranog i bazalnog sekreta, smanjuju se simptomi žgaravice, nelagoda u epigastričnoj regiji i gorčina u ustima.

Indikacije za uzimanje inhibitora protonske pumpe (PPI):

• čir na želucu i 12 čir na dvanaesniku;
• erozivni gastritis;
• Gastropatija nesteroidnih protuupalnih lijekova (pojava čireva zbog dugotrajne uporabe nesteroidnih protuupalnih lijekova-Ketorol, diklofenak);
• Zollinger-Ellisonov sindrom (zloćudni tumor zvan gastrinom koji uzrokuje povećano lučenje klorovodične kiseline);
• čirevi uzrokovani teškim stresom;
• refluksni ezofagitis (GERB, bolest u kojoj se sadržaj želuca baca u jednjak, čime se nagriza sluznica);
• erozija i čirevi povezani s bakterijom helicobacter pylori (liječenje u kombinaciji s drugim lijekovima).

• visoka osjetljivost na lijek;
• dječja dob do 13 godina (u tom razdoblju dolazi do rasta i formiranja tjelesnih sistema, uzimanje lijekova može izazvati kvar);
• trenutna trudnoća (1. tromjesečje, zatim - uz pristanak ljekara), period laktacije (studije nisu provedene, stoga nema dokaza).

Protonska pumpa (protonska pumpa) je protein koji ima enzimsku strukturu i razmjenjuje pozitivno nabijene ione vodika za pozitivne kalijeve ione, bez obzira na aktivnost i stimulaciju receptora smještenih na sloju bazalne membrane sekretornih stanica. Lijekovi koji blokiraju aktivnost ovog proteina inhibiraju sekretornu funkciju i koriste se za kombiniranu terapiju stanja čiji simptomi i manifestacije ovise o kiselosti želučane sredine. Oni smanjuju lučenje klorovodične kiseline u lumenu gastrointestinalnog trakta inhibiranjem protonske pumpe u stanicama epitelne membrane želuca.

Blokatori protonske pumpe: lijekovi

Lijekovi ove grupe počeli su se koristiti u gastroenterološkoj praksi ne tako davno. Prvi put je lijek sposoban suzbiti aktivnost H + / K + -ATPaze eksperimentalno dobiven 1974. godine. Godinu dana kasnije, lijek je pušten u industrijski promet i počeo se koristiti u praksi, a stručnjaci su prepoznali PPI kao glavnu skupinu lijekova za kontrolu kiseline. Masivni blokatori protonske pumpe počeli su se koristiti od 1988. godine, a istraživanja provedena u sljedećih pet godina omogućila su napuštanje kirurške terapije kao glavne metode liječenja ulkusne bolesti.

Omeprazol - povijesno prvi inhibitor protonske pumpe

Indikacije za upotrebu

Svi lijekovi koji pripadaju grupi inhibitora protonske pumpe imaju iste indikacije za primjenu. U većini slučajeva ti su lijekovi uključeni u kombinirane režime za liječenje gastritisa - infektivne ili traumatske upale želučane sluznice s mogućim uključivanjem submukoze u proces. Gastritis se javlja kod gotovo svakog četvrtog stanovnika velikih naselja, pa se upotreba PPI u gastroenterologiji može smatrati masovnom u ovoj kategoriji pacijenata.

PPI mehanizam djelovanja

Neki blokatori protonske pumpe mogu se koristiti za iskorjenjivanje bakterije Helicobacter pylori, glavnog uzročnika infektivne upale u želucu, otporne na kiselu sredinu i većinu antibakterijskih lijekova. Protokol za liječenje infektivnog gastritisa uključuje tri linije, u svakoj od kojih se inhibitori protonske pumpe koriste u kombinaciji s drugim lijekovima (lijekovi bizmuta, antibiotici) strogo prema određenoj shemi.

Podmukla bakterija Helicobacter pylori

Ostale indikacije za PPI recept su:

• duodenitis (vrsta enteritisa koju karakterizira oštećenje duodenuma);
• povećano lučenje gastrina, koje se razvija u pozadini rasta tumorske formacije u gušterači (ulcerogeni adenom gušterače);
• ulceracija sluznice želuca ili početnih dijelova tankog crijeva;
• gastroezofagealna refluksna bolest (rekurentna patologija koja se javlja u pozadini slabljenja mišića sfinktera jednjaka i manifestira se redovitim refluksom želučanog sadržaja u jednjak);
• kronični pankreatitis;
• dispeptički poremećaji (kao simptomatsko liječenje).

