AFC spermogram. Uloga oksidativnog stresa u patogenezi različitih oblika muške neplodnosti

- [stranica 2] -

Sl.1. Najčešći patološki uslovi kod muškaraca iz neplodnih parova sa hiperprodukcijom AFC-a.

Općenito, Hyperprodukcija AFC-a, prema našim podacima, iznosi 38,2% pacijenata s raznim oštećenim kvalitetom sperme. Među muškarcima sa hiperprodukcijom AFCS-a, najčešće smo otkrili varikocele (38,9% slučajeva) i hroničnog bakterijskog prostatitisa u stvarnom fazu upale (25,1% slučajeva); U 8,9% muškaraca - ciste u prilozima, u 1,2% - odsustvo jednog ili oba kanala za dobivanje sjemena.

U 52,2% slučajeva, na pozadini hiperprodukcije AFC-a, pronašli smo autoimune reakcije protiv spermatozoa, uz proizvodnju ASAT (Sl. 1).

Protiv pozadine hiperprodukcije NimoSmonds je otkriven u 19,3% slučajeva. Tako smo utvrdili da je oksidativni stres u 80,7% slučajeva popraćen pogoršanjem kvalitete sperme. Češće je primijećeno astenozoospermia - 71,4% slučajeva, zatim teratozoospermija - 36,3%, oligozoospermia - 28,3%, pyograpsi - 21,3%, imunološka neplodnost, kada su antitela prekrivena s više od polovine pokretne spermatozoze - 10,6%; U 5% slučajeva - Azoospermia. Treba napomenuti da se obično dogodila kombinacija nekoliko dijagnoza. Kršenje akrosomalne reakcije protiv pozadine oksidativnog stresa označeno je u više od polovine svih slučajeva. S obzirom na visoku frekvenciju pojave pojedinačnih patoloških uvjeta u muškarcima besplodne pare, hitan zadatak bio je shvatiti stepen rizika od razvoja oksidativnog stresa protiv pozadine različitih etiopatogenetskih faktora (Sl. 2).

Uspostavili smo da zarazne upalne bolesti muških reproduktivnih organa, posebno, hroničnog bakterijskog prostatitisa, vode do oksidativnog spermatozoidnog stresa u 64,1% slučajeva, relativni rizik - 2.9. Na osnovu pozadine imunološke neplodnosti, apsolutni rizik od oksidativnog stresa je 40,2-71,0%, relativno - 1,5-2,9 (ovisno o količini ASAT-a). U Varicocelu apsolutni rizik od oksidativnog stresa spermatozoze iznosio je 29,3-68,1%, relativno - 1,6-2,6.

Dakle, najznačajniji razlozi za razvoj oksidativnog stresa bili su hronični bakterijski prostatitis u fazi aktivne upale, autoimune reakcije protiv spermatozoze i varikocele. Ti se patološki uslovi najčešće dijagnosticiraju u mušku neplodnosti, a na njihovoj pozadini je postojao visok rizik od razvoja oksidativnog stresa.

Studirali smo karakteristike oksidativnog stresa u grupama s različitim razlozima za smanjenje plodnosti. Uspostavili smo da su u Varicocele (N \u003d 294), AFC proizvodi bili 0,48 + 0,40 MB / s s pojedinačnim rasipanjem vrijednosti od 0,01 do 66,15 MV / s, što je 1,9 puta veće od onih medije u nedostatku ASAT i 8 puta - u prisustvu autoimunih reakcija.

Sl.2. Apsolutni rizik od oksidativnog stresa spermatozozoze s različitim etiopatogenetskim faktorima muške neplodnosti . Bilješka:*** - Razlike u odnosu na grupu plodnih muškaraca pouzdane su po kriteriju Chi-kvadrat sa p<0,001

Istovremeno, korelacijska analiza nije pronašla odnos između ozbiljnosti varikocele, s jedne strane i nivoa AFC-a, u spermu - na drugom (R \u003d -0.004; gama \u003d -0.004; t \u003d -0.003; p\u003e 0,05).

Analizirali smo značajke proizvodnje AFC-a u ejakulacijskim muškarcima s različitim oblicima varicocele. Dobijeno je da je hiperprodukcija aktivnih radikala tokom subkliničkog oblika širenja sjemenskog konopa obilježena u 31,2% slučajeva, u prvom - 33,9%, sa sekunde - 25,5%, 42,9% na treću. Stoga, statistički značajne razlike u učestalosti slučajeva hiperprodukcije aktivnih oblika kisika nisu otkrivene (P\u003e 0,05).

Na osnovu podataka koje smo dobili, provedba ultrazvuka organa skrotuma obavezna je prilikom ispitivanja muškaraca iz besplodne pare do kašnjenja subkliničkih oblika varikocele. Uspostavljena dijagnoza Varicocele apsolutna je naznaka za utvrđivanje nivoa AFC-a.

Protiv pozadine hiperprodukcije prikazan je AFC u Varicocele, prema našem mišljenju, operativni tretman bez obzira na stepen varicocele.

S istim stepenom produženja vena sjemenskog užeta, proizvodi AFC-a povećali su se s povećanjem u trajanju neplodnosti (P<0,04-0,01); в среднем по группам у пациентов с варикоцеле степенью +1 при продолжительности бесплодия от 12 до 36 мес. она составляла 0,39+0,23 мВ/с, при бесплодии больше 36 мес – 0,64+0,45 мВ/с (p<0,05). Исходя из этого, прогноз оперативного лечения в раннем возрасте в плане восстановления фертильности более благоприятный, а выжидательная тактика ведения пациентов с варикоцеле не является обоснованной, учитывая высокий риск оксидативного стресса.

Protiv pozadine hroničnog prostatitisa (n \u003d 130) imamo direktnu ovisnost proizvoda aktivnih kisika iz broja leukocita u sekretu prostate (R \u003d 0,24; P \u003d 0,04). Uz povećanje broja leukocita u tajnosti prostate, Piostermia je primijećeno u 36,1% slučajeva. Zavisnost od AFC proizvoda iz koncentracije u leukocit-aterkatis (R \u003d 0,29; P<0,00001) сильнее, чем от содержания лейкоцитов в секрете простаты.

Pacijenti s dijagnozom piostermamije razlikovali su visoki sadržaj AFC-a u Speru: U prosjeku je proizvod bio 9,81 +/- 25.56 MB / s (kada vrijednosti + 3S - 1,15 + 1,34 mV / s) s pojedincom rasuti od 0,07 do 153,50 mV / s; Medijan - 0.925 mv / s, raspon nesporazuma vrijednosti - od 0,07 do 9,52 MV / s, što je znatno više (3,9 puta) nego u plodnim muškarcima (P<0,001).

Značajna korelacija dostupna je između koncentracije u rezačkim kiselinama i ozbiljnosti bakteoizpermije (R \u003d 0,23; P \u003d 0,033), težina bakterijePermia i proizvoda AFC-a (R \u003d 0,35; str.<0,01).

Na osnovu dobivenih podataka, uspostavili smo pozitivan odnos između proizvoda AFC-a i aglutinacije spermatozoze u muškarcima iz neplodnih parova sa patosospermijom. Štaviše, uz isključenje uzoraka sa piopermidom, koeficijent korelacije značajno se smanjio: r \u003d 0,13 (P\u003e 0,05), gama \u003d 0,30).

Izuzetak od analize uzoraka sa koncentracijom sperme manje od 10 miliona / ml i padajućih vrijednosti (+ 2s) omogućilo je preciznije odrediti proizvode AFC-a i aktivnosti autoimunih reakcija. Pod ovim uvjetima, kod muškaraca sa hroničnim prostatitisom, afk proizvodi su 8,8 puta više od onih plodnih, a promatra se izraženiji (R \u003d 0,44) nego za cijeli uzorak, odnos između sadržaja sperme i leukocita .

Uloga upalnog procesa u povećanju proizvodnje AFC-a u spermi potvrđuje rezultate antibiotske terapije hroničnog prostatitisa (Tabela 1). Pokazano je da se nakon 2 tjedna liječenja, na pozadini smanjenja broja leukocita u tajnosti prostate za 39,1% (P<0,01) и на 35,2% в сперме (p>0,05) događa se više od dvostrukog smanjenja proizvodnje AFC-a (-58,1%; str<0,05). Одновременно происходит улучшение жизнеспособности (p<0,05) и подвижности (p<0,05), нормализация акросомальной реакции сперматозоидов в виде уменьшения доли гамет, преждевременно утративших целостность акросомальной мембраны (p<0,05), а у пациентов с АСАТ – снижение процента MAR-позитивных сперматозоидов (p<0,01).

Dakle, analiza ovog ispitivanja muškaraca iz neplodne pare s prostatitisom pokazala je da se povećati broj leukocita u spermi na pozadini prostatitisa služi kao glavni izvor hiperprodukcije aktivnih oblika kisika, dovodi do oksidativnog stresa i promjene Funkcionalna svojstva spermatozoze.

Polovina (51,5%) pacijenata sa neplodnih parova s \u200b\u200bPYograstima pronađena je Astes, ali samo 9,2%, pokrili su više od 50% mobilne spermatozoze.

Korelacija između koncentracije leukocita u spermu i postotak asatskih pozitivnih pokretnih spermatozodi su odsutni (r \u003d 0,0; p\u003e 0,05).

Otkrili smo da su proizvodi slobodnih radikala više ovise o količini antitijela na spermatozozi (R \u003d 0,81) nego iz procenta pokretnih mar-pozitivnih težina (R \u003d 0,44), određeno pomoću PCM metode, što preporučujemo što tačnije karakterizirajući aktivnost autoimunih procesa u ejakulaciji.

Analizirali smo značajke AFC proizvoda sa različitim oblicima patospera. Korelacijska analiza pokazatelja spermograma pacijenata sa teratozoospermamija nije otkrila ovisnost između postotka patoloških oblika i proizvoda AFC-a. Međutim, postoji odnos između postotka spermatozoze s izmijenjenim grlićem matericom i proizvodima AFC-a i odsutnosti ASAT-a: R \u003d 0,2; P.<0,01. Также в этой выборке обнаружена положительная корреляция между продукцией АФК и процентом сперматозоидов, спонтанно претерпевших акросомальную реакцию: r=0,24; p<0,05 для группы пациентов с нормальной концентрацией сперматозоидов и лейкоцитов.

Povećanje nivoa AFK-a na teratozoospermiji može se objasniti puštanjem aktivnih radikala sa oštećenjem sperme membrana, kašnjenju citoplazme, i, naprotiv,, što je najvjerovatnije, posljedica je proizvoda morfološki neispravne kapije. Istovremeno, normalan tok akrosomalne reakcije je poremećen i apoptoza hametika sa oštećenjem integriteta njihove DNK (Aitken i sur., 1989; Saleh i sur., 2003; Jedrzejczak i sur., 2005; Deepojled F., 2008).

Morphološki modificirana spermija s neispravnim DNAS-om ima malu sposobnost oplodnje jajeta, a u slučaju trudnoće, rizik od genetskih patologija fetusa je visok.

