Hersenlymfoom is van het zogenaamde type. non-Hodgkin en wordt gekenmerkt door een zeer hoge mate van maligniteit. Het neoplasma beïnvloedt rechtstreeks het hersenweefsel en zijn zachte membranen. Tegelijkertijd geeft het in de eerste fase, net als veel andere oncologische aandoeningen, zelden symptomen, wat natuurlijk de diagnose bemoeilijkt en de tijd vertraagt. Vanwege de slechte ligging en de aanwezigheid van een fysiologische barrière die is ontworpen om de hersenen te beschermen tegen toxines, is het ook noodzakelijk om een ​​specifieke behandeling toe te passen die verschilt van de standaardtherapie voor lymfoom.

Zwakke immuniteit

In de regel behoort dit lymfoom tot secundaire oncologie en ontwikkelt het zich tegen de achtergrond van metastase. Maar ook primaire pathologie is niet uitgesloten. In dit geval wordt een afname van de afweer van het lichaam meestal de oorzaak van de ontwikkeling van de ziekte genoemd. Natuurlijk niet een eenmalig schot, maar wel een die best lang duurt. Dus degenen die risico lopen, zijn degenen die:

• onderging orgaantransplantaties;
• heeft hiv;
• heeft het Epstein-Barr-virus;
• wordt regelmatig blootgesteld aan straling;
• voor een lange tijd in contact met kankerverwekkende stoffen, inclusief het innemen ervan voor voedsel;
• heeft een ernstige erfelijkheid, waaronder chromosomale mutaties;
• leeft in een gebied met een slechte ecologie.

Dit alles veroorzaakt abnormale celdeling en de ontwikkeling van oncologische processen in de hersenen.

Hoe te herkennen?

De symptomatologie van de pathologie komt vrij vaak voor, daarom wordt het vaak verward met andere ziekten van het centrale zenuwstelsel. Artsen isoleren symptomen bij een patiënt met cerebraal lymfoom, zoals:

• ernstige hoofdpijn;
• constante slaperigheid - het maakt niet uit of er redenen voor zijn of niet;
• epileptische aanvallen;
• emotionele instabiliteit;
• neuropathie;
• spraak- en gezichtsstoornissen;
• de ontwikkeling van hallucinaties;
• verslechtering van de coördinatie van bewegingen;
• zwakte van de armen.

In de laatste stadia van de ziekte wordt de patiënt ontoereikend en verliest hij het geheugen.

Hoe aan te pakken

Hersenlymfoom heeft een zeer slechte prognose voor behandeling. Het is in dit geval immers verboden om een ​​tumor op de hersenen operatief te verwijderen. Dit komt door het feit dat tijdens de operatie het menselijk zenuwstelsel ernstig kan worden aangetast. Daarom is straling misschien de enige manier om een ​​dergelijke pathologie te behandelen. Deze optie is al enkele jaren een prioriteit. Ondanks alle inspanningen heeft bestraling, die in eerste instantie een goed resultaat geeft, echter slechts een tijdelijk effect, terwijl de duur van de remissie kort is. Hersenlymfoompatiënten leven ongeveer anderhalf jaar. Het leven kan worden verlengd, maar letterlijk met een jaar of twee, als u aanvullende chemotherapie gebruikt.

Bovendien wordt bij patiënten met hersenlymfoom parallelle symptomatische behandeling uitgevoerd, dat wil zeggen dat ze gelijktijdige problemen verlichten en verlichten: hypertensie, pijn, neuropathie, hypercalciëmie. In de laatste stadia is alle therapie alleen gericht op het verlichten van pijn.

Shoshina Vera Nikolaevna

Therapeut, opleiding: Northern Medical University. Werkervaring 10 jaar.

Geschreven artikelen

Hersenlymfoom is zeldzaam, wat goed nieuws is, want het is een fatale pathologie. Dit neoplasma komt vaker voor bij ouderen en mensen met een zwakke immuniteit. De verraderlijkheid van de ziekte ligt in het feit dat ze het in de beginfase alleen bij toeval kunnen vinden, omdat er geen specifieke kliniek is. Dergelijke patiënten leven niet lang, daarom is kennis over deze pathologie zo belangrijk. Wat moet je weten over pathologie?

Wat is lymfoom?

Het concept van lymfoom omvat alle oncologische pathologieën die voortkomen uit lymfoïde weefsels, wat leidt tot zowel zwelling van de lymfeklieren als neoplasmata. Wanneer lymfocyten beschadigd zijn, heeft pathologie toegang tot alle organen in het lichaam, van de milt tot het beenmerg, waar zich pakketjes van lymfeklieren en tumoren zullen vormen.

Interessant! Hersentumorlymfoom komt vaker voor bij mannen van 45-65 jaar met een traag en asymptomatisch verloop in 5-10 jaar. Patiënten weten niet eens van de aanwezigheid ervan, omdat hun gezondheid bevredigend is.

Een kwaadaardige tumor van lymfoom in de hersenen heeft altijd een hoge mate van schade. Dit type kanker kan groeien vanuit het hersenweefsel, inclusief het zachte weefsel, de oogbol. Maar meestal verlaten de primaire stadia van pathologie het centrale zenuwstelsel niet en geven ze zelden metastasen.

waarom ontstaat?

De belangrijkste risicogroep voor lymfoom zijn ouderen en immuungecompromitteerden. Maar het is mogelijk dat het voorkomt bij jonge mensen met dezelfde staat van het immuunsysteem. De volgende redenen kunnen hiertoe leiden:

• vitale orgaantransplantatie;
• mononucleosis;
• Epstein-Barr-virus;
• sterke blootstelling aan straling;
• langdurig contact met kankerverwekkende stoffen;
• erfelijkheid voor chromosoommutaties.

Bij HIV-pathologie wordt het optreden van lymfoom als een complicatie beschouwd, omdat het immuunsysteem niet goed functioneert. Meestal is lymfosarcoom bij patiënten met HIV dodelijk, omdat de arts tijdens de therapie geen krachtige medicijnen kan gebruiken.

Belangrijk! Elk jaar lijden steeds meer mensen aan kwaadaardige gezwellen en artsen zijn geneigd te geloven dat de reden hiervoor slechte ecologie en voedsel met kankerverwekkende stoffen is.

Soorten lymfomen

Er zijn slechts 3 soorten van dergelijke neoplasmata die een duidelijk beeld geven van de pathologie.

1. Reticulosarcoom ontstaat in de cellen van het reticulum. Tot nu toe wordt er onderzoek gedaan naar de aard van het uiterlijk, aangezien dit type kanker zeldzaam is en soms gemakkelijk wordt verward met lymfosarcoom. Het ziektebeeld kan zeer divers zijn en afhankelijk van de locatie en het stadium van de pathologie. De eerste manifestatie beïnvloedt de lymfeklieren. Met tijdige therapie geeft het tot 10 jaar remissie, reageert het goed op bestralingstherapie.
2. Microglioom is het gevaarlijkste type pathologie, omdat de locatie ervan geen therapie toestaat met alle beschikbare methoden. Dit kwaadaardige neoplastische neoplasma is snel en praktisch ongeneeslijk, maar bij een goedaardig microglioom is de groei traag en hierdoor verschijnen de symptomen niet lang. Het treft 50% van alle patiënten met hersentumoren. Beïnvloedt gliale weefsels zonder de botten van de schedel en de binnenschaal binnen te dringen. Het ziet eruit als een dichte stolsel zonder duidelijke vormen van roze of rood-grijze kleur. De grootte varieert van een millimeter tot 15 cm en kan zowel ouderen als het kind treffen.
3. Diffuus histiocytisch lymfoom is een agressieve pathologie met B-cellen die snel gezonde weefsels inneemt en tijdens de ontkieming nieuwe impulsen geeft aan het centrale zenuwstelsel. De patiënt valt snel af, zweet veel en heeft koorts. In korte tijd kan dit neoplasma een enorm gebied bezetten, maar toch kan het worden behandeld en goede resultaten worden verkregen.

De belangrijkste symptomen

Het klinische beeld van lymfoom in de hersenen is vergelijkbaar met dat van CZS-oncologie.

1. Sterk.
2. Vermoeidheid en slaperigheid.
3. Neurologische manifestaties.
4. Epilepsie.
5. Instabiele psycho-emotionele toestand.
6. Neuropathische manifestaties.
7. Stoornis van spraak, visuele functie en geheugen.
8. Coördinatie mislukking.
9. Hallucinaties.
10. Trillingen en gevoelloosheid van de ledematen.

De laatste stadia van pathologie gaan gepaard met een verandering in persoonlijkheid, de reacties van een persoon worden ontoereikend met diepe geheugenlacunes. Dit gebeurt vooral vaak wanneer lymfoom zich in de slapen en het voorhoofd bevindt.

In de kindertijd en adolescentie manifesteert lymfoom zich door de volgende symptomen:

• intracraniële hypertensie;
• epileptische aanvallen;
• tekenen van het meningeale plan;
• cognitieve beperking;
• storing van de intracraniale zenuwen;
• oculaire neuralgie geassocieerd met de locatie en grootte van de zwelling die lymfoom veroorzaakte - ataxie, afasie, hemiparese, verminderde visuele functie.

Diagnostiek in de kliniek

Het beste van alles is dat hersenlymfoom wordt aangetoond door een onderzoek dat het niet alleen mogelijk maakt om niet alleen te visualiseren, maar ook om grondig te bestuderen. Het toont de huidige staat van het orgel, zijn membranen en holten. Om de vaten te controleren, wordt de passage van een tomograaf met een contrastmiddel voorgeschreven. Verduidelijking van de pathologie wordt uitgevoerd met behulp van:

• lumbale punctie;
• het testen van het hersenvocht op kankermarkers;
• en onderzoek van de resultaten ervan;
• trepanobiopsie, waarbij craniotomie wordt gedaan;
• bloed Test.

Als het lymfoom secundair is, kan een röntgenfoto, CT-scan nodig zijn. Een beenmergbiopsie wordt uitgevoerd als wordt vermoed dat de romp is aangetast door de primaire focus. Deze ontwikkeling van pathologie is te wijten aan het feit dat het hersenparenchym wordt geïnfiltreerd door leukocyten. Secundair lymfoom is buitengewoon pijnlijk, wat leidt tot barstende migraine, braken, misselijkheid, zwelling van de oogzenuwen, gedeeltelijk of volledig verlies van gezichtsvermogen en gehoor.

Soms kan het een bloeding en een ischemische hartaanval veroorzaken. Elk hematoom van het subdurale type in de hersenen leidt tot een progressief plan. En het risico van deze pathologie is moeilijk te vergelijken in termen van de destructieve factor voor het functioneren van de hersenen en het lichaam als geheel.

Behandelmethoden

Lange tijd heeft radiotherapie geen gelijke in de strijd tegen lymfomen, het geeft consequent een hoge efficiëntie, maar helaas met een tijdelijk karakter, wat gepaard gaat met blootstelling aan straling. Een stabieler en duurzamer resultaat met een tandem van blootstelling aan radioactieve en chemische stoffen.

Met alle effectiviteit van chemotherapie, is de implementatie ervan de vernietiging van niet alleen zieke cellen, maar ook gezonde. Bijwerkingen zijn afhankelijk van het gekozen middel en de dosering. Meestal dit:

• bloedarmoede en ernstige zwakte daardoor;
• braken en misselijkheid;
• gedeeltelijk of volledig haarverlies;
• een gevoel van droge mond, vergezeld van zweren en wonden;
• falen van de werking van het maagdarmkanaal;
• een afname van de mogelijkheden van immuniteit, wat een groot risico op infectie van het lichaam oplevert;
• gewichtsverlies door gebrek aan eetlust.

Als de patiënt een adequate immuunstatus heeft, tolereert hij dergelijke agressieve therapie gemakkelijk en krijgt hij gedurende meerdere jaren remissie. Zo noemen oncologen immunocompetente patiënten. Sommige klinieken voeren experimentele behandelingen uit op basis van immuun- en gerichte therapieën. Helaas zijn er nog geen langwerkende medicijnen voor lymfoom ontwikkeld.