PPI se mogu koristiti za liječenje stanja jednjaka, popraćeno stvaranjem epitelnih područja u obliku stuba. Takve patologije, na primjer, Barrettov jednjak, su prekancerozna stanja i mogu zahtijevati dugotrajnu upotrebu blokatora protonske pumpe.

Bitan! PPI se ponekad mogu koristiti za liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti, komplikacije želučane ishemije. Patologija se razvija u pozadini poremećene cirkulacije krvi u žilama želučanih stijenki i može dovesti do potpune nekroze tkiva.

Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)

Lista lijekova i kratka uputstva

Ispod je pregled glavnih grupa lijekova koji se odnose na blokatore protonske pumpe, kao i kratka uputstva za upotrebu.

Lijekovi na bazi pantoprazola

Pantoprazol je jedan od najpopularnijih inhibitora protonske pumpe, koji se naširoko koristi u pacijenata s kroničnim gastritisom, pankreatitisom i ulkusom želuca i crijevom. Ako se pripravci pantoprazola propisuju dulje vrijeme, važno je uzeti u obzir da smanjuju apsorpciju vitamina B 12 i mogu uzrokovati anoreksiju kod pacijenata s niskom tjelesnom težinom.

Tablica. Pripravci pantoprazola i njihova doza.

Bilješka! Preparati koji sadrže pantoprazol ne smiju se koristiti tokom trudnoće i dojenja, kao ni kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Treba voditi računa o propisivanju "Pantoprazola" starijim i senilnim osobama, budući da dugotrajna upotreba u ovoj kategoriji pacijenata povećava rizik od teške bubrežne bolesti do njihove potpune disfunkcije. Zabranjeno je uzimanje ovih lijekova s ​​nekim antivirusnim lijekovima koji se koriste za liječenje HIV infekcije, na primjer, "Atazanavir".

Omeprazol i njegovi analozi

Omeprazol se smatra najpopularnijim lijekom za liječenje gastrointestinalnih bolesti povezanih s kiselinama. Sredstvo se koristi za liječenje peptičkih ulkusa crijeva i želuca i može se koristiti za ispravljanje nespecificiranih poremećaja u probavnom sustavu, praćenih bolovima u želucu, žgaravicom, podrigivanjem kiselinom i drugim simptomima povećanog lučenja klorovodične kiseline. Lijek je dostupan u obliku kapsula koje sadrže 20 mg omeprazola i ima vrlo nisku cijenu (oko 24 rublje), što ga u većini slučajeva čini lijekom izbora za liječenje različitih društvenih kategorija pacijenata.

Dnevna doza omeprazola je mg (1-2 kapsule). Trajanje liječenja ovisi o osnovnoj bolesti i povezanim komplikacijama. Kratki tečajevi (do 7-10 dana) propisuju se tijekom pogoršanja peptičkog ulkusa, kao i za iskorjenjivanje Helicobacter pylori (u kombinaciji s antibioticima). Dugotrajna upotreba (do šest mjeseci) indicirana je za ponavljajuće oblike refluksnog ezofagitisa - u ovom se slučaju lijek koristi 1 kapsula dnevno.

Analogi "Omeprazola" su:

• Ortanol (342 rublje);
• Omez (73 rubalja);
• "Ultop" (116 rubalja);
• Omitox (118 rubalja);
• Ulkozol (269 rubalja);
• Liofilizat "Losek" (1662 rubalja).

Bitan! Dugotrajna upotreba "Omeprazola" i njegovih analoga negativno utječe na mišićno-koštani sustav i povećava rizik od ozljeda i prijeloma kostiju (posebno zglobova kuka).

Učinkovitost rabeprazola i njegovih zamjena

Rabeprazol je natrijeva sol iz skupine blokatora protonske pumpe s antiulkusnim učinkom. Pripravci na njegovoj osnovi nisu toliko široko korišteni za liječenje patologija gastrointestinalnog trakta, jer je njegova bioraspoloživost 10-15% niža u usporedbi s omeprazolom i pantoprazolom. Ipak, lijek ima mnoge prednosti, na primjer:

• nema stimulativno i depresivno djelovanje na središnji živčani sustav i respiratornu funkciju;
• blokira završnu fazu proizvodnje klorovodične kiseline;
• ima visoku kemijsku sličnost s masnim stanicama;
• lako prodire u parijetalne ćelije želuca i povećava lučenje bikarbonata.