Tabela 1

Promjene proizvoda aktivnih faktora kisika, pokazatelje spermograma, akrosomalne reakcije, procenat asat-pozitivne spermatozoze i tajne prostate sa antibiotskom terapijom hroničnog prostatitisa u muškarcima s besplodnim parovima (m + SE)

Indikatori	Muškarci sa prostatitisom(n \u003d 48)
Indikatori	Pre tretmana	Nakon 2 sedmicee.nia
Aktivni oblici kisika, MV / s	22,1+6,91	9,28+4,63**
Cum leukocites, X106 / ml	2,07+0,52	1,34+0,58
Pokretna spermatozoz kategorija A,%	14,1+1,53	18,3+1,7*
Live spermatozoa,%	73,0+2,7	77,6+2,7*
Leukociti tajne prostate, jedinice na vidiku	27,6+4,6	16,8+3,8**
Mar Igg-pozitivna spermatozozova,%	31,8+6,93	26,1+6,51**
Akrosomalna reakcija preuranjena,%	23,3+2,57	18,1+2,21*
Akrosomalna reakcija izazvana,%	32,9+3,14	31,7+2,83
Akrosomalna reakcija Industice,%	8,8+2,6	13,6+2,3

2
1 FGBU "Poliklinika br. 1" UDP ruske Federacije, Moskve; NUZ "Road klinička bolnica od N.A. Semashko, Moskva; Gbou u "prvom mimu. Njih. Sechenov "Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije; FGaou vo "Rudn", Moskva
2 NUZ "Clinic Clinical Bolnica N.A. Semashko, Moskva
3 NUZ "Road Clinical Bolnica od N.A. Semashko, Moskva; Gbou u "prvom mimu. Njih. Sechenov "MZ iz Ruske Federacije

Muški faktor se odvija u pola slučajeva besplodnog braka. Općenito je vidljivo da su najčešći uzrok muške neplodnosti - 35-40% slučajeva - idiopatski oligo, asteno ili teratozoospermia, kada se povrede u kvantitativnim i kvalitativnim pokazateljima spermi primijećuju u nedostatku anamnestičkih faktora rizika, nepostojanje kršenja u rezultatima medicinskog pregleda i hormonalnog istraživanja. Antioksidanti su popularni lijekovi za liječenje muške neplodnosti. Međutim, podaci o njihovoj efikasnosti su kontradiktorni.
Svrha studije: Prikažite mogućnosti domaćeg biološkog aktivnog Androdo® kompleksa za liječenje idiopatske muške neplodnosti.
Materijal i metode: Studija je uključivala 30 muškaraca iz neplodnih parova u dobi od 25-45 godina. Studija ejakulacije provedena je u skladu s preporukama ko. Utvrđen je sadržaj aktivnih oblika kisika u izvornom ejakulatu i opranu spermatozozu. Oštećenja hromosoma spermatozoze karakterizirana je fragmentacijom DNK kako je ocijenjeno metodom disperzije vodika u agarozni gel. Analiza ejakulacije izvršena je prije i za vrijeme liječenja Androdoz® usmeno, 4 kapsule dnevno (2 ujutro i navečer).
Rezultati:nakon 1,5 meseca. Tretman u 2/3 pacijenata primijećeno je smanjenjem postotka i stupnja fragmentacije DNK u prosjeku za 5 i 10%, odnosno (<0,01); уменьшилась выраженность оксидативного стресса в 70% случаев в среднем по группе более чем в 2 раза (p<0,05). Показатели стандартной спермограммы при этом не менялись.
Zaključci: Priprema Androdoza® može se koristiti u liječenju idiopatske muške neplodnosti sa znakovima oksidativnog stresa i poremećaja integriteta DNK spermatozoa; Oko 2/3 pacijenata reagira na ovu terapiju pozitivnim promjenama kvalitete sperme.

Ključne riječi:muška neplodnost, oksidativni stres, fragmentacija DNK, antioksidanti.

Citation:Bozdted V.A., Lipatova N.A., Bozdedova G.E., Shcherbakova e.v., Komarina R.A. Primjena skupa hranjivih sastojaka za liječenje muške neplodnosti // RMW. 2016. №23. P. 1546-1552.

Aditiv za hranu za mušku neplodnost
Bozhedomov v.a. 1-4, Lipatova N.A. 2, Bozhedomova G.e. 2.3, Shacherbakova E.V. 2, Komarina R.A. 2.

1 Vanjski odjel br. 1 Odjela za predsjedničke poslove, Moskva
2 N / A. Klinička bolnica Semashko Road, Moskva
3 .M. Sechenov prvi Medicinski univerzitet u Moskvi
4 Ljudi "Prijateljstvo Univerziteta u Rusiji, Moskva

Polovina neplodnih slučajnih slučajeva čini mušku neplodnost. Najčešći uzroci (35-40%) muške neplodnosti su idiopatska oligospermija, astenospermija i / ili teratospermija. U tim se slučajevima nenormalna količina i kvaliteta sperme nisu povezana s anamnestičkim faktorima rizika, nenormalnim medicinskim pregledima ili hormonskim neravnotežama. Antioksidanti su popularni agenti za mušku neplodnost, međutim, njihova efikasnost je kontroverzna.
Cilj. Da biste analizirali efikasnost domaćeg bioaktivnog aditiva Androdoz® za idiopatsku mušku neplodnost.
Pacijenti i metode. Upisano je 30 muškaraca iz neplodnih parova u dobi od 25 do 45 godina. Ejakulat je ispitano prema preporukama za koga (uključujući ROS mjerenje u izvornom ejakulatu i opranu spermatozozu). Hromosomske aberacije u spermatozozi procijenjeno je fragmentacijom DNK ocijenjene sperme Chromatin disperzijskom testu. Ejakulat je testiran prije i tokom liječenja (Oral Androdoz® 2 kapsule dva puta dnevno).
Rezultati. Nakon 1,5 mjeseci, postotak i stepen fragmentacije DNK smanjeni za 5%, odnosno 10%, u dvije trećine pacijenata (P<0.01). The severity of oxidative stress decreased more than twice in 70% of the patients (p<0.05). Standard spermogram parameters remained unchanged.
Zaključci.Androdoz® se može preporučiti za idiopatsku mušku neplodnost oksidativnim stresom i altemzitet spermatozozom. Dvije trećine pacijenata odgovara na ovaj tretman koji pokazuje poboljšanje kvaliteta sperme.

Ključne riječi: Muška neplodnost, oksidativni stres, fragmentacija DNK, antioksidanti.

Za citiranje: Bozhedomov v.a., Lipatova N.A., Bozhedomova G.e. i dr. Aditiv za hranu za mušku neplodnost // RMJ. 2016. br. 23. str. 1546 -1552.

Članak govori o korištenju skupa hranjivih sastojaka za liječenje muške neplodnosti

Uvođenje

Muški faktor se odvija u pola slučajeva besplodnog braka. Općenito je vidljivo da su najčešći uzrok muške neplodnosti - 35-40% slučajeva - idiopatski oligo, asteno ili teratozoospermia, kada se povrede u kvantitativnim i kvalitativnim pokazateljima spermi primijećuju u nedostatku anamnestičkih faktora rizika, nepostojanje kršenja u rezultatima medicinskog pregleda i hormonalnog istraživanja.
Veliki broj različitih lijekova doživljen je u takvim slučajevima kako bi se poboljšala kvalitetu sperme. Posljednjih godina antioksidanti su aktivno korišteni, koji su prirodni ili sintetički biomolekuli koji sprečavaju oštećenje ćelija zbog oksidativnog stresa (OS) uzrokovane djelovanjem prekomjerne količine aktivnih oblika kisika (AFC). Antioksidanti uključuju vitamine E, C, A, karnitijanke, cink, selenijum, biljne ekstrakte i neke druge pripreme i supstance. Nekoliko randomiziranih kliničkih ispitivanja pokazalo je mogućnost korištenja antioksidativnih aditiva za liječenje muške podgradnje. Prema rezultatima metaanalize m.g. Showell i sur. Antioksidanti poboljšavaju održivost, koncentraciju i progresivnu mobilnost, obvezujući do jajeta, smanjuju fragmentaciju DNK sperme, povećati postotak trudnoća u prirodnoj koncepciji i programi pomoćnih reproduktivnih tehnologija. Ali opisujući kvalitetu istraživanja uključene u analizu, autori pregleda napominju da je nivo dokaza istovremeno "nizak" i "vrlo nizak". Autori zaključuju: "Antioksidanti su možda mogli biti efikasni u liječenju muškaraca pod-iscjeli, ali prezentacija rezultata istraživanja bila je previše nedosljedna da bi bila sigurna u ove rezultate." Prema njoj. Hughes et al. Kombinacija antioksidansa je efikasnija: verovatnoća spontane trudnoće povećava se 4,2 puta (95% di 2,7-6,6), rođenje dece je 4,9 puta (95% di 1.9-12.2). Niski troškovi i relativno nizak rizik od antioksidansne toksičnosti su atraktivni za pacijente i ljekare, pa se preporučuju za evropsko udruženje urologa (EAU) za liječenje muške neplodnosti, međutim, kao što je naglašeno u najnovijim Vodičma EAU-a, a ne za idiopatske oblike .
Svrha ove studije:prikažite mogućnosti domaćeg biološkog aktivnog Androdo® kompleksa za liječenje idiopatske muške neplodnosti. Androdoz® je dodatni izvor L-Carnozina, karnitina, koenzim Q10, glikorrhizic kiseline, selenium, cink, vitamine e i A.

