Мозочниот лимфом припаѓа на таканаречениот тип. не-Хочкин и се карактеризира со многу висок степен на малигнитет. Неоплазмата директно влијае на мозочното ткиво и неговите меки мембрани. Во исто време, во првата фаза, како и многу други онколошки заболувања, ретко дава симптоми, што, природно, ја отежнува дијагнозата и го одложува времето. Исто така, поради лошата локација и присуството на физиолошка бариера дизајнирана да го заштити мозокот од токсини, неопходно е да се примени специфичен третман кој се разликува од стандардната терапија за лимфом.

Слаб имунитет

Како по правило, овој лимфом припаѓа на секундарна онкологија и се развива во позадина на метастази. Но, примарната патологија исто така не е исклучена. Во овој случај, намалувањето на одбраната на телото најчесто се нарекува причина за развој на болеста. Се разбира, не еднократно, туку оној што трае доста долго. Значи, оние во ризик се оние кои:

• биле подложени на операции за трансплантација на органи;
• има ХИВ;
• има вирус Епштајн-Бар;
• редовно е изложен на зрачење;
• долго време во контакт со канцерогени материи, вклучително и земање на нив за храна;
• има тешка наследност, вклучувајќи хромозомски мутации;
• живее во област со лоша екологија.

Сето ова предизвикува абнормална клеточна делба и развој на онколошки процеси во мозокот.

Како да препознаете

Симптоматологијата на патологијата е доста честа, затоа често се меша со други болести на централниот нервен систем. Лекарите изолираат симптоми кај пациент со церебрален лимфом како што се:

• тешки главоболки;
• постојана поспаност - не е важно дали има причини за тоа или не;
• епилептични напади;
• емоционална нестабилност;
• невропатија;
• нарушувања на говорот и видот;
• развој на халуцинации;
• влошување на координацијата на движењата;
• слабост на рацете.

Во последните фази на болеста, пациентот станува несоодветен и ја губи меморијата.

Како да се справите

Мозочниот лимфом има многу лоша прогноза за лекување. Впрочем, забрането е отстранување на тумор на мозокот во овој случај со операција. Ова се должи на фактот дека за време на операцијата, човечкиот нервен систем може сериозно да влијае. Затоа, можеби единствениот начин за лекување на таква патологија е зрачењето. Оваа опција е приоритет веќе неколку години. Сепак, и покрај сите преземени напори, зрачењето, кое на почетокот дава добар резултат, има само привремен ефект, додека времетраењето на ремисијата е кратко. Пациентите со лимфом на мозокот живеат околу година и пол. Lifeивотот може да се продолжи, но буквално за година или две, ако користите дополнителна хемотерапија.

Покрај тоа, кај пациенти со мозочен лимфом, симптоматскиот третман се спроведува паралелно, односно ги ублажуваат и ублажуваат истовремените проблеми: хипертензија, болка, невропатија, хиперкалцемија. Во последните фази, целата терапија е насочена само кон ублажување на болката.

Шошина Вера Николаевна

Терапевт, образование: Северен медицински универзитет. Работно искуство 10 години.

Написи напишани

Лимфомот на мозокот е редок, што е добра вест, бидејќи е фатална патологија. Оваа неоплазма се јавува почесто кај постарите лица и оние чиј имунитет е слаб. Подмолноста на болеста лежи во фактот дека во почетните фази можат да ја најдат само случајно, бидејќи не постои специфична клиника. Таквите пациенти не живеат долго, затоа знаењето за оваа патологија е толку важно. Што треба да знаете за патологијата?

Што е лимфом

Концептот на лимфом ги вклучува сите онколошки патологии што произлегуваат од лимфоидни ткива, што доведува до отекување на лимфните јазли и неоплазми. Кога лимфоцитите се оштетени, патологијата има пристап до сите органи во телото од слезината до коскената срцевина, каде што ќе се формираат пакети од лимфни јазли и тумори.

Интересно! Лимфом на тумор на мозокот е почест кај мажи 45-65 години со слаб и асимптоматски тек за 5-10 години. Пациентите дури и не знаат за неговото присуство, бидејќи нивното здравје е задоволително.

Малигниот тумор на лимфом во мозокот секогаш има висок степен на оштетување. Овој тип на рак може да расте од мозочното ткиво, вклучувајќи го и мекото ткиво, очното јаболко. Но, најчесто, примарните фази на патологија не го напуштаат централниот нервен систем и ретко даваат метастази.

Зошто се појавува

Главната ризична група за лимфом се постарите лица и имунокомпромитирани. Но, можно е да се појави кај млади луѓе со иста состојба на имунолошкиот систем. Следниве причини можат да доведат до ова:

• трансплантација на витални органи;
• мононуклеоза;
• Вирус Епштајн-Бар;
• силна изложеност на зрачење;
• продолжен контакт со канцерогени;
• наследноста на хромозомските мутации.

Во ХИВ патологијата, појавата на лимфом се смета за компликација, бидејќи имунолошкиот систем не функционира. Најчесто, лимфосаркомот кај пациенти со ХИВ е фатален, бидејќи за време на терапијата, лекарот не може да користи моќни лекови.

Важно! Секоја година се повеќе и повеќе луѓе страдаат од малигни неоплазми и лекарите се склони да веруваат дека причината за ова е лошата екологија и храна со канцерогени материи.

Видови на лимфоми

Постојат само 3 типа на вакви неоплазми кои даваат јасна слика за патологијата.

1. Ретикулосарком што произлегува во клетките на ретикулумот. До сега, истражувањето е во тек за природата на неговиот изглед, бидејќи овој вид на рак е редок и понекогаш лесно се меша со лимфосарком. Клиничката слика може да биде многу разновидна и зависи од локацијата и фазата на патологија. Првата манифестација влијае на лимфните јазли. Со навремена терапија, дава до 10 години ремисија, добро реагира на терапија со зрачење.
2. Микроглиомот е најопасниот тип на патологија, бидејќи неговата локација не дозволува терапија со сите достапни методи. Оваа малигна неопластична неоплазма е брзо и практично неизлечива, но со бениген микроглиом, растот е бавен и поради тоа, симптомите не се појавуваат долго време. Тоа влијае на 50% од сите пациенти со тумори на мозокот. Влијае на глијалните ткива без да ги нападне коските на черепот и внатрешната обвивка. Изгледа како густ тромб без јасни форми на розова или црвено-сива боја. Големината варира од милиметар до 15 см.Може да влијае и на постарите и на детето.
3. Дифузниот хистиоцитичен лимфом е агресивна патологија со Б -клетки која брзо зафаќа здрави ткива и, за време на ртење, дава нови импулси на централниот нервен систем. Пациентот брзо губи тежина, многу се поти и страда од треска. За кратко време, оваа неоплазма може да зазема огромна територија, но и покрај тоа, може да се третира и да се добијат добри резултати.

Главните симптоми

Клиничката слика за лимфом во мозокот е слична на онкологијата на ЦНС.

1. Силен.
2. Замор и поспаност.
3. Невролошки манифестации.
4. Епилепсија.
5. Нестабилна психо-емоционална состојба.
6. Невропатски манифестации.
7. Нарушување на говорот, визуелната функција и меморијата.
8. Неуспех во координацијата.
9. Халуцинации.
10. Тремор и вкочанетост на екстремитетите.

Последните фази на патологија се придружени со промена на личноста, реакциите на една личност стануваат несоодветни со длабоки празнини во меморијата. Ова се случува особено често кога лимфомот се наоѓа во слепоочниците и челото.

Во детството и адолесценцијата, лимфомот се манифестира со следниве симптоми:

• интракранијална хипертензија;
• епилептични напади;
• знаци на менингеален план;
• когнитивно оштетување;
• дефект на интракранијалните нерви;
• очна невралгија поврзана со локацијата и големината на отокот што предизвика лимфом - атаксија, афазија, хемипареза, намалена визуелна функција.

Дијагностика во клиниката

Најдобро од с,, лимфомот на мозокот е прикажан со студија која овозможува не само да не се визуелизира, туку и темелно да се проучи. Е ја покаже моменталната состојба на органот, неговите мембрани и шуплини. За проверка на садовите, се пропишува премин на томограф со контрастен агенс. Појаснувањето на патологијата се изведува со помош на:

• лумбална пункција;
• тестирање на цереброспиналната течност за маркери за рак;
• и истражување на неговите резултати;
• трепанобиопсија, во која се прави краниотомија;
• тест на крвта.

Ако лимфомот е секундарен, може да биде потребен рентген, КТ скен. Биопсија на коскена срцевина се изведува ако постои сомневање дека стеблото е погодено од примарниот фокус. Овој развој на патологија се должи на фактот дека паренхимот на мозокот е инфилтриран од леукоцити. Секундарниот лимфом е исклучително болен, што доведува до пукање на мигрена, повраќање, гадење, отекување на оптичките нерви, делумно или целосно губење на видот и слухот.

Понекогаш може да предизвика крварење и исхемичен срцев удар. Секој хематом од субдурален тип во мозокот води кон прогресивен план. И ризикот од оваа патологија е тешко да се спореди во однос на деструктивниот фактор за функционирање на мозокот и телото во целина.

Методи на лекување

Долго време, радиотерапијата нема еднаков во борбата против лимфомите, постојано дава висока ефикасност, но, за жал, со привремена природа, која е поврзана со изложеност на зрачење. Постабилен и одржлив резултат со тандем на радиоактивна и хемиска изложеност.

Со сета ефикасност на хемотерапијата, нејзината имплементација е уништување не само на заболените клетки, туку и на здравите. Несаканите ефекти зависат од избраниот агенс и неговата доза. Обично ова:

• анемија и тешка слабост поради тоа;
• повраќање и гадење;
• делумно или целосно губење на косата;
• чувство на сува уста, придружено со чиреви и рани;
• неуспех во функционирањето на гастроинтестиналниот тракт;
• намалување на способностите на имунитетот, што создава голем ризик за инфекција на телото;
• губење на тежината поради недостаток на апетит.

Ако пациентот има соодветен имунолошки статус, тогаш лесно ја толерира таквата агресивна терапија, примајќи ремисија неколку години. Вака онколозите ги нарекуваат имунокомпетентни пациенти. Некои клиники спроведуваат експериментални третмани базирани на имунолошки и целни терапии. За жал, лекови со долго дејство за лимфом с yet уште не се развиени.

Терапијата започнува со администрација на кортикостероиди за да се поправи отокот на мозокот и да се нормализира благосостојбата на пациентот. За хемотерапија, метотрексат се користи во високи дози, кој се администрира преку вена или со лумбална пункција.

Ретко, само еден лек се користи во третманот, обично неколку лекови одеднаш. Најчесто, комбинираната терапија се базира на Етопосид, Тамозоломид, Цитарабин и Ритуксимаб.

Симптоматскиот третман ја отстранува истовремената негативна клиничка слика, како што се:

• хипертензија;
• силна болка;
• невропатија;
• хиперкалцемија.

Палијативната терапија за последните фази на овој тип на рак на мозокот се базира на блокирање на болката, често со наркотични аналгетици. Нема што повеќе лекари можат да направат за пациентот.