Djelovanje "Rabeprazola" počinje minutu nakon uzimanja. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se unutar 2-4 sata od trenutka oralne ili parenteralne primjene. Doziranje "Rabeprazola" i njegovih analoga je mg dnevno. Tijek terapije ovisi o glavnoj dijagnozi, njezinoj fazi, stupnju oštećenja želuca i crijeva te kiselosti gastrointestinalnog okruženja. Stručnjaci smatraju da je optimalno trajanje uzimanja "Rabeprazola" od 4 sedmice do 2 mjeseca.

Tablica. Analozi "Rabeprazola" i njihova cijena.

PPI prenosivost

U većini slučajeva pacijenti dobro podnose blokatore protonske pumpe, iako se incidencija nuspojava u različitim dobnim skupinama može kretati od 13 do 31%. Najčešće se negativne reakcije tijekom liječenja bilježe kod starijih pacijenata (starijih od 50 godina). Mogu biti povezani s funkcioniranjem imunološkog (alergijske reakcije) ili živčanog sistema. Starije osobe se često žale na glavobolju, poremećaj sna, vrtoglavicu, pospanost i razdražljivost nakon uzimanja lijeka. Kod dugotrajne primjene (više od 1 mjeseca), nekim je pacijentima dijagnosticiran blagi do umjereni depresivni poremećaj, pa se osobama sa predispozicijom na psihoemocionalnu nestabilnost ne smiju propisati PPI duže od 4 sedmice.

Pospanost je jedno od mogućih nuspojava

Tipični nuspojave za ovu grupu lijekova su:

• bol u trbuhu;
• uzrujana stolica;
• mučnina;
• grčevi u gornjem dijelu trbuha;
• povraćanje (rijetko);
• zatvor;
• nadutost sa sindromom flatusa.

Neki, u pozadini smanjenja lokalnog imuniteta sluznice, razvijaju stomatitis, koji zahtijeva dodatno simptomatsko liječenje.

Kod osoba sa smanjenim imunitetom i respiratornim patologijama rijetke komplikacije upotrebe PPI su respiratorne bolesti (faringitis, rinitis, upala paranazalnih sinusa, oštećenje bronhija i bronhiola). Otprilike 2-3% pacijenata imalo je izolirane slučajeve konvulzivnog sindroma, mijalgije i poremećaja funkcije zgrušavanja krvi.

Mogu li se PPI propisati djeci?

Unatoč činjenici da se u Europi lijekovi ove skupine aktivno koriste u pedijatrijskoj praksi, u Rusiji je upotreba blokatora protonske pumpe u djece i adolescenata zabranjena zbog nedovoljno podataka o sigurnosti liječenja ove kategorije pacijenata. Stručnjaci iz oblasti gastroenterologije smatraju da je imenovanje PPI djeci starijoj od 6 godina u nekim slučajevima sasvim opravdano, što potvrđuje i dugogodišnja pozitivna praksa gastroenterologa u Francuskoj, Njemačkoj, Velikoj Britaniji i Danskoj. U tim je zemljama dopušteno propisivati ​​djeci inhibitore protonske pumpe ako postoje uvjerljive indikacije, počevši od treće godine.

Inhibitori protonske pumpe

Šta morate znati prije početka liječenja?

Ako su pacijentu propisane PPI, potrebno je potpuno isključiti moguće maligne lezije crijeva i želuca, koje mogu imati iste simptome kao i kronične patologije sluznice gastrointestinalnog trakta. Osim toga, dugotrajna upotreba lijekova ove grupe sama po sebi može povećati rizik od razvoja malignih tumora, stoga je zadatak stručnjaka provesti cijeli kompleks sekundarnih dijagnostika usmjerenih na identifikaciju popratnih bolesti i poremećaja. Pacijenti s oboljenjem jetre moraju biti pod nadzorom stručnjaka tijekom prva tri dana liječenja kako bi se procijenila učestalost i intenzitet nuspojava i po potrebi prilagodio režim liječenja. Isto se odnosi i na osobe s djelomičnom disfunkcijom bubrega.

Bitan! Neki blokatori protonske pumpe, poput proizvoda na bazi rabeprazola, mogu uzrokovati glavobolje i povećanu pospanost, pa bi ljudi koji rade na poslovima visoke koncentracije trebali biti oprezni tijekom liječenja. Ako je pacijent primijetio da je pospan, trebao bi se obratiti liječniku kako bi prilagodio režim liječenja ili izdao potvrdu o privremenoj invalidnosti. Izvođenje radova s ​​teškim nuspojavama tijekom liječenja je neprihvatljivo.