Materijal i metode

Studija je održana u periodu od februara do jula 2016. godine. 30 muškaraca su učestvovalo iz neplodnih pare u dobi od 25-45 godina. Kriteriji za uključivanje u studiju bili su:
Nedostatak trudnoće u braku više od 12 meseci. Seksualni život bez kontracepcije;
Prisutnost spermatozoa u ejakulatu;
idiopatski oligo, asteno ili teratozoospermia;
Nema infekcija reproduktivnog trakta (Chlamydia trachomatis, ureaplazma ureaticum, mikoplazma hominis, trihomonas vaginalis) dijagnosticirana lančanom reakcijom polimeraze;
Nedostatak kliničkih i laboratorijskih znakova upalnog procesa dodatnih seksualnih žlijezda;
Odsustvo izraženih autoimunih reakcija protiv spermatozoa, kada antispermalna antitijela (ASAT) ne pokrivaju ne više od desetine pokretnih igara (Mar IgG)<10%);
nedostatak palpable varicocele;
nedostatak izražene somatske patologije;
Nedostatak psihoseksualnog i ejakulatornoj disfunkciji.
Kriteriji za izuzeće su bili:
Instalirani genetski uzroci neplodnosti (Clanfelter sindrom, AZF, CFTR zlini);
Azoospermia;
Piostepermy;
Hiperprodukcija hormona folikula;
Palpirano varikocele, potvrđeno rezultatima ultrazvuka;
Prisutnost imunološkog faktora neplodnosti (Mar IGG\u003e 10%);
Izrečena somatski patologija;
Psihoseksualna i ejakulatorna disfunkcija.
Studija ejakulacije izvršena je u skladu sa zahtjevima za ko: koncentracija, mobilnost i udio u normalnim oblicima izračunao je broj progresivno premještanja sperme u ejakulaciji i indeksu kvalitete integralnog razreda (zapremina ejakulacije × Koncentracija sperma × × Podeljak progresivnog pokretnog kalupa × udio normalnih oblika). Metoda miješane reakcijske aglutinacije određena je procentom kotrljanja sperme, Fertipro, Belgija. Procjena OS-a izvršena je određivanjem intenziteta slobodnih radikalnih procesa metodom stručne sa hemiluminencem zamišljenog sa ljekarom LKB-WallAc 1256 osvjetljenje (Finska) i Hemilyunometra-003 (Rusija). Intenzitet hemiluminescence sudili su na svjetlu i maksimalnu amplitudu sjaja, što je odgovaralo brzini EFC obrazovanja. AFC je određen u izvornom ejakulatu i opran spermatozoa u skladu s protokolom opisanim u vodiču WHO. Oštećenja hromosoma spermatozoze karakterizirala je DNK fragmentacija koju je procijenio metoda hromatinske disperzije (HalosperM®; Halotech DNK, Španija) u gelu inertnog agaroza sa vizuelnom procenom u okviru mikroskopa usavršavanja s denaturacijom kiseline DNK i ležeći proteine \u200b\u200bkernela. U skladu s preporukama testnog sustava, procentom spermatozoze sa znakovima apoptoze i stepenom kršenja formiranja halo na skali od 5 bodova na skali od 5 bodova.
Analiza ejakulacije izvršena je prije i za vrijeme liječenja Androdoz® usmeno, 4 kapsule dnevno (2 ujutro i navečer). U nekoliko domaćih publikacija, efekti upotrebe ovog lijeka u muškarcima već su opisani. Posebnost naše studije bila je procijeniti ne samo pokazatelje standardnog spermograma, već i proizvoda AFC-a i stanja kromatina, koji se često poremeti u OS-u.
Obrada empirijskih podataka provedena je pomoću programa statistike (StatSoft, SAD). Prosječne vrijednosti u skupinama predstavljene su kao M ± SD, Medijanci, 25-75% postotak, a spektar "nesporazum vrijednosti". Karte kutije i šampira "padaju se" pada "bili su bodovi koji su daleko od distributivnog centra i nekarakteristični za njega (možda su to rezultati posmatračkih grešaka ili emisija). Značaj razlika između grupa provjereno je korištenjem kriterija učenika za opciju sa paronom sličnom (T), znakove (Z), Wilcoxon (W); Razlike su smatrane značajnim na p<0,05.
Predstavljamo podatke o efektima primijećenim u ranim uvjetima (1,5 mjeseca) liječenja.

Rezultati

Prosječna starost pacijenata uključenih u studiju iznosila je 34,0 + 6,95 godina. Primarna neplodnost bila je 18 osoba (59%), trajanje neplodnosti u prosjeku je 28,9 ± 15,9 mjeseci.
Glavni pokazatelji spermograma su volumen ejakulacije, koncentracije, postotak progresivno pokretne i morfološki normalne spermatozoze nakon 1,5 mjeseca. Liječenje značajnih promjena nije u toku (Tabela 1). U skladu s tim, integralne vrijednosti izračuna nisu se promijenile: broj progresivno premještanja sperma u ejakulaciji i indeksu kvalitete sperme (vidi tablicu 1; P\u003e 0,05). Istovremeno se bilježe statistički značajno smanjenje postotka sperme sa mješovitim patologijom: u apsolutnim vrijednostima - 8% za prosjek za grupu i 11% za medijane (Sl. 1; P<0,01); положительная динамика данного показателя имела место у 80% пациентов (p<0,01).

Nakon 1,5 meseca. Tretman je uočen značajan pad oštećenja na DNK sperme (tablica 2; Sl. 2). Procenat sperme sa fragmentacijom DNK u apsolutnim vrijednostima smanjen je u prosjeku grupe za 4%, srednju - za 5% (u odnosu na početni nivo -23% za sredinu, str.<0,01 и −28% для медианы, р=0,01); меньше стала степень выраженности таких нарушений, оцениваемых по степени дисперсии хроматина (−10% для средней, p<0,05 и −12% для медианы, p<0,01). Положительная динамика фрагментации ДНК на фоне лечения имела место у 67% мужчин (p>0,05).

Protiv pozadine tretmana, ozbiljno je statistički značajno smanjena, o čemu svjedoči smanjenjem AFC proizvoda oprali spermatozoa u 70% slučajeva (Tabela 3; P<0,05) в среднем по группе более чем в 2 раза; изменения медианы были еще более наглядны – −82% (рис. 3; p<0,05). При этом продукция АФК в нативном эякуляте изменялась статистически несущественно и даже имела тенденцию к повышению (см. табл. 3; p>0,05).

Diskusija

Antioksidanti su popularni pripravci za liječenje kršenja kvalitete sperme, prema različitim publikacijama. Razne farmaceutske kompanije nude gotove hranstvene komplekse koje mogu proizvoditi proizvođače, poboljšati mušku plodnost. Naši podaci potvrdili su pozitivan učinak domaćeg Androdoz® kompleksa za mušku neplodnost povezanu sa OS-om. Proizvodi AFC-a za opranu spermatozoz smanjeni su, prema našem istraživanju, u prosjeku 2-5 puta u odnosu na početni nivo. Ozbiljnost intracelularnog OS-a, procijenjeni proizvodima za pranje AFC-a, od posebnog je važnosti, jer je neposredna blizina spermatogenih slobodnih radikala i DNK sperme izaziva njihovu najveću ulogu u kršenju plodnosti.
Istovremeno se pojavljuje smanjenje postotka sperme sa fragmentacijom DNK i ozbiljnosti takvih poremećaja kromatinskih poremećaja. Smanjenje indeksa fragmentacije bilo je prosječno 4-5% u apsolutnim vrijednostima ili gotovo četvrtinu početnog nivoa. Od odnosa između broja AFC-a u spermu, većina stručnjaka prepoznaje ozbiljnost sperme i fragmentacije njihovih DNK-a, takvi rezultati naše studije su prilično logični.
U isto vrijeme, utvrđeno je da se pozitivna dinamika AFC proizvoda i DNK fragmentacije protiv pozadine tretmana dogodila samo u 2/3 slučaja. Istovremeno, nije uvijek bilo potrebno poboljšanje ovih pokazatelja primijećeno je na visokim nivoima fragmentacije OS-a i DNK i obrnuto. Ostaje neshvatljivo zašto je ozbiljnost intracelularnog OS-a, procijenjena proizvodnjom RMF-a smanjena s spermatozodom, ali nije promijenila proizvode AFC-a u izvornom ejakulatu, jer su antioksidanti bili hemijski pridruženi aktivni radikali i u tome još jedan slučaj. Budući da su pacijenti uključeni u ovu studiju bez znakova zaraznog upalnog procesa, učinak je teško objasniti utjecaj sperme krvnih zrnaca. Pojašnjenje ovih obrazaca treba biti predmet daljnjeg istraživanja.
Istovremeno, podaci koje smo dobili pokazali su da standardni pokazatelji spermograma - volumena, koncentracija, mobilnost i morfologija spermatozoze - promijenjena u pozadini liječenja koja se ne može se razlikovati, dok je, prema riječima A.A. Kamalova i dr. Povećanje pokazatelja spermograma javlja se u 87,6%, prema M.K. Alchinbaeva i dr. - u 92% slučajeva. E.S. Denarders et al. Napisano je da se koristi Androdoja nakon 3 mjeseca. Doveo je do povećanja količine ejakulacije za 45,7%, koncentracija spermatozoze za 18,5%, ukupna mobilnost za 33,7%, aktivna mobilnost za 38,4% i broj morfološki normalnih oblika za 50%. Podaci A.A. Proskurin i dr. Još optimističniji: povećanje zapremine 1,95 puta, mobilnost je 7,43 puta, koncentracije 1,53 puta i postotak normalnih oblika 6,75 puta iz početnih vrijednosti. Međutim, takvi podaci uzrokuju sumnje: danas ne postoje metode liječenja koji mogu povećati udio normalnih oblika za 50-675%.
Nedostatak značajnog poboljšanja u pokazateljima standardnog spermograma u našem studiju (osim smanjenja postotka sperme sa mješovitim patologijom, pozitivna dinamika ovog pokazatelja odvijala se u 80% slučajeva), moguće je da je moguće Promatrački period iznosio je samo 1,5 mjeseca, u to vrijeme, kao i trajanje ciklusa spermatogeneze, uključujući razdoblje prolaska kroz prilog, iznosi oko 3 mjeseca. Možda se poboljšanje drugih pokazatelja standardne sperme može pojaviti s duljem upotrebom lijeka. Također je očito da su početni pokazatelji spermograma važni: stepen Oligo, Asteno i teratozoospermije i njihovih kombinacija. Učinkovitost mogućnosti lijeka u liječenju različitih oblika patozoozpermije bit će predmet rasprave u narednim publikacijama.
Zaključak da se upotreba komercijalnih vitamina i antioksidativnih kompleksa ne vodi uvijek do izraženog poboljšanja parametara standardnog spermograma, u skladu je s podacima određenog broja stranih kontroliranih studija. Stoga je svrha kompleksa antioksidansa pokazala poboljšanje mobilnosti spermatozoze samo u 3 od 6 takvih studija, koncentracija se povećala samo u 1 od 6.
Možda učinkovitost određenog antioksidanta lijeka ovisi o njegovom kvalitativnom i kvantitativnom sastavu. Efektivne doze antioksidanti monopreratika, prema brojne recenzije su: vitamin e\u003e 300 mg / dan, vitamin C\u003e 1000 mg / dan, karnitine (l- i acetil -)\u003e 3000 mg / dan, selenijum - 100-225 μg / dan, koenzim Q10 - 60-200 mg / dan, cink (ZNSO4) - 66-400 mg / dan, glutation - 600 mg / dan, što značajno prelazi uspostavljenim dnevnim dozvoljenim razinama potrošnje za ove tvari i čini ih nesigurna produžena upotreba. Neuravnoteženi antioksidancijski kompleksi mogu uzrokovati pretjerano uklanjanje besplatnih radikala za kisik neophodne za normalan protok akrosomične reakcije i spermatozoa koji konkaktiraju i izazivaju stres oporavak kao rezultat oporavka. To je dokaz da je antioksidanti re-oprema, primijećeno je povećanje dekontamije nuklearnog kromatina spermatozoze više od 20%, koje, prema F. Absalan, Y. Menezo i sur., Dovodi do uobičajene nepoverenosti trudnoća. Promjena strukture kromatina može prouzrokovati promjene u eizmiju gena i utjecati na proces implantacije kao rezultat asinhrone kondenzacije hromosom, kao i prisustvo citoplazmatskih fragmenata u embrijama. Utvrđeno je da dugoročni unos tako poznatog antioksidansa, kao askorbinske kiseline ili njegove visoke doze, vrlo dvosmislena vrijednost za stimulaciju spermatogeneze. Vitamin C u hiperodsu uništava disulfidne obveznice proteina, doprinoseći njihovoj denaturaciji, što dovodi do oksidacije membrana u fazi I i III spermatogeneze i nepravilno pakiranje DNK.
Stoga su često komercijalno proizvedeni lijekovi kompromis, gdje se nizak (siguran za upotrebu, na nivou fiziološke) doziranja antioksidanta nadoknađuje širok spektar aktivnih tvari, u nadi u njihov sinergizam.
Dakle, uprkos svim prednostima antioksidans terapije, lijekovi ove grupe treba propisati s određenim oprezom, odabirom uravnoteženih pripravaka sa dobrom bazom podataka.
Pored toga, antioksidanti mogu biti efikasni samo u slučaju viška AFC-a i razvoja OS-a. Budući da je OS uzrok pogoršanja kvaliteta sperme koja nije uvijek - u 30-80% slučajeva, prema M.G. Showell i sur. , a oko 40% prema našim podacima, - imenovanje antioksidanata za liječenje muške neplodnosti čini se opravdanim za ove slučajeve.
Očito, dakle, vođstvo EAU-a također ne preporučuje imenovanje antioksidanata svim muškarcima u nizu idiopatskom neplodnošću. Trenutno postoje ubedljivi podaci o učinkovitosti prijema muškaraca oralnih antioksidanata samo prilikom pripreme parova na naknadnu ekstrakorporporne gnojidbu, dok uloga antioksidanata u procesu prirodne koncepte još uvijek treba dalje učenje.
Na osnovu potonjeg, posvećenog pravoj temi Kohransovca recenzija M.G. Showell i sur. Sastoji se od 48 studija u kojima je monokomponentni i kombinirani antioksidanti s placebom, nedostatak tretmana ili drugim antioksidansom u podzemlju od 4179 muškaraca, antioksidanti, u cijeloj vjerojatnosti, i dalje su efikasni kao pregeraward priprema iz muških muškaraca. Očekivana učestalost kliničke trudnoće za muškarce za iscjeljenju koji nisu uzimali antioksidante, iznosio je 6 slučajeva od 100 u odnosu na 11-28 slučajeva od 100 muškaraca koji su uzimali antioksidante. Rezultati preispitivanja pokazali su da očekivani nivo živog rađanja za podzakoniteljske muškarce u placebo grupi ili bez terapije iznosi 5 od 100 u odnosu na muškarce koji su preuzeli antioksidante - od 10 do 31 od 100.
Stoga smo pokazali da je korištenje domaćeg Androdoz® kompleksa u dozi 4 kapsula dnevno nakon 1,5 mjeseca. Liječenje dovodi do poboljšanja kvalitete sperme - značajan pad u procentima sperme sa miješanom patologijom i / ili fragmentacijom DNK protiv pozadine smanjenja AFC proizvoda koji su povezani sa smanjenjem težine Muške igre.
Integritet muškog DNK od vitalnog je značaja za interakciju spermatozoz i jaja, oplodnje i ranog embrionalnog razvoja, pa su dobijeni rezultati nesumnjivi praktični interes.