Важно! Операцијата не се користи за лекување на лимфом на мозокот, бидејќи е голем ризик да се наруши нервната и менталната активност на пациентот. Лекарите постојано се обидуваа неврохируршки да ги отстранат таквите тумори, но тоа секогаш доведе до траума на мозочните структури на длабоко ниво, бидејќи лимфата нема јасни граници.

Онколозите препорачуваат младите пациенти да подлежат на трансплантација на матични клетки, но оваа скапа процедура не го дава секогаш очекуваниот резултат. Тешко е да се најде донатор што совршено одговара на сите маркери. Најчесто ова се директни роднини, но ако ги нема, пациентот се става на листа на чекање. Потрагата по донатор може да трае со години што пациентот ги нема.

Лимфом на мозокот: прогноза

Прогнозите за пациентите со оваа патологија често не се оптимистички. Статистиката вели дека само 75% од пациентите добиваат петгодишна ремисија, под услов терапијата да биде навремена и комплетна.

Кај постарите луѓе, оваа бројка не надминува 39%. Се чини дека делумно излечивата болест не треба да се врати, но рецидивите не се невообичаени за тоа. И ова го зголемува ризикот од смрт за пациентот за 2 пати. Но, не можете да се откажете, бидејќи има третман и може да даде одличен резултат.

Во медицинската пракса, постојат случаи кога пациентите со мозочен лимфом живееле 10-12 години. Обично ова се луѓе кои биле подложени на радикална терапија, а несаканите ефекти од него не се разликуваат од класичниот метод. Високата ефикасност се постигнува со сузбивање на туморот за краток временски период, што го спречува да расте и да го уништи човечкиот живот.

Превенција

Сите превентивни мерки за спречување на појава на церебрален лимфом треба да бидат насочени кон елиминирање на причините и факторите кои предизвикуваат патологија. И првиот на оваа листа е нормализирање на исхраната.

Целата храна што содржи канцерогени супстанции мора да се отстрани од исхраната. Во исто време, дадете предност на протеинска храна, како што се месо, производи од риба и јајца. Пушачите имаат поголем ризик да страдаат од мозочен лимфом, бидејќи чадот од тутун има релаксирачки ефект врз имунолошкиот систем.

Лична хигиена и контрола врз сексуалниот живот се исто така важни, во кои не треба да има случајни, незаштитени врски, бидејќи ова е првиот пат кон ХИВ. Редовните медицински прегледи ќе помогнат да се идентификува проблемот во почетната фаза, што значително ќе ја подобри ефикасноста на терапијата и времетраењето на ремисијата.

Како што споменавме погоре, тешко е да се дијагностицира лимфом во раните фази, поради што толку често патологијата завршува со смрт на пациентот. Секое навестување за проблеми со ракот треба веднаш да се провери во клиниката.

1. Хочкиновиот лимфом и каква болест е. Ова е малигна неоплазма што се формира во лимфното ткиво. На микроскоп, тие имаат карактеристика - клетки на Березовски -Штернберг.
2. Не-Хочкинови лимфоми. Ова се сите други неоплазми од лимфоцити.

Лимфом на мозокот е ретка варијанта на не-Хочкинови лимфоми. Тие се формираат во централниот нервен систем и не излегуваат надвор од неговите граници. Првпат опишано во 1929 година. Поради ретки случаи на мозочен лимфом, малку време е посветено на болеста, така што не се посветени клинички рандомизирани испитувања за оваа болест.

Примарниот лимфом на мозокот е 3% од сите примарни неоплазми на нервниот систем. Инциденцата не е повеќе од 5 луѓе на 1 милион население (според Соединетите држави). Во други земји, инциденцата на болеста не надминува 7 луѓе на милион.

Лимфом на мозокот кај ХИВ се јавува кај 10% од пациентите. Тоа е, една десетина од пациентите со компромитиран имунолошки систем страдаат од примарен мозочен лимфом.

Лимфомот влијае на ГМ на различни начини. Може да бидат повеќекратни или единечни фокуси, фокуси во пределот на очите. Во 62%, туморот се наоѓа во мозочното стебло, корпус калозум и базални ганглии. Во 20%, фронталните области се засегнати, во 18%, темпоралниот кортекс е засегнат, во 15% - париеталниот регион. Окципиталниот лобус е засегнат во 4% од случаите.

Големината на туморот обично надминува 2 см во дијаметар. На сечењето, туморот изгледа како хомогена и густа формација. Кај пациенти со имуносупресија, туморот може да добие хетерогена структура.

Причини

Развојот на мозочен лимфом е поврзан со вирусот Епштајн-Бар и вирусот на херпес симплекс тип 6. Сепак, овие инфекции се откриваат само кај оние пациенти кои исто така носат ХИВ.

Постојат две теории за развој на болеста:

• Внатре, постои воспаление, како што е енцефалитис. Имунолошките клетки - Т -лимфоцити - се испраќаат таму. По завршувањето на воспалителниот процес, некои од нив немаат време да го напуштат фокусот и да подлегнат на метаплазија - тие ги стекнуваат својствата на малигните клетки.
• Мозокот е опкружен со крвно-мозочна бариера. На клетките на имунолошкиот систем им е забранет влез. Кога клетките се трансформираат во клетки слични на тумор, имунолошкиот систем едноставно нема пристап до патолошкиот фокус. Ова овозможува растот на туморот.

Сепак, ниту една од овие теории не е потврдена.

Симптоми

Првите знаци се зголемување на интракранијалниот притисок. Туморот расте во големина и се обидува да го исцеди околното мозочно ткиво. Клиничката слика на хипертензивен синдром:

1. Главна главоболка, гадење и повраќање. Болката е локализирана главно во задниот дел на главата.
2. Вртоглавица.
3. Емоционална лабилност, иритација, нарушување на спиењето.

Поради растот на туморот, се јавува локален ефект на маса. Може да доведе до синдром на дислокација, кога структурите на ГМ се поместени и оштетени. Клиничката слика на дислокација зависи од поместените структури. На пример, во мозочното стебло, се јавуваат нарушувања на дишењето, чукање на срцето, температурата на телото се зголемува, свеста е вознемирена, до кома.

Ментални нарушувања и нарушувања на личноста се развиваат кај 43% од пациентите. Значи, таквите патологии се појавуваат ако туморот влијае на фронталниот лобус на мозокот. Кај пациентите, постои намалување на волјата, тешкотија за самоконтрола и контрола на емоциите. Интелигенцијата може да се намали. Се појавува глупост во однесувањето, незрел хумор.

Кога е зафатена перивентрикуларната зона, се јавува главоболка и повраќање од централно потекло. Кај 10% од пациентите, забележани се конвулзии. Видот е нарушен кај 4% од пациентите.

Клиничката слика е подобрена кај пациенти со ХИВ инфекција. Значи, конвулзивен синдром се јавува кај 25% од пациентите со имуносупресија. Овие пациенти, исто така, развиваат енцефалопатија.

Дијагностика

На пациентите со сомневање за лимфом им се доделува стандарден рутински преглед:

• Кај невролог: лекарот ја проверува јасноста на свеста, физиолошките и патолошките рефлекси, чувствителноста, јачината на мускулите и координацијата.
• Офталмолог: проверка на фундусот, точност на видот.

Лабораториско истражување:

1. општа анализа на крвта;
2. хемија на крвта;
3. серолошки истражувања.

Магнетната резонанца со контраст има најголема дијагностичка вредност. За да се разјасни сликата на болеста, исто така е пропишана томографија со емитувачка позитрон. Се забележуваат следниве знаци на мозочен лимфом: присуство на волуметриска неоплазма и перитуморен едем (едем околу туморот). Сепак, дијагностичарот конечно се става само по биопсија - ова е најточниот метод за дијагностицирање на структурата на туморот и видот на патолошките клетки.

Во дијагностичката практика на пациенти со рак, се користи индексот Карновски, каде што главниот индикатор е активноста, земена како 100%. На пример, ако пациентот е способен за грижа за себе, но не може да работи, индексот Карнофски е 70%. Ако пациентот е онеспособен и има потреба од нега, индексот Карнофски е 30%. На пациент на умирање му се дава индекс Карновски од 10%.

Третман

Лимфомот на мозокот се третира на следниве начини:

• Хируршка интервенција.
• Кортикостероиди.
• Терапија со зрачење.
• Хемотерапија.
• Третман на лимфом поврзан со СИДА.

Отворената хирургија ретко се користи: постои ризик од невролошки компликации и симптоми на недостаток. Сајбер -нож може да се користи за лекување на лимфом на мозокот. Ова е модерен начин за лекување на неоплазми на мозокот. Принципот на сајбер -ножот е насочен тенок зрак на зрачење што го уништува туморот.

Употребата на кортикостероиди може да го намали перитомозниот едем и воспаление, што делумно ја елиминира клиничката слика за интракранијална хипертензија.

Терапијата со зрачење е стандарден третман за лимфом. Се користи за агресивен раст на туморот. Прогнозата за живот по употреба на терапија со зрачење е во просек 2-3 години.

Лековите за хемотерапија добро продираат во крвно-мозочната бариера, поради што овој метод е исто така вклучен во протоколите за лекување на лимфом. Хемотерапијата често се комбинира со терапија со зрачење за да се подобри преживувањето на пациентите. Сепак, употребата на хемотерапија кај децата предизвика последици во форма на акутни нарушувања на циркулацијата и состојби слични на мозочен удар. Проблемот со хемотерапијата е што е многу токсичен за нервното ткиво. Кај постари пациенти, по употреба на хемотерапија, забележан е развој на деменција и нарушена координација.

Лимфомот поврзан со ХИВ или СИДА бара агресивна терапија. Високо активна антиретровирусна терапија е пропишана. Колку живеат ако се користи антиретровирусна терапија: очекуваниот животен век се искачува на 2-3 години. Некои пациенти доживуваат целосна ремисија.

Поради ретки клинички случаи, не може да се каже дека церебралниот лимфом е излечив. Во просек, животниот век на пациентите по дијагнозата не надминува 3 години.

Лимфом на мозокот е малигна патологија на лимфоидното ткиво на менингите. Опасноста од болеста е нејзиниот латентен тек, поради што болеста најчесто се открива во последните фази на развој, што во голема мера го отежнува процесот на лекување. Присуството на крвно-мозочната бариера ја отежнува употребата на техниките што успешно се користат за лекување на лимфоми во други делови на телото.

Лимфомот е патолошка малигна неоплазма на атипични лимфоцити кои формираат тумор

Лимфом на мозокот е тумор од висок степен, не-Хочкинов тип. Опасноста од оваа патологија е нејзиното ширење директно во мозочното ткиво. Туморот влијае на меките мембрани на мозокот, во ретки случаи, расте во ткивото на очното јаболко.

Примарниот тумор најчесто не оди подалеку од централниот нервен систем, ретко дава метастази.

Како и кај секој малигнен тумор, лимфомот се развива постепено. Во раните фази на болеста, нема изразени симптоми. Како по правило, болеста се открива дури и кога е во занемарена состојба. Ова во голема мера ја отежнува терапијата и ја прави прогнозата неповолна.

Кодот на МКБ-10 за церебрален лимфом е C85. Други имиња за болеста се микроглиом, ретикулосарком, дифузен хистоцитен лимфом.