Prilikom liječenja morate biti oprezni

PPI - skupina lijekova koji su obvezni za liječenje patologija probavnog trakta, popraćenih kršenjem kiselosti. Unatoč relativnoj sigurnosti, samo ih liječnik treba propisati, jer nepravilna upotreba može uzrokovati neželjene nuspojave i komplikacije. Vrlo često je tijekom liječenja potrebna korekcija režima doziranja, pa je samo-liječenje lijekovima ove grupe neprihvatljivo.

Top 5 efikasnih lijekova za žgaravicu (blokatori vodikove pumpe)

U gastroenterologiji se blokatori vodikove pumpe, lijekovi koji učinkovito ublažavaju žgaravicu, često koriste za zaustavljanje stvaranja klorovodične kiseline u želucu.

• Brza navigacija kroz članak:
• Šta su inhibitori protonske pumpe?
• 5 najboljih lekova
• Kako odabrati pravi inhibitor
• Kontraindikacije
• Posljedice nakon uzimanja inhibitora protonske pumpe

(nazivaju se i: inhibitori protonske pumpe, inhibitori protonske pumpe, blokatori protonske pumpe, blokatori H + / K + -ATPaze, blokatori vodonične pumpe itd.) -antisekretorni lijekovi namijenjeni za liječenje bolesti želuca, dvanaesnika i dvanaesnika jednjak blokira protonsku pumpu (H + / K + -ATPaza) parijetalnih ćelija sluznice želuca i na taj način smanjuje lučenje klorovodične kiseline. Najčešće korištena kratica je PPI, rjeđe - PPI.

Inhibitori protonske pumpe su najefikasniji i moderniji lijekovi u liječenju ulceroznih lezija želuca, dvanaesnika (uključujući one povezane s infekcijom Helicobacter pylori) i jednjaka, čime se smanjuje kiselost i, kao posljedica, agresivnost želučanog soka .

Svi inhibitori protonske pumpe su derivati ​​benzimidazola i imaju sličnu hemijsku strukturu. IPP se razlikuju samo u strukturi radikala na prstenovima piridina i benzimidazola. Mehanizam djelovanja različitih inhibitora protonske pumpe je isti, uglavnom se razlikuju po svojoj farmakokinetici i farmakodinamici.

Mehanizam djelovanja inhibitora protonske pumpe

Inhibitori protonske pumpe, nakon prolaska kroz želudac, ulaze u tanko crijevo, gdje se otapaju, nakon čega u krvotok ulaze u jetru, a zatim kroz membranu prodiru u parijetalne stanice sluznice želuca, gdje se koncentriraju u sekretornih tubula. Ovdje, pri kiselom pH, inhibitori protonske pumpe se aktiviraju i pretvaraju u tetraciklične

Mehanizam djelovanja inhibitora protonska pumpa (Maev I.V. i drugi)

sulfenamid, koji je nabijen, pa stoga ne može prodrijeti kroz membrane i ne napušta kiseli odjeljak unutar sekretornih tubula parijetalne ćelije. U ovom obliku, inhibitori protonske pumpe stvaraju jake kovalentne veze s merkapto skupinama cisteinskih ostataka H + / K + -ATPaze, koja blokira konformacijske prijelaze protonske pumpe i postaje nepovratno isključena iz lučenja klorovodične kiseline. Da bi se nastavila proizvodnja kiseline, potrebna je sinteza novih H + / K + -ATPaza. Polovina humanih H + / K + -ATPaza se obnavlja za 30-48 sati i ovaj proces određuje trajanje terapijskog učinka PPI. S prvom ili jednom dozom PPI -a, njegov učinak nije maksimalan, budući da sve protonske pumpe do tog trenutka nisu ugrađene u sekretornu membranu, neke od njih su u citosolu. Kada se te molekule, kao i novosintetizirane H + / K + -ATPaze pojave na membrani, stupaju u interakciju s naknadnim dozama PPI -ja, a njegov antisekrecijski učinak u potpunosti se ostvaruje (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).

