Hjernelymfom er af den såkaldte type. non-Hodgkins og er kendetegnet ved en meget høj grad af malignitet. Neoplasma påvirker direkte hjernevævet og dets bløde membraner. På samme tid giver det i første fase, ligesom mange andre onkologiske lidelser, sjældent symptomer, hvilket naturligvis komplicerer diagnosen og forsinker tiden. På grund af dens dårlige placering og tilstedeværelsen af ​​en fysiologisk barriere designet til at beskytte hjernen mod toksiner, er det nødvendigt at anvende en specifik behandling, der adskiller sig fra standardterapi for lymfom.

Svag immunitet

Som regel hører et sådant lymfom til sekundær onkologi og udvikler sig på baggrund af metastase. Men den primære patologi er heller ikke udelukket. I dette tilfælde kaldes et fald i kroppens forsvar oftest årsagen til udviklingen af ​​sygdommen. Selvfølgelig ikke et engangsskud, men et, der varer ret længe. Så de, der er i fare, er dem, der:

• gennemgik;
• har hiv;
• har Epstein-Barr-virus;
• er regelmæssigt udsat for stråling
• i lang tid i kontakt med kræftfremkaldende stoffer, herunder at tage dem til mad
• har en alvorlig arvelighed, herunder kromosomale mutationer;
• bor i et område med dårlig økologi.

Alt dette fremkalder unormal celledeling og udvikling af onkologiske processer i hjernen.

Sådan genkendes

Patologiens symptomatologi er ret almindelig, derfor forveksles den ofte med andre sygdomme i centralnervesystemet. Læger isolerer symptomer hos en patient med cerebralt lymfom, såsom:

• alvorlig hovedpine
• konstant søvnighed - det er ligegyldigt om der er grunde til det eller ej;
• epileptiske anfald
• følelsesmæssig ustabilitet;
• neuropati;
• tale- og synsforstyrrelser;
• udviklingen af ​​hallucinationer;
• forringelse af koordineringen af ​​bevægelser;
• svaghed i armene.

I de sidste stadier af sygdommen bliver patienten utilstrækkelig og mister hukommelsen.

Sådan håndteres

Hjernelymfom har en meget dårlig prognose for behandling. Det er trods alt forbudt at fjerne en tumor på hjernen i dette tilfælde ved kirurgi. Dette skyldes, at det menneskelige nervesystem under operationen kan blive alvorligt påvirket. Derfor er stråling måske den eneste måde at behandle en sådan patologi på. Denne mulighed har været en prioritet i flere år. På trods af alle de bestræbelser, der er taget, har stråling, som i første omgang giver et godt resultat, dog kun en midlertidig effekt, mens remissionens varighed er kort. Hjernelymfompatienter lever i cirka halvandet år. Livet kan forlænges, men bogstaveligt talt med et eller to år, hvis du bruger yderligere kemoterapi.

Hertil kommer, at patienter med hjernelymfom udføres symptomatisk behandling parallelt, det vil sige, at de lindrer og lindrer ledsagende problemer: hypertension, smerter, neuropati, hypercalcæmi. I de sidste faser er al terapi kun rettet mod at lindre smerter.

Shoshina Vera Nikolaevna

Terapeut, uddannelse: Northern Medical University. Arbejdserfaring 10 år.

Artikler skrevet

Hjernelymfom er sjældent, hvilket er gode nyheder, fordi det er en dødelig patologi. Denne neoplasma forekommer oftere hos ældre og dem, hvis immunitet er svag. Sygdommens lumskhed ligger i, at de i de indledende faser kun kan findes ved en tilfældighed, fordi der ikke er nogen specifik klinik. Sådanne patienter lever ikke længe, ​​hvorfor viden om denne patologi er så vigtig. Hvad skal du vide om patologi?

Hvad er lymfom

Begrebet lymfom omfatter alle onkologiske patologier, der opstår fra lymfoide væv, hvilket fører til både hævelse af lymfeknuder og neoplasmer. Når lymfocytter er beskadiget, har patologi adgang til alle organer i kroppen fra milten til knoglemarven, hvor der dannes pakker med lymfeknuder og tumorer.

Interessant! Hjernetumorlymfom er mere almindeligt hos mænd 45-65 år med et trægt og asymptomatisk forløb om 5-10 år. Patienter ved ikke engang om dets tilstedeværelse, fordi deres helbred er tilfredsstillende.

En ondartet tumor af lymfom i hjernen har altid en høj grad af skade. Denne type kræft kan vokse fra hjernevævet, herunder blødt væv, øjeæblet. Men oftest forlader de primære stadier af patologi ikke centralnervesystemet og giver sjældent metastaser.

Hvorfor opstår

Den største risikogruppe for lymfom er ældre og immunkompromitterede. Men det er muligt, at det kan forekomme hos unge mennesker med samme tilstand af immunsystemet. Følgende årsager kan føre til dette:

• vital organtransplantation;
• mononukleose;
• Epstein-Barr-virus;
• stærk strålingseksponering;
• langvarig kontakt med kræftfremkaldende stoffer;
• arvelighed til kromosommutationer.

I hiv -patologi betragtes udseendet af lymfom som en komplikation, da immunsystemet fungerer. Oftest er lymfosarkom hos patienter med hiv dødelig, for under behandlingen kan lægen ikke bruge potente lægemidler.

Vigtig! Hvert år lider flere og flere mennesker af ondartede neoplasmer, og læger er tilbøjelige til at tro, at årsagen til dette er dårlig økologi og mad med kræftfremkaldende stoffer.

Typer af lymfomer

Der er kun 3 typer af sådanne neoplasmer, der giver et klart billede af patologien.

1. Reticulosarcoma, der opstår i cellerne i netværket. Indtil nu er der i gang forskning om dens udseende, da denne type kræft er sjælden, og nogle gange let forveksles med lymfosarkom. Det kliniske billede kan være meget forskelligartet og afhænger af patologiens placering og stadium. Den første manifestation påvirker lymfeknuderne. Med rettidig terapi giver det op til 10 års remission, reagerer godt på strålebehandling.
2. Microglioma er den farligste form for patologi, da placeringen ikke tillader behandling med alle tilgængelige metoder. Denne ondartede neoplastiske neoplasma er hurtigt og praktisk talt uhelbredelig, men med et godartet mikrogliom er væksten langsom, og på grund af dette vises symptomerne ikke i lang tid. Det påvirker 50% af alle patienter med hjernetumorer. Påvirker glialvæv uden at invadere knoglerne i kraniet og den indre skal. Det ligner en tæt blodprop uden klare former for lyserød eller rødgrå farve. Størrelsen varierer fra en millimeter til 15 cm. Det kan påvirke både ældre og barn.
3. Diffus histiocytisk lymfom er en aggressiv patologi med B -celler, der hurtigt optager sunde væv og under spiring giver nye impulser til centralnervesystemet. Patienten taber sig hurtigt, sveder meget og lider af feber. På kort tid kan denne neoplasma indtage et stort område, men alligevel kan den behandles og opnås gode resultater.

De vigtigste symptomer

Det kliniske billede af lymfom i hjernen svarer til CNS -onkologi.