Причини

Во моментов, точните причини за развој на церебрален лимфом не се идентификувани. Еден од главните фактори што доведуваат до прогресија на оваа болест е ослабен имунолошки систем. Исто така, факторите на ризик ги вклучуваат следниве заболувања и состојби:

• Инфекција и мононуклеоза на вирусот Епштајн-Бар;
• генетска предиспозиција;
• последиците од изложеност на зрачење;
• лоша екологија;
• трансфузија на крв и трансплантација на органи;
• постара возраст;
• подложност на постојано влијание на канцерогени супстанции, индустриска хемија, тешки метали;
• ХИВ инфекција.

Горенаведените фактори се особено опасни во случај на комплексни ефекти врз телото.

Докажаната причина за развој на болеста е генетска предиспозиција. Многу често, членовите на истото семејство развиваат бенигни лимфоидни тумори. Можеби воопшто не му пречат на пациентот во првите фази на нивниот развој, меѓутоа, во отсуство на третман, тие можат да се развијат во рак.

Симптоми

Халуцинациите можат да бидат знак за развој на патологија.

Пациентите со церебрален лимфом можат да се жалат на различни симптоми кои се чини дека не се поврзани. Најчестите симптоми на церебрален лимфом се:

• проблеми со говорот;
• трескавична состојба;
• хидроцефалус;
• намалена визуелна острина;
• халуцинации;
• вртоглавица и главоболки;
• ментални нарушувања;
• вкочанетост на рацете;
• остра губење на тежината;
• нарушена координација на движењата.

Опасноста од патологија лежи во фактот дека е способна да предизвика хеморагии и развој на исхемичен мозочен удар. Кога се појавуваат хематоми во менингите, мозочната активност на пациентот е нарушена и се развива енцефалопатија.

Кај деца и адолесценти со развој на оваа болест, се забележуваат следниве симптоми:

• епилептични напади;
• проблеми со кранијалните нерви;
• когнитивно оштетување;
• интракранијална хипертензија;
• очна невралгија.

Карактеристики на лимфом кај ХИВ

Лимфомот обично се развива првенствено во лимфните јазли. Ако пациентот страда од вирус на имунодефициенција, тогаш болеста најверојатно ќе се развие во неговиот мозок или 'рбетниот мозок.

Примарниот лимфом на мозокот се јавува кај приближно едно од шест лица со ХИВ. Од сите видови на лимфоми што се јавуваат кај пациенти со ХИВ, оваа болест изнесува 20%.

Клиничките манифестации на болеста сугерираат развој на локални невролошки дефекти со оштетување на кранијалните нерви. Како по правило, прогнозата на болеста е разочарувачка, а просечниот животен век обично не надминува три месеци.

ХИВ може да предизвика мозочен лимфом во идните генерации. Многу често, децата на пациенти заразени со ХИВ имаат вродена форма на оваа патологија.

Дијагностички карактеристики

Компјутеризираната томографија ќе помогне да се идентификува развојот на болеста

Ако пациентот е осомничен за развој на церебрален лимфом кај пациентот, тој се упатува на сеопфатен преглед. За успешна дијагноза, потребни се следниве постапки:

1. КТ. Компјутеризираната томографија е високо информативна техника која му овозможува на специјалист не само да идентификува повреда, туку и да го процени степенот на нејзиниот развој.
2. Испитување на цереброспиналната течност со земање на лумбална пункција.
3. Трепанобиопсија. Постапката вклучува спроведување на студија за туморската супстанција со помош на техниката на отворање на черепот.
4. Стереотактичка биопсија. Примерок од туморско ткиво за хистолошко испитување се зема преку мала дупка во черепот, без трепанација.
5. Рентген на градниот кош. Ви овозможува да ја одредите состојбата на лимфниот систем на пациентот.
6. МНР. Магнетна резонанца ви овозможува да ја испитате не само коската, туку и структурата на ткивото, откривајќи присуство на патологии.
7. Општа анализа на крвта. Откриен е бројот на патолошки изменети крвни клетки.

Ако спроведувањето на горенаведените методи не обезбеди сеопфатни информации во врска со карактеристиките на развојот на болеста, пациентот може да се упати на ултразвук и биопсија на коскената срцевина. Последната техника е насочена кон откривање на церебрален лимфом во почетната фаза на неговиот развој.

Класификација

Лимфоцитите можат да бидат Т или Б -клетки. Во 90% од случаите, мутацијата се развива во второто. Во модерната медицина, следниве типови на патолошки неоплазми се разликуваат од Б-лимфоцитите:

1. дифузен тип. Тоа е откриено во 30% од случаите и влијае главно кај постари пациенти. Во моментов, оваа форма на болеста е лесна за лекување и 95% од пациентите успеваат да ја надминат стапката на преживување од пет години.
2. Фоликуларен лимфом. Туморот е доста чест и се карактеризира со бавен раст со мала малигност. Ризикот од развој на оваа болест е присутен кај пациенти постари од 60 години. Повеќе од половина од пациентите живеат повеќе од пет години, предмет на навремена терапија.
3. Лимфоцитен лимфом на мали клетки. Се карактеризира со бавен развој со високо ниво на малигнитет. Се јавува кај околу 6% од пациентите, затоа се смета за доста редок. Може да се дегенерира во брзо напредувачки малиген тумор.
4. Лимфом од клетки на зоната на мантија. Се развива бавно, но има екстремно лоша прогноза со стапка на преживување на секој петти пациент. Ретка болест.
5. Лимфом на Буркит. Се открива главно кај мажи постари од 30 години. Исклучително ретка болест која е откриена во само 2% од случаите. Успехот во третманот зависи од фазата во која е идентификувана патологијата.

Класификација на Т-тумори:

1. Малигнен Т-лимфобластичен лимфом. Болеста се развива кај млади луѓе кои едвај ја поминале границата од дваесет години. Со рано откривање на болеста, шансите за закрепнување се значително зголемени. Закрепнувањето е малку веројатно ако е зафатено 'рбетниот мозок.
2. Екстранодален лимфом на Т-клетки. Може да се развие кај пациенти од било која возраст. Прогнозата се одредува според фазата на болеста.
3. Анапластичен лимфом на големи клетки. Откриен кај млади луѓе. Можно е да се излечи болеста само ако се открие во раните фази.

Исто така, постојат неколку различни форми на церебрален лимфом:

1. Ретикулосарком. Оваа болест се карактеризира со пролиферација на малигни клетки на лимфоидното ретикуларно ткиво. Болеста не се манифестира долго време, и само кога се појавуваат метастази во последните фази, се појавуваат изразени симптоми. Болеста доведува до зголемување на слезината, црниот дроб и развој на жолтица. Првично, болеста се јавува во лимфните јазли, што влијае на околните ткива со текот на времето. Со пенетрација на метастази во цревата, можно е да се развие нејзина опструкција.
2. Микроглиом. Ова е примарен тип на малигнен лимфом. Се состои од атипични микроглијални клетки.
3. Дифузен хистиоцитен лимфом. Тоа е малигна болест која се карактеризира со размножување на големи клетки со полиморфни јадра и изобилство цитоплазма. Таквите клетки покажуваат способност за фагоцитоза, ангажирајќи се во апсорпција на еритроцитите. Оваа болест ретко се дијагностицира.

Третман

Хируршко отстранување на тумор ретко се практикува поради ризикот од нарушување на функцијата на мозокот

Како и другите малигни заболувања, мозочниот лимфом бара индивидуализиран пристап кон третманот. Во моментов, постојат неколку методи кои ви овозможуваат да постигнете долгорочна ремисија или дури и целосно да ја излекувате болеста. Најефективните од нив се:

• хемотерапија;
• терапија со зрачење;
• хируршка интервенција.

Хемотерапија за мозочен лимфом

Ова е еден од главните методи што се користат во третманот на оваа болест. Изборот на лекови се врши на индивидуална основа, земајќи ја предвид чувствителноста на лимфомот на лекови. Како по правило, неколку лекови се користат истовремено.

Хемотерапијата најчесто се дава истовремено со терапија со зрачење за да се зголемат шансите за закрепнување на пациентот. Овој пристап е особено релевантен во третманот на пациенти со ХИВ.

Најчесто, на пациенти со мозочен лимфом им се препишуваат следните лекови за хемотерапија:

• Метотрексат;
• Циклофосфамид;
• Цитарабин;
• Хлорамбуцил;
• Етопозид, итн.

Во современиот метод за лекување на лимфом, се користи комбинација на лекови за хемотерапија со моноклонални антитела:

• Ибуртиниб;
• Офатумумаб;
• Идеализиб и други.

Главниот проблем со хемотерапијата е ефектот на лековите не само врз пациентите, туку и врз здравите клетки. Ова доведува до голем број на несакани ефекти:

• тешка слабост поради развој на анемија;
• гадење и силно повраќање;
• проблеми во функционирањето на дигестивниот тракт;
• целосна или делумна ќелавост;
• сува уста, придружена со рани и мукозни чиреви;
• губење на тежината во однос на позадината на нагло намалување на апетитот;
• намалена имунолошка функција, што го зголемува ризикот од инфекција на телото.

Celebrex се користи како анестетик и антиинфламаторно средство.

Во првите фази на хемотерапија, пациентот се инјектира со кортикостероиди за да се нормализира состојбата на лицето и да се намали отокот на мозокот. Често, терапијата вклучува воведување на големи дози на метотрексат, спроведени преку лумбална пункција или интравенозна инјекција.

Терапија со зрачење

Долго време тоа беше единствениот метод за лекување на лимфоми, но даде само привремен ефект. Сега, по правило, се користи како додаток на хемотерапија, уништувајќи ги фокусите на метастази. Не се користи како независен третман. Како што споменавме погоре, тандемот на хемиски и радиоактивни ефекти врз туморот е најефикасен.

Хирургија

Оваа постапка се сведува на трансплантација на матични клетки и се изведува за млади пациенти. Техниката е скапа и не секогаш го дава очекуваниот резултат. Покрај тоа, во повеќето случаи излегува дека е доста тешко да се најде донатор.

Операциите на мозокот за отстранување на лимфомот не се користат денес поради високиот ризик од нарушување на менталната и нервната активност на пациентот. Отстранувањето на туморот во сите случаи доведува до траума на длабоките структури на мозокот.

Прогноза

Со навремено лекување, можно е да се постигне ремисија

Во најголем дел, тоа е неповолно. Само 75% од пациентите можат да сметаат на петгодишна ремисија, под услов модерна и навремена терапија. За постарите пациенти, шансите во просек се преполовуваат.

Во согласност со новата класификација на тумори на лимфоидно ткиво (СЗО 2008), лимфомите поврзани со ХИВ се одделени во посебна подгрупа „Лимфопролиферативни заболувања поврзани со имунодефициенција“. Како резултат на студијата, беше откриено дека вирусот на хумана имунодефициенција (ХИВ) значително го зголемува ризикот од развој на хронични лимфопролиферативни заболувања, како што се не-Хочкиновите лимфоми (НХЛ) и Хочкиновиот лимфом. (ЛХ) Епидемиолошки е докажано дека пациентите заразени со ХИВ се карактеризираат со зголемување на инциденцата на НХЛ за 60-200 пати. Зголемувањето на бројот на пациенти со НХЛ кај ХИВ-инфицирани е 5,6% годишно, во споредба со 0,015% кај општата популација. Ризикот од лимфом на НХЛ или примарен централен нервен систем (ЦНС) кај лица заразени со ХИВ е тесно поврзан со нивото на ЦД4. Едно од студиите откри дека инциденцата на НХЛ се зголемила од 15,6 на 253,8 на 10 илјади лица-години, а примарниот лимфом на ЦНС-од 2 на 93,9 на 10 илјади лица-години кај пациенти со број на ЦД4 лимфоцити.> 350 клетки / μL во споредба со пациентите со<50 клеток/мкл CD4 соответственно .