Vrste inhibitora protonske pumpe

Anatomsko -terapijska kemijska klasifikacija (ATC) u odjeljku A02B Lijekovi protiv čira i gastroezofagealnog refluksa sadrže dvije grupe s inhibitorima protonske pumpe. Grupa A02BC "Inhibitori protonske pumpe" navodi međunarodne nezaštićene nazive (INN) sedam PPI (prvih šest vrsta odobreno je za upotrebu u Sjedinjenim Državama i Ruskoj Federaciji, sedmi, deksrabeprazol, nema odobrenje za upotreba): Esomeprazol, dekslansoprazol i deksarabeprazol optički su izomeri omeprazola, lansoprazola i rabeprazola, s većom biološkom aktivnošću. U ovu grupu spadaju i kombinacije:

A02BC53 Lansoprazol u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BC54 Rabeprazol u kombinaciji s drugim lijekovima

U grupi A02BD "Kombinacije lijekova za iskorjenjivanje Helicobacter pylori»Navodi inhibitore protonske pumpe u kombinaciji s različitim antibioticima za liječenje Helicobacter pylori-povezane bolesti probavnog trakta:

A02BD01 Omeprazol, amoksicilin i metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetraciklin i metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoksicilin i metronidazol
A02BD04 Pantoprazol u kombinaciji s amoksicilinom i klaritromicinom
A02BD05 Omeprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD06 Esomeprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD07 Lansoprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD09 Lansoprazol, klaritromicin i tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoksicilin i levofloksacin

Postoji niz novih inhibitora protonske pumpe u različitim fazama razvoja i kliničkim ispitivanjima. Najpoznatiji od ovih i blizu završetka ispitivanja je tenatoprazol. Međutim, neki kliničari vjeruju da nema jasne farmakodinamičke prednosti u odnosu na svoje prethodnike i da se razlike odnose samo na farmakokinetiku aktivne tvari (Zakharova N.V.). Među prednostima ilaprazola je to što manje ovisi o polimorfizmu gena CYP2C19 i što mu poluvrijeme eliminacije (T 1/2) iznosi 3,6 sati (Mayev IV i dr.)

U siječnju 2009. američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je šesti inhibitor protonske pumpe dekslansoprazol, optički izomer lansoprazola, za liječenje GERB -a; u svibnju 2014. dobila je dozvolu u Rusiji.

U Farmakološkom indeksu u odjeljku Gastrointestinalni lijekovi postoji grupa "Inhibitori protonske pumpe".

Naredbom Vlade Ruske Federacije od 30. decembra 2009. br. 2135 -r, jedan od inhibitora protonske pumpe - omeprazol (kapsule; liofilizat za pripremu otopine za intravenoznu primjenu; liofilizat za pripremu otopine za infuziju; obložene tablete ) je uključen u Listu vitalnih i esencijalnih lijekova.

Trenutno je u Evropi licencirano 5 standardnih doza inhibitora protonske pumpe za liječenje GERB -a (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg,
pantoprazol 40 mg) i jedan dvostruki (omeprazol 40 mg). Standardne doze inhibitora protonske pumpe licencirane su za liječenje erozivnog ezofagitisa za 4-8 tjedana, a dvostruka doza za liječenje vatrostalnih pacijenata koji su prethodno bili liječeni standardnim dozama propisanim do 8 tjedana. Standardne doze propisuju se jednom dnevno, dvostruka doza - dva puta dnevno (V. D. Pasechnikov i drugi).

Inhibitori protonske pumpe bez recepta

U prvim desetljećima nakon njihovog pojavljivanja, antisekrecijski lijekovi općenito i inhibitori protonske pumpe u Sjedinjenim Državama, Rusiji i mnogim drugim zemljama bili su lijekovi na recept. Godine 1995. FDA je odobrila Over-the-Coutne (R) prodaju H2 blokatora Zantac 75, a 2003. prvi PPI Prilosec OTC bez recepta (omeprazol magnezij). Kasnije su u SAD -u registrirani OTC PPI: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol),
Nexium 24HR (esomeprazol magnezijum), Zegerid OTC (omeprazol + natrijum bikarbonat). Svi OTC oblici odlikuju se smanjenim sadržajem aktivnog sastojka i namijenjeni su "za liječenje česte žgaravice".

Pantoprazol 20 mg odobren je za izdavanje bez recepta u Europskoj uniji (EU) 12. 6. 2009., u Australiji - 2008. Esomeprazol 20 mg - u EU -u 26.8.2013. Lansoprazol - u Švedskoj od 2004., kasnije dopušten u nizu drugih Zemlje EU, Australija i Novi Zeland. Omeprazol je u Švedskoj od 1999. godine, kasnije u Australiji i Novom Zelandu, drugim zemljama EU, Kanadi i brojnim zemljama Latinske Amerike. Rabeprazol je u Australiji od 2010. godine, kasnije u Velikoj Britaniji (Boardman HF, Heeley G. Uloga ljekarnika u izboru i upotrebi inhibitora protonske pumpe bez recepta. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 -716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