De therapie begint met de toediening van corticosteroïden om de zwelling van de hersenen te corrigeren en het welzijn van de patiënt te normaliseren. Voor chemotherapie wordt methotrexaat in hoge doses gebruikt, dat via een ader of met een lumbaalpunctie wordt geïnjecteerd.

Zelden wordt slechts één geneesmiddel gebruikt bij de behandeling, meestal meerdere geneesmiddelen tegelijk. Meestal is combinatietherapie gebaseerd op Etoposide, Tamozolomide, Cytarabin en Rituximab.

Symptomatische behandeling verwijdert het bijbehorende negatieve ziektebeeld, zoals:

• hypertensie;
• ernstige pijn;
• neuropathie;
• hypercalciëmie.

Palliatieve therapie voor de laatste stadia van dit type hersenkanker is gebaseerd op het blokkeren van pijn, vaak met narcotische analgetica. Artsen kunnen niets meer voor de patiënt doen.

Belangrijk! Chirurgie wordt niet gebruikt om hersenlymfoom te behandelen, omdat het een groot risico is om de nerveuze en mentale activiteit van de patiënt te verstoren. Artsen hebben herhaaldelijk geprobeerd om dergelijke tumoren neurochirurgisch te verwijderen, maar dit leidde steevast tot trauma aan de hersenstructuren op een diep niveau, omdat de lymfe geen duidelijke grenzen heeft.

Oncologen raden jonge patiënten aan om een ​​stamceltransplantatie te ondergaan, maar deze dure procedure geeft niet altijd het verwachte resultaat. Het is moeilijk om een ​​donor te vinden die perfect past bij alle markers. Meestal zijn dit directe familieleden, maar als die er niet zijn, wordt de patiënt op een wachtlijst gezet. De zoektocht naar een donor kan jaren duren die de patiënt niet heeft.

Hersenlymfoom: prognose

Voorspellingen voor patiënten met deze pathologie zijn vaak niet optimistisch. Statistieken zeggen dat slechts 75% van de patiënten een remissie van vijf jaar krijgt, op voorwaarde dat de therapie tijdig en volledig was.

Bij ouderen is dit cijfer niet hoger dan 39%. Het lijkt erop dat een gedeeltelijk geneesbare ziekte niet zou moeten terugkeren, maar recidieven zijn er niet ongewoon voor. En dit verhoogt het risico op overlijden voor de patiënt met 2 keer. Maar je kunt niet opgeven, want er is een behandeling en het kan een uitstekend resultaat geven.

In de medische praktijk zijn er gevallen waarin patiënten met hersenlymfoom 10-12 jaar leefden. Meestal zijn dit mensen die radicale therapie hebben ondergaan, en de bijwerkingen daarvan verschillen niet van de klassieke methode. Hoge efficiëntie wordt bereikt door de tumor in korte tijd te onderdrukken, waardoor deze niet kan groeien en het menselijk leven kan worden verwoest.

profylaxe

Alle preventieve maatregelen om het optreden van cerebraal lymfoom te voorkomen, moeten gericht zijn op het elimineren van de oorzaken en factoren die de pathologie veroorzaken. En de eerste op deze lijst is de normalisatie van het dieet.

Alle voedingsmiddelen die kankerverwekkende stoffen bevatten, moeten uit het dieet worden verwijderd. Geef tegelijkertijd de voorkeur aan eiwitrijk voedsel, zoals vlees, visproducten en eieren. Rokers hebben een hoger risico op hersenlymfoom, omdat tabaksrook een ontspannend effect heeft op het immuunsysteem.

Persoonlijke hygiëne en controle over het seksleven zijn ook belangrijk, waarbij er geen losse, onbeschermde relaties mogen zijn, aangezien dit de eerste weg naar hiv is. Het ondergaan van regelmatige medische onderzoeken zal helpen het probleem in de beginfase te identificeren, wat de effectiviteit van de therapie en de duur van de remissie aanzienlijk zal verbeteren.

Zoals hierboven vermeld, is het moeilijk om lymfoom in de vroege stadia te diagnosticeren, daarom eindigt de pathologie zo vaak in de dood van de patiënt. Elke hint van kankerproblemen moet onmiddellijk in de kliniek worden gecontroleerd.

1. Hodgkin-lymfoom en wat voor soort ziekte het is. Dit is een kwaadaardig neoplasma dat zich vormt in het lymfeweefsel. Op een microscoop hebben ze een kenmerk: Berezovsky-Sternberg-cellen.
2. Non-Hodgkin-lymfomen. Dit zijn alle andere neoplasmata van lymfocyten.

Hersenlymfoom is een zeldzame variant van non-Hodgkin-lymfomen. Ze worden gevormd in het centrale zenuwstelsel en gaan niet verder dan de grenzen ervan. Voor het eerst beschreven in 1929. Vanwege zeldzame gevallen van hersenlymfoom wordt er weinig tijd besteed aan de ziekte, dus er zijn geen klinische gerandomiseerde onderzoeken aan de ziekte besteed.

Primair lymfoom van de hersenen is 3% van alle primaire neoplasmata van het zenuwstelsel. De incidentie is niet meer dan 5 personen per 1 miljoen inwoners (volgens de Verenigde Staten). In andere landen is de incidentie van de ziekte niet hoger dan 7 personen per miljoen.

Hersenlymfoom bij HIV komt voor bij 10% van de patiënten. Dat wil zeggen, een tiende van de patiënten met een gecompromitteerd immuunsysteem lijdt aan primair hersenlymfoom.

Lymfoom beïnvloedt GM op verschillende manieren. Het kan meerdere of enkele foci zijn, foci in het gebied rond de ogen. Bij 62% bevindt de tumor zich in de hersenstam, het corpus callosum en de basale ganglia. In 20% zijn de frontale gebieden aangetast, in 18% is de temporale cortex aangetast, in 15% - het pariëtale gebied. De occipitale kwab is in 4% van de gevallen aangetast.

De grootte van de tumor is meestal groter dan 2 cm in diameter. Op de snede ziet de tumor eruit als een homogene en dichte formatie. Bij immuungecompromitteerde patiënten kan de tumor een heterogene structuur krijgen.

Oorzaken

De ontwikkeling van hersenlymfoom wordt geassocieerd met het Epstein-Barr-virus en herpes simplex-virus type 6. Deze infecties worden echter alleen gedetecteerd bij die patiënten die ook drager zijn van HIV.

Er zijn twee theorieën voor de ontwikkeling van de ziekte:

• Er is een ontsteking van binnen, zoals encefalitis. Immuuncellen - T-lymfocyten - worden daarheen gestuurd. Na het einde van het ontstekingsproces hebben sommigen van hen geen tijd om de focus te verlaten en te bezwijken voor metaplasie - ze verwerven de eigenschappen van kwaadaardige cellen.
• De hersenen zijn omgeven door een bloed-hersenbarrière. Cellen van het immuunsysteem mogen niet binnen. Wanneer cellen worden getransformeerd in tumorachtige cellen, heeft het immuunsysteem eenvoudigweg geen toegang tot de pathologische focus. Hierdoor kan de tumor groeien.

Geen van deze theorieën is echter bevestigd.

Symptomen

De eerste tekenen zijn een toename van de intracraniale druk. De tumor groeit in omvang en probeert het omliggende hersenweefsel eruit te persen. Het klinische beeld van het hypertensief syndroom:

1. Barstende hoofdpijn, misselijkheid en braken. De pijn is voornamelijk gelokaliseerd in het achterhoofd.
2. Duizeligheid.
3. Emotionele labiliteit, irritatie, slaapstoornissen.

Door tumorgroei treedt een lokaal massa-effect op. Het kan leiden tot dislocatiesyndroom, wanneer de structuren van de GM worden verplaatst en beschadigd. Het klinische beeld van dislocatie hangt af van de verplaatste structuren. In de hersenstam treden bijvoorbeeld ademhalingsstoornissen, hartslag op, stijgt de lichaamstemperatuur, is het bewustzijn verstoord, tot een coma toe.

Psychische en persoonlijkheidsstoornissen ontwikkelen zich bij 43% van de patiënten. Dergelijke pathologieën verschijnen dus als de tumor de frontale kwab van de hersenen aantast. Bij patiënten is er een afname van de wil, de moeilijkheid van zelfbeheersing en beheersing van emoties. Intelligentie kan afnemen. Dwaasheid verschijnt in gedrag, onvolwassen humor.

Wanneer de periventriculaire zone wordt aangetast, treden hoofdpijn en braken van centrale oorsprong op. Bij 10% van de patiënten worden convulsies opgemerkt. Het gezichtsvermogen is bij 4% van de patiënten verminderd.

Het klinische beeld is verbeterd bij patiënten met een hiv-infectie. Convulsiesyndroom komt dus voor bij 25% van de patiënten met immunosuppressie. Deze patiënten ontwikkelen ook encefalopathie.

Diagnostiek

Patiënten met verdenking op lymfoom krijgen een standaard routineonderzoek toegewezen:

• Bij een neuroloog: de arts controleert de helderheid van het bewustzijn, fysiologische en pathologische reflexen, gevoeligheid, spierkracht en coördinatie.
• Oogarts: funduscontrole, zichtnauwkeurigheid.

Laboratoriumonderzoek:

1. algemene bloedanalyse;
2. bloed samenstelling;
3. serologisch onderzoek.

Magnetische resonantie beeldvorming met contrast heeft de grootste diagnostische waarde. Om het beeld van de ziekte te verduidelijken, wordt ook positronemissietomografie voorgeschreven. De volgende tekenen van hersenlymfoom worden opgemerkt: de aanwezigheid van een volumetrisch neoplasma en peritumoraal oedeem (oedeem rond de tumor). De diagnosticus wordt uiteindelijk echter pas na de biopsie geplaatst - dit is de meest nauwkeurige methode om de structuur van de tumor en het type pathologische cellen te diagnosticeren.

In de diagnostische praktijk van kankerpatiënten wordt de Karnovsky-index gebruikt, waarbij de belangrijkste indicator activiteit is, genomen als 100%. Als een patiënt bijvoorbeeld in staat is om voor zichzelf te zorgen, maar niet kan werken, is de Karnofsky-index 70%. Als de patiënt arbeidsongeschikt is en zorg nodig heeft, is de Karnofsky-index 30%. Een stervende patiënt krijgt een Karnovsky-index van 10%.

Behandeling

Hersenlymfoom wordt op de volgende manieren behandeld:

• Chirurgische ingreep.
• Corticosteroïden.
• Bestralingstherapie.
• Chemotherapie.
• Behandeling van AIDS-gerelateerd lymfoom.

Open chirurgie wordt zelden toegepast: er bestaat een risico op neurologische complicaties en deficiëntieverschijnselen. Cyberknife kan worden gebruikt om hersenlymfoom te behandelen. Dit is een moderne manier om neoplasmata van de hersenen te behandelen. Het werkingsprincipe van het cybermes is een gerichte dunne stralingsbundel die de tumor vernietigt.

Het gebruik van corticosteroïden kan peritumoraal oedeem en ontsteking verminderen, waardoor het klinische beeld van intracraniële hypertensie gedeeltelijk wordt geëlimineerd.

Bestralingstherapie is de standaardbehandeling voor lymfoom. Het wordt gebruikt voor agressieve tumorgroei. De prognose voor het leven na het gebruik van bestralingstherapie is gemiddeld 2-3 jaar.

Chemotherapie medicijnen dringen goed door de bloed-hersenbarrière, daarom is deze methode ook opgenomen in de behandelprotocollen voor lymfoom. Chemotherapie wordt vaak gecombineerd met bestralingstherapie om de overleving van de patiënt te verbeteren. Het gebruik van chemotherapie bij kinderen veroorzaakte echter gevolgen in de vorm van acute stoornissen in de bloedsomloop en aandoeningen die vergelijkbaar zijn met een beroerte. Het probleem met chemotherapie is dat het zeer giftig is voor zenuwweefsel. Bij oudere patiënten werd na het gebruik van chemotherapie de ontwikkeling van dementie en verminderde coördinatie waargenomen.