Zaključci

1. Lijek Androd® može se koristiti u liječenju idiopatske muške neplodnosti sa znakovima OS-a i poremećaja integriteta spermatozoze DNK; Oko 2/3 pacijenata reagira na ovu terapiju pozitivnim promjenama kvalitete sperme.
2. Na osnovu pozadine ovog tretmana statistički se značajno smanjuje od strane proizvoda AFC isprane spermatozoz, što ukazuje na pad težine muških igara.
3. Protiv ovog tretmana, značajno je poboljšanje strukture DNK sperme u 67% muškaraca.
4. Zabilježeno je statistički značajno smanjenje postotka sperme sa mješovitim patologijom u spermogramu u 80% slučajeva.
5. 1,5 meseca. Priprema ANDRODOZ® je značajno poboljšanje u preostalom spermarumu (volumen, koncentracija, udio u naprednim pokretnim i morfološki normalnim oblicima), promjene u ovim pokazateljima imale su višestrukog karaktera.
6. značajno ograničilo proučavanje nedostatka kontrolne skupine, kratkoću zapažanja i nedostatka računovodstva na dolasku trudnoće. U skladu s tim, potrebne su dodatne studije.

Literatura

1. Ko je priručnik za standardizovanu istragu, dijagnozu i upravljanje neplodnim mužjakom. Cambridge: Cambridge University Press, 2000; 91.
2. Andrologija: muško reproduktivno zdravlje i disfunkcija. 3. E.Nieschlag., H.M. Behre, S. Nieschlag (ur.), 2010; 629.
3. Muška neplodnost / S.J. Parekattil, A. Agarwal (ed.), 2012, Springer; 518.
4. Jungwirth A. (ur.), Diemer T., Dohle G.r. i dr. Smjernice o muškom neplodnosti. © Evropsko udruženje urologije. 2016; 42.
5. Sukhichy G.t., Bozded V.A. Muška neplodnost. Praktični vodič za urologe i ginekologe, m.: Eksmo, 2009. 240 str.: Il. Medicinska praksa.
6. Bozden V.A. Muški faktor braka bez djece je način rješavanja problema. Urologija. 2016. br. 1 (Dodatak 1). P. 28-34.
7. Mirone V. (Ed.). Klinička uro-andrologija. Springer; 2015. P. 197-205.
8. Hughes e.g., Grantmyre J., Zini A. Integrirani pristup muško-faktorskog faktora: Premošćivanje jaz između stručnjaka za plodnost obučeni u urologiji i ginekologiji / J Obvetut Gynaecol može. 2015 Mar. Vol. 37 (3). P. 258-265.
9. Jae Hung Jung, Ju Tae Seo. Empirijska medicinska terapija u idiopatskoj muškoj neplodnosti: obećanje ili panacea? // clin exp reprod med. 2014. god. 41 (3). P. 108-114.
10. Singh A., Jahan N., Radhakrishnan G. i dr. Da bi se procijenila efikasnost kombinirane antioksidansne terapije o oksidativnim parametrima stresa u seminalnoj plazmi u muškom neplodnosti // J Clin Diagun Res. 2016. god. 10 (7). P. 14-17.
11. GAROLLA A., Ghezzi M., Cosci I. i dr. FSH tretman u neplodnom muškarcima kandidat za potpomognutu izvještaju Reprodukcija poboljšana fragmentacija sperme DNK i stopu trudnoće. Endokrin. 2016 jul 27.
12. Simoni M., Santi D., Negri L. et al. Liječenje ljudskim, rekombinantnim FSH poboljšava fragmentaciju sperme DNA u idiopatskim neplodnim muškarcima, ovisno o polimorfizmu FSH receptora P.N680S: farmakogenetska studija // Hum Reprod. 2016 sep. Vol. 31 (9). P. 1960-1969.
13. Bozded V.A., Toroptseva M.V. Ushakova I.V. i dr. Aktivni oblici kisika i reproduktivne funkcije muškaraca: temeljni i klinički aspekti (pregled literature) // andrologija i genitalna hirurgija. 2011. br. 3. P. 26-33.
14. Zini A., Fischer M.A., Nam R.K. i dr. Upotreba alternativnih i hormonskih terapija u muškoj neplodnosti. Urologija 2004. god. 63. P. 141-143.
15. Tremellen K. Oksidativni stres i muška neplodnost - klinička perspektiva. Hum.reprod.update. 2008. Vol. 14 (3). P. 243-258.
16. Agarwal A., Sekhon L.h. Oksidativni stres i antioksidanti za idiopatsku oligoasthenoteratospermiju: Da li je opravdan? // indijski J Urol 2011. god. 27. str. 74.
17. Sabeti P., PourMami S., Rahiminia T. i sur. Etiologije sperme oksidativnog stresa. INT J Reprod Biomed 2016. god. 14. str. 231-240.
18. Akmal M., Qadri J.Q., Al-Waili N.S. i dr. Poboljšanje ljudskog semena kvaliteta nakon usmene suplementacije vitamina C // J med hrane. Pad 2006. Vol. 9 (3). P. 440-442.
19. Ross C., Morriss A., Khairy M. i dr. Sistematski pregled učinka oralnih antioksidanata na mušku neplodnost // Reprod biomed na mreži. 2010. god. 20 (6). P. 711-123.
20. Zini A., Al-Hathal N. antioksidantna terapija u muškoj neplodnosti: činjenica ili fikcija? // asian j androl. 2011. god. 13 (3). P. 374-381.
21. showell m.g., mackenzie-procuctor R., Brown J. i sur. Antioksidanti za mušku podferitilnost. Cochrane baza podataka Syst Rev. 2014. (12): CD007411. DOI: 10.1002 / 14651858.cd007411.pub3. EPUB 2014, 15. prosinca.
22. WHO (2010) koji se laboratorijski priručnik za ispit i preradu ljudskih sjemena, 5. EDN. Ko, Ženeva.
23. Agarwal A., Deepident F. Određivanje seminarskih oksidanta (reaktivno kisik) // neplodnost u muskom, 4. EDN (EDS L.I. Lipshults, S.S. NODERBERGER), 2009. P. 618-632.
24. Gosalvez J., Lopez-Fernandez C., Fernandez J.L.SperM ChromatInIspersispsite test: Tehnički aspekti i kliničke aplikacije // Sperma Chromatin. Biološke i kliničke primjene u maleinferty i potpomognutu reprodukciju. Zini A., Agarwal A. (Eds.), Springer. 2011. P. 151-170.
25. Kamalov A.A., Abyan I.A., Sitdakova M.E. i dr. Upotreba biološki aktivnog ANDRODOZ® kompleksa kod pacijenata sa patosperom i imunolgičnom faktoru infantilnosti. Rezultati multicentričke kliničke studije // Pharmatek. 2014. br. 4. str. 29-40.
26. Alchinbaev M.K., Medeubekov u.sh., Husainov T.E. i dr. Novi pristupi tretmanu patospermijuma // urologiju. 2013. br. 2. str. 46-49.
27. Denarders e.S., Vinogradov I.V. Iskustvo korištenja Androdoza Biocumplexa za herotizaciju pacijenata s idiopatskom patosperom // Efektivna farmakoterapija. Br. 2014. T. 47 (Urologija i nefrologija br. 4). P. 2-3.
28. Proskurin A.A., Golubkin e.a., polivin p.a., kazaryan e.e. Uporedna procjena učinkovitosti integrirane terapijske idiopatske neplodnosti // problemi s reprodukcijom. 2013. br. 6. P. 65- 66.
29. Neymerck A.I., Klepikova I.I., Neemarka B.A. i dr. Upotreba droge Androdoz kod muškaraca s poremećajima plodnosti // Andrologija i genitalna hirurgija. 2013. № 4. P. 44-52.
30. Aitken J.r., de Iuliis G.N. Uloga oksidativnog stresa u etiologiji oštećenja sperme // spermija kromatin: biološka i klinička primjena u muškoj neplodnosti i potpomognutu reprodukciju / a.zini, a.agarwal (ed.). 2011. Springer. R. 277-294.
31. Agarwal A., Durairajanayagam D., Du Plessis D.S. Korisnost antioksidansa tokom pomagale tehnike reputiranja: pregled koji se temelji na dokazima // reproduktivna biologija i endokrinologija 2014. vol. 12. str. 112.
32. Yao D.f., Mills J.N. Muška neplodnost: Životni faktori i holističke, upotpune i alternativne terapije // azijski časopis za andrologiju. 2016. god. 18. P. 410-418.
33. Scott R., Macpherson A., Yates R.W., Hussain B., Dixon J. Učinak usmene selenijumske dodatke na pokretljivost ljudskog sperme // br j Urol. 1998. Vol. 82. P. 76-80.
34. Keskes-Ammar L., Feki-Chakroun N., Rebai T., Sahnoun Z., Ghozzi H., Hammami S. et al. Sperma Oksidativni stres i učinak dodatka oralnog vitamina E i selenijuma na kvalitetnim radnošću za semenu neplodnim muškarcima // Syst BIOL reprod med. 2003. Vol. 49. P. 83-94.
35. Omu A., Al-Azemi M., Kehinde E., Anim J., Oriowo M., Mathew T. Indikacije mehanizama koji su uključeni u poboljšane paruše sperme po cinkovoj terapiji // med princ. 2008. Vol. 17. str. 108-116.
36. Galatioto G.P., Gravina G.L., Angerozzi G. i dr. Može li antioksidanta terapija poboljšati parametre sperme muškaraca sa trajnim oligospermijom nakon retrogradne embolizacije za varicocele? // Svjetski časopis o urolgiji. 2008. Vol. 26. str. 97-102.
37. Lombardo F., Sansone A., Romaneli F. et al. Uloga antioksidans terapije u liječenju muške neplodnosti: pregled // azijski časopis of andrology. 2011. god. 13. P. 690-697.
38. Menezo Yj, Hatout A., Panteix G., Robert F., Rollet J., Cohen-Bacrie P., Capeuis F., Clement P., Benkhalifa M. Antioksidanti za smanjenje fragmentacije Sperme DNK: Neutresan negativan efekat. // Reprod Biomed Online 2007. Vol. 14. P. 418- 421.
39. Absalan F., Ghannadi A. Vrijednost disperzijskog testa sperme kromatina u parovima sa neobjašnjivim ponavljajućim pobačajem. J Pomoć Genet reprod. 2012. god. 29. str. 11-14.
40. Gharagozloo P., Aitken r.j. Uloga sperme oksidativnog stresa u muškoj neplodnosti i značaj oralne antioksidansne terapije // Hum Reprod. 2011. god. 26 (7). P. 1628-1640.
41. Lombardo F., Sansone A., Romanolli F., Paoli D., Gandini L., Lenzija: Uloga antioksidans terapije u liječenju muške neplodnosti: pregled // azijski j androl. 2011. god. 13. P. 690-737.
42. Giustarini D., Dalle-Donne I., Colombo R., Milzani A., Rossi R. je Ascorbate u stanju da smanji disulfidne mostove? // upozorenje. Nitric oksid 2008. god. 19. P. 252-258.
43. Menezo Y., Evenson D., Cohen M., Dale B. Efekat antioksidansa na genetskih oštećenja sperme // adv exp med biol. 2014. god. 791. P. 173-89. DOI: 10.1007 / 978-1-4614-7783-9_11. Pregled. Pubded PMID: 23955679.