1. Stærk.
2. Træthed og søvnighed.
3. Neurologiske manifestationer.
4. Epilepsi.
5. Ustabil psyko-følelsesmæssig tilstand.
6. Neuropatiske manifestationer.
7. Taleforstyrrelse, visuel funktion og hukommelse.
8. Koordineringsfejl.
9. Hallucinationer.
10. Rystelser og følelsesløshed i lemmerne.

De sidste stadier af patologi ledsages af en ændring i personlighed, en persons reaktioner bliver utilstrækkelige med dybe hukommelsesgab. Dette sker især ofte, når lymfom er placeret i templerne og panden.

I barndommen og ungdommen manifesterer lymfom sig ved følgende symptomer:

• intrakraniel hypertension;
• epileptiske anfald
• tegn på meningealplanen
• kognitiv svækkelse;
• funktionsfejl i de intrakranielle nerver;
• okular neuralgi forbundet med placeringen og størrelsen af ​​den hævelse, der fremkaldte lymfom - ataksi, afasi, hemiparese, nedsat synsfunktion.

Diagnostik i klinikken

Bedst af alt er hjernelymfom vist ved en undersøgelse, der ikke kun tillader ikke at visualisere, men også at grundigt studere. Det viser organets nuværende tilstand, dets membraner og hulrum. For at kontrollere karrene foreskrives passage af en tomograf med et kontrastmiddel. Afklaring af patologien udføres ved hjælp af:

• lumbal punktering;
• test af cerebrospinalvæsken for kræftmarkører;
• og forskning af dens resultater;
• trepanobiopsy, hvor kraniotomi udføres;
• blodprøve.

Hvis lymfom er sekundært, kan det være nødvendigt med en røntgen, CT-scanning. En knoglemarvsbiopsi udføres, hvis stammen mistænkes for at være påvirket af det primære fokus. Denne udvikling af patologi skyldes det faktum, at hjerneparenkymet er infiltreret af leukocytter. Sekundært lymfom er ekstremt smertefuldt, hvilket fører til bristende migræne, opkastning, kvalme, hævelse af synsnerverne, delvis eller fuldstændigt tab af syn og hørelse.

Nogle gange kan det forårsage blødning og iskæmisk hjerteanfald. Ethvert hæmatom af subdural type i hjernen fører til en progressiv plan. Og risikoen ved denne patologi er vanskelig at sammenligne med hensyn til den destruktive faktor for hjernens og kroppens helhed.

Behandlingsmetoder

I lang tid har strålebehandling ingen sidestykke i kampen mod lymfomer, det giver konsekvent høj effektivitet, men desværre med en midlertidig karakter, som er forbundet med strålingseksponering. Et mere stabilt og bæredygtigt resultat med en tandem af radioaktiv og kemisk eksponering.

Med al effektiviteten af ​​kemoterapi er dens implementering ødelæggelse af ikke kun syge celler, men også sunde celler. Bivirkninger afhænger af det valgte middel og dets dosering. Normalt dette:

• anæmi og alvorlig svaghed på grund af det;
• opkastning og kvalme;
• delvis eller fuldstændigt hårtab
• en følelse af mundtørhed, ledsaget af sår og sår;
• svigt i funktionen af ​​mave -tarmkanalen;
• et fald i immunitetens muligheder, hvilket skaber en stor risiko for infektion i kroppen;
• vægttab på grund af manglende appetit.

Hvis patienten har en tilstrækkelig immunstatus, tolererer de let sådan aggressiv terapi og modtager remission i flere år. Sådan kalder onkologer immunkompetente patienter. Nogle klinikker gennemfører eksperimentelle behandlinger baseret på immun- og målrettet behandling. Desværre er langtidsvirkende lægemidler mod lymfom endnu ikke blevet udviklet.

Terapien begynder med administration af kortikosteroider for at korrigere hjernens hævelse og normalisere patientens velbefindende. Til kemoterapi bruges methotrexat i store doser, som administreres gennem en vene eller med en lumbal punktering.

Sjældent bruges kun én medicin til behandling, normalt flere lægemidler på én gang. Oftest er kombinationsterapi baseret på Etoposide, Tamozolomide, Cytarabin og Rituximab.

Symptomatisk behandling fjerner det ledsagende negative kliniske billede, såsom:

• forhøjet blodtryk;
• voldsom smerte;
• neuropati;
• hypercalcæmi.

Palliativ terapi i de sidste faser af denne type hjernekræft er baseret på blokering af smerter, ofte med narkotiske analgetika. Der er ikke noget flere læger kan gøre for patienten.

Vigtig! Kirurgi bruges ikke til behandling af hjernelymfom, da det er en stor risiko at forstyrre patientens nervøse og mentale aktivitet. Læger har gentagne gange forsøgt at neurokirurgisk fjerne sådanne tumorer, men dette førte uvægerligt til traumer i hjernestrukturer på et dybt niveau, da lymfe ikke har klare grænser.

Onkologer anbefaler unge patienter at gennemgå stamcelletransplantation, men denne dyre procedure giver ikke altid det forventede resultat. Det er svært at finde en donor, der matcher alle markører perfekt. Oftest er der tale om direkte pårørende, men hvis de ikke er der, bliver patienten sat på venteliste. Søgningen efter en donor kan tage år, som patienten ikke har.

Hjernelymfom: prognose

Prognoser til patienter med denne patologi er ofte ikke optimistiske. Statistik siger, at kun 75% af patienterne får fem års remission, forudsat at behandlingen var rettidig og fuldstændig.

Hos ældre mennesker overstiger dette tal ikke 39%. Det ser ud til, at en delvist helbredelig sygdom ikke bør vende tilbage, men tilbagefald er ikke ualmindeligt for det. Og dette øger risikoen for død for patienten med 2 gange. Men du kan ikke give op, for der er behandling, og det kan give et fremragende resultat.

I medicinsk praksis er der tilfælde, hvor patienter med hjernelymfom levede i 10-12 år. Normalt er det mennesker, der har gennemgået radikal terapi, og bivirkningerne fra det er ikke anderledes end den klassiske metode. Høj effektivitet opnås ved at undertrykke tumoren på kort tid, hvilket forhindrer den i at vokse og ødelægge menneskeliv.

Forebyggelse

Alle forebyggende foranstaltninger for at forhindre forekomst af cerebralt lymfom bør sigte mod at eliminere årsagerne og faktorerne, der fremkalder patologien. Og den første på denne liste er normaliseringen af ​​kosten.

Al mad, der indeholder kræftfremkaldende stoffer, skal fjernes fra kosten. På samme tid skal du foretrække proteinfødevarer, såsom kød, fiskeprodukter og æg. Rygere har en højere risiko for at lide af hjernelymfom, da tobaksrøg har en afslappende effekt på immunsystemet.

Personlig hygiejne og kontrol over sexlivet er også vigtig, hvor der ikke bør være tilfældige, ubeskyttede forhold, da dette er den første vej til hiv. Regelmæssige lægeundersøgelser hjælper med at identificere problemet i den indledende fase, hvilket vil forbedre terapiens effektivitet og remissionens varighed betydeligt.

Som nævnt ovenfor er det svært at diagnosticere lymfom i de tidlige stadier, hvorfor patologien så ofte ender med patientens død. Enhver antydning af kræftproblemer bør straks kontrolleres på klinikken.

1. Hodgkins lymfom og hvilken slags sygdom det er. Dette er en ondartet neoplasma, der dannes i lymfevævet. På et mikroskop har de en funktion - Berezovsky -Sternberg -celler.
2. Non-Hodgkins lymfomer. Disse er alle andre neoplasmer fra lymfocytter.