Lymfoom geassocieerd met HIV of AIDS vereist agressieve therapie. Zeer actieve antiretrovirale therapie wordt voorgeschreven. Hoe lang ze leven als antiretrovirale therapie wordt gebruikt: de levensverwachting stijgt tot 2-3 jaar. Sommige patiënten ervaren volledige remissie.

Vanwege zeldzame klinische gevallen kan niet worden gezegd dat cerebraal lymfoom geneesbaar is. Gemiddeld is de levensverwachting van patiënten na diagnose niet meer dan 3 jaar.

Hersenlymfoom is een kwaadaardige pathologie van het lymfoïde weefsel van de hersenvliezen. Het gevaar van de ziekte is het latente beloop, waardoor de ziekte het vaakst wordt gedetecteerd in de laatste stadia van ontwikkeling, wat het behandelingsproces aanzienlijk bemoeilijkt. De aanwezigheid van de bloed-hersenbarrière maakt het moeilijk om de technieken te gebruiken die met succes zijn gebruikt om lymfomen in andere delen van het lichaam te behandelen.

Lymfoom is een pathologisch kwaadaardig neoplasma van atypische lymfocyten die een tumor vormen

Hersenlymfoom is een hoogwaardige, non-Hodgkin-type tumor. Het gevaar van deze pathologie is dat deze rechtstreeks in het hersenweefsel wordt verspreid. De tumor tast de zachte membranen van de hersenen aan, in zeldzame gevallen groeit het in het weefsel van de oogbol.

De primaire tumor gaat meestal niet verder dan het centrale zenuwstelsel en geeft zelden metastasen.

Zoals bij elke kwaadaardige tumor, ontwikkelt lymfoom zich geleidelijk. In de vroege stadia van de ziekte zijn er geen uitgesproken symptomen. In de regel wordt de ziekte zelfs ontdekt als deze zich in een verwaarloosde staat bevindt. Dit bemoeilijkt de therapie enorm en maakt de prognose ongunstig.

De ICD-10-code voor cerebraal lymfoom is C85. Andere namen voor de ziekte zijn microglioom, reticulosarcoom, diffuus histocytisch lymfoom.

Oorzaken

Op dit moment zijn de exacte oorzaken van de ontwikkeling van cerebraal lymfoom niet geïdentificeerd. Een van de belangrijkste factoren die leiden tot de progressie van deze ziekte is een verzwakt immuunsysteem. Risicofactoren omvatten ook de volgende aandoeningen en aandoeningen:

• Epstein-Barr-virusinfectie en mononucleosis;
• genetische aanleg;
• de gevolgen van blootstelling aan straling;
• slechte ecologie;
• bloedtransfusies en orgaantransplantaties;
• oudere leeftijd;
• vatbaarheid voor constante invloed van kankerverwekkende stoffen, industriële chemie, zware metalen;
• HIV-infectie.

Bovenstaande factoren zijn vooral gevaarlijk bij complexe effecten op het lichaam.

De bewezen oorzaak van de ontwikkeling van de ziekte is een genetische aanleg. Heel vaak ontwikkelen leden van dezelfde familie goedaardige lymfoïde tumoren. Ze storen de patiënt misschien helemaal niet in de eerste stadia van hun ontwikkeling, maar bij gebrek aan behandeling kunnen ze zich tot kanker ontwikkelen.

Symptomen

Hallucinaties kunnen een teken zijn van de ontwikkeling van pathologie.

Patiënten met cerebraal lymfoom kunnen klagen over een verscheidenheid aan symptomen die niets met elkaar te maken lijken te hebben. De meest voorkomende symptomen van cerebraal lymfoom zijn:

• spraakproblemen;
• koortsachtige toestand;
• waterhoofd;
• verminderde gezichtsscherpte;
• hallucinaties;
• duizeligheid en hoofdpijn;
• psychische aandoening;
• gevoelloosheid van de handen;
• scherp gewichtsverlies;
• verminderde coördinatie van bewegingen.

Het gevaar van pathologie ligt in het feit dat het bloedingen en de ontwikkeling van ischemische beroerte kan veroorzaken. Wanneer hematomen in de hersenvliezen verschijnen, is de hersenactiviteit van de patiënt verstoord en ontwikkelt zich encefalopathie.

Bij kinderen en adolescenten met de ontwikkeling van deze ziekte worden de volgende symptomen waargenomen:

• epileptische aanvallen;
• hersenzenuwproblemen;
• cognitieve beperking;
• intracraniële hypertensie;
• oculaire neuralgie.

Kenmerken van lymfoom bij HIV

Lymfoom ontwikkelt zich meestal voornamelijk in de lymfeklieren. Als de patiënt lijdt aan het immunodeficiëntievirus, zal de ziekte zich waarschijnlijk in zijn hersenen of ruggenmerg ontwikkelen.

Primair hersenlymfoom komt voor bij ongeveer één op de zes mensen met hiv. Van alle soorten lymfomen die voorkomen bij hiv-patiënten, is deze ziekte verantwoordelijk voor 20%.

De klinische manifestaties van de ziekte suggereren de ontwikkeling van lokale neurologische defecten met schade aan de hersenzenuwen. In de regel is de prognose van de ziekte teleurstellend en is de gemiddelde levensverwachting meestal niet langer dan drie maanden.

HIV kan in toekomstige generaties hersenlymfoom veroorzaken. Heel vaak hebben kinderen van HIV-geïnfecteerde patiënten een aangeboren vorm van deze pathologie.

Diagnostische functies

Computertomografie helpt bij het identificeren van de ontwikkeling van de ziekte

Als een patiënt wordt verdacht van het ontwikkelen van cerebraal lymfoom bij een patiënt, wordt hij doorverwezen voor een uitgebreid onderzoek. Voor een succesvolle diagnose zijn de volgende procedures nodig:

1. CT. Computertomografie is een zeer informatieve techniek waarmee een specialist niet alleen een overtreding kan identificeren, maar ook de mate van ontwikkeling ervan kan beoordelen.
2. Onderzoek van hersenvocht door middel van een lumbaalpunctie.
3. Trepanobiopsie. De procedure omvat het uitvoeren van een studie van de tumorsubstantie met behulp van de techniek van het openen van de schedel.
4. Stereotactische biopsie. Een monster van tumorweefsel voor histologisch onderzoek wordt door een klein gaatje in de schedel genomen, zonder trepanatie.
5. Röntgenfoto van de borst. Hiermee kunt u de toestand van het lymfestelsel van de patiënt bepalen.
6. MRI-scan. Met magnetische resonantiebeeldvorming kunt u niet alleen bot, maar ook weefselstructuur onderzoeken, waardoor de aanwezigheid van pathologieën wordt onthuld.
7. Algemene bloedanalyse. Het aantal pathologisch veranderde bloedcellen wordt onthuld.

Als de implementatie van de bovenstaande technieken geen uitgebreide informatie opleverde over de kenmerken van de ontwikkeling van de ziekte, kan de patiënt worden doorverwezen voor echografie en beenmergbiopsie. De laatste techniek is gericht op het detecteren van cerebraal lymfoom in de beginfase van zijn ontwikkeling.

Classificatie

Lymfocyten kunnen T- of B-cellen zijn. In 90% van de gevallen ontwikkelt de mutatie zich in de laatste. In de moderne geneeskunde worden de volgende soorten pathologische neoplasmata onderscheiden van B-lymfocyten:

1. diffuus soort. Het wordt in 30% van de gevallen gedetecteerd en treft vooral oudere patiënten. Op dit moment is deze vorm van de ziekte vrij gemakkelijk te behandelen en 95% van de patiënten slaagt erin om de vijfjaarsoverleving te overwinnen.
2. Folliculair lymfoom. De tumor komt vrij vaak voor en wordt gekenmerkt door langzame groei met een lage maligniteit. Het risico op het ontwikkelen van deze ziekte is aanwezig bij patiënten ouder dan 60 jaar. Meer dan de helft van de patiënten leeft langer dan vijf jaar, afhankelijk van tijdige therapie.
3. Kleincellig lymfocytisch lymfoom. Het wordt gekenmerkt door een langzame ontwikkeling met een hoge mate van maligniteit. Het komt voor bij ongeveer 6% van de patiënten, daarom wordt het als vrij zeldzaam beschouwd. In staat om te degenereren tot een snel voortschrijdende kwaadaardige tumor.
4. Lymfoom uit cellen van de mantelzone. Het ontwikkelt zich langzaam, maar heeft een extreem slechte prognose met het overlevingspercentage van elke vijfde patiënt. Een zeldzame ziekte.
5. Burkitt-lymfoom. Het wordt voornamelijk gedetecteerd bij mannen ouder dan 30 jaar. Een uiterst zeldzame ziekte die slechts in 2% van de gevallen wordt ontdekt. Het succes van de behandeling hangt af van het stadium waarin de pathologie werd vastgesteld.

Classificatie van T-tumoren:

1. Maligne T-lymfoblastisch lymfoom. De ziekte ontwikkelt zich bij jonge mensen die amper de twintigjarige grens hebben overschreden. Met vroege detectie van de ziekte wordt de kans op herstel aanzienlijk vergroot. Herstel is onwaarschijnlijk als het ruggenmerg is aangetast.
2. T-cel extranodaal lymfoom. Het kan zich ontwikkelen bij patiënten van elke leeftijd. De prognose wordt bepaald door het stadium van de ziekte.
3. Anaplastisch grootcellig lymfoom. Geopenbaard bij jongeren. Het is alleen mogelijk om een ​​aandoening te genezen als deze in een vroeg stadium wordt ontdekt.

Er zijn ook verschillende vormen van cerebraal lymfoom:

1. Reticulosarcoom. Deze ziekte wordt gekenmerkt door de proliferatie van kwaadaardige cellen van het lymfoïde reticulaire weefsel. De ziekte manifesteert zich lange tijd niet, en pas wanneer metastasen in de laatste stadia verschijnen, verschijnen uitgesproken symptomen. De ziekte leidt tot vergroting van de milt, lever en de ontwikkeling van geelzucht. Aanvankelijk komt de ziekte voor in de lymfeklieren, die na verloop van tijd nabijgelegen weefsels aantasten. Met de penetratie van metastasen in de darm, is het mogelijk om de obstructie te ontwikkelen.
2. Microglioom. Dit is een primair type maligne lymfoom. Het bestaat uit atypische microgliacellen.
3. Diffuus histiocytisch lymfoom. Het is een kwaadaardige ziekte die wordt gekenmerkt door de proliferatie van grote cellen met polymorfe kernen en overvloedig cytoplasma. Dergelijke cellen vertonen het vermogen tot fagocytose, waarbij ze betrokken zijn bij de absorptie van erytrocyten. De ziekte wordt zelden gediagnosticeerd.

Behandeling

Chirurgische verwijdering van een tumor wordt zelden toegepast vanwege het risico op verslechtering van de hersenfunctie

Net als andere kwaadaardige ziekten vereist hersenlymfoom een ​​geïndividualiseerde benadering van de behandeling. Op dit moment zijn er verschillende methoden waarmee u langdurige remissie kunt bereiken of zelfs de ziekte volledig kunt genezen. De meest effectieve hiervan zijn:

• chemotherapie;
• bestralingstherapie;
• chirurgische ingreep.

Chemotherapie voor hersenlymfoom

Dit is een van de belangrijkste methoden die worden gebruikt bij de behandeling van deze ziekte. De selectie van medicijnen wordt op individuele basis uitgevoerd, rekening houdend met de gevoeligheid van lymfoom voor medicijnen. In de regel worden meerdere geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikt.

Chemotherapie wordt meestal tegelijk met bestralingstherapie gegeven om de kans op herstel van de patiënt te vergroten. Deze benadering is vooral relevant bij de behandeling van patiënten met hiv.

Meestal krijgen patiënten met hersenlymfoom de volgende chemotherapiemedicijnen voorgeschreven:

• Methotrexaat;
• Cyclofosfamide;
• Cytarabine;
• Chloorambucil;
• Etoposide enz.