Neplodnost - Ovo je nemogućnost seksualno aktivnog para, bez primjene kontracepcije za postizanje trudnoće više od jedne godine.

Otprilike 25% bračnih parova suočava se sa nedostatkom začeća u roku od jedne godine. Od toga, 15% je u tretmanu za neplodnost.

Muški faktor zauzima oko 40% među uzrocima besplodnog braka, posljednjih desetljeća postoji neobjašnjivi progresivni pad broja spermatozoa u ejakulaciji. Otprilike 6-8% muškaraca je besplodno. Oko 40% je ženska neplodnost i 20% pomiješana.

Dijagnoza muške neplodnosti:

Dijagnoza muške neplodnosti zasniva se na sveobuhvatnoj procjeni stanja muškog reproduktivnog sistema, androlog se ispituje u određenom nizu. Dijagnoza počinje od minimuma i po potrebi za širenje.

Minimalni algoritam muške ankete za neplodnost: (Ovaj algoritam omogućava vam da provjerite dijagnozu i identificirate poremećaje sposobnosti oplodnje u muškarcima, omogućava vam procjenu anato-funkcionalnog stanja reproduktivnog sistema).

1. Savjetovanje (prikupljanje anamneze, pritužbi) i inspekcija ljekara androloga.

2. Evaluacija pokazatelja sperme - Procijenite mušku plodnost (kvaliteta sperme). To je referentna stvar za daljnje akcije (analiza predaje masturbacijom u zasebnom određenoj sobi, prije ove 3 dana apstinencije od spolnih kontakata, a ne piti alkohol, a ne da pije alkohol, a ne da pije alkohol, a ne da pije alkohol, a ne da pije alkohol. Vrste patospera.

3. Mar-test - Isključite imunu neplodnost (priprema je ista kao kada je dat spermogram).

4. Ultrazvučni organ za dopler skrotum - studija testisa, dodataka i opskrbe krvlju tim organima. Isključuje hiruršku, upalnu i fiziološku patologiju.

5. Prostate žlijezde i semenske mjehuriće - detaljnije prostate od prostate, što nam omogućava da razmotrimo njegovu strukturu i uklanjamo oštre i hronične upalne procese.

Kompletan algoritam ispitivanja za neplodnost: (provedeno nakon minimalnog algoritma kako bi se razjasnilo dijagnozu ili u prisustvu pritužbi pacijenta).

1. Hormonalni status - krvni test glavnim hormonima odgovoran za normalan tok spermatogeneze i muških libida

2. Genetska studija provodi se na imenovanju liječnika androloga o imenovanju kliničke situacije (izravna naznaka za studiju je izrečena patosperna).

3. PCR - Dijagnostika infekcija SPD-a - isključuju glavne infekcije koje se seksualno i njihovim mogućim utjecajem na pad kvalitete sperme i nepostojanja koncepcije, pobačaja ili blijedi trudnoće (udarce od uretrhra), 2 sata prije Studija ne poziva).

4. Ljetna sjetva - proučavanje ejakulacije vrši se u slučajevima povećanja leukocita ili pojavljivanja bakterija u spermi (analizama se predaje masturbacijom u sterilni spremnik, apstinencija nije potrebna).

5. Snabdevanje prostate - (tajna prostate) - isključiti upalni proces u prostativnom žlijezdu - prostatitis (prije analize nužno 3 dana seksualnog apstinencije).

6. Određivanje nivoa slobodnih radikala (ROS) jedan je od faktora koji su sposobni za smanjenu mušku plodnost ROS - hiperprodukcija aktivnih oblika kisika (ozon, slobodni radikali, vodikov peroksid). U malim količinama AFC je potreban za normalnu regulaciju funkcije spermatozoz (hiperaktivacija i akrosomalna reakcija). Ali prekomjerne proizvode AFC-a dovode do oštećenja spermatozoidne membrane, smanjenje njihove mobilnosti i poremećaja gnojiva sposobnosti. Pored toga, AFC je direktno oštećen DNK hromozomima i pokrenuti apoptozu spermatozoze.

7. Akrosomalna reakcija - (to su hemijske promjene na glavi sperme, što mu omogućava da prodrije u jajetu) - kada se obratite spermatozoznim s prozirnim područjem školjke jaja, akrosoma spermatozoa koji se prodiruje akrosomalnom reakcijom, koja Obično se nastavlja samo u morfološki normalnoj spermatozozi i omogućava im da prodire u jajetu.

8. Elektronsko mikroskopsko ispitivanje sperme (novo) je nova metoda detaljnije studije i otkrivanje patoloških unutarnjih struktura u sadržaju spermatone i seminarskog plazme.

9. Biohemija ejakulata je proučavanje sastava sjemena plazme, odražava rad takvih organa kao željezo za prostatu, mjehuriće sjemena i priloge testisa. (Istražite nivo fruktoze, limunske kiseline, neutralan alfa glikosidaze, fosfataza prostatske kiseline, cink).

10. Studija morfologije prema Krunelu detaljnija je proučavanje morfologije sperme prilikom obavljanja konvencionalnog spermograma (izveden zajedno s spermogramom). Sperma za oporavak - Uključuje standardni spermogram (pokazatelji preporučene ko) + mar-test (IGG; IGA) + morfologija na Krunelu.

11. Uzorak crtanog filma; Schuvusky test - Identifikacija imunološkog sukoba između muškarca i žene na nivou grlića maternice (cervikalni faktor, poštanski test).

12. HLA - kucanje sa bračnim brakom (ako ne nositi trudnoću). Provodi se da bi se utvrdio antigeni kompatibilnosti tkiva od supružnika. Prenosna krv uzima se i oslobađanje leukocitnih ćelija iz nje, na površini čiji se antigeni kompatibilnosti tkiva nalazi.

13. Dijagnostička biopsija testisa vrši se na imenovanju lekara androloga, u slučajevima sa Azoospermijom (neophodnim za formulisanje tačne dijagnoze i izbora daljnjeg taktike tretmana).

14. PSA - Prostate Specifični antigen, studija izvršite sve muško starijim od 45 godina.

15. Laboratorijske dijagnostičke metode - liječnik prema svjedočenju: Opća analiza urina, sija urinu, opći test krvi, krvna biohemija itd.

16. Definicija putem nakomceršira - odredište obavlja ljekar prema svjedočenju.

Uzroci oksidativnog stresa spermatozoa(AFK \\ ROS test)

Aktivni oblici kisika (AFC) ili reaktivne vrste kisika (ROS) su metaboliti kiseonika i uključuju superoksidni anion, vodikov peroksid, hidroksil i hidroperoksil radikale i dušikov oksid.

Kada je AFC prisutan u spermu, oni mogu pokrenuti patološke promjene u spermu, uzrokujući oksidativnu štetu na staničnim lipidima, proteinima i dnevnim. Takva kršenja dobila su imena oksidativnog stresa (OS) spermatozoze.

Zbog smanjenja mobilnosti, poremećaja akrosomične reakcije, oštećenja na sperme receptora OS-a dovodi do smanjenja vjerojatnosti trudnoće. TEZEZAČA (fragmentacija) DNK sperme OS-a dovode do kršenja razvoja embrija, koji prati zamrznute trudnoće, pobačaj u ranim periodima, anomalije razvoja i pojave malignih neoplazmi u djeci.

C. elokventna spermatozoa je vrlo podložna oksidativnom stresu.

SpermatoZoa OS ima negativan uticaj, kako na prognozu prirodne koncepcije i o rezultatima pomoćnih reproduktivnih tehnologija (HRD), uklj. Ixi.

Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije (WHO-2010), Europsko udruženje reprodukcije čovjeka i ecrijelogiju (Eshre-2016) i Europsko urološko udruženje (EAU-2017), definicija AFC-a uključena je u popis Preporučeni metodi ispitivanja za mušku neplodnost i poremećaje trudnoće.