U Rusiji je dozvoljena prodaja bez recepta, posebno sljedećih doznih oblika PPI
:

• Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsule koje sadrže 10 mg omeprazola
• Bereta, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsule koje sadrže 10 mg natrij rabeprazola (ili rabeprazola)
• Controloc kapsule koje sadrže 20 mg pantoprazola

Općenito pravilo prilikom uzimanja PPI-a bez recepta je da ako nema učinka u prva tri dana, obratite se stručnjaku. Maksimalno trajanje liječenja OTC PPI bez odlaska ljekaru je 14 dana (za Controloc - 4 sedmice). Interval između 14-dnevnih kurseva mora biti najmanje 4 mjeseca.

Inhibitori protonske pumpe u liječenju gastrointestinalnih bolesti

Inhibitori protonske pumpe su najefikasniji lijekovi koji potiskuju proizvodnju klorovodične kiseline, iako imaju neke nedostatke. Kao takvi, našli su široku primjenu u liječenju bolesti probavnog trakta ovisnog o kiselini, uključujući, ako je potrebno, i iskorjenjivanje Helicobacter pylori.

Bolesti i stanja u čijem je liječenju indicirana upotreba inhibitora protonske pumpe (Lapina T.L.):

• gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)
• čir na želucu i / ili dvanaesniku
• Zollinger-Ellisonov sindrom
• oštećenje sluznice želuca uzrokovano uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID)
• bolesti i stanja u kojima je indicirano iskorjenjivanje Helicobacter pylori.

Brojna istraživanja pokazala su izravnu vezu između trajanja održavanja želučane kiselosti s pH> 4,0 i brzine zacjeljivanja čira i erozija u jednjaku, čira na želucu i dvanaesniku, učestalosti iskorjenjivanja Helicobacter pylori i smanjenja karakterističnih simptoma ekstraezofagealnih manifestacija gastroezofagealnog refluksa. Što je niža kiselost želučanog sadržaja (tj. Veća pH vrijednost), prije se postiže učinak liječenja. Općenito, možemo reći da je za većinu bolesti povezanih s kiselinama važno da je pH vrijednost u želucu veća od 4,0 tijekom najmanje 16 sati dnevno. Detaljnije studije utvrdile su da svaka od bolesti ovisnih o kiselini ima svoj kritični nivo kiselosti, koji se mora održavati najmanje 16 sati dnevno (Isakov V.A.):

Bolesti povezane s kiselinama	Nivo kiselosti potreban za liječenje, pH, ne manji
Gastrointestinalno krvarenje	6
GERB kompliciran ekstraezofagealnim manifestacijama	6
Četverostruka ili trostruka terapija antibioticima	5
Erozivni GERB	4
Oštećenje sluznice želuca uzrokovano uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova	4
Funkcionalna dispepsija	3
Terapija održavanja za GERB	3

U patogenezi čira na želucu i / ili dvanaesniku, odlučujuća poveznica je neravnoteža između faktora agresije i faktora zaštite sluznice. Trenutno među faktorima agresije, osim hipersekrecije klorovodične kiseline, postoje i: hiperprodukcija pepsina, Helicobacter piylori, oslabljena pokretljivost gastroduodenala, učinak na sluznicu želuca i duodenuma žučnih kiselina i lizolicetina, enzima gušterače u prisutnost duodenogastrične membrane i pušenje refluksa, pijenje alkoholnih pića, uzimanje određenih lijekova, poput nesteroidnih protuupalnih lijekova. Faktori zaštite uključuju: lučenje želučane sluzi, proizvodnju bikarbonata, koji pomažu neutralizirati intragastričnu kiselost na površini želučane sluznice do 7 jedinica. pH, sposobnost potonjeg da se regenerira, sinteza prostaglandina, koji imaju zaštitni učinak i uključeni su u osiguravanje odgovarajućeg protoka krvi u sluznici želuca i dvanaesnika. Važno je da su mnogi od ovih faktora agresije i obrane genetski određeni, a ravnoteža među njima održava se koordiniranom interakcijom neuroendokrinog sistema, uključujući moždani korteks, hipotalamus, periferne endokrine žlijezde, te gastrointestinalne hormone i polipeptide. Najvažnija uloga hiperaciditeta u nastanku peptičkog ulkusa potvrđena je visokom kliničkom učinkovitošću antisekretornih lijekova koji se široko koriste u suvremenoj terapiji peptičkog ulkusa, među kojima vodeću ulogu imaju inhibitori protonske pumpe (Mayev I.V.).