Bij de moderne methode voor de behandeling van lymfoom wordt een combinatie van chemotherapiemedicijnen met monoklonale antilichamen gebruikt:

• Ibrutinib;
• Ofatumumab;
• Idealisib en anderen.

Het grootste probleem met chemotherapie is het effect van medicijnen, niet alleen op patiënten, maar ook op gezonde cellen. Dit leidt tot een aantal bijwerkingen:

• ernstige zwakte als gevolg van de ontwikkeling van bloedarmoede;
• misselijkheid en ernstig braken;
• problemen met het functioneren van het spijsverteringskanaal;
• volledige of gedeeltelijke kaalheid;
• droge mond, vergezeld van wonden en slijmvlieszweren;
• gewichtsverlies tegen de achtergrond van een sterke afname van de eetlust;
• verminderde immuunfunctie, wat het risico op infectie van het lichaam verhoogt.

Celebrex wordt gebruikt als een verdovend en ontstekingsremmend middel.

In de eerste stadia van chemotherapie wordt de patiënt geïnjecteerd met corticosteroïden om de toestand van de persoon te normaliseren en de zwelling van de hersenen te verminderen. Vaak omvat de therapie de introductie van grote doses methotrexaat, uitgevoerd via een lumbaalpunctie of intraveneuze injectie.

Bestralingstherapie

Lange tijd was het de enige methode om lymfomen te behandelen, maar het gaf slechts een tijdelijk effect. Nu wordt het in de regel gebruikt als aanvulling op chemotherapie, waarbij de foci van metastase worden vernietigd. Het wordt niet gebruikt als een onafhankelijke behandeling. Zoals hierboven vermeld, is de tandem van chemische en radioactieve effecten op de tumor het meest effectief.

Chirurgie

Deze procedure wordt gereduceerd tot stamceltransplantatie en wordt uitgevoerd voor jonge patiënten. De techniek is duur en geeft niet altijd het verwachte resultaat. Bovendien is het in de meeste gevallen nogal moeilijk om een ​​donor te vinden.

Hersenoperaties om lymfoom te verwijderen worden tegenwoordig niet gebruikt vanwege het hoge risico op verstoring van de mentale en nerveuze activiteit van de patiënt. Verwijdering van de tumor leidt in alle gevallen tot trauma aan de diepe hersenstructuren.

Voorspelling

Met tijdige behandeling is het mogelijk om remissie te bereiken

Voor het grootste deel is het ongunstig. Slechts 75% van de patiënten kan rekenen op een remissie van vijf jaar, mits moderne en tijdige therapie. Bij oudere patiënten wordt de kans gemiddeld gehalveerd.

In overeenstemming met de nieuwe classificatie van lymfoïde weefseltumoren (WHO 2008), worden HIV-geassocieerde lymfomen onderverdeeld in een aparte subgroep "Lymfoproliferatieve ziekten geassocieerd met immunodeficiëntie". Als resultaat van het onderzoek bleek dat het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) het risico op het ontwikkelen van chronische lymfoproliferatieve ziekten, zoals non-Hodgkin-lymfomen (NHL) en Hodgkin-lymfoom aanzienlijk verhoogt. (LH). Het is epidemiologisch bewezen dat HIV-geïnfecteerde patiënten worden gekenmerkt door een 60-200-voudige toename van de incidentie van NHL. De toename van het aantal NHL-patiënten onder hiv-geïnfecteerden is 5,6% per jaar, vergeleken met 0,015% in de algemene bevolking. Het risico op NHL- of primaire lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij met hiv geïnfecteerde personen hangt nauw samen met de CD4-spiegels. Uit een van de onderzoeken bleek dat de incidentie van NHL toenam van 15,6 naar 253,8 per 10 duizend persoonsjaren, en primair CZS-lymfoom - van 2 naar 93,9 per 10 duizend persoonsjaren bij patiënten met het aantal CD4-lymfocyten.> 350 cellen / μL vergeleken met patiënten met<50 клеток/мкл CD4 соответственно .

Bovendien is bewezen dat bij patiënten met een lagere CD4-telling primair CZS-lymfoom en primair exsudaatlymfoom (PLE) het vaakst worden gediagnosticeerd, terwijl HL en Burkitt-lymfoom (LB) worden gedetecteerd bij hiv-geïnfecteerde patiënten met een hoger CD4- celtelling.

De meeste met HIV geassocieerde lymfoïde tumoren behoren, volgens de ontogenie van lymfoïde weefselcellen, tot diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), waaronder primair CZS-lymfoom. LB bij HIV-geassocieerde patiënten is 30-40%. PLE, plasmablastisch lymfoom en HL worden veel minder vaak gediagnosticeerd. Andere subtypes van lymfomen, zoals folliculair lymfoom en perifeer T-cellymfoom, kunnen zich ook in deze groep ontwikkelen, maar zijn zeldzaam.

Pathogenese van HIV-geassocieerde lymfomen

De pathogenese van HIV-geassocieerd lymfoom omvat een complexe interactie van biologische factoren zoals chronische antigeenstimulatie, co-infectie van oncogene virussen, genetische afwijkingen en cytokinedisregulatie.

Chronische antigene stimulatie geassocieerd met HIV-infectie kan in eerste instantie leiden tot een toename van het aantal polyklonale B-cellen en mogelijk verder bijdragen aan het ontstaan ​​van monoklonale B-cellen.

Onlangs is er een toename van het aantal circulerende vrije lichte ketens van immunoglobuline bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van HIV-geassocieerd lymfoom, wat een marker kan zijn voor polyklonale B-celactivering. Huidig ​​​​onderzoek om vrije lichte ketens van immunoglobuline te identificeren, kan nuttig zijn om te bepalen of met HIV geïnfecteerde personen een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van lymfoom.

Meestal wordt in ongeveer 40% van de gevallen van HIV-geassocieerde lymfomen het oncogene Epstein-Barr-virus (EBV) gedetecteerd. Bij bijna alle patiënten met primair CZS en HL-lymfoom wordt EBV bepaald. In de meeste gevallen van HIV-geassocieerde PLE wordt een associatie van 2 oncogene virussen opgemerkt: EBV en herpesvirus type 8 (humaan herpesvirus - HHV-8), dat bij bijna alle patiënten aanwezig is. EBV wordt bepaald in 30-50% van de HIV-geassocieerde LB en in 50% van de gevallen van plasmablastisch lymfoom (Tabel 1). EBV-positieve HIV-geassocieerde lymfomen brengen vaak latent membraaneiwit 1 tot expressie, dat celproliferatie activeert door de NF-KB-route te activeren en overexpressie induceert BCL2, daarbij blokkeert apoptose van tumor-B-cellen, waardoor hun overleving wordt bevorderd.

Tafel 1. Associatie van oncogene virussen bij patiënten met hiv-lymfomen

histologische variant	VEB +	HHV-8
DVKKL
Centroblastisch	30%	0
Immunoblastisch	80–90%	0
Plasmablastisch	>50%	80%
PLE	100%	100
POND	30–50%	0
Primair CZS-lymfoom	100%	0
LH	80–100%	0

Een verhoging van het niveau van cytokines zoals IL-6, IL-10, tumornecrosefactor-β, samen met frequente afwijkende hypermutaties van somatische immunoglobulinegenen, duiden op de rol van immuunstimulatie bij lymfo-oncogenese bij met HIV geïnfecteerde patiënten.

Polymorfisme van chemokineroutes beïnvloedt ook het risico op het ontwikkelen van HIV-geassocieerde lymfomen. Bijvoorbeeld bij een hiv-infectie 3 ՛ Een variant van factor 1 stromale derivaten cellen verdubbelt, wat het risico op NHL bij respectievelijk heterozygoten en homozygoten verviervoudigt.

Moleculair genetische kenmerken van HIV-geassocieerde lymfomen

Als resultaat van onderzoek zijn een aantal genetische afwijkingen in HIV-geassocieerde lymfomen geïdentificeerd. A. Carbone (2003) bewees dat LB geassocieerd is met de activering MIJN C gen. Interessant is dat ongeveer 20% van de HIV-geïnfecteerde patiënten met DLBCL ook MIJN C- translocatie. Bij patiënten met HIV-geassocieerde BCL6-lymfomen komt de mutatie in 20% van de gevallen voor bij centroblastische DLBCL en in 60% bij PLE.

Genen geassocieerd met het kiemcentrum B-celachtige type (GCB) van DLBCL omvatten markers van kiemcentrumdifferentiatie zoals CD10 en BCL6, terwijl genen geassocieerd met geactiveerde B-cel (celachtige type - ABC) type DLBCL, IRF4 / MUM1 bevatten .

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat expressie BCL2 gen was meer dan 4 keer hoger met ABC DLBCL dan met DLBCL met GCB. Deze resultaten geven aan dat de subtypes GCB en ABC DLBCL zijn afgeleid van B-cellen in verschillende stadia van differentiatie. DLBCL met GCB komt voort uit het kiemcentrum van B-cellen en DLBCL met ABC is afkomstig uit het post-embryonale centrum van B-cellen in het stadium van plasmalymfocytdifferentiatie.

Genetische analyse toonde aan dat de pathogenetische mechanismen van ABC en GCB DLBCL verschillend zijn. DLBCL met GCB wordt uitsluitend geassocieerd met t-translocaties (14, 18) waarbij: BCL2 gen en gen van de zware keten van immunoglobulinen, evenals met de amplificatie van de c-rel-locus op chromosoom 2p. Bovendien heeft dit lymfoom een ​​amplificatie van het oncogene mir-17-92 microRNA-cluster, deletie van tumoronderdrukkers PTEN en een frequente anomalie BCL6 gen.

Oncogene amplificatie wordt vaak opgemerkt in ABC DLBCL SPIB, deletie van de tumorsuppressor locus INK4a / ARF en trisomie 3, wat leidt tot de expressie van abnormale KAART11, BCL10 en A20 die IκB-kinasen en NF-kB-routes van tumorlymfogenese activeren.

Tafel 2 toont de histogenetische en moleculair genetische kenmerken van lymfomen bij HIV-geïnfecteerde patiënten, afhankelijk van de histologische oorsprong van de tumor.

Tafel 2. Kenmerken van lymfomen geassocieerd met HIV-infectie

histogenetische oorsprong	histologie	Histogenetische markers (%)		Moleculair genetische markers (%)				CD4-cellen
		MUM1	Syn-1	BCL-2	BCL-6	P53	c-MYC
Germinaal (embryonaal) centrum	POND	<15	0	0	100	60	100	Er kan een relatief goed bewaarde hoeveelheid zijn
	DLBCL met GCB	<30	0	0	>75	zelden	0–50	Variabele hoeveelheid
Postgerminaal centrum	DVKKL met ABC	100	>50	30	0	0	0–20	Meestal klein
	Primair CZS-lymfoom	>50	>60	90	>50	0	0	> 50mm 3
	PLE	100	>90	0	0	0	0	Variabele hoeveelheid
	Plasmablastisch lymfoom	100	100	0	0	Zelden	0	Variabele hoeveelheid

Opmerkingen: KSHV - Kaposi-sarcoom geassocieerd met het herpesvirus; MUM1 - multipel myeloom-1.

Diagnose van HIV-geassocieerde lymfomen

De belangrijkste diagnostische test is het histologische en immunohistochemische onderzoek van het materiaal verkregen uit de excisiebiopsie.

In de meeste gevallen is het histologische beeld van hiv-positieve lymfomen vergelijkbaar met dat van hiv-negatieve patiënten.