Покрај тоа, докажано е дека кај пациенти со помал број на ЦД4, најчесто се дијагностицира примарен ЦНС лимфом и примарен ексудат лимфом (ПЛЕ), додека ХЛ и Буркитовиот лимфом (ЛБ) се откриваат кај ХИВ-инфицирани пациенти со повисок ЦД4 број на клетки.

Повеќето од лимфоидните тумори поврзани со ХИВ, според онтогенезата на клетките на лимфоидното ткиво, припаѓаат на дифузен голем Б-клеточен лимфом (DLBCL), кој вклучува примарен лимфом на ЦНС. ЛБ кај пациенти поврзани со ХИВ е 30-40%. ПЛЕ, плазмабластичен лимфом и ХЛ се многу поретко дијагностицирани. Други подтипови на лимфоми, како што се фоликуларен лимфом и периферен Т-клеточен лимфом, исто така, може да се развијат во оваа група, но се ретки.

Патогенеза на лимфоми поврзани со ХИВ

Патогенезата на лимфомот поврзан со ХИВ вклучува комплексна интеракција на биолошки фактори како што се хронична стимулација на антигенот, ко-инфекција на онкогени вируси, генетски абнормалности и дисрегулација на цитокини.

Хроничната антигенска стимулација поврзана со ХИВ инфекцијата првично може да доведе до зголемување на бројот на поликлонални Б -клетки и, веројатно, дополнително да придонесе за појава на моноклонални Б -клетки.

Неодамна, има зголемување на бројот на циркулирачки слободни ланци на имуноглобулин кај пациенти со зголемен ризик од развој на лимфом поврзан со ХИВ, што може да биде маркер за активирање на поликлонални Б-клетки. Тековните истражувања за идентификување бесплатни лесни синџири за имуноглобулин може да бидат корисни за да се утврди дали лицата заразени со ХИВ се изложени на зголемен ризик од развој на лимфом.

Најчесто, во околу 40% од случаите на лимфоми поврзани со ХИВ, се открива онкоген вирус Епштајн-Бар (ЕБВ). Речиси кај сите пациенти со примарен ЦНС и ХЛ лимфом, се одредува ЕБВ. Во повеќето случаи на ПЛЕ поврзан со ХИВ, се забележува асоцијација на 2 онкогени вируси: ЕБВ и херпесвирус тип 8 (хуман херпесвирус-ХХВ-8), кој е присутен скоро кај сите пациенти. ЕБВ се одредува во 30-50% од ЛБ поврзана со ХИВ и во 50% од случаите на плазмабластичен лимфом (Табела 1). ЕБВ-позитивните лимфоми поврзани со ХИВ често изразуваат латентен мембрански протеин 1, кој ја активира пролиферацијата на клетките со активирање на патеката NF-kB и предизвикува прекумерна експресија BCL2,притоа ја блокира апоптозата на туморските Б-клетки, промовирајќи го нивниот опстанок.

Табела 1.Асоцијација на онкогени вируси кај пациенти со ХИВ лимфоми

Хистолошка варијанта	VEB +	HHV-8
DVKKL
Центропластични	30%	0
Имунобластична	80–90%	0
Плазмабластичен	>50%	80%
ПЛЕ	100%	100
Л.Б	30–50%	0
Примарен ЦНС лимфом	100%	0
ЛХ	80–100%	0

Зголемување на нивото на цитокини како што се IL-6, IL-10, тумор некроза фактор-β заедно со чести аберантни хипермутации на соматски имуноглобулински гени укажуваат на улогата на имунолошка стимулација во лимфо-онкогенезата кај пациенти заразени со ХИВ.

Полиморфизмот на хемокините, исто така, влијае на ризикот од развој на лимфоми поврзани со ХИВ. На пример, со ХИВ инфекција 3 ՛ Варијанта на фактор 1 стромални деривати клеткидвојки, што четирикратно го зголемува ризикот од НХЛ кај хетерозиготи и хомозиготи, соодветно.

Молекуларни генетски карактеристики на лимфоми поврзани со ХИВ

Како резултат на истражувањето, идентификувани се голем број генетски абнормалности кај лимфомите поврзани со ХИВ. A. Carbone (2003) докажа дека ЛБ е поврзан со активирањето MYCгенот. Интересно, околу 20% од пациентите заразени со ХИВ со ДЛБЦЛ исто така имаат MYC-транслокација. Кај пациенти со лимфоми BCL6 поврзани со ХИВ, мутацијата се јавува во 20% од случаите со центробластичен DLBCL и во 60% со PLE.

Гените поврзани со герминативниот центар од типот на Б-клетки (ГЦБ) на ДЛБЦЛ вклучуваат маркери за диференцијација на герминативниот центар како што се ЦД10 и БЦЛ6, додека гените поврзани со активирана Б-клетка (тип на клетка-АБЦ) тип ДЛБЦЛ, содржат ИРФ4 / МУМ1 На

Неколку студии го најдоа тој израз BCL2генот беше повеќе од 4 пати повисок со ABC DLBCL отколку со DLBCL со GCB. Овие резултати покажуваат дека подтиповите GCB и ABC DLBCL се изведени од Б -клетки во различни фази на диференцијација. DLBCL со GCB произлегува од герминалниот центар на Б-клетките, додека DLBCL со АБЦ потекнува од пост-ембрионалниот центар на Б-клетките во фаза на диференцијација на плазма лимфоцитите.

Генетската анализа покажа дека патогенетските механизми на ABC и GCB DLBCL се различни. DLBCL со GCB е исклучиво поврзан со t транслокации (14, 18) кои вклучуваат BCL2ген и ген на тешкиот синџир на имуноглобулини, како и со засилување на локусот c-rel на хромозомот 2p. Покрај тоа, овој лимфом има засилување на онкогениот кластер mir-17-92 microRNA кластер, бришење на тумор супресори ПТЕНи честа аномалија BCL6генот.

Онкогенското засилување често се забележува во ABC DLBCL SPIB, бришење на тумор супресорниот локус INK4a / ARFи трисомија 3, што доведува до изразување на абнормални CARD11, BCL10и А20кои ги активираат IκB киназите и NF-kB патеките на туморската лимфогенеза.

Табела 2 ги покажува хистогенетските и молекуларните генетски карактеристики на лимфомите кај пациенти заразени со ХИВ, во зависност од хистолошкото потекло на туморот.

Табела 2.Карактеристики на лимфоми поврзани со ХИВ инфекција

Хистогенетско потекло	Хистологија	Хистогенетски маркери (%)		Молекуларни генетски маркери (%)				ЦД4 клетки
		MUM1	Syn-1	BCL-2	BCL-6	P53	c-MYC
Герминален (ембрионален) центар	Л.Б	<15	0	0	100	60	100	Може да има релативно добро сочувана сума
	DLBCL со GCB	<30	0	0	>75	ретко	0–50	Променлива количина
Постгерминален центар	DVKKL со ABC	100	>50	30	0	0	0–20	Обично мали
	Примарен ЦНС лимфом	>50	>60	90	>50	0	0	> 50 мм 3
	ПЛЕ	100	>90	0	0	0	0	Променлива количина
	Плазмабластичен лимфом	100	100	0	0	Ретко	0	Променлива количина

Забелешки: KSHV - Капоши сарком поврзан со херпес вирус; MUM1 - мултипен миелом -1.

Дијагноза на лимфоми поврзани со ХИВ

Најважниот дијагностички тест е хистолошко и имунохистохемиско испитување на материјалот добиен од ексцизиона биопсија.

Во повеќето случаи, хистолошката слика на ХИВ-позитивните лимфоми е слична на ХИВ-негативните пациенти.

Хистолошки карактеристики на лимфоми поврзани со ХИВ

ДЛБЦЛ поврзан со ХИВ е класифициран во 2 хистолошки варијанти - центробластични и имунобластични. Центробластичната варијанта опфаќа околу 25% од лимфомите поврзани со ХИВ и се карактеризира со дифузен раст на големи лимфоидни клетки со тркалезни или овални јадра и истакнати јадра. Тие честопати изразуваат маркери на герминативниот центар на фоликулот, како што се ЦД10 и БЦЛ6, и, по правило, сите туморски клетки се ЦД20-позитивни. Имунобластичната варијанта на DLBCL содржи повеќе од 90% од имунобластите и често покажува карактеристики на плазмацитоидна диференцијација. Оваа варијанта на DLBCL сочинува околу 10% од сите лимфоми поврзани со ХИВ. Овој тумор е ЦД10 негативен бидејќи е лимфом од пост-ембрионалниот центар на фоликулот на лимфните јазли. Често, со имунобластичен тип DLBCL, се забележува позитивен израз на MUM1 / IRF4и CD138 / syndecan-1 маркери. Овој тумор често има митози со висока експресија на Ки-67 / МИБ-1. Во имунобластичен лимфом, туморските клетки може да бидат ЦД20 негативни поради ко-изразување на ЕБВ.

Маркерите поврзани со активирање како што се CD30, CD38, CD71 често се изразуваат во имунобластичната варијанта на DLBCL.

Туморска клетка во ПЕЛ е тумор со потекло од Б-клетки, но на туморските клетки им недостасува израз на антигени на Б-клетките како што се ЦД20 и ЦД79а. CD45, CD30, CD38, CD138 најчесто се изразуваат и се поврзани со KSHV / HHV-8 и EBV.

Кај плазмабластичниот лимфом, по правило, позитивно изразување на ЦД38, ЦД138 и MUM1 / IRF4антигени и негативни ЦД20 и ЦД45.

ЛБ поврзан со ХИВ е поделен на 3 одделни подтипови: класичен, плазмацитоиден и атипичен. Класичниот тип на ЛБ се дијагностицира кај околу 30% од сите лимфоми поврзани со ХИВ, морфолошки наликува на класичниот ЛБ на ХИВ-негативни пациенти. ЛБ со плазмацитоидна диференцијација се карактеризира со просечна големина на клетката со изобилна цитоплазма, што е многу почесто забележано во услови на тешка имунодефициенција. Во други случаи, туморските клетки имаат висок нуклеарен плеоморфизам со помало, но поистакнато јадро; во минатото, овој тип на ЛБ се нарекувал атипичен ЛБ. Сите 3 типа имаат многу високи митотични оценки со изразување на CD19, CD20, CD79a и CD10 и се негативни за BCL2. Случаите на ЕБВ -позитивна ЛБ се од 30% - со класична ЛБ, а ЛБ поврзана со плазмацитоидна диференцијација - 50-70%. Класичниот ХЛ кај пациенти заразени со ХИВ е главно претставен со мешана клеточна варијанта, ЕБВ е откриен во скоро сите случаи на ХЛ. Интересно, во ерата на антиретровирусна терапија (АРВ), постои значително зголемување на инциденцата на нодуларна склероза на ХЛ поради поголемиот дел од пациентите со висок број на ЦД4 клетки.