Hjernelymfom er en sjælden variant af non-Hodgkins lymfomer. De dannes i centralnervesystemet og går ikke ud over dets grænser. Først beskrevet i 1929. På grund af sjældne tilfælde af hjernelymfom er der brugt lidt tid på sygdommen, så der er ikke afsat kliniske randomiserede forsøg til sygdommen.

Primært lymfom i hjernen er 3% af alle primære neoplasmer i nervesystemet. Forekomsten er ikke mere end 5 mennesker pr. 1 million indbyggere (ifølge USA). I andre lande overstiger forekomsten af ​​sygdommen ikke 7 personer pr. Million.

Hjernelymfom hos hiv forekommer hos 10% af patienterne. Det vil sige, at en tiendedel af patienter med et kompromitteret immunsystem lider af primært hjernelymfom.

Lymfom påvirker GM på forskellige måder. Det kan være flere eller enkelte foci, foci i øjenområdet. I 62%er tumoren placeret i hjernestammen, corpus callosum og basale ganglier. I 20%påvirkes de frontale områder, i 18%påvirkes den tidsmæssige cortex, i 15% - parietalregionen. Den occipitale lap påvirkes i 4% af tilfældene.

Størrelsen på tumoren overstiger normalt 2 cm i diameter. På snittet ligner tumoren en homogen og tæt formation. Hos immunsupprimerede patienter kan tumoren erhverve en heterogen struktur.

Årsager

Udviklingen af ​​hjernelymfom er forbundet med Epstein-Barr-virus og herpes simplex-virus type 6. Disse infektioner opdages imidlertid kun hos de patienter, der også bærer hiv.

Der er to teorier om udviklingen af ​​sygdommen:

• Indeni er der betændelse, såsom encefalitis. Immunceller - T -lymfocytter - sendes dertil. Efter afslutningen af ​​den inflammatoriske proces har nogle af dem ikke tid til at forlade fokus og bukke under for metaplasi - de erhverver egenskaberne af ondartede celler.
• Hjernen er omgivet af en blod-hjerne-barriere. Immunsystemets celler må ikke komme ind. Når celler omdannes til tumorlignende celler, har immunsystemet simpelthen ikke adgang til det patologiske fokus. Dette gør det muligt for tumoren at vokse.

Ingen af ​​disse teorier er imidlertid blevet bekræftet.

Symptomer

De første tegn er en stigning i intrakranielt tryk. Tumoren vokser i størrelse og forsøger at presse det omgivende hjernevæv ud. Det kliniske billede af hypertensive syndrom:

1. Burstende hovedpine, kvalme og opkastning. Smerten er hovedsageligt lokaliseret i baghovedet.
2. Svimmelhed.
3. Følelsesmæssig labilitet, irritation, søvnforstyrrelser.

På grund af tumorvækst opstår der en lokal masseeffekt. Det kan føre til dislokationssyndrom, når GM's strukturer forskydes og beskadiges. Det kliniske billede af dislokation afhænger af de fordrevne strukturer. For eksempel forekommer vejrtrækningsforstyrrelser, hjerteslag i hjernestammen, kropstemperaturen stiger, bevidstheden er forstyrret, op til koma.

Psykiske og personlighedsforstyrrelser udvikler sig hos 43% af patienterne. Så sådanne patologier vises, hvis tumoren påvirker hjernens frontallapp. Hos patienter er der et fald i viljen, vanskeligheden ved selvkontrol og kontrol over følelser. Intelligens kan falde. Dumhed optræder i adfærd, umoden humor.

Når den periventrikulære zone påvirkes, opstår der hovedpine og opkastning af central oprindelse. Hos 10% af patienterne noteres kramper. Synet er nedsat hos 4% af patienterne.

Det kliniske billede forstærkes hos patienter med hiv -infektion. Så forekommer konvulsivt syndrom hos 25% af patienterne med immunsuppression. Disse patienter udvikler også encefalopati.

Diagnostik

Patienter med mistanke om lymfom tildeles en standard rutinemæssig undersøgelse:

• Hos en neurolog: lægen kontrollerer bevidsthedens klarhed, fysiologiske og patologiske reflekser, følsomhed, muskelstyrke og koordination.
• Øjenlæge: funduscheck, synsnøjagtighed.

Laboratorieforskning:

1. generel blodanalyse;
2. blodkemi;
3. serologisk forskning.

Magnetisk resonansbilleddannelse med kontrast har den største diagnostiske værdi. For at tydeliggøre billedet af sygdommen foreskrives også positronemissionstomografi. Følgende tegn på hjernelymfom bemærkes: tilstedeværelsen af ​​en volumetrisk neoplasma og peritumorøst ødem (ødem omkring tumoren). Diagnostikeren placeres dog endelig først efter biopsien - dette er den mest nøjagtige metode til diagnosticering af tumorens struktur og typen af ​​patologiske celler.

I kræftpatienters diagnostiske praksis bruges Karnovsky -indekset, hvor hovedindikatoren er aktivitet, taget som 100%. For eksempel, hvis en patient er i stand til egenomsorg, men ikke kan arbejde, er Karnofsky-indekset 70%. Hvis patienten er uarbejdsdygtig og har brug for pleje, er Karnofsky -indekset 30%. En døende patient får et Karnovsky -indeks på 10%.

Behandling

Hjernelymfom behandles på følgende måder:

• Kirurgisk indgreb.
• Kortikosteroider.
• Strålebehandling.
• Kemoterapi.
• Behandling af AIDS-relateret lymfom.

Åben kirurgi bruges sjældent: der er risiko for neurologiske komplikationer og mangelsymptomer. En cyberkniv kan bruges til behandling af hjernelymfom. Dette er en moderne måde at behandle neoplasmer i hjernen. Cyberknivens funktionsprincip er en rettet tynd stråle af stråling, der ødelægger tumoren.

Brug af kortikosteroider kan reducere peritumorøst ødem og betændelse, hvilket delvist eliminerer det kliniske billede af intrakraniel hypertension.

Strålebehandling er standardbehandling for lymfom. Det bruges til aggressiv tumorvækst. Prognosen for livet efter brug af strålebehandling er i gennemsnit 2-3 år.

Kemoterapimediciner trænger godt ind i blod-hjerne-barrieren, og derfor er denne metode også inkluderet i behandlingsprotokollerne for lymfom. Kemoterapi kombineres ofte med strålebehandling for at forbedre patientens overlevelse. Brugen af ​​kemoterapi til børn forårsagede imidlertid konsekvenser i form af akutte kredsløbssygdomme og tilstande, der ligner slagtilfælde. Problemet med kemoterapi er, at det er yderst giftigt for nervevæv. Hos ældre patienter blev udviklingen af ​​demens og nedsat koordination observeret efter brug af kemoterapi.

Lymfom forbundet med HIV eller AIDS kræver aggressiv terapi. Meget aktiv antiretroviral terapi er ordineret. Hvor længe de lever, hvis der anvendes antiretroviral terapi: forventet levetid stiger til 2-3 år. Nogle patienter oplever fuldstændig remission.

På grund af sjældne kliniske tilfælde kan cerebralt lymfom ikke siges at være helbredeligt. I gennemsnit overstiger levetiden for patienter efter diagnosen ikke 3 år.