Histologische kenmerken van met HIV geassocieerde lymfomen

HIV-geassocieerde DLBCL is geclassificeerd in 2 histologische varianten - centroblastische en immunoblastische. De centroblastische variant is goed voor ongeveer 25% van de HIV-geassocieerde lymfomen en wordt gekenmerkt door diffuse groei van grote lymfoïde cellen met ronde of ovale kernen en prominente nucleoli. Ze brengen vaak markers van het kiemcentrum van de follikel tot expressie, zoals CD10 en BCL6, en in de regel zijn alle tumorcellen CD20-positief. De immunoblastische variant van DLBCL bevat meer dan 90% van de immunoblasten en vertoont vaak kenmerken van plasmacytoïde differentiatie. Deze variant van DLBCL is verantwoordelijk voor ongeveer 10% van alle met HIV geassocieerde lymfomen. Deze tumor is CD10-negatief omdat het een lymfoom is uit het post-embryonale centrum van de lymfeklierfollikel. Vaak wordt bij DLBCL van het immunoblastische type positieve expressie opgemerkt op MUM1 / IRF4 en CD138/syndecan-1-merkers. Deze tumor heeft vaak mitosen met een hoge Ki-67/MIB-1 expressie. Bij immunoblastisch lymfoom kunnen tumorcellen CD20-negatief zijn vanwege co-expressie van EBV.

Activeringsgerelateerde markers zoals CD30, CD38, CD71 worden vaak tot expressie gebracht in de immunoblastische variant van DLBCL.

Een tumorcel in PEL is een tumor van B-celoorsprong, maar de tumorcellen missen expressie van B-celantigenen zoals CD20 en CD79a. CD45, CD30, CD38, CD138 worden vaak uitgedrukt en geassocieerd met KSHV / HHV-8 en EBV.

Bij plasmablastisch lymfoom is in de regel positieve expressie van CD38, CD138 en MUM1 / IRF4 antigenen en negatief CD20 en CD45.

HIV-geassocieerde LB is onderverdeeld in 3 afzonderlijke subtypen: klassiek, plasmacytoïde en atypisch. Het klassieke type LB wordt gediagnosticeerd bij ongeveer 30% van alle HIV-geassocieerde lymfomen, morfologisch lijkt het op het klassieke LB van HIV-negatieve patiënten. LB met plasmacytoïde differentiatie wordt gekenmerkt door een gemiddelde celgrootte met overvloedig cytoplasma, wat veel vaker wordt waargenomen bij aandoeningen van ernstige immunodeficiëntie. In andere gevallen hebben tumorcellen een hoog nucleair pleomorfisme met een kleinere maar meer prominente kern; in het verleden werd dit type LB atypische LB genoemd. Alle 3 typen hebben zeer hoge mitotische scores met expressie van CD19, CD20, CD79a en CD10 en zijn negatief voor BCL2. Gevallen van EBV-positieve LB zijn van 30% - met klassieke LB en LB geassocieerd met plasmacytoïde differentiatie - 50-70%. Klassiek HL bij HIV-geïnfecteerde patiënten wordt voornamelijk vertegenwoordigd door een variant met gemengde cellen, EBV wordt in bijna alle HL-gevallen gedetecteerd. Interessant is dat er in het tijdperk van antiretrovirale (ARV) therapie een significante toename is in de incidentie van nodulaire sclerose van HL vanwege het grotere aantal patiënten met een hoog aantal CD4-cellen.

Genexpressieonderzoeken worden niet gebruikt om HIV-geassocieerde lymfomen te diagnosticeren. Maar om de oorsprong van DLBCL vast te stellen, is een immunohistochemisch onderzoek met CD10, BCL6 en MUM1 nodig. Volgens het nieuwste diagnostische en prognostische algoritme is het noodzakelijk om aanvullende markers GCET1 en FOXP1 te bestuderen. Bovendien is volgens de moderne literatuur de identificatie MIJN C+ tumorcellen in DLBCL kunnen worden gebruikt om de resultaten van therapie te voorspellen. Het is bewezen dat MIJN C- positieve tumoren reageren slecht op R-CHOP-therapie. Het is dus raadzaam om een ​​cytogenetische of FISH-studie van de tumor uit te voeren om te detecteren MIJN C translocaties om de meest effectieve behandeling te bepalen.

Klinische kenmerken van HIV-geassocieerde NHL

Snelle tumorgroei is kenmerkend voor HIV-geassocieerde lymfomen. Meestal worden patiënten in deze categorie gediagnosticeerd met B-symptomen (onverklaarbare koorts, nachtelijk zweten, onverklaarbaar gewichtsverlies van meer dan 10% van normaal). De nederlaag van het beenmerg wordt gediagnosticeerd bij 25-40% van de patiënten, het maagdarmkanaal - bij 26%. Betrokkenheid bij het tumorproces van het centrale zenuwstelsel bij HIV-geïnfecteerden wordt geregistreerd bij 12-57% van de patiënten.

Het complex van laboratorium- en instrumentele onderzoeken om de verspreiding van het tumorproces vast te stellen en de prognostische groep te bepalen bij patiënten met HIV-geassocieerd lymfoom verschilt in principe niet van die bij HIV-negatieve patiënten.

De diagnostische en prognostische rol van positronemissietomografie met fluorodeoxyglucose (PET-FDG) is bewezen bij patiënten met hiv-negatieve agressieve lymfomen. Momenteel wordt de rol van PET-FDG bij de diagnose van HIV-geassocieerde lymfomen niet goed begrepen. Eerdere ervaring met FDG PET bij patiënten met HIV-geassocieerde lymfomen is beperkt tot een kleine retrospectieve analyse en vereist verder onderzoek. Bij het uitvoeren van PET bij patiënten met HIV-geassocieerde lymfomen, is het ook noodzakelijk om differentiële diagnostiek van tumorlaesies, nodulaire reactieve hyperplasie, lipodystrofie en infectie uit te voeren.

Voorspellende criteria voor HIV-geassocieerde lymfomen

De International Prognostic Index (IPI) is het standaard prognostische criterium voor hiv-negatieve patiënten met DLBCL. Het gebruik van MPI bij patiënten met HIV-geassocieerde DLBCL is echter controversieel. Een aantal onderzoeken heeft aangetoond dat het bij gebruik van MPI bij patiënten met hiv-geassocieerde lymfomen onmogelijk is om progressievrije overleving en algehele overleving te voorspellen.

De prognostische waarde bij HIV-geïnfecteerde patiënten is het aantal CD4-positieve lymfocyten. Het is bewezen dat patiënten met CD4-spiegels<100 клеток/мкл подвержены повышенному риску развития серьезных оппортунистических инфекций и летального исхода. Кроме того, как отмечалось ранее, у больных с тяжелой иммуносупрессией более часто диагностируют иммунобластный подтип ДВККЛ, большинство из которых являются ABC, они имеют плохие результаты по сравнению с пациентами с сохраненным иммунитетом, где подтип GCB более распространенный . В последнее время опубликованы исследования, в результате которых не установлена связь между происхождением опухолевых клеток и исходом ВИЧ-ассоциированных ДВККЛ .

CZS-schade die is toegenomen bij HIV-geassocieerde agressieve B-cellymfomen heeft ook een slechte prognose.

Behandeling voor HIV-geassocieerde NHL

De behandeling van HIV-geassocieerde lymfomen kan worden onderverdeeld in 2 fasen: vóór het gebruik van ARV-therapie en na het wijdverbreide gebruik van specifieke complexe ARV-therapie.

De resultaten van de behandeling van HIV-geassocieerde lymfomen vóór het tijdperk van ARV-therapie waren slecht, de mediane overleving van patiënten was gemiddeld 5-6 maanden en werd voornamelijk bepaald door het aantal CD4-cellen. Deze resultaten waren geassocieerd met de ontwikkeling van zowel hematologische als niet-hematologische complicaties tijdens chemotherapie. In één onderzoek, L.D. Kaplan et al merkten op dat hoge doses cyclofosfamide correleren met een slechte overleving van de patiënt. In een poging de behandelresultaten te verbeteren en het risico op het ontwikkelen van infectieuze complicaties te verminderen, werd een gerandomiseerde multicenter-studie uitgevoerd waarin de resultaten van mBACOD-therapie bij standaarddoses en dosisverlaging werden vergeleken bij 192 patiënten met hiv-geassocieerde lymfomen.

Zoals je aan de tafel kunt zien. 3, het aantal complete responsen, mediane overleving in de vergelijkingsgroepen verschilde statistisch niet, maar de hematologische toxiciteit in de groep patiënten die lage doses gebruikten in het mBACOD-regime was statistisch lager. De auteurs concludeerden dat lagere doses chemotherapie de voorkeur hebben bij patiënten met HIV-geassocieerde lymfomen. De studie omvatte echter patiënten met een laag aantal CD4-positieve lymfocyten. In het tijdperk van wijdverbreid gebruik van ARV-therapie is het aantal patiënten met een groot aantal CD4-cellen toegenomen, wat het uiteindelijk mogelijk maakt om de effectiviteit van de therapie te vergroten en het infectierisico te verminderen bij gebruik van standaarddoses chemotherapie (zie tabel 3 ).

Tafel 3. Resultaten van de behandeling van HIV-geassocieerde lymfomen volgens klinische onderzoeken

	Studietype (aantal patiënten, n)	Lymfoom variant	Therapieschema		CD4-celtelling / mm 3	Therapie resultaten
						Complete remissie,%	Progressievrije overleving	Algemeen overleven
Kaplan LD, 1997	Multicenter gerandomiseerde fase III (n = 192)	Agressieve NHL	m-BACOD + GM-CSF		107	52	38 weken	31 weken
			m-BACOD laag + GM-CSF		100	41	56 weken	35 weken
Ratner l., 2001	fase II (n = 65)	DLBCL, immunoblastische NHL	m-CHOP		138	30	Mediane respons op therapie is 65 weken
			KARBONADE		122	48	Mediane respons op therapie niet bereikt
Sparano J.A., 2004	fase II (n = 98)	DVKKL, LB	didanosine		90	47	1 jaar - 42%, 2 jaar - 35%	6,8 maanden
			CDE		227	44	1 jaar - 40%, 2 jaar - 38%	13,7 maanden
Mounier N., 2006	fase ІІІ (n = 485)	DVKKL	hiv (score 0)	ACVBP	239	61	5-jarige - 35,54%	5-jarige - 41,61%
				KARBONADE	239	51	5-jarige - 30,49%	5-jarige - 38.57%
			hiv (score 1)	KARBONADE	72	49	5-jarige - 16,35%	5-jarige - 18,37%
				CHOP laag	72	32	5-jarige - 10,29%	5-jarige - 15,34%
			hiv (score 2-3)	CHOP laag	21	20	5-jarige - 0,16%	5-jarige - 2,20%
				VS	21	5	5-jarige - 0%	5-jarige - 0,8%
Kleine RF, 2003.	fase II (n = 39)	DVKKL, LB, PLE	TIJDPERK		198	74	4,4 jaar - 73%	4,4 jaar oud - 60%
Kaplan LD, 2005	fase ІІІ (n = 150)	DVKKL, LB	R-CHOP		130	49,5	45 weken	139 weken
			KARBONADE		147	41,2	38 weken	110 weken
Boue F., 2006	fase II (n = 61)	DLBCL, LB, immunoblastisch, plasmablastisch	R-CHOP		172	35	2-jarige - 69%	2 jaar oud - 75%
Spina M., 2005	fase II (n = 74)	DLBCL, LB, anaplastisch grootcellig lymfoom, immunoblastisch	CDE-R		161	70	2-jarige - 59%	2-jarige - 64%
			CDE		227	45	2-jarige - 38%	2-jarige - 45%
Sparano JA, 2010	fase II (n = 101)	DVKKL, LB	R-DAEPOCH		181	73	1 jaar - 78%; 2-jarige - 66%	2 jaar oud - 70%
			DAEPOCH → R		194	55	1 jaar - 66%; 2-jarige - 63%	2-jarige - 67%
Dunleavy K., 2010	fase II (n = 33)	DVKKL	SC-EPOCH-RR		208		5-jarige - 84%	5-jarige - 68%

Opmerkingen: m-BACOD - methotrexaat, bleomycine, doxorubicine, cyclofosfamide, vincristine, dexamethason; GM-CSF-kolonistimulerende factor; CDE - cyclofosfamide, doxorubicine, etoposide; R is rituximab; CHOP - cyclofosfamide, vincristine, doxorubicine, prednisolon; VS - vincristine, prednison; ACVBP - doxorubicine, cyclofosfamide, vincristine, bleomycine, prednisolon; EPOCH - etoposide, prednisolon, vincristine, doxorubicine, cyclofosfamide; SC - korte cursus; DA is de gecorrigeerde dosis.