Analize	Cijena
Proizvodi aktivnih oblika kisika u izvornom spermu	1355	Da se zakažem
Proizvodi aktivnih oblika kisika oprane spermatozoa	2678	Da se zakažem
Procjena količine formasanov u Spermatozou	2000	Da se zakažem
Aktivnost sperme antioksidansa	2142	Da se zakažem

F. Oksidativni stres spermatozoze odvija se za 30-80% (prema našim podacima oko 40%) slučajeva s brakom bez djece.

Spermanski faktori rizika su brojni:

Infektivni upalni procesi u organima mokraćnog puteva;

Varicocele;

Kriptorhizam;

Pregrijavanje u grozničarima ili djelovanju vanjskih izvora topline (sauna, hidromasažna kada itd.);

Psiho-emotivni stres;

Autoimune reakcije protiv spermatozoze, praćene proizvodnjom antispermalnih antitijela (ASAT);

Sistemske bolesti (dijabetes, giht itd.);

Pušenje;

Stariji od 40 godina;

Nedostatak antioksidansa u hrani;

Genetski nedostaci antioksidačkog zaštitnog sistema.

Različiti testovi se mogu primijeniti na evaluaciju OS spermatozoa u naučnim istraživanjima: izravne metode za određivanje AFC-a (hemiluminescence, NBT-test) ili indirektne metode za procjenu štete nastalih iz OS-a (definicija izoprostana, malognog aldehida itd.).

Jedina metoda procjene oksidativnog stresa koji preporučuje CHO 2010 za kliničke svrhe je metoda hemiluminecencija ovisna o luminolizici koju koristimo.

Ovaj postupak koristi osjetljiv lumimetar za mjerenje male količine svjetlosti koje generira ljudsku spermu, u prisustvu hemiluminecentne sonde, poput luminola. Opisano u priručniku za 2010. godinu i tehniku \u200b\u200bkoju smo koristili zasnivaju se na korištenju lumike luminole i peroksidaze hrena za osjetljive mjerenja hidrogen peroksida.

Primjeri snimanja hemiluminence za snimanje luminolaze za ejakulate raznih pacijenata

(Krivulje i-iv).

U ejakulenciji osobe, AFC proizvodi spermatozoa, nezrela spermatogeneza i leukociti. Jedan leukocit može generirati najmanje 100 puta više afk od spermatozoa.

Razne izmjene metode koriste se za procjenu funkcionalne aktivnosti leukocita i direktno spermatozoidi.

U našoj laboratoriji trenutno se koriste tri metode procjene OS-a na temelju hemiluminesena:

- Definicija AFC-a u izvornom ejakulatu, odražavajući ukupne proizvode AFC-a, ovisno u velikoj mjeri na koncentraciji leukocita i aktivnosti upalnog procesa;

- evaluacija proizvoda AFC-a za opranu spermatozoz (za 10 miliona ćelija), što odražava ozbiljnost intracelularnog OS-a;

- Određivanje antioksidativnog spremnika sjemenske plazme, koji služi kao osnova u svrhu antioksidansa.

Semenska plazma ima svojstva za povezivanje prekomjernih ROS proizvoda, ali aktivnost antioksidativnih enzima može biti nedovoljna kod nekih muškaraca. Karakteristika antioksidativnog spremnika sperme koristi posebnu tehniku \u200b\u200bpomoću željeznog sulfata.

Snimanje hemiluminescence modela generiranja AFC-a (krivulja M) i model generiranja AFK-a, uz dodatak 0,1 ml sperkoplazma pacijenata I, II, IV, IV (I-IV krivine).

Dr. Dušo. Nauke, profesor V.A. Bord

Nekoliko citata o ulozi aktivnih oblika kisika (AFC / ROS):

- "... Visoka proizvodnja ROS može izazvati štetu od peroksidacije i gubitak funkcije sperme, kao i oštećenja DNK, kako u nuklearnim i mitohondrijskim genomima ..."

tko priručnik za ispitivanje i preserica ljudskih sperma / glavnog urednika Trevor G. Cooper - 5. ed. 2010: 132.

- "... oksidativni stres jedan je od vodećih uzroka oštećenja sperme DNK ..."

Autor: C.Celik-Ozenci, G.Huszar // Muška neplodnost. S.J.PEREKATTI, A.GARWAL (EDS.). Springer New York Heidelberg Dordrecht London, 2012: 462.

- "... vjeruje se da je od 30% do 80% slučajeva muške neplodnosti povezano s oštećenim učinkom oksidativnog stresa na spermu, a 1 osoba iz 20 pati zbog toga iz podkontalnosti ..."

- "... povećanje nivoa ROS-a povezano sa leukociteOspermijumom može dovesti do oštećenja na ćelijskim membranama, vanćelijskim proteinima, organalima i spermatom ..."

Smelov V.// prostatitis i njeno upravljanje. T.CAI, T.E.B.JOHANSEN (EDS.) .- Springer Cham Heidelberg New York Dordrecht London, 2016: 123.

Ovaj članak o pregledu smatra trenutno prezentacijama mehanizama koji su uloženi generaciji aktivnih oblika kisika u propusnost mitohondrijskih membrana. Razmatraju se uloga kalcijumovih jona i kompleksa mitohondrijskog respiratornog lanca. Uticaj nivoa piridinskih nukleotida, razgovaraju o antioksidansu sistema, kao i sudjelovanje matrice sa2 + -aktiviranih dehidrogenaza. U literaturi se nalaze podaci koji pokazuju da indukcija mitohondrial CA2 + -Dependent Pore uzrokuje restrukturiranje respiratornih kompleksa I, II i III, što poboljšava proizvodnju aktivnih oblika kisika. Kalcijum ulaz na matrično mitohondria može povećati brzinu proizvoda aktivnih oblika kisika zbog aktiviranja piruvata dehidrogenaze i a-ketoglutarizanoghidrogenaze, kao i doprinose prinosu citokrođe C u citosolu u indukciji mitohondrijskog pore. Izlaz glutathiona i smanjeni piridinski nukleotidi s vremenom smanjuje antioksidantu zaštitu mitohondrijske matrice i povećava proizvode aniona i vodikovog peroksida. Fenomen nalete aktivnih oblika kisika uzrokovanih perperabilizacijom mitohondrije prati različite patološke uvjete, uključujući ishemiju sa naknadnim reperfuzijom, stoga razumijevanje molekularnih procesa koji su u osnovi, potrebno je dalje razviti metode njegove farmakološke korekcije.

aktivni oblici kisika

mitohondrijalno vrijeme

mitohondria lanac disanja

1. Halestrap A.P., Richardson A.P. Mitohondrijalna tranzicija propusnosti: trenutna perspektiva svog identiteta i uloge u ozljedi ischaemia / reperfuzije // časopis za molekularno i ćelijsku kardiologiju. 2015. god. 78. P. 129-141.

2. Brookes P.S., Yoon Y., Robotham J.L. i dr. Kalcijum, ATP i ROS: mitohondrijski TRIANGE LJUBAV-mrzi // Američki časopis za fiziologiju. Fiziologija ćelije. 2004. god. 287 (4). P. 817-833.

3. RUIZ-RAMÍREZ A., López-acosta O., Barrios-Maya M.A., El-Hafidi M. ćelija smrt i srčani neuspjeh u gojaznošću: Uloga neosvajanja proteina // oksidativna medicina i stanična dugovječnost i bilej. 2016. god. 2016. P. 1-11.

4. Zorov D.b., Juhaszova M., Sollott S.j. Mitohondrijske reaktivne vrste kisika (ROS) i ROS izazvana ROS Revese // fiziološka recenzija. 2014. god. 94 (4). P. 909-950.

5. Andrienko T., Pasdois P., Rossbach A., Halestrap A.P. Fluorescentna fluorescencija ROS i u ishemijskom / reperfiziranom štakoru Hearts: Povećanja otkrivanja javljaju se samo u estruirano iskemijskim i ovjesuiraju ishemijski preduvjet // Plos jedan. 2016. god. 11 (12).

6. Korge P., John S.A., Calmetetes G., Weiss J.N. Reaktivna proizvodnja vrsta kiseonika izazvana otvorom pora u srčanom mitohondriji: časopis za kompleks II // časopis za biološku hemiju. 2017. Vol. 292 (24). P. 9896-9905.

7. Korge P., Calmetetes G., John S.A., Weiss J.N. Reaktivna proizvodnja vrsta kisika Povećala se otvorom pora u srčanom mitohondriji: Uloga složenog III // časopis za biološku hemiju. 2017. Vol. 292 (24). P. 9882-9895.

8. BatAndier C., Levere X., Fontaine E. Otvaranje mitohondrijske tranzicije za propusnost izaziva reaktivnu proizvodnju vrsta kisika na nivou kompleksa respiratornog lanca I // časopis za biološku hemiju. 2004. god. 279 (17). P. 17197-17294.

9. Cadenas S. Ros i Redox signalizacija u ishemiji miokarda u ohladi i kardioprotekcija // BESPLATNA radikalna biologija i medicina. 2018. god. 117. P. 76-89.

10. Chouchani e.t., Pell V.r., James A.M. i dr. Ujedinjujući mehanizam za mitohondrial Superoxide Produnion tokom ozljeda IShemia-Reperfusion // Stanični metabolizam. 2016. god. 23 (2). P. 254-263.

11. GRIVENIKOVA V.G., Vinogradov A.d. Generacija aktivnih oblika kisika Mitohondria // uspjesi biološke hemije. 2013. T. 53. P. 245-296.

12. Maklašina E., Sher Y., Zhou H.Z. i dr. Uticaj anoksije / reperfuzije na reverzibilnom aktivnom / deaktivnom prelasku nadh-Ubiquinone oksidoreduktaza (kompleks I) u srcu štakora // Biochimica et biofizica Acta. 2002. god. 1556 (1). P. 6-12.

13. GRENTENNIKOVA V.G., Kareyeva A.V., Vinogradov A.d. Koji su izvori proizvodnje vodika od peroksida od srca mitohondria? // Biochimica i biofizica Acta. 2010. god. 1797 (6-7). P. 939-944.

14. Chouchani E.t., Methner C., Nadtochiy S.M. i dr. Kardioprotekcija s s-nitrozacijom prekidača cisteina na mitohondrial kompleksu I // Medicina prirode. 2013. god. 19 (6). P. 753-759.

15. Imlay, J.A. Metabolički enzim koji brzo proizvodi superoksid, fumarat reduktazu Escherichia coli // časopis za biološku hemiju. 1995. god. 270. P. 19767-19777.

16. Siebels I., ubrizgava S. Inhibitor Q-site Inhibitor INSPECT ROS Proizvodnja mitohondrialskog kompleksa osvjetljava TCA ciklus Dikarboksilate // Biochimica et Biophiysica Acta. 2013. god. 1827. (10). P. 1156-1164.