Hjernelymfom er en ondartet patologi i meninges lymfevæv. Faren for sygdommen er dens latente forløb, på grund af hvilken sygdommen oftest opdages på de sidste udviklingsstadier, hvilket i høj grad komplicerer behandlingsprocessen. Tilstedeværelsen af ​​blod-hjerne-barrieren gør det svært at bruge de teknikker, der med succes er blevet brugt til behandling af lymfomer i andre dele af kroppen.

Lymfom er en patologisk malign neoplasma af atypiske lymfocytter, der danner en tumor

Hjernelymfom er en tumor af høj kvalitet, ikke-Hodgkin-type. Faren ved denne patologi er dens spredning direkte ind i hjernevævet. Tumoren påvirker hjernens bløde membraner, i sjældne tilfælde vokser den i væv i øjeæblet.

Den primære tumor går oftest ikke ud over centralnervesystemet, hvilket sjældent giver metastaser.

Som med enhver ondartet tumor udvikler lymfom sig gradvist. I de tidlige stadier af sygdommen er der ingen udtalte symptomer. Som regel opdages sygdommen, selv når den er i en forsømt tilstand. Dette komplicerer behandlingen meget og gør prognosen ugunstig.

ICD-10-koden for cerebralt lymfom er C85. Andre navne på sygdommen er mikrogliom, reticulosarcoma, diffust histocytisk lymfom.

Årsager

I øjeblikket er de nøjagtige årsager til udviklingen af ​​cerebralt lymfom ikke blevet identificeret. En af de vigtigste faktorer, der fører til udviklingen af ​​denne sygdom, er et svækket immunsystem. Risikofaktorer omfatter også følgende lidelser og tilstande:

• Epstein-Barr-virusinfektion og mononukleose;
• genetisk disposition;
• konsekvenserne af strålingseksponering
• dårlig økologi;
• blodtransfusioner og organtransplantationer;
• ældre alder;
• modtagelighed for konstant indflydelse af kræftfremkaldende stoffer, industriel kemi, tungmetaller;
• HIV -infektion.

Ovenstående faktorer er især farlige i tilfælde af komplekse virkninger på kroppen.

Den dokumenterede årsag til udviklingen af ​​sygdommen er en genetisk disposition. Meget ofte udvikler medlemmer af samme familie godartede lymfoide tumorer. De generer muligvis slet ikke patienten på de første stadier af deres udvikling, men i mangel af behandling kan de udvikle sig til kræft.

Symptomer

Hallucinationer kan være et tegn på udviklingen af ​​patologi.

Patienter med cerebralt lymfom kan klage over en række symptomer, der synes at være uafhængige. De mest almindelige symptomer på cerebralt lymfom er:

• tale problemer;
• feber tilstand;
• hydrocephalus;
• nedsat synsstyrke
• hallucinationer;
• svimmelhed og hovedpine
• psykiske lidelser;
• følelsesløshed i hænderne
• skarpt vægttab;
• nedsat koordination af bevægelser.

Faren ved patologi ligger i, at den er i stand til at fremkalde blødninger og udviklingen af ​​iskæmisk slagtilfælde. Når hæmatomer vises i hjernehinden, forstyrres patientens hjerneaktivitet, og encephalopati udvikler sig.

Hos børn og unge med udviklingen af ​​denne sygdom observeres følgende symptomer:

• epileptiske anfald
• problemer med kranienerver;
• kognitiv svækkelse;
• intrakraniel hypertension;
• okular neuralgi.

Funktioner af lymfom i hiv

Lymfom udvikler sig normalt primært i lymfeknuderne. Hvis patienten lider af immundefektvirus, vil sygdommen sandsynligvis udvikle sig i hans hjerne eller rygmarv.

Primært hjernelymfom forekommer hos cirka hver sjette person med hiv. Af alle typer lymfomer, der forekommer hos HIV -patienter, tegner denne sygdom sig for 20%.

De kliniske manifestationer af sygdommen tyder på udvikling af lokale neurologiske defekter med skader på kranienerverne. Som regel er prognosen for sygdommen skuffende, og den gennemsnitlige forventede levetid overstiger normalt ikke tre måneder.

HIV kan forårsage hjernelymfom i fremtidige generationer. Meget ofte har børn af hiv-inficerede patienter en medfødt form af denne patologi.

Diagnostiske funktioner

Computertomografi hjælper med at identificere udviklingen af ​​sygdommen

Hvis en patient mistænkes for at udvikle cerebralt lymfom hos en patient, henvises han til en omfattende undersøgelse. For en vellykket diagnose er følgende procedurer nødvendige:

1. CT. Computertomografi er en yderst informativ teknik, der gør det muligt for en specialist ikke kun at identificere en overtrædelse, men også at vurdere graden af ​​dens udvikling.
2. Undersøgelse af cerebrospinalvæske ved at tage en lumbal punktering.
3. Trepanobiopsy. Proceduren indebærer at gennemføre en undersøgelse af tumorsubstansen ved hjælp af teknikken til at åbne kraniet.
4. Stereotaktisk biopsi. En prøve af tumorvæv til histologisk undersøgelse tages gennem et lille hul i kraniet uden trepanation.
5. Bryst røntgen. Giver dig mulighed for at bestemme tilstanden for patientens lymfesystem.
6. MR. Magnetisk resonansbilleddannelse giver dig mulighed for at undersøge ikke kun knogler, men også vævsstruktur og afsløre tilstedeværelsen af ​​patologier.
7. Generel blodanalyse. Antallet af patologisk ændrede blodlegemer afsløres.

Hvis implementeringen af ​​de ovennævnte teknikker ikke gav omfattende information om egenskaberne ved udviklingen af ​​sygdommen, kan patienten henvises til ultralyd og knoglemarvsbiopsi. Sidstnævnte teknik er rettet mod påvisning af cerebralt lymfom i det indledende stadie af dets udvikling.

Klassifikation

Lymfocytter kan være T- eller B -celler. I 90% af tilfældene udvikler mutationen sig i sidstnævnte. I moderne medicin skelnes følgende typer patologiske neoplasmer fra B-lymfocytter:

1. diffus type. Det opdages i 30% af tilfældene og rammer hovedsageligt ældre patienter. I øjeblikket er denne form for sygdommen ganske let at behandle, og 95% af patienterne formår at overvinde den femårige overlevelsesrate.
2. Follikulært lymfom. Tumoren er ret almindelig og er karakteriseret ved langsom vækst med lav malignitet. Risikoen for at udvikle denne sygdom er til stede hos patienter over 60 år. Mere end halvdelen af ​​patienterne lever i mere end fem år, underlagt rettidig behandling.
3. Småcellet lymfocytisk lymfom. Det er kendetegnet ved langsom udvikling med et højt niveau af malignitet. Det forekommer hos omkring 6% af patienterne, derfor betragtes det som ret sjældent. Kan degenerere til en hurtigt fremskridende ondartet tumor.
4. Lymfom fra celler i kappezonen. Det udvikler sig langsomt, men har en ekstremt dårlig prognose med overlevelsesraten for hver femte patient. En sjælden sygdom.
5. Burkitts lymfom. Det påvises hovedsageligt hos mænd over 30 år. En ekstremt sjælden sygdom, der kun opdages i 2% af tilfældene. Succes i behandlingen afhænger af det stadium, hvor patologien blev identificeret.