De start van ARV-therapie ongeveer 15 jaar geleden had een significante invloed op het behandelresultaat voor HIV-geassocieerde lymfomen met een toename van de mediane overleving, wat wordt verklaard door de gunstige effecten van ARV-therapie op het immuunsysteem. Patiënten met HIV-geassocieerde lymfomen, waarvan de immuunfunctie behouden blijft, hebben een lager risico op het ontwikkelen van infectieuze complicaties, waardoor ze volledig optimale chemotherapie kunnen voorschrijven. In één onderzoek werd aangetoond dat bij patiënten met hiv-geassocieerd lymfoom de algehele overleving en progressievrije overleving grotendeels afhingen van ARV-therapie en niet van de intensiteit van de doses cytostatische therapie.

Tafel 3 presenteert de resultaten van gerandomiseerde studies van verschillende regimes van cytostatische therapie bij patiënten met HIV-geassocieerde lymfomen.

Tafel 4 toont de belangrijkste regimes voor de behandeling van HIV-geassocieerde lymfomen, waarvan de effectiviteit wordt weergegeven in de tabel. 3.

Tabel 4. Basisregimes voor cytostatische therapie en onderhoudstherapie voor HIV-geassocieerde lymfomen

auteur	NHL-type	Schemanaam	Verdovende middelen	Dosis	Introductiedag	Preventie van schade aan het centrale zenuwstelsel	Ondersteunende therapie
Sparano JA, 2010	DLBCL, LB, PLE, plasmablastisch lymfoom	R-EPOCH-21	rituximab	375 mg/m2	1e dag, meer dan 3 uur	Intrathecaal of cytarabine 50 mg of methotrexaat 12 mg wekelijks gedurende 4 weken gedurende 1 cyclus	Filgrastim 5 mg/kg op dag 6 na EPOCH Fluconazol 100 mg dagelijks continu Ciprofloxacine 500 mg 2 maal daags 8-15 dagen na EPOCH
			etoposide	50 mg/m2
			doxorubicine	10 mg/m2	Dag 1-4 (96-uurs infusie)
			vincristine	0,4 mg / m2	Dag 1-4 (96-uurs infusie)
			prednison	60 mg/m2	1-5e dag
			cyclofosfamide	1e cyclus: 187 mg / m 2 als CD4 3, en 375 als CD4> 100 cellen / m 3	5e dag 60 minuten infusie
Dunleavy K., 2010		SC-EPOCH-RR-21	rituximab	375 mg/m2	1e en 5e dag, meer dan 3 uur	Intrathecaal methotrexaat 12 mg op dag 1 en 5 3-5 cycli	Filgrastim 5 mg/kg 6-15 dagen na EPOCH preventie als CD4<100 кл/м 3
			etoposide	50 mg/m2	Dag 1-4 (96-uurs infusie)
			doxorubicine	10 mg/m2	Dag 1-4 (96-uurs infusie)
			vincristine	0,4 mg / m2	Dag 1-4 (96-uurs infusie)
			prednison	60 mg/m2	1-5e dag
			cyclofosfamide	750 mg/m2	5e dag 60 minuten infusie
Mounier N., 2006	DVKKL	ACVBP- 14	doxorubicine	75 mg/m2	1e dag		Filgrastim 5 mg/kg op de 6e dag na chemotherapie tot een neutrofielentelling van meer dan 0,5x109/l Trimethoprim / sulfamethoxol 160-800 mg 3 keer per week continu
			cyclofosfamide	1200 mg/m2	1e dag
			vincristine	2 mg / m2	1e en 5e dag
			bleomycine	10 mg	1e en 5e dag
			prednison	60 mg/m2	1-5e dag
		CHOP-21	doxorubicine	50 mg/m2	1e dag	Intrathecaal methotrexaat 12 mg vóór elke cyclus (maximaal 4 injecties)
			cyclofosfamide	750 mg/m2	1e dag
			vincristine	1,4 mg/m2	1e dag
			prednison	60 mg/m2	1-5e dag
		CHOP laag-21	doxorubicine	25 mg/m2	1e dag	Intrathecaal methotrexaat 12 mg vóór elke cyclus (maximaal 4 injecties)
			cyclofosfamide	400 mg/m2	1e dag
			vincristine	1,4 mg/m2	1e dag
			prednison	60 mg/m2	1-5e dag
		VS-14	vincristine	2 mg	1e dag	Intrathecaal methotrexaat 12 mg vóór elke cyclus (maximaal 4 injecties)
			prednison	60 mg/m2	1-5e dag
Spina M., 2005	DLBCL, LB, PLE, plasmablastisch lymfoom	CDE +/- R-28	rituximab	375 mg/m2	1e dag, meer dan 3 uur	Intrathecaal methotrexaat 12 mg vóór elke cyclus of cytarabine 50 mg op de 1e en 4e dag van de 1e en 2e chemotherapiecyclus voor LB of beenmergaantasting	Filgrastim 5 mg/kg op de 6e dag na chemotherapie Trimethoprim / sulfamethoxol 160-800 mg 3 keer per week continu Fluconazol 100 mg dagelijks continu
			cyclofosfamide	185-200 mg/m2	Dag 1-4 (96-uurs infusie)
			doxorubicine	12,5 mg/m2	Dag 1-4 (96-uurs infusie)
			etoposide	60 mg/m2	Dag 1-4 (96-uurs infusie)

Gezien het risico op infecties tijdens en na voltooiing van chemotherapie, vooral bij patiënten met CD4-celtellingen<100 клеток/мм 3 , является важным проведение профилактических мер. Все пациенты с ВИЧ-ассоциированной лимфомой, независимо от числа лимфоцитов CD4 на момент установления диагноза и проведения химиотерапии, должны получать профилактику против Pneumocystis jiroveci-pneumonie, bij voorkeur met trimethoprim / sulfamethoxazol (1 tablet 2 keer per dag 3 keer per week tijdens de therapie en totdat het aantal CD4-lymfocyten is hersteld> 200 cellen / mm 3). Patiënten met CD4-celtelling<50–100 клеток/мм 3 также требуют назначения азитромицина 1200 мг/нед в качестве профилактики развития Mycobacterium avium... De benoeming van valaciclovir voor de preventie van reactivering van het herpes simplex-virus is alleen geïndiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van klinische manifestatie van labiale en anogenitale herpes. Patiënten met HIV-geassocieerd lymfoom die hepatitis B-viremie hebben, hebben antivirale therapie nodig. Monotherapie met bijvoorbeeld zidovudine verhoogt echter de kans op een specifieke mutatie in HIV, M184V, die kan bijdragen aan de ontwikkeling van resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen en de hematologische toxiciteit van chemotherapie kan verhogen. Patiënten met Candida-slijmvliesinfecties mogen geen azolen tegelijk met chemotherapie krijgen.

De rol van ARV-therapie bij chemotherapie bij patiënten met hiv-geassocieerd lymfoom

Er zijn tegenstrijdige opvattingen over de risico's en voordelen van voortzetting van ARV-therapie tijdens chemotherapie voor agressieve lymfomen. Veel onderzoekers zijn terecht bezorgd dat ongecontroleerde hiv-replicatie tijdens chemotherapie zal leiden tot een verslechtering van de immuunfunctie, en voortzetting van ARV-therapie tijdens chemotherapie en herstel van immuniteit kan de ontwikkeling van infectieuze complicaties voorkomen, vooral bij patiënten met lage CD4-tellingen. Artsen moeten echter alert zijn op mogelijke farmacokinetische interacties tussen ARV's en chemotherapiemedicijnen, met name ARV's van de eerste generatie (zidovudine, stavudine, didanosine, proteaseremmers).

Op basis van de resultaten van het bestuderen van de interactie van ARV-geneesmiddelen van de eerste generatie en cytostatica, bevelen een aantal auteurs aan om de ARV-therapie tijdens chemotherapie op te schorten. Sommige onderzoekers maken zich vooral zorgen over hun farmacokinetische en farmacodynamische interacties, die kunnen leiden tot een verlaging van de vereiste concentratie van cytostatica en een toename van de toxiciteit van chemotherapeutische behandeling. NS. Wilson et al., B.N. Phenix heeft bijvoorbeeld aangetoond dat sommige klassen van ARV-geneesmiddelen van de eerste generatie de apoptose van lymfoïde cellen remmen en het risico op het ontwikkelen van nieuwe hiv-mutaties verhogen.

Momenteel worden antiretrovirale geneesmiddelen van de nieuwe generatie, zoals tenofovir, emtricitabine en raltegravir, op grote schaal gebruikt, die goed worden verdragen, de bijwerkingen van chemotherapeutische behandeling van lymfomen niet cumuleren en geen invloed hebben op de apoptose van lymfocyten. Bovendien wordt bij acute opportunistische infecties een vertraging van 4 weken bij het starten van ARV-therapie geassocieerd met een significante toename van het risico op AIDS of overlijden. Patiënten met HIV-geassocieerd lymfoom hebben gewoonlijk gelijktijdig opportunistische infecties, en een gemiddelde vertraging van 7 weken in de ARV-therapie tijdens chemotherapie kan in het algemeen negatieve gevolgen hebben. Er moet echter aan worden herinnerd dat patiënten met HIV-geassocieerd lymfoom 4-6 cycli chemotherapie nodig hebben, wat de duur van de onderbreking van de ARV-therapie kan verlengen en de overleving van de patiënt in het algemeen negatief kan beïnvloeden. MH Bateganya en W.O. Als resultaat van hun onderzoek heeft Mwanda een duidelijk voordeel bewezen in de overleving van patiënten met HIV-geassocieerd lymfoom wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met ARV-therapie en chemotherapie.

Klinisch geval

Patiënt A., 43 jaar oud, klaagde over algemene zwakte, pijnlijke buikpijn, brandend maagzuur, gewichtsverlies met 20 kg gedurende het jaar.

Antilichamen tegen hiv werden voor het eerst gedetecteerd op 7 september 2012, toen de patiënt werd onderzocht op klinische en epidemiologische indicaties (gewichtsverlies, actieve chronische hepatitis C, een voorgeschiedenis van een injecterende drugsgebruiker).

Uit de anamnese: is het afgelopen jaar ziek geweest; in juli 2011 werd een maagzweer gediagnosticeerd; antiulcer therapie werd herhaaldelijk uitgevoerd op een poliklinische en klinische basis, zonder verbetering. Fibrogastroduodenoscopie (FGDS) met biopsie werd 4 keer uitgevoerd. Een van de onderzoeken (februari 2012) bracht oesofageale candidiasis aan het licht. Er was echter geen alertheid op hiv-infectie, geen vroege diagnose van maagkanker.

bij het onderzoeken FGDS vanaf 31.08.2012: in het antrum, op alle wanden, een tumorachtige formatie, vervormende maag, stijf, contactbloeding, op plaatsen met een coating van fibrine. Deze veranderingen zijn van toepassing op de pylorus en de twaalfvingerige darm. De poortwachter als zodanig is niet gedefinieerd, wat neerkomt op een klonterige formatie.

De resultaten van histopathologisch onderzoek nr. 4327-40 dd 06.09.12: het materiaal bevat fragmenten van pyo-inflammatoir granulatieweefsel en necrotisch detritus. Met de afbeelding kunt u alleen de aanwezigheid van een ulceratief proces betrouwbaar beoordelen. Controle na antiulcertherapie wordt aanbevolen, indien mogelijk, herhaalde biopsie om intact weefsel te verkrijgen.

Op 13 september 2012 meldde de patiënt zich aan bij de afdeling AIDS van de kliniek van het Instituut voor Epidemiologie en Infectieziekten genoemd naar V.I. LV Gromasjevski.

Bij nader onderzoek: CD4 - 8,7%, dat is 147 cellen / μl; HIV-virale lading - 1325 RNA-kopieën / ml.

Er werd beslist om de histologische specimens die vanaf 31.08.2012 door middel van biopsie werden verkregen, opnieuw te onderzoeken in een gespecialiseerd laboratorium.