Студиите за генетска експресија не се користат за дијагностицирање на лимфоми поврзани со ХИВ. Но, за да се утврди потеклото на DLBCL, неопходна е имунохистохемиска студија користејќи CD10, BCL6 и MUM1. Според најновиот дијагностички и прогностички алгоритам, неопходно е да се проучат дополнителни маркери GCET1 и FOXP1. Покрај тоа, според модерната литература, идентификацијата MYC+ туморските клетки во DLBCL може да се користат за да се предвидат резултатите од терапијата. Тоа е докажано MYC-позитивните тумори слабо реагираат на терапијата со R-CHOP. Така, препорачливо е да се спроведе цитогенетска или FISH студија на туморот за да се открие MYCтранслокации со цел да се одреди најефективниот третман.

Клинички карактеристики на НХЛ поврзана со ХИВ

Брзиот раст на туморот е карактеристичен за лимфомите поврзани со ХИВ. Најчесто, пациентите од оваа категорија се дијагностицирани со Б-симптоми (необјаснета треска, зголемено потење во текот на ноќта, необјаснето губење на тежината за повеќе од 10% од нормалното). Поразот на коскената срцевина се дијагностицира кај 25-40% од пациентите, гастроинтестиналниот тракт - кај 26%. Вклучувањето во туморскиот процес на централниот нервен систем кај ХИВ-инфицирани е забележано кај 12-57% од пациентите.

Комплексот лабораториски и инструментални испитувања за да се утврди ширењето на туморскиот процес и да се одреди прогностичката група кај пациенти со ХИВ-асоциран лимфом во основа не се разликува од оние кај ХИВ-негативни пациенти.

Дијагностичката и прогностичката улога на позитронска емисиона томографија со флуородеоксиглукоза (ПЕТ-ФДГ) е докажана кај пациенти со ХИВ-негативни агресивни лимфоми. Во моментов, улогата на ПЕТ-ФДГ во дијагнозата на лимфоми поврзани со ХИВ не е добро разбрана. Претходното искуство со FDG PET кај пациенти со лимфоми поврзани со ХИВ е ограничено на мала ретроспективна анализа и бара дополнителни студии. При спроведување на ПЕТ кај пациенти со лимфоми поврзани со ХИВ, исто така е неопходно да се спроведе диференцијална дијагностика на туморски лезии, нодуларна реактивна хиперплазија, липодистрофија и инфекција.

Предвидувачки критериуми за лимфоми поврзани со ХИВ

Меѓународниот прогностички индекс (ИПИ) е стандарден прогностички критериум за ХИВ-негативни пациенти со ДЛБЦЛ. Сепак, употребата на МПИ кај пациенти со ДЛБЦЛ поврзана со ХИВ е контроверзна. Голем број студии покажаа дека кога се користи МПИ кај пациенти со лимфоми поврзани со ХИВ, невозможно е да се предвиди преживување без прогресија и целокупно преживување.

Прогностичката вредност кај пациенти заразени со ХИВ е бројот на ЦД4-позитивни лимфоцити. Докажано е дека пациентите со нивоа на ЦД4<100 клеток/мкл подвержены повышенному риску развития серьезных оппортунистических инфекций и летального исхода. Кроме того, как отмечалось ранее, у больных с тяжелой иммуносупрессией более часто диагностируют иммунобластный подтип ДВККЛ, большинство из которых являются ABC, они имеют плохие результаты по сравнению с пациентами с сохраненным иммунитетом, где подтип GCB более распространенный . В последнее время опубликованы исследования, в результате которых не установлена связь между происхождением опухолевых клеток и исходом ВИЧ-ассоциированных ДВККЛ .

Вклучувањето на ЦНС, кое е зголемено кај агресивните Б-клеточни лимфоми поврзани со ХИВ, исто така, има лоша прогноза.

Третман за НХЛ поврзан со ХИВ

Третманот за лимфоми поврзани со ХИВ може да се подели во 2 фази: пред употреба на АРВ терапија и по широка употреба на специфична комплексна АРВ терапија.

Резултатите од третманот на лимфоми поврзани со ХИВ пред ерата на АРВ терапија беа слаби, просечното преживување на пациентите во просек беше 5-6 месеци и беше определено главно од бројот на ЦД4 клетки. Овие резултати беа поврзани со развојот на хематолошки и нехематолошки компликации за време на хемотерапијата. Во една студија, Л.Д. Каплан и другите забележаа дека високите дози на циклофосфамид се во корелација со лошото преживување на пациентите. Во обид да се подобрат резултатите од третманот и да се намали ризикот од развој на инфективни компликации, беше спроведено мултицентрично рандомизирано испитување во кое се споредуваат резултатите од терапијата со mBACOD во стандардни дози и намалување на дозата кај 192 пациенти со лимфоми поврзани со ХИВ.

Како што можете да видите од табелата. 3, бројот на целосни одговори, средното преживување во споредбените групи не се разликуваше статистички, но хематолошката токсичност кај група пациенти кои користеа ниски дози во режимот на mBACOD беше статистички помала. Авторите заклучија дека помали дози на хемотерапија се претпочитаат кај пациенти со лимфоми поврзани со ХИВ. Сепак, студијата вклучува пациенти со низок број на ЦД4-позитивни лимфоцити. Во ерата на широка употреба на АРВ терапија, бројот на пациенти со голем број на ЦД4 клетки се зголеми, што на крајот овозможува да се зголеми ефикасноста на терапијата и да се намали ризикот од инфекција при употреба на стандардни дози на хемотерапија (види Табела 3 ).

Табела 3.Резултати од третман на лимфоми поврзани со ХИВ според клинички испитувања

	Тип на студија (број на пациенти, n)	Варијанта на лимфом	Терапија шема		ЦД4 број на клетки / мм 3	Резултати од терапија
						Целосна ремисија,%	Опстанок без прогресија	Севкупно преживување
Каплан Л.Д., 1997 година	Мултицентрична рандомизирана фаза III (n = 192)	Агресивен НХЛ	m-BACOD + GM-CSF		107	52	38 недели	31 недела
			m-BACOD ниско + GM-CSF		100	41	56 недели	35 недели
Ратнер л., 2001 година	фаза II (n = 65)	DLBCL, имунобластичен NHL	m-CHOP		138	30	Средниот одговор на терапијата е 65 недели
			ЧЕПОТ		122	48	Средниот одговор на терапијата не е постигнат
Спарано Ј. А., 2004 година	фаза II (n = 98)	ДВККЛ, ЛБ	диданозин		90	47	1 година - 42%, 2 години - 35%	6,8 месеци
			ЦДЕ		227	44	1 година - 40%, 2 години - 38%	13,7 месеци
Муниер Н., 2006 година	фаза ІІІ (n = 485)	DVKKL	ХИВ (резултат 0)	ACVBP	239	61	5-годишно дете-35,54%	5-годишно дете-41,61%
				ЧЕПОТ	239	51	5-годишно дете-30,49%	5-годишно дете-38,57%
			ХИВ (резултат 1)	ЧЕПОТ	72	49	5-годишно дете-16,35%	5-годишно дете-18,37%
				CHOP ниско	72	32	5-годишно дете-10,29%	5-годишно дете-15,34%
			ХИВ (резултат 2-3)	CHOP ниско	21	20	5-годишно дете-0,16%	5-годишно дете-2,20%
				VS	21	5	5-годишно дете-0%	5-годишно дете-0,8%
Малиот Р. Ф., 2003 година.	фаза II (n = 39)	DVKKL, LB, PLE	ЕПОХ		198	74	4,4 години - 73%	4,4 години - 60%
Каплан Л.Д., 2005 година	фаза ІІІ (n = 150)	ДВККЛ, ЛБ	R-CHOP		130	49,5	45 недели	139 недели
			ЧЕПОТ		147	41,2	38 недели	110 недели
Бу Ф., 2006 година	фаза II (n = 61)	DLBCL, LB, имунобластна, плазмабластична	R-CHOP		172	35	2-годишно дете-69%	2 години - 75%
Спина М., 2005 година	фаза II (n = 74)	DLBCL, LB, анапластичен лимфом на големи клетки, имунобластичен	CDE-R		161	70	2-годишно дете-59%	2-годишно дете-64%
			ЦДЕ		227	45	2-годишно дете-38%	2-годишно дете-45%
Спарано Ј.А., 2010 година	фаза II (n = 101)	ДВККЛ, ЛБ	Р-ДАЕПОЧ		181	73	1 -година - 78%; 2-годишно дете-66%	2 години - 70%
			DAEPOCH → R		194	55	1 -година - 66%; 2-годишно дете-63%	2-годишно дете-67%
Данливи К., 2010 година	фаза II (n = 33)	DVKKL	SC-EPOCH-RR		208		5-годишно дете-84%	5-годишно дете-68%

Забелешки: m -BACOD - метотрексат, блеомицин, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, дексаметазон; GM-CSF-Колонистимулирачки фактор; ЦДЕ - циклофосфамид, доксорубицин, етопозид; R е ритуксимаб; CHOP - циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, преднизолон; VS - винкристин, преднизолон; ACVBP - доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, блеомицин, преднизолон; EPOCH - етопозид, преднизолон, винкристин, доксорубицин, циклофосфамид; SC - краток курс; DA е корегирана доза.

Започнувањето на терапија со АРВ пред околу 15 години имаше значајно влијание врз исходот од третманот за лимфоми поврзани со ХИВ со зголемување на просечното преживување, што се објаснува со поволните ефекти на АРВ терапијата врз имунолошкиот систем. Пациентите со лимфоми поврзани со ХИВ, чија имунолошка функција е зачувана, имаат помал ризик да развијат инфективни компликации, што им овозможува целосно да препишат оптимално ефикасна хемотерапија. Во една студија, беше докажано дека кај пациенти со лимфом поврзан со ХИВ, целокупното преживување и преживувањето без прогресија во голема мера зависело од АРВ терапија, а не од интензитетот на дозите на цитостатска терапија.

Табела 3 ги прикажува резултатите од рандомизирани испитувања на различни режими на цитостатска терапија кај пациенти со лимфоми поврзани со ХИВ.