Klassificering af T-tumorer:

1. Malignt T-lymfoblastisk lymfom. Sygdommen udvikler sig hos unge mennesker, der knap har krydset den tyveårige grænse. Med tidlig opdagelse af sygdommen øges chancerne for genopretning betydeligt. Gendannelse er usandsynligt, hvis rygmarven påvirkes.
2. T-celle ekstranodalt lymfom. Det kan udvikle sig hos patienter i alle aldre. Prognosen bestemmes af sygdomsstadiet.
3. Anaplastisk storcellet lymfom. Afsløret hos unge mennesker. Det er kun muligt at helbrede en lidelse, hvis den opdages i de tidlige stadier.

Der er også flere forskellige former for cerebralt lymfom:

1. Retikulosarkom. Denne sygdom er karakteriseret ved spredning af maligne celler i det lymfoide retikulære væv. Sygdommen manifesterer sig ikke i lang tid, og først når der opstår metastaser i de sidste faser, vises udtalte symptomer. Sygdommen fører til udvidelse af milten, leveren og udviklingen af ​​gulsot. I første omgang forekommer sygdommen i lymfeknuderne og påvirker nærliggende væv over tid. Med indtrængning af metastaser i tarmen er det muligt at udvikle dens obstruktion.
2. Mikrogliom. Dette er en primær type malignt lymfom. Den består af atypiske mikroglialceller.
3. Spredt histiocytisk lymfom. Det er en ondartet sygdom karakteriseret ved spredning af store celler med polymorfe kerner og rigelig cytoplasma. Sådanne celler udviser evnen til fagocytose, der deltager i absorptionen af ​​erytrocytter. Sygdommen diagnosticeres sjældent.

Behandling

Kirurgisk fjernelse af en tumor praktiseres sjældent på grund af risikoen for at forringe hjernens funktion

Ligesom andre maligne sygdomme kræver hjernelymfom en individualiseret tilgang til behandlingen. I øjeblikket er der flere metoder, der giver dig mulighed for at opnå langvarig remission eller endda helt helbrede sygdommen. De mest effektive af disse er:

• kemoterapi;
• strålebehandling;
• kirurgisk indgreb.

Kemoterapi for hjernelymfom

Dette er en af ​​de vigtigste metoder til behandling af denne sygdom. Udvælgelsen af ​​medicin udføres individuelt under hensyntagen til lymfoms følsomhed over for lægemidler. Som regel bruges flere lægemidler samtidigt.

Kemoterapi bruges oftest samtidig med strålebehandling, hvilket kan øge patientens chancer for genopretning. Denne fremgangsmåde er især relevant i behandlingen af ​​patienter med hiv.

Oftest ordineres patienter med hjernelymfom følgende kemoterapilægemidler:

• Methotrexat;
• Cyclophosphamid;
• Cytarabin;
• Chlorambucil;
• Etoposid osv.

I den moderne metode til behandling af lymfom anvendes en kombination af kemoterapilægemidler med monoklonale antistoffer:

• Ibrutinib;
• Ofatumumab;
• Idealisib og andre.

Hovedproblemet med kemoterapi er effekten af ​​lægemidler ikke kun på patienter, men også på raske celler. Dette fører til en række bivirkninger:

• alvorlig svaghed på grund af udviklingen af ​​anæmi;
• kvalme og alvorlig opkastning
• problemer i funktionen af ​​fordøjelseskanalen;
• fuldstændig eller delvis skaldethed
• tør mund, ledsaget af sår og slimhinde sår;
• vægttab på baggrund af et kraftigt fald i appetitten;
• nedsat immunfunktion, hvilket øger risikoen for infektion i kroppen.

Celebrex bruges som bedøvelsesmiddel og antiinflammatorisk middel.

På de første stadier af kemoterapi injiceres patienten med kortikosteroider for at normalisere personens tilstand og reducere hjernens hævelse. Ofte involverer terapi indførelse af store doser methotrexat, udført gennem en lumbal punktering eller intravenøs injektion.

Strålebehandling

I lang tid var det den eneste metode til behandling af lymfomer, men det gav kun en midlertidig effekt. Nu bruges det som regel som et supplement til kemoterapi og ødelægger metastaseringsfokus. Det bruges ikke som en uafhængig behandling. Som nævnt ovenfor er tandemet med kemiske og radioaktive virkninger på tumoren mest effektiv.

Kirurgi

Denne procedure reduceres til stamcelletransplantation og udføres for unge patienter. Teknikken er dyr og giver ikke i alle tilfælde det forventede resultat. Derudover er det i de fleste tilfælde ret svært at finde en donor.

Operationer på hjernen for at fjerne lymfom bruges ikke i dag på grund af den høje risiko for at forstyrre patientens mentale og nervøse aktivitet. Fjernelse af tumoren fører i alle tilfælde til traumer i de dybe hjernestrukturer.

Vejrudsigt

Med rettidig behandling er det muligt at opnå remission

For det meste er det ugunstigt. Kun 75% af patienterne kan regne med fem års remission, forudsat moderne og rettidig behandling. For ældre patienter halveres chancerne i gennemsnit.

I overensstemmelse med den nye klassificering af tumorer i lymfoide væv (WHO 2008) adskilles hiv-associerede lymfomer i en separat undergruppe "Lymfoproliferative sygdomme forbundet med immundefekt." Som et resultat af undersøgelsen viste det sig, at det humane immundefektvirus (HIV) øger risikoen for at udvikle kroniske lymfoproliferative sygdomme, såsom non-Hodgkins lymfomer (NHL) og Hodgkins lymfom. (LH). Det er epidemiologisk bevist, at hiv-inficerede patienter er kendetegnet ved en 60-200-fold stigning i forekomsten af ​​NHL. Stigningen i antallet af NHL-patienter blandt hiv-inficerede er 5,6% om året sammenlignet med 0,015% i den generelle befolkning. Risikoen for NHL eller primær centralnervesystem (CNS) lymfom hos HIV-inficerede personer er tæt forbundet med CD4-niveauer. En af undersøgelserne viste, at forekomsten af ​​NHL steg fra 15,6 til 253,8 pr. 10 tusinde personår og primært CNS-lymfom-fra 2 til 93,9 pr. 10 tusinde personår hos patienter med antallet af CD4-lymfocytter.> 350 celler / μL sammenlignet med patienter med<50 клеток/мкл CD4 соответственно .

Derudover er det bevist, at patienter med lavere CD4-tal oftest diagnosticeres med primært CNS-lymfom og primært ekssudatlymfom (PLE), mens HIV-inficerede patienter med højere CD4-celletal diagnosticeres med HLC og Burkitts lymfom (LB).

De fleste af HIV-associerede lymfoide tumorer, ifølge ontogenien i lymfoide vævsceller, tilhører diffust stort B-cellelymfom (DLBCL), som omfatter primært CNS-lymfom. LB hos HIV-associerede patienter er 30-40%. PLE, plasmablastisk lymfom og HL diagnosticeres meget sjældnere. Andre subtyper af lymfomer, såsom follikulært lymfom og perifert T-cellelymfom, kan også udvikle sig i denne gruppe, men er sjældne.

Patogenese af hiv-associerede lymfomer

Patogenesen af ​​HIV-associeret lymfom involverer en kompleks interaktion af biologiske faktorer, såsom kronisk antigenstimulering, co-infektion af onkogene vira, genetiske abnormiteter og cytokindysregulering.