Het resultaat van histologisch en immunohistochemisch onderzoek nr. 12CSD6049 dd 02.10.2012: in de preparaten wordt glad spierweefsel (spierweefsel van de maag) met dichte infiltratie van grote lymfocytachtige cellen met een klein aantal kleine lymfocyten bepaald. De kern van tumorcellen is vesiculair en bevat 2-3 basofiele nucleoli. Er zijn veel figuren van mitose en apoptose in de tumor. Het morfologische beeld komt het meest overeen met grootcellig lymfoom. Volgens immunohistochemische analyse zijn tumorcellen positief voor CD20, negatief voor CD3, CD30 en totale cytokeratines. Ook zijn tumorcellen positief voor CD10, negatief voor bcl6, MUM-1, wat aangeeft dat ze afkomstig zijn uit het kiemcentrum. Conclusie: DLBCL van de maag, centroblastische variant, met het fenotype van cellen van het germinale (embryonale) centrum.

Verdere behandeling en observatie van de patiënt wordt uitgevoerd in samenwerking met de hematoloog. Er vindt aanvullend onderzoek plaats.

Volgens de uitgevoerde PET / CT: er waren duidelijke metabolisch actieve en structurele veranderingen in het onderste derde deel van de maag, er werden geen botdestructieve veranderingen gevonden (Fig. 1).

Rijst. 1. Resultaten van PET/CT bij de diagnose van maaglymfoom bij patiënt A.

Biochemie en perifere bloedanalysegegevens worden weergegeven in de tabel. 5, 6.

Tabel 5. De resultaten van de analyse van het perifere bloed van patiënt A.

Tabel 6. De resultaten van een biochemisch bloedonderzoek van patiënt A.

Genotypering voor het dragen van het HLA-B * 5701-allel werd uitgevoerd.

Op basis van de resultaten van het onderzoek werd de diagnose gesteld:

HIV-infectie. Klinische fase IV. HIV-geassocieerde non-Hodgkin maag DLBCL IIE van het kiemcentrum, T2N0M0. Candidiasis van het mondslijmvlies, slokdarm. Chronische virale hepatitis C, replicatieve vorm, HCV RNA+, genotype 3a, 1,2 × 106 kopieën.

Voor aanvang van de chemotherapie kreeg de patiënt ARV-therapie voorgeschreven: ABC/3TC + LPV/rit (combinatie van abacavir/lamivudine + combinatie van lopinavir/ritonavir)

Eén kuur met polychemotherapie R-CHOP-21 en twee kuren met CHOP-21 in standaarddoses werden uitgevoerd tegen de achtergrond van symptomatische therapie. Rituximab werd stopgezet omdat het aantal CD4-cellen na rituximab was verminderd tot 90 cellen/μl en er zich ernstige neutropenie ontwikkelde.

Na elke chemotherapiekuur, op de 7e dag, werd filgrastim toegediend in een dosis van 5 mg/kg totdat het absolute aantal neutrofielen steeg met 1x109/l en meer. voor preventie Pneumocystis jiroveci-pneumonie voorgeschreven trimethoprim / sulfamethoxol 960 mg 3 keer per week continu. Om bacteriële infecties te voorkomen, nam de patiënt moxifloxacine 400 mg eenmaal per dag gedurende 10 dagen na elke chemotherapiekuur. Rekening houdend met de ontwikkeling van candida-stomatitis tijdens chemotherapie, kreeg de patiënt dagelijks fluconazol 200-400 mg continu voorgeschreven gedurende gemiddeld 10 dagen.

Na voltooiing van de 3de chemotherapiekuur werd bij patiënte volledige remissie vastgesteld, bevestigd door de resultaten van PET-CT-onderzoek op 20-12-2012 (na 3 chemotherapiekuren). In vergelijking met de vorige PET-CT van 11.10.2012 werd een afname van de dikte van de maagwanden tot 0,75 cm langs de kleinere en grotere kromming opgemerkt. In het onderste derde deel van de maag nam de wanddikte af tot 0,85 cm Er was geen toename van de metabolische activiteit. Conclusie: B-cellymfoom van de maag, aandoening na 3 kuren chemotherapie. PET-CT-beeld van volledige metabole regressie en gedeeltelijk morfologisch (Fig. 2).

De patiënt ontwikkelde echter een boer van een rot ei, braken van onverteerd voedsel en spastische pijn in het epigastrische gebied na het voltooien van chemotherapie. Volgens het röntgenonderzoek van de maag (21.12.2012) werd een gedecompenseerde stenose van de maaguitgang vastgesteld. Bij het uitvoeren van EGDS (01/08/2013), is de slokdarm begaanbaar, het slijmvlies is bleekroze, oedemateus, meerdere lineaire niet-coalescerende erosies tot 10 mm groot. De maag is slecht geëxpandeerd door lucht, op een lege maag is de hoeveelheid troebel afscheidingsvloeistof, slijm en gal aanzienlijk toegenomen. Peristaltiek blijft behouden. De plooien zijn geconserveerd, elastisch. Graad II hartplooi. Diffuus erytheem van het slijmvlies door de hele maag. In het antrum is er een helder gevlekt erytheem en een mozaïekpatroon van het slijmvlies. De plooien zijn grof, verdikt, ingewikkeld, met een oneffen oppervlak. De poortwachter is stenotisch, het is onmogelijk om een ​​apparaat met een diameter van 9 mm in de twaalfvingerige darm te steken. Conclusie: reflux-oesofagitis, stenose van de uitgang van de maag (Fig. 3).

Rijst. 3. Röntgenfoto van de maag van patiënt A.

Gezien de cicatriciale misvorming van het onderste derde deel van de maag met gedecompenseerde pylorusstenose, voedingscachexie en ascites, werd een beslissing genomen over de opportuniteit van chirurgische palliatieve interventie. Na adequate preoperatieve voorbereiding (correctie van het water-eiwit-elektrolytmetabolisme, het opzetten van een voedingsnaso-intestinale sonde), werd een operatie uitgevoerd in de hoeveelheid oplegging van een bypass anterieure transversale colongastro-enteroanastomose met een Brownse anastomose (volgens Welfer - Shalimov), drainage van de buikholte. De postoperatieve periode was relatief bevredigend, zonder complicaties. Positieve dynamiek in de evacuatie van maaginhoud tegen de achtergrond van adequate onderhoudstherapie werd opgemerkt vanaf de 10e dag, wat het mogelijk maakte om de introductie van orale fractionele zuigelingenvoedingssupplementen toe te voegen aan parenterale en enterale voeding. De nasogastrische decompressiebuis met onderbroken huidhechtingen werd verwijderd op de 14e dag van de postoperatieve periode. De patiënt werd op de 15e dag uit het ziekenhuis ontslagen.

Dus tegen de tijd dat HIV-infectie wordt gediagnosticeerd, kunnen veel patiënten lymfoom hebben. Om een ​​diagnostische fout uit te sluiten, mag het histologisch materiaal alleen voor onderzoek naar een gespecialiseerd pathologisch laboratorium worden gestuurd. Kenmerken van het klinische beeld en de behandeling van HIV-geassocieerde lymfomen, evenals het hoge risico op het ontwikkelen van zowel infectieuze als niet-infectieuze complicaties tijdens chemotherapie, vereisen verder onderzoek om de prognose van de ziekte in het algemeen te verbeteren. Hoewel agressieve polychemotherapie bij veel patiënten met immunodeficiëntie mogelijk is, gaat het gepaard met ernstige bijwerkingen en vereist het een gecoördineerde interactie tussen een hematoloog-oncoloog en een specialist in de behandeling van hiv-infectie, waarbij vaak specialisten met een ander profiel bij het behandelproces betrokken zijn.

Lijst met gebruikte literatuur

1. Diagnostische oncohematologie (2011) / Ed. DF Gluzman. Kiev: DIA, 256 d.

2. Alizadeh AA, Eisen MB, Davis R.E. et al. (2000) Verschillende soorten diffuus grootcellig B-cellymfoom geïdentificeerd door genexpressieprofilering. Natuur 403 (6769): 503-511.

3. Ambinder R.F. (2001) Epstein-Barr-virus geassocieerde lymfoproliferaties in de AIDS-setting. EUR. J. Kreeft, 37 (10): 1209-16.

4. Bateganya MH, Stanaway J., Brentlinger P.E. et al. (2011) Voorspellers van overleving na een diagnose van non-Hodgkin-lymfoom in een omgeving met beperkte middelen: een retrospectief onderzoek naar de impact van hiv-infectie en de behandeling ervan. J. van Acquired Immune Deficiency Syndromes, 56 (4): 312-319.

5. Besson C., Goubar A., ​​​​Gabarre J. et al. (2001) Veranderingen in AIDS-gerelateerd lymfoom sinds het tijdperk van zeer actieve antiretrovirale therapie. Bloed 98 (8): 2339-44.

6. Biggar R.J., Jaffe ES, Goedert J.J. et al. (2006) Hodgkin-lymfoom en immunodeficiëntie bij personen met HIV / AIDS. Bloed 108 (12): 3786-91.

7. Boue F., Gabarre J., Gisselbrecht C. et al. (2006) Fase II-studie van CHOP plus rituximab bij patiënten met HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom. J. Clin. Oncol., 24 (25): 4123-28.

8. Boulanger E., Gerard L., Gabarre J. et al. (2005) Prognostische factoren en uitkomst van humaan herpesvirus 8-geassocieerd primair effusielymfoom bij patiënten met AIDS. J. Clin. Oncol., 23 (19): 4372-80.

9. Carbone A. (2003) Opkomende paden in de ontwikkeling van AIDS-gerelateerde lymfomen. Lancet Oncol., 4 (1): 22-29.

10. Carbone A., Gloghini A. (2005) AIDS-gerelateerde lymfomen: van pathogenese tot pathologie. Br. J. Haematol 130 (5): 662-670.

11. Castillo J.J., Winer E.S., Stachurski D. et al. (2010) Klinische en pathologische verschillen tussen humaan immunodeficiëntievirus-positieve en humaan immunodeficiëntievirus-negatieve patiënten met plasmablastisch lymfoom. Leuk. Lymfoom, 51 (11): 2047-53.

12. Chadburn A., Chiu A., Lee J.Y. et al. (2009) Immunofenotypische analyse van AIDS-gerelateerd diffuus grootcellig B-cellymfoom en klinische implicaties bij patiënten van AIDS Maligniteiten Consortium klinische onderzoeken 010 en 034. J. Clin. Oncol., 27 (30): 5039-48.

13. Choi WW, Weisenburger DD, Greiner TC et al. (2009) Een nieuw immunokleuringsalgoritme classificeert diffuus grootcellig B-cellymfoom met hoge nauwkeurigheid in moleculaire subtypes. clin. Kanker. Res., 15 (17): 5494-02.

14. Colomo L., Loong F., Rives S. et al. (2004) Diffuse grote B-cellymfomen met plasmablastische differentiatie vertegenwoordigen een heterogene groep ziekte-entiteiten. Ben. J. Surg. Pathol 28 (6): 736-747.

15. Dalla-Favera R., Migliazza A., Chang C.C. et al. (1999) Moleculaire pathogenese van B-celmaligniteit: de rol van BCL-6. Curr. Bovenkant. microbiologisch. Immunol.246: 257-263.

16 ... Dave SS, Fu K., Wright G.W. et al. (2006) Moleculaire diagnose van Burkitt-lymfoom. N. Engl. J. Med., 354 (23): 2431-42.

17. Davis R.E., Brown K.D., Siebenlist U. et al. (2001) Constitutieve nucleaire factor kappaB-activiteit is vereist voor overleving van geactiveerde B-celachtige diffuse grote B-cellymfoomcellen. J. Exp. Med. 194 (12): 1861-1874.

18. Davis R.E., Ngo V.N., Lenz G. et al. (2010) Chronische actieve B-celreceptorsignalering in diffuus grootcellig B-cellymfoom. Natuur 463 (7277): 88-92.