Табела 4 ги покажува главните режими за третман на лимфоми поврзани со ХИВ, чија ефективност е прикажана во табелата. 3

Табела 4.Основни режими за цитостатска и терапија за одржување на лимфоми поврзани со ХИВ

автор	Тип NHL	Име на шема	Дрога	Доза	Воведен ден	Спречување на оштетување на централниот нервен систем	Поддржувачка терапија
Спарано Ј.А., 2010 година	DLBCL, LB, PLE, плазмабластичен лимфом	Р-ЕПОХ-21	ритуксимаб	375 мг / м 2	1 ден, повеќе од 3 часа	Интратекален или цитарабин 50 mg или метотрексат 12 mg неделно за 4 недели за 1 циклус	Филграстим 5 mg / kg на ден 6 по ЕПОК Флуконазол 100 mg дневно континуирано Ципрофлоксацин 500 mg 2 пати на ден 8-15 дена по EPOCH
			етопозид	50 мг / м 2
			доксорубицин	10 мг / м 2	Ден 1-4 (инфузија од 96 часа)
			винкристин	0,4 мг / м 2	Ден 1-4 (инфузија од 96 часа)
			преднизон	60 мг / м 2	1-5 ден
			циклофосфамид	1 циклус: 187 mg / m 2 ако CD4 3, и 375 ако CD4> 100 клетки / m 3	5 -ти ден 60 минутна инфузија
Данливи К., 2010 година		SC-EPOCH-RR-21	ритуксимаб	375 мг / м 2	1 -ви и 5 -ти ден, повеќе од 3 часа	Интратекален метотрексат 12 mg на ден 1 и 5 3-5 циклуси	Филграстим 5 mg / kg 6-15 дена по EPOCH Превенција ако ЦД4<100 кл/м 3
			етопозид	50 мг / м 2	Ден 1-4 (инфузија од 96 часа)
			доксорубицин	10 мг / м 2	Ден 1-4 (инфузија од 96 часа)
			винкристин	0,4 мг / м 2	Ден 1-4 (инфузија од 96 часа)
			преднизон	60 мг / м 2	1-5 ден
			циклофосфамид	750 мг / м 2	5 -ти ден 60 минутна инфузија
Муниер Н., 2006 година	DVKKL	ACVBP- 14	доксорубицин	75 мг / м 2	1 ден		Филграстим 5 mg / kg на 6 -ти ден по хемотерапија до број на неутрофили повеќе од 0,5x10 9 / l Триметоприм / сулфаметоксол 160-800 mg 3 пати неделно континуирано
			циклофосфамид	1200 мг / м 2	1 ден
			винкристин	2 мг / м 2	1 -ви и 5 -ти ден
			блеомицин	10 мг	1 -ви и 5 -ти ден
			преднизон	60 мг / м 2	1-5 ден
		ЧОП-21	доксорубицин	50 мг / м 2	1 ден	Интратекален метотрексат 12 mg пред секој циклус (максимум 4 инјекции)
			циклофосфамид	750 мг / м 2	1 ден
			винкристин	1,4 мг / м 2	1 ден
			преднизон	60 мг / м 2	1-5 ден
		CHOP ниско-21	доксорубицин	25 мг / м 2	1 ден	Интратекален метотрексат 12 mg пред секој циклус (максимум 4 инјекции)
			циклофосфамид	400 мг / м 2	1 ден
			винкристин	1,4 мг / м 2	1 ден
			преднизон	60 мг / м 2	1-5 ден
		ВС-14	винкристин	2 мг	1 ден	Интратекален метотрексат 12 mg пред секој циклус (максимум 4 инјекции)
			преднизон	60 мг / м 2	1-5 ден
Спина М., 2005 година	DLBCL, LB, PLE, плазмабластичен лимфом	CDE +/- R-28	ритуксимаб	375 мг / м 2	1 ден, повеќе од 3 часа	Интратекално метотрексат 12 mg пред секој циклус или цитарабин 50 mg на 1 -ви и 4 -ти ден од 1 -ви и 2 -ри циклуси на хемотерапија за вклучување на ЛБ или коскена срцевина	Филграстим 5 mg / kg на 6 -ти ден по хемотерапија Триметоприм / сулфаметоксол 160-800 mg 3 пати неделно континуирано Флуконазол 100 mg дневно континуирано
			циклофосфамид	185-200 мг / м 2	Ден 1-4 (инфузија од 96 часа)
			доксорубицин	12,5 мг / м 2	Ден 1-4 (инфузија од 96 часа)
			етопозид	60 мг / м 2	Ден 1-4 (инфузија од 96 часа)

Со оглед на ризикот од инфекции за време и по завршувањето на хемотерапијата, особено кај пациенти со број на ЦД4 клетки<100 клеток/мм 3 , является важным проведение профилактических мер. Все пациенты с ВИЧ-ассоциированной лимфомой, независимо от числа лимфоцитов CD4 на момент установления диагноза и проведения химиотерапии, должны получать профилактику против Пневмонија на пневмоцистис irировеци, по можност со триметоприм / сулфаметоксазол (1 таблета 2 пати на ден 3 пати неделно за време на терапијата и додека не се врати бројот на лимфоцити ЦД4> 200 клетки / мм 3). Пациенти со број на ЦД4 клетки<50–100 клеток/мм 3 также требуют назначения азитромицина 1200 мг/нед в качестве профилактики развития Mycobacterium avium... Назначувањето на валацикловир за спречување на реактивирање на вирусот на херпес симплекс е индицирано само кај пациенти кои имаат историја на клинички манифестации на лабијален и аногенитален херпес. Пациентите со лимфом поврзан со ХИВ на кои им е дијагностициран вирумија на хепатитис Б бараат антивирусна терапија. Меѓутоа, монотерапијата со примена, на пример, зидовудин, ќе ја зголеми веројатноста за специфична мутација на ХИВ, M184V, што може да придонесе за развој на антиретровирусна отпорност на лекови и да ја зголеми хематолошката токсичност на хемотерапијата. Пациентите со мукозни инфекции Кандида не треба да примаат азоли истовремено со хемотерапија.

Улогата на АРВ терапијата во хемотерапија кај пациенти со лимфом поврзан со ХИВ

Постојат спротивставени ставови за ризиците и придобивките од продолжувањето на терапијата со АРВ за време на хемотерапија за агресивни лимфоми. Многу истражувачи со право се загрижени дека неконтролираната репликација на ХИВ за време на хемотерапијата ќе доведе до влошување на имунолошката функција, а продолжувањето на терапијата со АРВ за време на хемотерапија и враќање на имунитетот може да го спречи развојот на инфективни компликации, особено кај пациенти со низок број на ЦД4. Сепак, лекарите треба да бидат будни за потенцијалните фармакокинетички интеракции помеѓу АРВ и лекови за хемотерапија, особено АРВ од првата генерација (зидовудин, ставудин, диданозин, инхибитори на протеаза).

Врз основа на резултатите од проучувањето на интеракцијата на АРВ лекови од прва генерација и цитостатични лекови, голем број автори препорачуваат да се прекине терапијата со АРВ за време на хемотерапијата. Некои истражувачи се особено загрижени за нивната фармакокинетичка и фармакодинамичка интеракција, што може да доведе до намалување на потребната концентрација на цитостатици и да ја зголеми токсичноста на хемотерапевтскиот третман. В.Х. Вилсон и сор., Б.Н. Феникс, на пример, покажа дека некои класи на АРВ лекови од прва генерација ја инхибираат апоптозата на лимфоидните клетки и го зголемуваат ризикот од развој на нови мутации на ХИВ.

Во моментов, широко се користат антиретровирусни лекови од новата генерација, како што се тенофовир, емтрицитабин, ралтегравир, кои добро се поднесуваат, не ги собираат несаканите ефекти од хемотерапевтскиот третман на лимфомите и не влијаат на апоптозата на лимфоцитите. Покрај тоа, во услови на акутни опортунистички инфекции, 4-неделното одложување на започнувањето на терапија со АРВ е поврзано со значително зголемување на ризикот од СИДА или смрт. Пациентите со лимфом поврзан со ХИВ обично имаат истовремени опортунистички инфекции, а просечното 7-неделно одложување на АРВ терапијата за време на хемотерапијата може да има негативни последици воопшто. Сепак, треба да се запомни дека на пациентите со лимфом поврзан со ХИВ им се потребни 4-6 циклуси на хемотерапија, што може да го зголеми времетраењето на паузата во терапија со АРВ и негативно да влијае на опстанокот на пациентот воопшто. М.Х. Батеганија и В.О. Мванда, како резултат на нивното истражување, докажа јасна предност во преживувањето на пациентите со лимфом поврзан со ХИВ кога истовремено се препишуваат АРВ терапија и хемотерапија.

Клинички случај

Пациентот А., 43 години, се пожали на општа слабост, болки во стомакот, металоиди, губење на тежината за 20 кг во текот на годината.

Антителата кон ХИВ за прв пат беа откриени на 7 септември 2012 година, кога пациентот беше прегледан за клинички и епидемиолошки индикации (губење на тежината, активен хроничен хепатитис Ц, историја на корисник на дрога за инјектирање).

Од анамнеза: болен е во текот на минатата година; во јули 2011 година, дијагностициран чир на желудник; терапијата против улкуси постојано се спроведуваше на амбулантско и на стационарно ниво, без подобрување. Фиброгастродуоденоскопија (ФГДС) со биопсија била изведена 4 пати. Едно од студиите (февруари 2012 година) откри езофагеална кандидијаза. Сепак, немаше будност за инфекција со ХИВ, рана дијагноза на рак на желудник.

При испитување FGDSод 31.08.2012 година: во антрумот, на сите wallsидови, формација слична на тумор што го деформира стомакот, крута, контактно крварење, на места со облога од фибрин. Овие промени се однесуваат на пилорусната и дуоденалната сијалица. Враќачот како таков не е дефиниран, што претставува грутка формација.

Резултати од хистопатолошки преглед бр. 4327-40 од 06.09.12: материјалот содржи фрагменти од пиоинфламаторно гранулационо ткиво и некротичен детритус. Сликата ви овозможува сигурно да судите само за присуството на улцеративен процес. Се препорачува следење по терапија против улцер, доколку е можно, повторена биопсија за да се добие недопрено ткиво.

На 13 септември 2012 година, пациентот се пријавил на одделот за СИДА на клиниката на Институтот за епидемиологија и инфективни болести именуван по В.И. Л.В. Громашевски.

По понатамошно испитување: ЦД4 - 8,7%, што е 147 клетки / μl; ХИВ вирусно оптоварување - 1325 РНК копии / мл.

Донесена е одлука за преиспитување на хистолошките примероци добиени со биопсија од 31.08.2012 година во специјализирана лабораторија.

Резултатот од хистолошка и имунохистохемиска студија бр. 12CSD6049 од 02.10.2012 година: мазно мускулно ткиво (мускулно ткиво на желудникот) со густа инфилтрација на големи клетки слични на лимфоцити со мал број мали лимфоцити се одредува во препаратите. Јадрото на туморските клетки е везикуларно и содржи 2-3 базофилни јадра. Постојат многу фигури за митоза и апоптоза во туморот. Морфолошката слика е најконзистентна со лимфом на големи клетки. Според имунохистохемиската анализа, клетките на туморот се позитивни за ЦД20, негативни за ЦД3, ЦД30 и вкупните цитокератини. Исто така, туморските клетки се позитивни за ЦД10, негативни за bcl6, MUM-1, што укажува на нивното потекло од герминативниот центар. Заклучок: DLBCL на желудникот, центробластична варијанта, со фенотип на клетки на герминалниот (ембрионален) центар.

Понатамошен третман и набудување на пациентот се спроведува заедно со хематологот. Во тек е дополнителен преглед.

Според извршениот ПЕТ / КТ: беа забележани метаболички активни и структурни промени во долната третина од желудникот, не беа пронајдени промени деструктивни за коските (слика 1).

Ориз. 1Резултати од ПЕТ / КТ во дијагноза на гастричен лимфом кај пациент А.

Податоците од анализата на биохемијата и периферната крв се претставени во табела. 5, 6.

Табела 5.Резултатите од анализата на периферната крв на пациентот А.

Табела 6.Резултатите од биохемискиот тест на крвта на пациентот А.

Беше спроведена генотипизација за превоз на алелот HLA-B * 5701.