Kronisk antigen stimulering forbundet med HIV -infektion kan i første omgang føre til en stigning i antallet af polyklonale B -celler og sandsynligvis yderligere bidrage til fremkomsten af ​​monoklonale B -celler.

For nylig har der været en stigning i antallet af cirkulerende frie lette kæder af immunglobulin hos patienter med en øget risiko for at udvikle HIV-associeret lymfom, hvilket kan være en markør for polyklonale B-celleaktivering. Aktuel forskning for at identificere frie immunoglobulin lette kæder kan være nyttig til at afgøre, om HIV-inficerede personer har en øget risiko for at udvikle lymfom.

Oftest detekteres det onkogene Epstein-Barr-virus (EBV) i cirka 40% af tilfældene med hiv-associerede lymfomer. Hos næsten alle patienter med primært CNS og HL -lymfom bestemmes EBV. I de fleste tilfælde af HIV-associeret PLE noteres en sammenslutning af 2 onkogene vira: EBV og herpesvirus type 8 (human herpesvirus-HHV-8), som er til stede hos næsten alle patienter. EBV bestemmes i 30-50% af HIV-associeret LB og i 50% af tilfældene med plasmablastisk lymfom (tabel 1). EBV-positive HIV-associerede lymfomer udtrykker ofte latent membranprotein 1, som aktiverer celleproliferation ved at aktivere NF-kB-vejen og fremkalder overekspression BCL2, derved blokerer apoptose af tumor B-celler og fremmer deres overlevelse.

Tabel 1. Forening af onkogene vira hos patienter med HIV -lymfomer

Histologisk variant	VEB +	HHV-8
DVKKL
Centroblastisk	30%	0
Immunoblastisk	80–90%	0
Plasmablastisk	>50%	80%
PLE	100%	100
LB	30–50%	0
Primært CNS -lymfom	100%	0
LH	80–100%	0

Øgede niveauer af cytokiner, såsom IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor-β, sammen med hyppige afvigende hypermutationer af somatiske immunglobulingener, indikerer immunstimuleringens rolle i lymfo-onkogenese hos HIV-inficerede patienter.

Polymorfisme af kemokinveje påvirker også risikoen for at udvikle hiv-associerede lymfomer. For eksempel med hiv -infektion 3 ՛ En variant af faktor 1 stromale derivater celler fordobles, hvilket firedobler risikoen for NHL i henholdsvis heterozygoter og homozygoter.

Molekylære genetiske egenskaber ved HIV-associerede lymfomer

Som et resultat af forskning er en række genetiske abnormiteter i hiv-associerede lymfomer blevet identificeret. A. Carbone (2003) beviste, at LB er forbundet med aktiveringen MIT C gen. Interessant nok har omkring 20% ​​af hiv-inficerede patienter med DLBCL også MIT C- translokation. Hos patienter med hiv-associerede BCL6-lymfomer forekommer mutationen i 20% af tilfældene med centroblastisk DLBCL og i 60% med PLE.

Gener forbundet med den germinale center B-celle-lignende type (GCB) af DLBCL inkluderede markører for germinal center differentiering såsom CD10 og BCL6, mens gener forbundet med aktiveret B-celle (celle lignende type-ABC) type DLBCL indeholdt IRF4 / MUM1 .

Flere undersøgelser har fundet det udtryk BCL2 gen var mere end 4 gange højere med ABC DLBCL end med DLBCL med GCB. Disse resultater indikerer, at GCB- og ABC DLBCL -undertyperne stammer fra B -celler på forskellige differentieringstrin. DLBCL med GCB stammer fra bakteriecentret i B-celler, mens DLBCL med ABC stammer fra det post-embryoniske centrum af B-celler på stadiet af plasmalymfocytdifferentiering.

Genetisk analyse viste, at de patogenetiske mekanismer for ABC og GCB DLBCL er forskellige. DLBCL med GCB er udelukkende forbundet med t -translokationer (14, 18), der involverer BCL2 gen og gen i den tunge kæde af immunglobuliner, samt med amplifikationen af ​​c-rel locus på kromosom 2p. Derudover har dette lymfom en forstærkning af den onkogene mir-17-92 mikroRNA-klynge, sletning af tumorsuppressorer PTEN og en hyppig anomali BCL6 gen.

Onkogenforstærkning bemærkes ofte i ABC DLBCL SPIB, sletning af tumorundertrykkende locus INK4a / ARF og trisomi 3, hvilket fører til udtryk for unormalt KORT 11, BCL10 og A20 der aktiverer IκB-kinaser og NF-kB-veje til tumorlymfogenese.

Bord 2 viser lymfomers histogenetiske og molekylære genetiske egenskaber hos HIV-inficerede patienter afhængigt af tumorens histologiske oprindelse.

Tabel 2. Funktioner af lymfomer forbundet med HIV -infektion

Histogenetisk oprindelse	Histologi	Histogenetiske markører (%)		Molekylære genetiske markører (%)				CD4 -celler
		MUM1	Syn-1	BCL-2	BCL-6	P53	c-MYC
Germinal (embryonisk) center	LB	<15	0	0	100	60	100	Der kan være en relativt velbevaret mængde
	DLBCL med GCB	<30	0	0	>75	sjældent	0–50	Variabel mængde
Postgerminal center	DVKKL med ABC	100	>50	30	0	0	0–20	Normalt lille
	Primært CNS -lymfom	>50	>60	90	>50	0	0	> 50 mm 3
	PLE	100	>90	0	0	0	0	Variabel mængde
	Plasmablastisk lymfom	100	100	0	0	Sjældent	0	Variabel mængde

Bemærkninger: KSHV - Kaposis sarkom forbundet med herpesvirus; MUM1 - myelomatose -1.

Diagnose af hiv-associerede lymfomer

Den vigtigste diagnostiske test er den histologiske og immunhistokemiske undersøgelse af materialet opnået fra excisionsbiopsien.

I de fleste tilfælde ligner det histologiske billede af hiv-positive lymfomer det hos hiv-negative patienter.

Histologiske træk ved HIV-associerede lymfomer

HIV -associeret DLBCL er klassificeret i 2 histologiske varianter - centroblastisk og immunoblastisk. Den centroblastiske variant tegner sig for ca. 25% af HIV-associerede lymfomer og er karakteriseret ved diffus vækst af store lymfoide celler med runde eller ovale kerner og fremtrædende nucleoli. De udtrykker ofte markører for follikelkimcentret, såsom CD10 og BCL6, og som regel er alle tumorceller CD20-positive. Den immunoblastiske variant af DLBCL indeholder mere end 90% af immunoblaster og udviser ofte træk ved plasmacytoid differentiering. Denne variant af DLBCL tegner sig for omkring 10% af alle hiv-associerede lymfomer. Denne tumor er CD10-negativ, fordi det er et lymfom fra lymfeknudefollikelens post-embryoniske centrum. Ofte noteres positivt udtryk med DLBCL af den immunoblastiske type MUM1 / IRF4 og CD138 / syndecan-1 markører. Denne tumor har ofte mitoser med højt Ki-67 / MIB-1-udtryk. Ved immunoblastisk lymfom kan tumorceller være CD20-negative på grund af EBV-co-ekspression.