19. Dunleavy K., Little R.F., Pittaluga S. et al. (2010) De rol van tumorhistogenese, FDG-PET en kortdurende EPOCH met dosisdichte rituximab (SC-EPOCH-RR) bij HIV-geassocieerd diffuus grootcellig B-cellymfoom. Bloed 115 (15): 3017-24.

20. Dunleavy K., Wilson W.H. (2010) Rol van moleculair subtype bij het voorspellen van de uitkomst van AIDS-gerelateerd diffuus grootcellig B-cellymfoom. J. Clin. Oncol., 8 (16): e260 – e262.

21. Dunleavy K., Mikhaeel G., Sehn L.H. et al. (2010) De waarde van positronemissietomografie bij de prognose en responsbeoordeling bij non-Hodgkin-lymfoom. Leuk. Lymfoom., 51 suppl 1: 28-33.

22. Fan W., Bubman D., Chadburn A. et al. (2005) Verschillende subsets van primair effusielymfoom kunnen worden geïdentificeerd op basis van hun cellulaire genexpressieprofiel en virale associatie. J. Virol 79 (2): 1244-51.

23. Gaidano G., Capello D., Carbone A. (2000) De moleculaire basis van aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde lymfomagenese. Semin. Oncol., 27 (4): 431-441.

24. Gaidano G., Capello D., Cilia A.M. et al. (1999) Genetische karakterisering van HHV-8/KSHV-positief primair effusielymfoom onthult frequente mutaties van BCL6: implicaties voor ziektepathogenese en histogenese. Genen Chromosomen Kanker 24 (1): 16-23.

25. Gaidano G., Carbone A., Pastore C. et al. (1997) Frequente mutatie van het 5'-niet-coderende gebied van het BCL-6-gen in niet-Hodgkin-lymfomen die verband houden met het verworven immunodeficiëntiesyndroom. Bloed., 89 (10): 3755-62.

26. Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC et al. (2004) Bevestiging van de moleculaire classificatie van diffuus grootcellig B-cellymfoom door immunohistochemie met behulp van een weefselmicroarray. Bloed 103 (1): 275-282.

27. Hummel M., Bentink S., Berger H. et al. (2006) Een biologische definitie van Burkitt-lymfoom uit transcriptionele en genomische profilering. N. Engl. J. Med., 354 (23): 2419-30.

28. Kaplan L.D., Lee J.Y., Ambinder R.F. et al. (2005) Rituximab verbetert de klinische uitkomst niet in een gerandomiseerde fase 3-studie van CHOP met of zonder rituximab bij patiënten met HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood, 106 (5): 1538-43.

29. Kaplan LD, Straus DJ, Testa MA et al. (1997) Lage dosis vergeleken met standaarddosis m-BACOD-chemotherapie voor non-Hodgkin-lymfoom geassocieerd met infectie met humaan immunodeficiëntievirus: National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group. N. Engl. J. Med., 336 (23): 1641-48.

30. Klein U., Gloghini A., Gaidano G. et al. (2003) Analyse van genexpressieprofielen van AIDS-gerelateerd primair effusielymfoom (PEL) suggereert een plasmablastische afleiding en identificeert PEL-specifieke transcripten. Bloed 101 (10): 4115-21.

31. Landgren O., Goedert JJ, Rabkin C.S. et al. (2010) Circulerende serumvrije lichte ketens als voorspellende markers van AIDS-gerelateerd lymfoom. J. Clin. Oncol., 28 (5): 773-779.

32. Little RF, Wilson W.H. (2003) Update over de pathogenese, diagnose en therapie van aids-gerelateerd lymfoom. Curr .Infecteren. Dis. Rep., 5 (2): 176-184.

33. Lenz G., Staudt L.M. (2010) Agressieve lymfomen. N. Engl. J. Med., 362 (15): 1417-1429.

34. Lenz G., Wright G.W., Emre N.C. et al. (2008) Moleculaire subtypes van diffuus grootcellig B-cellymfoom ontstaan ​​door verschillende genetische routes. Proc. nat. Acad. Wetenschap. V.S. A., 105 (36): 13520-25.

35. Lenz G., Davis RE, Ngo V.N. et al. (2008) Oncogene CARD11-mutaties in humaan diffuus grootcellig B-cellymfoom. Wetenschap, 319 (5870): 1676-1679.

36. Little RF, Pittaluga S., Grant N. et al. (2003) Zeer effectieve behandeling van verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerd lymfoom met dosis-aangepast EPOCH: impact van schorsing van antiretrovirale therapie en tumorbiologie. Bloed 101 (12): 4653-59.

37. Mounier N., Spina M., Gabarre J. et al. (2006) AIDS-gerelateerd non-Hodgkin-lymfoom: eindanalyse van 485 patiënten die werden behandeld met risico-aangepaste intensieve chemotherapie. Bloed 107 (10): 3832-40.

38. Mwanda W.O., Orem J., Fu P. et al. (2009) Dosis-gemodificeerde orale chemotherapie bij de behandeling van aan aids gerelateerd non-Hodgkin-lymfoom in Oost-Afrika. J. Clin. Oncol., 27 (21): 3480–88;.

39. Ngo V.N., Davis R.E., Lamy L. et al. (2006) Een functieverlies RNA-interferentiescherm voor moleculaire doelen bij kanker. Natuur 441 (7089): 106-110.

40. Parekh S., Polo J.M., Shaknovich R. et al. (2007) BCL6 programmeert lymfoomcellen voor overleving en differentiatie via verschillende biochemische mechanismen. Bloed 110 (6): 2067-2074.

41. Phenix BN, Cooper C., Owen C. et al. (2002) Modulatie van apoptose door HIV-proteaseremmers. Apoptose, 7 (4): 295-312.

42. Phenix B.N., Lum J.J., Nie Z. et al. (2001) Anti-apoptotisch mechanisme van HIV-proteaseremmers: voorkomen van mitochondriaal transmembraanpotentieel verlies. Bloed 98 (4): 1078–85.

43. Rabkin C.S., Yang Q., Goedert J.J. et al. (1999) Chemokine- en chemokinereceptorgenvarianten en risico op non-Hodgkin-lymfoom bij met humaan immunodeficiëntievirus-1 geïnfecteerde personen. Bloed 93: 1838.

44. Ratner L., Lee J., Tang S. et al. (2001) Chemotherapie voor humaan immunodeficiëntievirus-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom in combinatie met zeer actieve antiretrovirale therapie. J. Clin. Oncol., 19 (8): 2171-78.

45. Ribera J.M., Oriol A., Morgades M. et al. (2008) Veiligheid en werkzaamheid van cyclofosfamide, adriamycine, vincristine, prednison en rituximab bij patiënten met humaan immunodeficiëntievirus-geassocieerd diffuus grootcellig B-cellymfoom: resultaten van een fase II-onderzoek. Br. J. Haematol 140 (4): 411-419.

46. Rothe M., Sarma V., Dixit VM. et al. (1995) TRAF2-gemedieerde activering van NF-kappa B door TNF-receptor 2 en CD40. Wetenschap., 269 (5229): 1424-1427.

47. Sparano JA, Lee J.Y., Kaplan L.D. et al. (2010) Rituximab plus gelijktijdige infusionele EPOCH-chemotherapie is zeer effectief bij HIV-geassocieerd B-cel non-Hodgkin-lymfoom. Bloed 115 (15): 3008-16.

48. Sparano JA, Lee S., Chen M.G. et al. (2004) Fase II-studie van infusie-cyclofosfamide, doxorubicine en etoposide bij patiënten met HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom: een Eastern Cooperative Oncology Group Trial (E1494). J. Clin. Oncol., 22 (8): 1491-1500.

49. Spina M., Jaeger U., Sparano J.A. et al. (2005) Rituximab plus infusie-cyclofosfamide, doxorubicine en etoposide bij HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom: gepoolde resultaten van 3 fase 2-onderzoeken. Bloed 105 (5): 1891-1897.

50. Swerdlow SH, Campo E., Harris N.L. et al. (2008) WHO-classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels. Lyon, Frankrijk: IARC.

51. Thompson L.D., Fisher S.I., Chu W.S. et al. (2004) HIV-geassocieerd Hodgkin-lymfoom: een klinisch-pathologische en immunofenotypische studie van 45 gevallen. Ben. J. Clin. Pathol 121 (5): 727-738.

52. Tulpule A., Sherrod A., Dharmapala D. et al. (2002) Multidrug-resistentie (MDR-1) expressie in AIDS-gerelateerde lymfomen. Leuk. Res. 26 (2): 121-127.

53 ... Vega F., Chang CC, Medeiros L.J. et al. (2005) Plasmablastische lymfomen en plasmablastische plasmacelmyelomen hebben bijna identieke immunofenotypische profielen. Mod. Pathol., 18 (6): 806-815.

54. Zolopa A.R., Andersen J., Komarow L. et al. (2009) Vroege antiretrovirale therapie vermindert aids-progressie / sterfte bij personen met acute opportunistische infecties: een multicenter gerandomiseerde strategiestudie. PLoS. Een, 4 (5): e5575.

55. DeVitaV.T., Lawrence TS, Rosenberg S.A. (2012) Kanker: principes en praktijk van oncologie, 9e

VIL-vereniging nekhodzhkіnskі lіmfomi

OA Karnabeda 1, L.I. Getman 2, SM Antonyak 2, T.V. Roslyakova 3, O.V. Shuliga-Nedaikhlibova 3

1 Nationale Medische Universiteit IM. OO Bogomoletsya
2 Instituut voor Epidemiologie en Infectieziekten. LV Gromashevsky
3 Medische kliniek "Innovatie"

Samenvatting. De statistiek presenteert de bijzondere kenmerken van het klinische beeld, de diagnose en behandeling van VIL-associatieve non-Hodgkin-lymfieën. De meeste VIL-associatieve lymfoïde kippen zijn bekend uit de classificatie van de WHO 2008 є diffuse B-grote lymfomen. Voor VIL-geassocieerde lymfocyten is een kenmerkende snelle groei van pudding kenmerkend, vaak bij cych-patiënten betekent dit het verschijnen van B-symptomen. De laesie van de cystische hersenen wordt gediagnosticeerd bij 25-40% van de patiënten, in het darmkanaal - bij 26%. Geïnduceerde zwelling van het centrale zenuwstelsel bij VIL-geïnfecteerde patiënten herstructureert bij 12-57% van de patiënten. Patiënten met HIV-geassocieerde lymfomen, voor degenen met immuunfuncties, worden gered, ze hebben mogelijk een lager risico op het ontwikkelen van infectieziekten, zodat ze optimaal effectief kunnen zijn bij chemotherapie.

trefwoorden: VIL-geassocieerd lymfoom, lykuvannya, diagnostiek.

HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom

OA Karnabeda 1, L.I. Getman 2, SN. Antoniak 2, T.V. Roslyakova 3, O.V. Shuliga-Nedaykhlibova 3

1 National Medical University vernoemd naar O.O. Bogomolets
2 Instituut voor Epidemiologie en Infectieziekten vernoemd naar L.V. Gromashevskogo
3 Kankercentrum "INNOVACIA"

Samenvatting. In dit artikel de klinische kenmerken, diagnose en behandeling van HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom. De meeste HIV-geassocieerde lymfoïde tumoren, volgens de WHO-classificatie, 2008 zijn diffuus grootcellig lymfoom. Voor HIV-geassocieerde lymfomen wordt gekenmerkt door snelle groei van de tumor en de meest voorkomende bij deze patiënten wordt bepaald door de aanwezigheid van B-symptomen. Beenmerg wordt gediagnosticeerd bij 25-40% van de patiënten, maagdarmkanaal bij 26%. Tijdens het proces van aantrekking in het CZS-tumor bij HIV-geïnfecteerden bepaald bij 12-57% van de patiënten. Patiënten met hiv-geassocieerde lymfomen, waarvan de immuunfunctie behouden blijft, hebben een lager risico op infectie, zodat u ze volledig kunt toewijzen aan een optimaal effectieve chemotherapie.

Sleutelwoorden: HIV-geassocieerd lymfoom, behandeling, diagnose.