17. Quinlan C.L., Orr A.L., Perevoshchikova I.V. i dr. Mitohondrijski kompleks II može generirati reaktivne vrste kisika na visokim stopama u reakcijama naprijed i reakcijsko // časopisu biološke hemije. 2012. god. 287 (32). P. 27255-27264.

18. Grivenkova V.G., Kozlovsky v.s., Vinogradov A.d. Respiratorni kompleks II: ROS Production i kinetika smanjenja Ubiquinona // Biochimica et Biophisica Acta. 2017. Vol. 1858 (2). P. 109-117.

19. Chouchani E.t., Pell V.r., Gaude E. et al. Ishemijska akumulacija sukcenara kontrolira povrede reperfuzije kroz mitohondrial ros // Priroda. 2014. god. 515. P. 431-435.

20. Lemarie A., Huc L., Pazarentzos E. et al. Specifičan dezintegracija kompleksa II Sukcine: Ubiquinone oksidoreduktaza PH se mijenja u oksidativni stres za indukciju apoptoze // ćelijska smrt i diferencijaciju. 2011. god. 18 (2). P. 338-349.

21. Huang L.S., Cobessi D., Tung E.Y., Berry E.A. Vezivanje inhibitora respiratornog lanca Antimicina na kompleks mitohondrial BC1: Nova kristalna struktura otkriva izmenjeni intramolekularni uzorak vodikov-veza // časopis za molekularnu biologiju. 2005. god. 351 (3). P. 573-597.

22. VERCESI A.E. Sudjelovanje NADP-a, potencijal transmembrana i energetske nad (p) transhidrogenaze u proseci CA2 + Efflux iz jetrenog mitohondrije // Arhiva biohemije i biofizike. 1987. Vol. 252 (1). P. 171-178.

23. Peng T.i., Jou M.J. Oksidativni stres uzrokovan mitohondrijskim pretemljenjem kalcijuma // anali Njujorške akademije nauka. 2010. god. 1201. P. 183-188.

24. Starkov A.A. Ažuriranje uloge mitohondrijskog α-ketoglutarata dehidrogenaza u oksidativnom stresu // molekularna i ćelijska neuroznanost. 2013. god. 55. str. 13-16.

25. Nickel A.g., von Hardenberg A., Hohl M. i sur. Preokret mitohondrial transhydrogenaze uzrokuje oksidativni stres u zatajenju srca // Metabolizam ćelija. 2015. god. 22 (3). P. 472-484.

26. WEI AC, Liu T., Winslow RL, O "Rourke B. BEZBEDNOSTI CA2 + u srčanim mitohondria: dvije komponente CA2 + unosa i uloga fosfatnog pufenja // časopis za opću fiziologiju. 2012. god. 139 (6). P. 465-478.

27. Denton R.M. Regulacija mitohondrijskog dehidrogenaze putem kalcijuma // Biochimica et biofizica Acta. 2009. Vol. 1787. (11). P. 1309-1316.

28. Patterson S.d., Spahr C.S., Daugas E. et al. Masovni spektrometrijski identificirani su izrečeni iz Mitohondrije koji su podvrgnuti prelaz propusnosti // ćelijska smrt i diferencijacija. 2000. god. 7 (2). P. 137-144.

29. Ott M., Robertson J.d., Gogvadze V. et al. Otpuštanje citokroma C iz Mitohondrije nastavlja se sa dva koraka procesa // Zbornik radova Nacionalne akademije nauka Sjedinjenih Američkih Država. 2002. god. 99 (3). P. 1259-1263.

30. Pereverzev m.o., Vygodina T.V., Konstantinov A.A., Skulachev V.P. Citohrome C, idealne antioksidante // biohemijske transakcije društva. 2003. Vol. 31. pt. 6. P. 1312-1315.

Permerabilizacija vanjske membrane Mitohondria definirana je kao oštro povećanje njegove propusnosti za ione i rješenja težine manje od 1,5 kda, što dovodi do gubitka membranskog potencijala, ruptura njihove vanjske membrane i izlazom na apoptogene faktore. Ovaj se postupak pojavljuje nakon otvaranja megakanalnog, poznatog kao CA 2+-pojmovan nespecifični mitohondrijski vrijeme (MPTP). Otvaranje MPTP-a je očigledno ključni faktor koji uzrokuje smrt ćelije i nepovratnu štetu organima s mnogim patološkim uvjetima, poput ishemije, nakon čega slijedi reperfuzija, neurodegenerativne bolesti, mišićnu distrofiju.

Glavni aktivator MPTP je kalcijum, dok se osjetljivost na kation više puta povećava s oksidativnim stresom. Takvi se uvjeti primijećuju u ishemiji / reperfuziji, a vjeruje se da su glavni okidač otvori MPTP. Pretpostavka da se glavni nalet aktivnih oblika kisika (AFC) događa kada se pore otvori i nakon toga, dugo je doveden u pitanje duže vrijeme, jer je poznato da njegova indukcija vodi na razjedinjenje mitohondrije, a ovo, Zauzvrat, smanjuje proizvode AFC-a. Međutim, grupa D. Zorow otkrila je da je akumulacija AFC-a u mitohondrijskoj mitohondrijskoj matrici tokom fotokativacije tetrametilodamina derivata, pokreće indukciju MPTP-a, koji prati opetovano poboljšane proizvode ("Splash") AFC. Ovaj fenomen autora nazvao je prinos AFC izazvan AFC-om (ROS - inducirani ROS RELAS (RIRR)). Nakon toga činilo se da su mnogi radovi pokazuju nalet AFK-a uzrokovan indukcijom MPTP-a. APK izlaz na citosol može aktivirati redox osjetljive enzime, kao i pokrenuti složen odgovor signala i proizvodnju AFC-a u susjednoj mitohondriji. Ovaj proces ima važan fiziološki i patološki značaj, jer može izazvati smrt ne samo stare i oštećene mitohondrije i ćelija, već i zdrave. Pitanje o obrazovnim stazama EFC-a u induktu MPTP-a važno je naučno i praktičan značaj, ali do danas ostaje otvoren.

Svrha studije

Da biste pregledali podatke koji postoje u modernoj literaturi i hipotezama o lokacijama i mehanizmima AFC proizvoda u permealizaciji vanjske membrane mitohondria.

Kompleks I Respiratorni lanac mitohondria

Kompleks I (Nad-Uradinoonon oksidorni Cotaza) jedno je od glavnih mjesta proizvodnje AFC-a u Mitohondriji. Vjeruje se da su glavna mjesta generacije AFCS-a u njemu flavinmonukleotid stranice za vezanje NADN-a (web stranica i f) i nespomirane web lokacije COENZYME Q-obvezanja (web stranica i q). Superoksidni proizvodi na web mjestu i f nastaju tijekom izravnih vozila elektrona kada je FMN u čvrsto obnovljenoj stanju i ovisi o omjeru NAP / Over + u matrici. Inhibitor Coenzim Q-obvezujuće stranice Rothenon povećava superoksidni proizvodi, jer uzrokuje povratak elektrona FMN-u. Proizvodi od superoksida u kompleksu ja se javljaju i tokom obrnutog transporta elektrona kada se koenzimski bazen Q potpuno obnovlja.

Sa patološkim uvjetima, povećanje učinkovitosti web lokacija za proizvodnju AFC-a i kompleksa mogu biti povezane sa svojim konformacijskim preuređivanjem. Otvaranje MPTP-a snažno smanjuje rot-osjetljivu na aktivnost nastrovin-Ubiquinone reduktaze i povećava proizvodnju H 2 O 2 u prisustvu ≥50 μm nadn. Nadn-Ubiquinone oksidoreduktaze karakteriše spor prijelaz iz aktivnog stanja u neaktivnom i obrnutoj. To podrazumijeva veliko restrukturiranje kompleksa kompleksa, barem taj dio svog dijela, koji je uključen u oporavak ubiquinona osetljiv na rothenon. Pokazano je da kompleks koji sam izolirao iz srca štakora, podvrgnut 30-minutnim anoksičnim perfuzijom, prešao u neaktivnu državu i vratio se na aktivno nakon reoksigenacije. Autori su sugerirali da se tim restrukturiranjem sukobljavanja može povezati s generacijom AFC-a nakon što su tkiva srca izložena koronarnoj okluziji. Prijelaz kompleksa u neaktivnu državu popraćena je specifičnim demisom CYS39 od državnog podudijera ND3. Pokazano je da se azotni spojevi reverzificirano mijenjaju ovaj cistein mogu se koristiti kao farmakološka zaštita od generacije AFC-a tokom reperfuzije.

Složeni II respiratorni lanac mitohondria

Kompleks II, ili suklik-ubiquinone oksidoreduktaza, je TETRAMERIČNI koji sadrži željezo-sumporni klasteri sa mitohondrijom unutrašnjom membranom. Istovremeno je uključen u rad Krex ciklusa i respiratornog lanca, transformacija sukcina u fumaratu i obnavljajući Ubiquinone na Ubiquinol.

Mogućnost undercuse Efc Flamarat E. COLI (web lokacija f) u prisustvu niskih koncentracija dikarboksilnih kiselina prvi su prikazani u radu. Nakon toga, AFC proizvodi su demonstrirani na prebrojnim česticama mitohondrije od srčanog i skeletnog mišića bika. Inhibitor kompleksa II Apenina A5 i inhibitor kompleksa III Stigmatellelin, koji blokira oksidaciju Ubiquinola Complex III, stimulira proizvode AFC kompleksa II u prisustvu sukcena. Malonat, naprotiv, inhibira generaciju AFC-a po kompleksu II, što ukazuje da se AFC formira na potpuno obnovljenoj web stranici flavine II F, iako druge web stranice nisu isključene. Ovisnost proizvoda od vodonika iz koncentracije sukcinera ima oblik zvona u obliku zvona: razina peroksida povećava se s povećanjem koncentracije podloge na 400 μm, a zatim se značajno smanjuje s milionskim koncentracijama koje se obično koriste za pričvršćivanje mitrilohondria. Razlog ovog fenomena je taj kompleks II generira AFC samo kada njegova web lokacija II F nije zauzela dikarboksilni kiseline. Succine i drugi Krebs ciklus intermedijara, koji komuniciraju s dikarboksilnim veznim mjestima za vezanje kiselina mogu ograničiti pristup kisiku i na taj način suzbiti proizvode AFC kompleksa II. Razina sukcena i fumarata u matrici se povećava tokom ishemije / hipoksije, ali to ne sprječava formiranje AFC-a. Naprotiv, pokazalo se da se akumulacija izbora tokom ishemije snažno korelira sa proizvodima AFC-a i oštećenja tokom reperfuzije. Autori su sugerirali da je glavni izvor AFC-a pod tim uvjetima obrnuti tok elektrona kroz kompleks I. Međutim, u uvjetima dugoročne ishemije, kada su membrane u potpunosti depolarizirani, ovaj mehanizam teško je izvediv. Alternativni mehanizam za generiranje AFC-a uključuje pristupanje kisika na obnovljenu lokaciju II F zbog smanjenja sadržaja Dikarboksilne kiseline u njenoj neposrednoj blizini kao ubrzanje prinosa sukcina i fumarata iz matrice tokom indukcije MPTP-a. Ovaj mehanizam zahtijeva inhibiciju složenog II na nivou oporavka svekvinosti ili inhibicije oksidacije Ubiquinola Complex III.