Aktiveringsrelaterede markører såsom CD30, CD38, CD71 udtrykkes ofte i den immunoblastiske variant af DLBCL.

En tumorcelle i PEL er en tumor af B-celleoprindelse, men tumorcellerne mangler ekspression af B-celle-antigener, såsom CD20 og CD79a. CD45, CD30, CD38, CD138 udtrykkes og forbindes almindeligvis med KSHV / HHV-8 og EBV.

Ved plasmablastisk lymfom som regel positivt udtryk for CD38, CD138 og MUM1 / IRF4 antigener og negative CD20 og CD45.

HIV-associeret LB er opdelt i 3 separate undertyper: klassisk, plasmacytoid og atypisk. Den klassiske type LB diagnosticeres hos omkring 30% af alle hiv-associerede lymfomer; morfologisk ligner det den klassiske LB for hiv-negative patienter. LB med plasmacytoid differentiering er kendetegnet ved en gennemsnitlig cellestørrelse med rigelig cytoplasma, som meget oftere observeres under betingelser med alvorlig immundefekt. I andre tilfælde har tumorceller høj nuklear pleomorfisme med en mindre, men mere fremtrædende kerne; tidligere blev denne type LB kaldt atypisk LB. Alle 3 typer har meget høje mitotiske indekser med ekspression af CD19, CD20, CD79a og CD10 og er negative for BCL2. Tilfælde af EBV -positiv LB er fra 30% - med klassisk LB og LB forbundet med plasmacytoid differentiering - 50–70%. Klassisk HL hos HIV-inficerede patienter repræsenteres hovedsageligt af en blandet cellevariant, EBV påvises i næsten alle tilfælde af HL. Interessant nok er der i en æra med antiretroviral (ARV) terapi en signifikant stigning i forekomsten af ​​nodulær sklerose af HL på grund af den højere andel af patienter med høje CD4 -celletal.

Genekspressionsundersøgelser bruges ikke til at diagnosticere hiv-associerede lymfomer. Men for at fastslå oprindelsen til DLBCL er en immunhistokemisk undersøgelse ved hjælp af CD10, BCL6 og MUM1 nødvendig. Ifølge den nyeste diagnostiske og prognostiske algoritme er det nødvendigt at studere yderligere markører GCET1 og FOXP1. Desuden identifikation ifølge moderne litteratur MIT C+ tumorceller i DLBCL kan bruges til at forudsige behandlingsresultater. Det er bevist, at MIT C- positive tumorer reagerer dårligt på R-CHOP-terapi. Det er således tilrådeligt at udføre et cytogenetisk eller FISH -studie af tumoren for at påvise MIT C translokationer for at bestemme den mest effektive behandling.

Kliniske træk ved HIV-associeret NHL

Hurtig tumorvækst er karakteristisk for hiv-associerede lymfomer. Oftest diagnosticeres patienter i denne kategori med B-symptomer (uforklarlig feber, øget nattesved, uforklarligt vægttab på mere end 10% af det normale). Knoglemarvs nederlag diagnosticeres hos 25-40% af patienterne, mave -tarmkanalen - hos 26%. Involvering i tumorprocessen i centralnervesystemet hos hiv-inficerede registreres hos 12-57% af patienterne.

Komplekset af laboratorieundersøgelser og instrumentelle undersøgelser for at fastslå spredning af tumorprocessen og bestemme den prognostiske gruppe hos patienter med HIV-associeret lymfom adskiller sig grundlæggende ikke fra dem hos HIV-negative patienter.

Den diagnostiske og prognostiske rolle for positronemissionstomografi med fluorodeoxyglucose (PET-FDG) er blevet bevist hos patienter med hiv-negative aggressive lymfomer. I øjeblikket er PET-FDGs rolle i diagnosen HIV-associerede lymfomer ikke godt forstået. Tidligere erfaring med FDG PET hos patienter med hiv-associerede lymfomer er begrænset til en lille retrospektiv analyse og kræver yderligere undersøgelse. Ved udførelse af PET hos patienter med hiv-associerede lymfomer er det også nødvendigt at udføre differentialdiagnostik af tumorlæsioner, nodulær reaktiv hyperplasi, lipodystrofi og infektion.

Forudsigende kriterier for hiv-associerede lymfomer

International Prognostic Index (IPI) er standardprognostisk kriterium for hiv-negative patienter med DLBCL. Brugen af ​​MPI til patienter med hiv-associeret DLBCL er imidlertid kontroversiel. En række undersøgelser har vist, at når man bruger MPI hos patienter med hiv-associerede lymfomer, er det umuligt at forudsige progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.

Den prognostiske værdi hos HIV-inficerede patienter er antallet af CD4-positive lymfocytter. Det er bevist, at patienter med CD4 -niveauer<100 клеток/мкл подвержены повышенному риску развития серьезных оппортунистических инфекций и летального исхода. Кроме того, как отмечалось ранее, у больных с тяжелой иммуносупрессией более часто диагностируют иммунобластный подтип ДВККЛ, большинство из которых являются ABC, они имеют плохие результаты по сравнению с пациентами с сохраненным иммунитетом, где подтип GCB более распространенный . В последнее время опубликованы исследования, в результате которых не установлена связь между происхождением опухолевых клеток и исходом ВИЧ-ассоциированных ДВККЛ .

CNS-skader, der øges i hiv-associerede aggressive B-cellelymfomer, har også en dårlig prognose.

Behandling af hiv-associeret NHL

Behandling af hiv-associerede lymfomer kan opdeles i 2 faser: før brugen af ​​ARV-terapi og efter den udbredte anvendelse af specifik kompleks ARV-terapi.

Resultaterne af behandlingen af ​​HIV-associerede lymfomer før æraen med ARV-terapi var dårlige, medianoverlevelsen for patienter var i gennemsnit 5-6 måneder og blev hovedsageligt bestemt af antallet af CD4-celler. Disse resultater var forbundet med udviklingen af ​​både hæmatologiske og ikke-hæmatologiske komplikationer under kemoterapi. I en undersøgelse har L.D. Kaplan et al. Bemærkede, at høje doser cyclophosphamid korrelerer med dårlig patientoverlevelse. I et forsøg på at forbedre behandlingsresultaterne og reducere risikoen for at udvikle infektiøse komplikationer, blev der udført et multicenter randomiseret forsøg, der sammenlignede resultaterne af mBACOD-behandling ved standarddoser og dosisreduktion hos 192 patienter med HIV-associerede lymfomer.

Som du kan se fra tabellen. 3, var antallet af komplette svar, medianoverlevelse i sammenligningsgrupperne ikke statistisk forskellig, men hæmatologisk toksicitet i gruppen af ​​patienter, der brugte lave doser i mBACOD -regimet, var statistisk lavere. Forfatterne konkluderede, at lavere doser kemoterapi foretrækkes hos patienter med hiv-associerede lymfomer. Undersøgelsen omfattede imidlertid patienter med lave CD4-positive lymfocyttal. I en æra med udbredt brug af ARV -terapi er antallet af patienter med et stort antal CD4 -celler steget, hvilket i sidste ende gør det muligt at øge effektiviteten af ​​behandlingen og reducere den infektiøse risiko ved brug af standarddoser kemoterapi (se tabel 3 ).