Врз основа на резултатите од студијата, беше поставена дијагноза:

ХИВ инфекција. Клиничка фаза IV. ХИВ-асоциран не-Хочкинов гастричен DLBCL IIE од герминативниот центар, T2N0M0. Кандидијаза на оралната мукоза, хранопроводот. Хроничен вирусен хепатитис Ц, репликативна форма, ХЦВ РНК +, генотип 3а, 1,2 × 10 6 копии.

Пред да започне со хемотерапија, на пациентот му била препишана АРВ терапија: ABC / 3TC + LPV / rit (комбинација на абакавир / ламивудин + комбинација на лопинавир / ритонавир)

Еден курс за полихемотерапија R-CHOP-21 и два курса на CHOP-21 во стандардни дози беа спроведени во позадина на симптоматска терапија. Ритуксимаб беше прекинат бидејќи бројот на ЦД4 клетки по ритуксимаб беше намален на 90 клетки / μL и се разви тешка неутропенија.

По секој курс на хемотерапија, на 7 -ми ден, филграстим се администрира во доза од 5 mg / kg додека апсолутниот број на неутрофили не се зголеми 1x10 9 / l и повеќе. За превенција Пневмонија на пневмоцистис irировеципропишан триметоприм / сулфаметоксол 960 mg 3 пати неделно континуирано. Со цел да се спречат бактериски инфекции, пациентот земал моксифлоксацин 400 mg еднаш дневно 10 дена по секој курс на хемотерапија. Земајќи го предвид развојот на кандидијален стоматитис за време на хемотерапијата, на пациентот му се препишува флуконазол 200-400 mg дневно континуирано во просек 10 дена.

По завршувањето на третиот курс за хемотерапија, на пациентот му беше дијагностицирана целосна ремисија, потврдена со резултатите од ПЕТ-КТ прегледот на 20.12.2012 година (по 3 курсеви хемотерапија). Во споредба со претходниот ПЕТ-КТ од 11.10.2012 година, забележано е намалување на дебелината на wallsидовите на желудникот до 0,75 см долж помалата и поголема искривување. Во долната третина од желудникот, дебелината на wallидот се намали на 0,85 см. Немаше зголемување на метаболичката активност. Заклучок: Б-клеточен лимфом на желудникот, состојба по 3 курсеви хемотерапија. ПЕТ-КТ-слика на целосна метаболичка регресија и делумно морфолошка (сл. 2).

Како и да е, пациентот развил подригнување на расипано јајце, повраќање на несварена храна и спастична болка во епигастричниот регион по завршувањето на хемотерапијата. Според рендгенски преглед на желудникот (21.12.2012), била воспоставена декомпензирана стеноза на излезот од желудникот. При изведување на ЕГД (01/08/2013), хранопроводот е прооден, мукозната мембрана е бледо розова, едематозна, повеќекратна линеарна не-спојувачка ерозија со големина до 10 мм. Стомакот е слабо проширен со воздух, на празен стомак, количината на заматена секреторна течност, слуз и жолчка е значително зголемена. Перисталтиката е зачувана. Наборите се зачувани, еластични. Срцево превиткување од II степен. Дифузна еритема на мукозната мембрана низ стомакот. Во антрумот има светла забележана еритема и мозаична шема на мукозната мембрана. Наборите се груби, задебелени, згрчени, со нерамна површина. Чуварот на врата е стенотичен, невозможно е да се пренесе уред со дијаметар од 9 мм во дуоденумот. Заклучок: рефлуксен езофагитис, стеноза на излезот од желудникот (слика 3).

Ориз. 3Х-зраци на стомакот на пациентот А.

Со оглед на цикатриелен деформитет на долната третина од желудникот со декомпензирана стеноза на пилорус, алиментарна кахексија и асцит, донесена е одлука за експедитивност на изведување на палијативна хирургија. По соодветна предоперативна подготовка (корекција на метаболизмот на вода-протеин-електролит, воспоставување на нутриционистичка сонда за исхрана), извршена е операција во обем на наметнување бајпас предна попречна гастроентероанастомоза на дебелото црево со Браунова анастомоза (според Велфер-Шалимов), дренажа на абдоминалната празнина. Постоперативниот период беше релативно задоволителен, без компликации. Позитивна динамика во евакуацијата на гастричната содржина во позадина на соодветна терапија за одржување беше забележана од 10 -тиот ден, што овозможи да се додаде воведувањето орални фракционо додатоци во исхраната на новороденчињата на парентерална и ентерална исхрана. Назогастричната цевка за декомпресија со прекинати конци на кожата беше отстранета на 14 -тиот ден од постоперативниот период. Пациентот беше отпуштен од болница на 15 -тиот ден.

Така, додека се дијагностицира ХИВ инфекцијата, многу пациенти може да имаат лимфом. За да се исклучи дијагностичка грешка, хистолошкиот материјал мора да се испрати за истражување само во специјализирана патолошка лабораторија. Карактеристиките на клиничката слика и третманот на лимфомите поврзани со ХИВ, како и високиот ризик за развој на заразни и неинфективни компликации за време на хемотерапијата, бараат понатамошни студии за да се подобри прогнозата на болеста воопшто. Иако агресивната полихемотерапија е можна кај многу пациенти со имунодефициенција, таа е придружена со тешки несакани ефекти и бара координирана интеракција помеѓу хематолог-онколог и специјалист за третман на ХИВ инфекција, честопати во процесот на лекување вклучуваат специјалисти од различен профил.

Список на користена литература

1. Дијагностичка онкохематологија (2011) / Ед. Д.Ф. Глузман. Киев: ДИА, 256 стр.

2. Ализаде А.А., Ајсен М.Б., Дејвис Р.Е. и сор. (2000) Различни типови на дифузен голем Б-клеточен лимфом идентификувани со профилирање на генска експресија. Природа 403 (6769): 503-511.

3. Амбиндер Р.Ф. (2001) Лимфопролиферации поврзани со вирусот Епштајн-Бар во услови на СИДА. Евра. J. Cancer, 37 (10): 1209-16.

4. Батеганија М.Х., Станавеј Ј., Брентлингер П.Е. и сор. (2011) Предвидувачи на преживување по дијагноза на не-Хочкинов лимфом во услови со ограничени ресурси: Ретроспективна студија за влијанието на ХИВ инфекцијата и нејзиниот третман. Ј. На стекнати имунолошки дефицитни синдроми, 56 (4): 312-319.

5. Besson C., Goubar A., ​​Gabarre J. et al. (2001) Промени во лимфомот поврзан со СИДА од ерата на високо активната антиретровирусна терапија. Крв 98 (8): 2339-44.

6. Биггар Р.Ј., ffeафе Е.С., Годерт Ј.J. и сор. (2006) Хочкинов лимфом и имунодефициенција кај лица со ХИВ / СИДА. Крв 108 (12): 3786-91.

7. Boue F., Gabarre J., Gisselbrecht C. et al. (2006) Фаза II испитување на CHOP плус ритуксимаб кај пациенти со не-Хочкинов лимфом поврзан со ХИВ. J. Clin. Онкол., 24 (25): 4123-28.

8. Boulanger E., Gerard L., Gabarre J. et al. (2005) Прогностички фактори и исход на примарен излив на лимфом поврзан со херпес вирус 8 кај пациенти со СИДА. J. Clin. Онкол., 23 (19): 4372-80.

9. Carbone A. (2003) Нови патишта во развојот на лимфоми поврзани со СИДА. Лансет Онкол., 4 (1): 22-29.

10. Carbone A., Gloghini A. (2005) Лимфоми поврзани со СИДА: од патогенеза до патологија. Бр. Ј. Хаематол. 130 (5): 662-670.

11. Кастиillо Ј., Винер Е. С., Стачурски Д. и др. (2010) Клинички и патолошки разлики помеѓу вирусот на човечка имунодефициенција-позитивен и вирусот на човечка имунодефициенција-негативни пациенти со плазмабластичен лимфом. Леук. Лимфом, 51 (11): 2047-53.

12. Чадбурн А., Чиу А., Ли J..Ј. и сор. (2009) Имунофенотипска анализа на дифузен голем Б-клеточен лимфом поврзан со СИДА и клинички импликации кај пациенти од клинички испитувања на конзорциумот за малигни заболувања на СИДА 010 и 034. J. Clin. Онкол., 27 (30): 5039-48.

13. Чои В.В., Вајзенбургер Д.Д., Грејнер Т.Ц. и сор. (2009) Новиот алгоритам за имуностина дамка го класифицира дифузниот голем Б-клеточен лимфом во молекуларни подтипови со висока точност. Клин. Рак. Рез., 15 (17): 5494-02.

14. Коломо Л., Лунг Ф., Ривес С. и сор. (2004) Дифузните големи Б-клеточни лимфоми со плазмабластична диференцијација претставуваат хетерогена група на ентитетни заболувања. Сум J. Surg. Патол. 28 (6): 736-747.

15. Дала-Фавера Р., Миглијаца А., Чанг Ц.Ц. и сор. (1999) Молекуларна патогенеза на малигнитет на Б-клетки: улогата на BCL-6. Curr. Врв. Микробиол. Имунол. 246: 257-263.

16 ... Дејв С.С., Ф. К., Рајт Г.В. и сор. (2006) Молекуларна дијагноза на Буркитов лимфом. Н. Англ. Ј. Мед., 354 (23): 2431-42.

17. Дејвис Р. Е., Браун К.Д., Зибенлист У. и сор. (2001) Конститутивниот нуклеарен фактор kappaB активност е потребна за опстанок на активирани Б-клетки слични на дифузни големи Б-клеточни лимфомски клетки. J. Exp. Медицински 194 (12): 1861-74.

18. Дејвис Р. Е., Нго В. Н., Ленц Г. и сор. (2010) Хронична активна сигнализација на Б-клеточен рецептор во дифузен голем Б-клеточен лимфом. Природа 463 (7277): 88-92.

19. Dunleavy K., Little R. F., Pittaluga S. et al. (2010) Улогата на хистогенезата на туморот, FDG-PET и EPOCH со краток тек со ритуксимаб со доза густа (SC-EPOCH-RR) во дифузен голем Б-клеточен лимфом поврзан со ХИВ. Крв. 115 (15): 3017-24.

20. Данливи К., Вилсон В.Х. (2010) Улогата на молекуларниот подтип во предвидување на исходот од дифузен голем Б-клеточен лимфом поврзан со СИДА. J. Clin. Онкол., 8 (16): e260 - e262.

21. Данливи К., Михаил Г., Шен Л.Х. и сор. (2010) Вредноста на позитронската емисиона томографија во прогнозата и проценката на одговор кај не-Хочкиновиот лимфом. Леук. Лимфом., 51 додаток 1: 28-33.

22. Фан В., Бубман Д., Чадбурн А. и сор. (2005) Различни подмножества на примарен излив на лимфом може да се идентификуваат врз основа на нивниот клеточен генски профил на експресија и вирусна поврзаност. Ј. Вирол. 79 (2): 1244-51.

23. Гаидано Г., Капело Д., Јаглерод А. (2000) Молекуларната основа на лимфомагенеза поврзана со синдром на стекната имунодефициенција. Семин. Онкол., 27 (4): 431-441.

24. Гаидано Г., Капело Д., Цилија А.М. и сор. (1999) Генетската карактеризација на HHV-8 / KSHV-позитивниот примарен излив на лимфом открива чести мутации на BCL6: импликации за патогенезата и хистогенезата на болеста. Гени Хромозоми Рак. 24 (1): 16-23.