Inhibitori protonske pumpe u režimima iskorjenjivanja Helicobacter pylori

Iskorjenjivanje Helicobacter pylori ne dostiže uvek cilj. Vrlo rasprostranjena i neodgovarajuća upotreba uobičajenih antibakterijskih sredstava dovela je do povećane otpornosti na njih. Helicobacter pylori. Poznato je da je u različitim zemljama svijeta (različitim regijama) preporučljivo koristiti različite sheme. U velikoj većini režima jedan od inhibitora protonske pumpe nužno je prisutan u takozvanoj standardnoj dozi (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg 2 puta dnevno). Prisustvo inhibitora protonske pumpe u shemi značajno povećava efikasnost antibiotika i dramatično povećava procenat uspešnog iskorjenjivanja. Izuzetak kada se ne koriste inhibitori protonske pumpe je atrofija sluznice želuca s aklorhidrijom, potvrđena pH metrijom. Izbor jednog ili drugog inhibitora protonske pumpe utječe na vjerojatnost iskorjenjivanja, međutim, zamjena drugih lijekova (antibiotici, citoprotektori) ima mnogo veći učinak od PPI -ja. Posebne preporuke za iskorjenjivanje Helicobacter pylori date su u Standardima za dijagnosticiranje i liječenje bolesti ovisnih o kiselini i Helicobacter pylori koje je usvojilo Naučno društvo gastroenterologa Rusije 2010. godine.

Inhibitori protonske pumpe povećavaju rizik od prijeloma, mogućeg uzroka Clostridium difficile-povezan proljev i može uzrokovati hipomagneziemiju i demenciju u starijoj dobi, a vjerovatno povećati rizik od upale pluća kod starijih osoba

Američka administracija za hranu i lijekove (FDA) objavila je brojne izvještaje o mogućim opasnostima s produljenim ili visokim dozama inhibitora protonske pumpe:

• u svibnju 2010., FDA je izdala upozorenje o povećanom riziku od prijeloma kuka, ručnog zgloba i kralježnice pri duljoj uporabi ili visokim dozama inhibitora protonske pumpe ("FDA upozorava")
• U veljači 2012. FDA je izdala obavijest upozoravajući pacijente i liječnike da terapija inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od proljeva povezanog s Clostridium difficile (izvješće FDA od 8.2.2012).

Kao odgovor na ove i slične informacije, FDA vjeruje: Prilikom propisivanja inhibitora protonske pumpe, liječnici bi trebali odabrati najmanju moguću dozu ili kraći tijek liječenja koji odgovara stanju pacijenta.

Opisano je nekoliko slučajeva životno ugrožavajuće hipomagnezijemije (nedostatak magnezija u krvi) povezane s uzimanjem inhibitora protonske pumpe (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitori protonske pumpe, kada se uzimaju zajedno s diureticima kod starijih pacijenata, neznatno povećavaju rizik od hospitalizacija zbog hipomagnezijemije. Međutim, ova činjenica ne bi trebala utjecati na razumno propisivanje inhibitora protonske pumpe, a mala veličina rizika ne zahtijeva skrining nivoa magnezija u krvi (Zipursky J el al. Inhibitori protonske pumpe i hospitalizacija s hipomagnezemijom: populacijska Studija kontrole slučaja / PLOS medicina - 30. rujna 2014.).

Prema studijama koje su provedene u Njemačkoj (Njemački centar za neurodegenerativne bolesti, Bonn), dugotrajna upotreba inhibitora protonske pumpe povećava rizik od demencije u starosti za 44% (Gomm W. et al. Udruženje inhibitora protonske pumpe s rizikom od Demencija. Farmakoepidemiološka analiza podataka o tvrdnjama. JAMA Neurol. Objavljeno 15. februara 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Naučnici iz Velike Britanije otkrili su da stariji ljudi koji su primili PPI u periodu od dvije godine imaju veći rizik od upale pluća. Logika autora studije je sljedeća: kiselina u želucu stvara barijeru za crijevnu mikrobiotu, koja je patogena za pluća. Stoga, ako se proizvodnja kiseline smanji zbog unosa PPI-a, tada zbog visokih refluksa više patogena može ući u respiratorni trakt (J. Zirk-Sadowski, et al. Inhibitori protonske pumpe i dugotrajni rizik od upale pluća stečene u zajednici kod starijih osoba Odrasli, časopis Američkog gerijatrijskog društva, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Uzimanje inhibitora protonske pumpe tokom trudnoće

Različiti inhibitori protonske pumpe imaju različite kategorije rizika od strane FDA za fetus: Uzimanje inhibitora protonske pumpe za gastroezofagealnu refluksnu bolest tokom prvog tromjesečja trudnoće više nego udvostručuje rizik od rođenja djeteta sa srčanim manama (GI & Hepatology News, kolovoz 2010.).