Kompleks restrukturiranja konformiranja II također može doprinijeti prestanku od AFC-a u membranskoj permeoabilizaciji. Pokazano je da sa smanjenjem intracelularnog pH, koji se primećuje tokom apoptoze, kompleks kompleksa II: SDHA SUBUNITS SDHA i SDHB podjedinica, vršivši oksidaciju sukcina u fumarata i prenošenje elektrona kroz klastere od željeznog sumpora, su odvojeni od stranice za oporavak koenzime q krccine sks. To dovodi do inhibicije aktivnosti SQR-a, dok se aktivnost sukcigrane dehidrogenaze ostaje normalno. Takva disocijacija dovodi do izravnog jedno-elektronskog smanjenja kisika sa gvožđem skupinom sumpora kompleksa II. Iako je poznato da je nizak pH inhibitor MPTP-a, ipak, ovaj mehanizam za prskanje može se pojaviti tokom ishemije kada se pH kapi. U ovom trenutku mogu se pojaviti konformacijske preuređenje kompleksa II, a nakon reperfuzije, kada se pH vrati na početni nivo, Otvara se MPTP i postoji prskanje AFC-a formiran na disociranom sloju.

Kompleks III Respiratorni lanac mitohondria

Kompleks III (Ubinaol-citochrome od Oxidoredktaz) - Još jedna moguća stranica EFC obrazovanja. Ovaj protein prenosi transport elektrona iz Ubiquinona na citohrome od U procesu funkcioniranja takozvanog Q-ciklusa. U toku ovog procesa zasnovan je nestabilni poluxinon, koji može prenijeti elektron u kisik, formirajući supeksidni radikal. Međutim, u normalnim uvjetima, takva reakcija je malo verovatna, jer se Semichinone brzo oksidira citohrom b. Oštro povećanje nivoa superoksida nastaje prilikom inhibicije kompleksa antimacina A, kao i sa ishemijom više od 30 minuta. Jedan od uzroka ovog fenomena može biti njegove konformacione preuređenje uzrokovane obvezujućim inhibitorom. Na izoliranoj mitohondriji, pokazalo je da je kompleks III, označavanje antimacin a, generira značajan iznos AFC-a u prisustvu MG 2+ i OBE + i u nedostatku egzogenih podloga u indukciji MPTP kalcijuma i alameticin. Autori su pokazali da se pod tim uvjetima proizvodnja vodikovog peroksida odnosi na MG 2 +--Ponezna stvaranja NAPM malatehidrogenaza. Proizvodi H 2 O 2 su bili inhibirali Stigmatelline i piritdine, što ukazuje na važnost odgovarajućeg oporavka Ubiquinona kako bi se generirao AFC pod tim uvjetima. Ovi podaci potvrđuju hipotezu, prema tome što tijekom ISHEMIA tijekom indukcije MPTP-a, povećanja koncentracije MG 2+, preko + u matrici aktivira malatehydhydrogenase koja se obnavljaju pomoću kalupa, čija se koncentracija povećava Zbog povećanja nivoa sukcena i fumarata. Oporabljeni ekvivalenti dolaze u preplanuli kompleks III, što rezultira prskanjem AFC-a.

Uloga piridinski nukleotidi u generaciji AFK-a

Rano je pokazano da oksidacija preko (f) n matrica mitohondria prethodi otvaranju MPTP-a. Pored toga, indukcija pora vodi do curenja piridinskih nukleotida u citosolne ćelije. Ova promjena u ravnoteži nad (f) h treba utjecati na proizvode AFC-a za vrijeme mitohondrijske propuštenja. Ovisnost generacije AFC-a na koncentraciji NADP-a istraživala je grupa A. Vinogradov. Pokazano je da maksimalna proizvodnja superoksida dostiže maksimum u koncentraciji NAP-a na 10-50 μm, sa milionskim koncentracijama, ahibirani su radikalni proizvodi. Budući da se fiziološke koncentracije NAP / ON + matrix parovi nalaze u milimolarnom rasponu, doprinos kompleksa I na generaciju AFC-a u normalnim uvjetima može biti beznačajan. Utvrđeno je da u permeoabiliziranom mitohondriji postoji visok, ovisno o (f) n / iznad (f) + i stimulirani amonijum ioni proizvodi H 2 O 2. Istovremeno, prinos vodikov peroksida bio je neosjetljiv na Dickurol (inhibitor Nad-Hinon oksidoreduktaze) i NADN-OH (inhibitor kompleksa I), koji ukazuje na lokalizaciju matrice H 2 O 2-na web lokaciji za proizvodnju . Studirani proteini posjeduje Nadan: Aktivnost lipamid oksidoredoreduktaze i identificirana je kao dihidrolipamiddehidrogenaza. Ovaj protein je važna komponenta (takozvana E3 komponenta) dva mitohondrijska enzima koja sadrže FAD: a-ketoglutarat-dehidrogenaze kompleks i kompleks piruvata dehidrogenaze. Prema podacima dobivenim na pročišćenim kompleksima i na izoliranom mitohondriji, komponenta E3 odgovorna je za proizvode supeksida i vodikovog peroksida. Pokazano je da je permeoabilizirana mitohondrija srca štakora, oksidirajući nadsovku, proizvela oko 50% hidrogen peroksida zbog rada kompleksa I, a preostalih 50% udjela u djelić dihidrolipamiddehidrogene.

Skraćeni oblici piridinskih nukleotida ne isporučuju samo elektrone u respiratorni lanac Mitohondrije, već regulišu i redox status matrice putem pro- i antioksidativnih proteina. Jedan od tih proteina je glutation, koji, zajedno sa NAPFN-om, supstrat antioksidativnog glutathoneer-peroksidaze i glutathione. Prilikom otvaranja MPTP-a, Nadfh i Glutatine mogu biti izlazni, koji uzrokuje akumulaciju H 2 O 2. Štaviše, u tim uvjetima, zbog pada membranskog potencijala Nicot(NAPFN-TRANSHISOGENAZ), ne može održavati visok nivo smanjenog NADF +, što doprinosi oksidativnom stresu. U fiziološkim uvjetima ovaj enzim provodi regeneraciju PDFM-a u direktnoj reakciji koristeći NADP kao supstrat. Ova reakcija je energetski korisna, jer je transhidogenacija između NADP-a i PPFN-a povezana s gradijentom protona duž unutarnje membrane. Međutim, u patološkim uvjetima može teći u suprotnom smjeru, regenerirajući nadn za sintezu ATP zbog odlaganja NAPFN-a. Dakle, antioksidantna zaštita povezana s nivoom oporavka NADF +, pada, što doprinosi H 2 O 2 proizvoda.

Uloga kalcijum u generaciji AFK

Poznato je da povećanje koncentracije kalcijuma u mitohondrijskoj matrici započinje indukciju MPTP-a, dok osjetljivost pora na katiju povećava se s oksidativnim stresom, povećanjem nivoa fosfata i smanjenja adenina nukleotidnog bazena. Koncentracija kalcijuma iona u mitohondrijskoj matrici je u roku od oko 10 Nm. Istovremeno, njihov kontejner kalcijuma je vrlo visok, izolirana mitohondrija može odrediti više od 1M kalcijuma iz medija, održavajući koncentraciju besplatnog kalcijuma u mikromolarskim granicama, u kojima se događa CA 2+ regulacija ovisnih enzima. Takvi enzimi uključuju piruvat dehidrogenazu i a-ketoglutahedhydehidrogenazu. Njihova aktivacija dovodi do jačanja disanja i sinteze ATP-a i, vjerovatno, do povećanja proizvodnje AFC-a.

U procesu permeoabilizacije mitohondrijskih membrana, postoji prinos iz memdračnog prostora i matrice od oko 100 proteina, uključujući tako važne elemente zaštite antioksidanta, kao glutation i citohrome. od.

Citokrom od Pozitivno je nabijen protein, koji je povezan sa kardiolipinom sa vanjske strane unutrašnje membrane mitohondria, kao i sa respiratornim kompleksima III i IV. Pokazalo se da je prinos citohrom od To je dvostepeni proces, koji uključuje isključivanje proteina sa intramambranske veznih mjesta i naknadno translokacija kroz svoju vanjsku membranu. CA 2+ može poboljšati disocijaciju citohrom od Iz unutrašnje membrane, jer je njegov konkurent za obvezujući negativno nabijen kardiolipin. To doprinosi izlazu citokroma od U citozolu sa indukcijom MPTP-a. Nadalje, formirano tokom membranske permeoabilizacije, može prouzrokovati kardiolipin oksidaciju, što dovodi do promjene u fizičkim svojstvima, što može također poboljšati prinos citokroma od Od Mitohondrije i promoviše još veću generaciju AFK-a. Smanjeni nivo proteina usporava elektronski prijevoz iz složenog III u IV kompleks i tako povećava proizvode AFC-a u Q-ciklusu. Pored toga, citohrom od Samo po sebi, učinkovit je antioksidans koji može efikasno vratiti superoksidni anion. Dakle, povećanje koncentracije kalcijuma u Mitohondriji ima poticajni utjecaj na enzime matrice koji proizvode AFC i dovodi do pada antioksidacijskog zaštite, čime se povećava cjelokupni nivo AFC generiran od strane Mitohondria.

Zaključak

Mitohondria je istovremeno potencijalni izvor i cilj AFC akcija, što dovodi do gubitka mitohondrijskih funkcija i, kao rezultat, do nepovratnog oštećenja ćelija s mnogim patološkim procesima. Važna uloga igraju MPTP, čija indukcija može dovesti do snažne generacije ASC-a koji imaju štetni učinak na susjedne organele i cijele ćelije. Trenutno su razlozi za ovaj fenomen slabo shvaćeni, iako u literaturi postoji nekoliko hipoteza. Pretpostavlja se da je osnova rafala AFC-a može lagati sukladno obnovu kompleksa respiratornog lanca, aktiviranje matrične dehidrogenaze kao rezultat CA 2+ akcije, ravnoteže ravnoteže nad (f) n / iznad (f) + matrica i iscrpljivanje antioksidansnog sistema. Daljnje proučavanje mehanizama i lokaliteta AFC proizvoda tokom indukcije MPTP-a je potrebno, jer će njihova tačna definicija razviti načine za regulisanje da se spriječi razvoj mnogih patoloških uvjeta tijela.

Rad je izveden uz podršku grantova RNF br. 17-75-10122.

Bibliografska referenca

Kharechkin e.s., Nikiforova A.B. Mehanizmi za generiranje aktivnih oblika kisika u permealizaciji mitohondrijskih membrana // Moderni problemi nauke i obrazovanja. - 2018. - № 4.;
URL: http: // Site / hr / članak / prikaz? Id \u003d 27719 (datum rukovanja: 30.01.2017).

VAŠE VAŠU PAŽNJU SVOJU OBJAVLJIVANJE MAGAZINIKA U IZDAVANJU KUĆU "Akademija prirodnih znanosti"