25. Гаидано Г., Карбон А., Пасторе Ц. и сор. (1997) Честа мутација на 5 'некодирачкиот регион на генот BCL-6 кај не-Хочкинови лимфоми поврзани со стекнат имунодефициентен синдром. Крв., 89 (10): 3755-62.

26. Ханс Ц.П., Вајзенбургер Д.Д., Грејнер Т.Ц. и сор. (2004) Потврда на молекуларната класификација на дифузен голем Б-клеточен лимфом со имунохистохемија со користење на ткивна микроареда. Крв 103 (1): 275-282.

27. Хумел М., Бентинк С., Бергер Х. и сор. (2006) Биолошка дефиниција за лимфом на Буркит од транскрипција и геномско профилирање. Н. Англ. Ј. Мед., 354 (23): 2419-30.

28. Каплан Л.Д., Ли Ј.И., Амбиндер Р.Ф. и сор. (2005) Ритуксимаб не го подобрува клиничкиот исход во рандомизирана фаза 3 испитување на CHOP со или без ритуксимаб кај пациенти со не-Хочкинов лимфом поврзан со ХИВ: Судење на конзорциумот за СИДА-малигни заболувања 010. Крв, 106 (5): 1538-43.

29. Каплан Л.Д., Страус Д.Ј., Теста М.А. и сор. (1997) Ниски дози во споредба со стандардна доза m-BACOD хемотерапија за не-Хочкинов лимфом поврзан со инфекција со вирус на хумана имунодефициенција: Национален институт за алергија и инфективни болести СИДА група клинички испитувања. Н. Англ. Ј. Мед., 336 (23): 1641-48.

30. Клајн У., Глогини А., Гаидано Г. и сор. (2003) Анализата на профилот на генетскиот израз на примарниот излив на лимфом поврзан со СИДА (ПЕЛ) сугерира плазмабластична деривација и ги идентификува транскриптите специфични за ПЕЛ. Крв 101 (10): 4115-21.

31. Ландгрен О., Годерт Ј.Ј., Рабкин Ц.С. и сор. (2010) Циркулирачки серумски лесни ланци како предвидливи маркери на лимфом поврзан со СИДА. J. Clin. Онкол., 28 (5): 773-779.

32. Малиот Р.Ф., Вилсон В.Х. (2003) Ажурирање на патогенезата, дијагнозата и терапијата на лимфомот поврзан со СИДА. Curr .Инфект. Дис. Реп., 5 (2): 176-184.

33. Ленц Г., Стаут Л.М. (2010) Агресивни лимфоми. Н. Англ. J. Med., 362 (15): 1417-29.

34. Ленц Г., Рајт Г. В., Емре Н. и сор. (2008) Молекуларните подтипови на дифузен голем Б-клеточен лимфом произлегуваат од различни генетски патишта. Прок. Натл. Акад Наука U S A., 105 (36): 13520-25.

35. Ленц Г., Дејвис Р.Е., Нго В.Н. и сор. (2008) Онкогени CARD11 мутации кај човечки дифузен голем Б -клеточен лимфом. Наука, 319 (5870): 1676-79.

36. Малиот Р.Ф., Питалуга С., Грант Н. и сор. (2003) Високо ефикасен третман на лимфом поврзан со стекнат имунодефициентен синдром поврзан со доза EPOCH: влијание на суспензија на антиретровирусна терапија и биологија на тумор. Крв 101 (12): 4653-59.

37. Mounier N., Spina M., Gabarre J. et al. (2006) Не-Хочкинов лимфом поврзан со СИДА: конечна анализа на 485 пациенти третирани со интензивна хемотерапија прилагодена на ризик. Крв 107 (10): 3832-40.

38. Mwanda W. O., Orem J., Fu P. et al. (2009) Орална хемотерапија модифицирана со дози во третманот на не-Хочкиновиот лимфом поврзан со СИДА во Источна Африка. J. Clin. Онкол., 27 (21): 3480-88;.

39. Нго В. Н., Дејвис Р.Е., Лами Л. и сор. (2006) Екран за мешање на функцијата на РНК за губење на функцијата за молекуларни цели кај ракот. Природа 441 (7089): 106-110.

40. Parekh S., Polo J. M., Shaknovich R. et al. (2007) BCL6 ги програмира лимфомните клетки за опстанок и диференцијација преку различни биохемиски механизми. Крв 110 (6): 2067-74.

41. Phenix B.N., Cooper C., Owen C. et al. (2002) Модулација на апоптоза од инхибитори на ХИВ протеаза. Апоптоза, 7 (4): 295-312.

42. Phenix B. N., Lum J. J., Nie Z. et al. (2001) Антиапоптотичен механизам на инхибитори на ХИВ протеаза: спречување на митохондријална трансмембранска потенцијална загуба. Крв 98 (4): 1078-85.

43. Rabkin C.S., Yang Q., Goedert J.J. и сор. (1999) Варијанти на хемокин и рецептори на хемокин рецептори и ризик од не-Хочкинов лимфом кај лица инфицирани со вирус на човечка имунодефициенција-1. Крв 93: 1838.

44. Ратнер Л., Ли Ј., Танг С. и сор. (2001) Хемотерапија за не-Хочкинов лимфом поврзан со вирусот на човечка имунодефициенција во комбинација со високо активна антиретровирусна терапија. J. Clin. Онкол., 19 (8): 2171-78.

45. Ribera J. M., Oriol A., Morgades M. et al. (2008) Безбедност и ефикасност на циклофосфамид, адријамицин, винкристин, преднизон и ритуксимаб кај пациенти со дифузен голем Б-клеточен лимфом поврзан со вирус на човечка имунодефициенција: резултати од испитување во фаза II. Бр. Ј. Хаематол. 140 (4): 411-419.

46. Роте М., Сарма В., Диксит В.М. и сор. (1995) Активирање на NF-kappa B со посредство на TRAF2 со TNF рецептори 2 и CD40. Наука., 269 (5229): 1424-27.

47. Спарано Ј.А., Ли Ј.И., Каплан Л.Д. и сор. (2010) Ритуксимаб плус истовремена инфузиона хемотерапија со ЕПОХ е високо ефикасна кај не-Хочкинов лимфом Б-клеточна асоцирана со ХИВ. Крв 115 (15): 3008-16.

48. Спарано Ј.А., Ли С., Чен М.Г. et al. (2004) Фаза II испитување на инфузиона циклофосфамид, доксорубицин и етопозид кај пациенти со не-Хочкинов лимфом поврзан со ХИВ: Истражување на источна кооперативна група за онкологија (E1494). J. Clin. Онкол., 22 (8): 1491-1500.

49. Спина М., Јегер У., Спарано Ј.А. и сор. (2005) Ритуксимаб плус инфузиона циклофосфамид, доксорубицин и етопозид кај не-Хочкинов лимфом поврзан со ХИВ: здружени резултати од 3 фази 2 испитувања. Крв 105 (5): 1891-97.

50. Свердлоу С.Х., Кампо Е., Харис Н.Л. и сор. (2008) Класификација на СЗО за тумори на хематопоетски и лимфоидни ткива. Лион, Франција: IARC.

51. Томпсон Л.Д., Фишер С.И., Чу В.С. и сор. (2004) Хочкин лимфом поврзан со ХИВ: клиничкопатолошка и имунофенотипска студија на 45 случаи. Сум J. Clin. Патол. 121 (5): 727-738.

52. Тулпуле А., Шеррод А., Дармапала Д. и сор. (2002) Израз на отпорност на повеќе лекови (МДР-1) кај лимфоми поврзани со СИДА. Леук. Рез. 26 (2): 121-127.

53 ... Вега Ф., Чанг Ц.Ц., Медеирос Л.Ј. и сор. (2005) Плазмабластични лимфоми и плазмабластични миеломи на плазма клетки имаат скоро идентични имунофенотипски профили. Мод. Патол., 18 (6): 806-815.

54. Zolopa A. R., Andersen J., Komarow L. et al. (2009) Раната антиретровирусна терапија ја намалува прогресијата / смртта на СИДА кај поединци со акутни опортунистички инфекции: Мултицентрично рандомизирано стратегиско судење. PLoS. Еден, 4 (5): e5575.

55. DeVitaV.T., Лоренс Т.С., Розенберг С.А. (2012) Рак: Принципи и практика на онкологија, 9е

VIL-associyovany nekhodzhkіnskі lіmfomi

О.А. Карнабеда 1, Л.И. Гетман 2, С.М. Антонијак 2, Т.В. Росlyакова 3, О.В. Шулига-Недајклибова 3

1 Национален медицински универзитет IM. ОО Богомолецја
2 Институт за епидемиологија и инфективни заболувања. Л.В. Громашевски
3 Медицинска клиника „Иновација“

Резиме.Статистиката ги претставува посебните карактеристики на клиничката слика, дијагнозата и третманот на не-Хочкинови лимфни асоцијативни ВИЛ. Повеќето од VIL-асоцијативните лимфоидни пуфини се познати од класификацијата на дифузни лимфоми на СЗО 2008 є големи Б. За лимфоцитите поврзани со ВИЛ, карактеристичниот брз раст на пудинг е карактеристичен, често кај пациенти со циха, тоа значи појава на Б-симптоми. Лезијата на цистичниот мозок се дијагностицира кај 25-40% од пациентите, во цревниот тракт - кај 26%. Процесот на оток на централниот нервен систем кај пациенти инфицирани со ВИЛ се обновува кај 12-57% од пациентите. Пациентите со лимфоми поврзани со ХИВ, за оние со имунолошки функции, се спасуваат, тие може да имаат помал ризик од развој на заразни болести, така што тоа им овозможува да бидат оптимално ефикасни во хемотерапијата.

Клучни зборови:Лимфом поврзан со VIL, lykuvannya, дијагностика.

Не-Хочкинов лимфом поврзан со ХИВ

О.А. Карнабеда 1, Л.И. Гетман 2, С.Н. Антонијак 2, Т.В. Росlyакова 3, О.В. Шулига-Недајклибова 3

1 Национален медицински универзитет именуван по О.О. Богомолец
2 Институт за епидемиологија и инфективни болести именуван по Л.В. Громашевского
3 Центар за рак „ИНОВАЦИЈА“

Резиме.Во оваа статија клиничките карактеристики, дијагноза и третман на не-Хочкинов лимфом поврзан со ХИВ. Повеќето лимфоидни тумори поврзани со ХИВ, според класификацијата на СЗО, 2008 година се дифузен лимфом на големи клетки. За ХИВ-поврзани лимфоми се карактеризира со брз раст на туморот и најчестиот кај овие пациенти се одредува со присуство на Б-симптоми. Коскената срцевина се дијагностицира кај 25-40% од пациентите, гастроинтестиналниот тракт кај 26%. За време на процесот на привлечност во туморот на ЦНС кај ХИВ-инфицирани утврдени кај 12-57% од пациентите. Пациентите со лимфоми поврзани со ХИВ, чија имунолошка функција е зачувана, имаат помал ризик од инфекција, така што можете целосно да ги доделите на оптимално ефективна хемотерапија.

Клучни зборови:Лимфом поврзан со ХИВ, третман, дијагноза.