Postoje i studije koje dokazuju da uzimanje inhibitora protonske pumpe tokom trudnoće povećava rizik od astme kod nerođenog djeteta za 1,34 puta (uzimanje H2 blokatora za 1,45 puta). Izvor: Lai T., et al. Upotreba lijekova koji potiskuju kiseline tijekom trudnoće i rizik od dječje astme: meta-analiza. Pedijatrija. Januara 2018.

Izbor inhibitora protonske pumpe

Učinak inhibitora protonske pumpe na supresiju kiseline strogo je individualan za svakog pacijenta. Jedan broj pacijenata ima takve pojave kao što su "rezistencija na inhibitore protonske pumpe", "prodor noćne kiseline" itd. To je posljedica genetskih faktora i stanja organizma. Stoga, u liječenju bolesti povezanih s kiselinama, imenovanje inhibitora protonske pumpe treba individualno i pravovremeno prilagoditi uzimajući u obzir odgovor na liječenje. Preporučljivo je odrediti individualni ritam unosa i doze lijekova za svakog pacijenta pod kontrolom intragastrične pH-metrije (Bredikhina N.A., Kovanova L.A .; Belmer S.V.).

Dnevni pH-gram želuca nakon uzimanja PPI

Poređenje inhibitora protonske pumpe

Općenito je prihvaćeno da su inhibitori protonske pumpe najefikasniji lijekovi za bolesti povezane s kiselinom. Klasa antisekretornih lijekova koji su se pojavili prije PPI - H2 -blokatora histaminskih receptora postupno se zamjenjuje iz kliničke prakse i PPI se natječu samo jedni s drugima. Među gastroenterolozima postoje različita gledišta u pogledu komparativne efikasnosti specifičnih tipova inhibitora protonske pumpe. Neki od njih tvrde da, unatoč nekim razlikama koje postoje između PPI -a, do danas nema uvjerljivih podataka koji nam omogućuju da govorimo o većoj učinkovitosti bilo kojeg PPI -a u odnosu na druge (Vasiliev Yu.V. i dr.) Ili da je tijekom iskorjenjivanja Vrsta PPI uključena u sastav trostruke (četverostruke terapije) nije bitna (Nikonov EK, Alekseenko SA). Drugi pišu da se, na primjer, esomeprazol bitno razlikuje od ostala četiri PPI -ja: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol i rabeprazol (Lapina T.L., Demyanenko D. i drugi). Drugi vjeruju da je rabeprazol najefikasniji (Ivashkin V.T. i drugi, Maev IV. I drugi).

Grupa naučnika iz Njemačke (Kirchheiner J. i sur.) Je izvršila metaanalizu reakcije na dozu za prosječni 24-časovni intragastrični pH i postotak vremena sa pH> 4 u 24 sata za različite PPI. Dobili su sljedeće vrijednosti učinkovitosti različitih PPI za postizanje prosječne vrijednosti intragastričnog pH = 4:
Cijena generičkih lijekova omeprazola, pantoprazola i lansoprazola znatno je niža od izvornih pripravaka esomeprazola i rabeprazola, što nije od male važnosti za pacijenta i često određuje izbor lijeka na temelju financijskih mogućnosti, posebno za dugotrajnu upotrebu (Alekseenko SA).

Trgovački nazivi lekova - inhibitori protonske pumpe

Na domaćem farmaceutskom tržištu predstavljen je širok spektar različitih lijekova iz grupe inhibitora protonske pumpe:

• aktivna tvar omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocid, Zolser, Crismel, Lomak, Losek, Losec MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol, Omeprazol-AKO Omeprazol acri, -EK, Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol-Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omisak, Omipixol, Omitiksid, Ormizakle -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ul. , Ultop, Helicide, Helol, Tsisagast
• aktivna tvar je omeprazol, osim toga lijek sadrži značajnu količinu natrijevog bikarbonata: Omez insta
• djelatna tvar omeprazol + domperidon: Omez-d
• aktivni sastojak pantoprazol: Zipantol, Controloc, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
• aktivna tvar lansoprazol: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazol peleti, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
• aktivna tvar rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (ranije zvan Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazol-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
• aktivna tvar