Tabel 3. Resultater af behandling af HIV-associerede lymfomer ifølge kliniske forsøg

	Undersøgelsestype (antal patienter, n)	Lymfom variant	Terapiform		CD4 celletal / mm 3	Terapiresultater
						Komplet remission,%	Progressionsfri overlevelse	Samlet overlevelse
Kaplan L.D., 1997	Multicenter randomiseret fase III (n = 192)	Aggressiv NHL	m-BACOD + GM-CSF		107	52	38 uger	31 uger
			m-BACOD lav + GM-CSF		100	41	56 uger	35 uger
Ratner l., 2001	fase II (n = 65)	DLBCL, immunoblastisk NHL	m-CHOP		138	30	Median respons på behandlingen er 65 uger
			HAKKE		122	48	Median respons på terapi ikke opnået
Sparano J. A., 2004	fase II (n = 98)	DVKKL, LB	didanosin		90	47	1 -år - 42%, 2 -år - 35%	6,8 måneder
			CDE		227	44	1 -år - 40%, 2 -årig - 38%	13,7 måneder
Mounier N., 2006	fase ІІІ (n = 485)	DVKKL	HIV (score 0)	ACVBP	239	61	5-årig-35,54%	5-årig-41,61%
				HAKKE	239	51	5-årig-30,49%	5-årig-38,57%
			HIV (score 1)	HAKKE	72	49	5-årig-16,35%	5-årig-18,37%
				CHOP lav	72	32	5-årig-10,29%	5-årig-15,34%
			HIV (score 2-3)	CHOP lav	21	20	5-årig-0,16%	5-årig-2,20%
				VS	21	5	5-årig-0%	5-årig-0,8%
Lille R. F., 2003.	fase II (n = 39)	DVKKL, LB, PLE	EPOCH		198	74	4,4 år - 73%	4,4 år gammel - 60%
Kaplan L.D., 2005	fase ІІІ (n = 150)	DVKKL, LB	R-CHOP		130	49,5	45 uger	139 uger
			HAKKE		147	41,2	38 uger	110 uger
Boue F., 2006	fase II (n = 61)	DLBCL, LB, immunoblastisk, plasmablastisk	R-CHOP		172	35	2-årig-69%	2 år gammel - 75%
Spina M., 2005	fase II (n = 74)	DLBCL, LB, anaplastisk storcellet lymfom, immunoblastisk	CDE-R		161	70	2-årig-59%	2-årig-64%
			CDE		227	45	2-årig-38%	2-årig-45%
Sparano J.A., 2010	fase II (n = 101)	DVKKL, LB	R-DAEPOCH		181	73	1 -år - 78%; 2-årig-66%	2 år gammel - 70%
			DAEPOCH → R		194	55	1 -år - 66%; 2-årig-63%	2-årig-67%
Dunleavy K., 2010	fase II (n = 33)	DVKKL	SC-EPOCH-RR		208		5-årig-84%	5-årig-68%

Noter: m -BACOD - methotrexat, bleomycin, doxorubicin, cyclophosphamid, vincristin, dexamethason; GM-CSF-kolonistimulerende faktor; CDE - cyclophosphamid, doxorubicin, etoposid; R er rituximab; CHOP - cyclophosphamid, vincristine, doxorubicin, prednisolon; VS - vincristine, prednisolon; ACVBP - doxorubicin, cyclophosphamid, vincristine, bleomycin, prednisolon; EPOCH - etoposid, prednisolon, vincristine, doxorubicin, cyclophosphamid; SC - kort kursus; DA er den justerbare dosis.

Indledningen af ​​ARV-terapi for cirka 15 år siden havde en betydelig indvirkning på behandlingsresultatet for hiv-associerede lymfomer med en stigning i median overlevelse, hvilket forklares med de gavnlige virkninger af ARV-terapi på immunsystemet. Patienter med hiv-associerede lymfomer, hvis immunfunktion bevares, har en lavere risiko for at udvikle infektiøse komplikationer, hvilket giver dem mulighed for at ordinere optimalt effektiv kemoterapi fuldt ud. I en undersøgelse blev det bevist, at hos patienter med HIV-associeret lymfom var den samlede overlevelse og progressionsfri overlevelse i høj grad afhængig af ARV-behandling og ikke af intensiteten af ​​doser af cytostatisk terapi.

Bord 3 viser resultaterne af randomiserede forsøg med forskellige regimer af cytostatisk terapi hos patienter med HIV-associerede lymfomer.

Bord 4 viser hovedregimerne til behandling af HIV-associerede lymfomer, hvis effektivitet er vist i tabel. 3.

Tabel 4. Grundlæggende behandlinger for cytostatika og vedligeholdelsesbehandling for hiv-associerede lymfomer

forfatter	NHL -type	Ordningens navn	Narkotika	Dosis	Introduktionsdag	Forebyggelse af skader på centralnervesystemet	Støttende terapi
Sparano J.A., 2010	DLBCL, LB, PLE, plasmablastisk lymfom	R-EPOCH-21	rituximab	375 mg / m 2	1. dag, mere end 3 timer	Intrathecal eller cytarabin 50 mg eller methotrexat 12 mg ugentligt i 4 uger i 1 cyklus	Filgrastim 5 mg / kg på dag 6 efter EPOCH Fluconazol 100 mg dagligt kontinuerligt Ciprofloxacin 500 mg 2 gange dagligt 8-15 dage efter EPOCH
			etoposid	50 mg / m 2
			doxorubicin	10 mg / m 2	Dag 1-4 (96-timers infusion)
			vincristine	0,4 mg / m 2	Dag 1-4 (96-timers infusion)
			prednison	60 mg / m 2	1-5 dag
			cyclophosphamid	1. cyklus: 187 mg / m 2 hvis CD4 3 og 375 hvis CD4> 100 celler / m 3	5. dag 60 minutters infusion
Dunleavy K., 2010		SC-EPOCH-RR-21	rituximab	375 mg / m 2	1. og 5. dag, mere end 3 timer	Intratekal methotrexat 12 mg på dag 1 og 5 3-5 cyklusser	Filgrastim 5 mg / kg 6-15 dage efter EPOCH Forebyggelse hvis CD4<100 кл/м 3
			etoposid	50 mg / m 2	Dag 1-4 (96-timers infusion)
			doxorubicin	10 mg / m 2	Dag 1-4 (96-timers infusion)
			vincristine	0,4 mg / m 2	Dag 1-4 (96-timers infusion)
			prednison	60 mg / m 2	1-5 dag
			cyclophosphamid	750 mg / m 2	5. dag 60 minutters infusion
Mounier N., 2006	DVKKL	ACVBP-14	doxorubicin	75 mg / m 2	1. dag		Filgrastim 5 mg / kg på den 6. dag efter kemoterapi til et neutrofiltal på mere end 0,5x10 9 / l Trimethoprim / sulfamethoxol 160-800 mg 3 gange om ugen kontinuerligt
			cyclophosphamid	1200 mg / m 2	1. dag
			vincristine	2 mg / m 2	1. og 5. dag
			bleomycin	10 mg	1. og 5. dag
			prednison	60 mg / m 2	1-5 dag
		CHOP-21	doxorubicin	50 mg / m 2	1. dag	Intratekal methotrexat 12 mg før hver cyklus (maks. 4 injektioner)
			cyclophosphamid	750 mg / m 2	1. dag
			vincristine	1,4 mg / m 2	1. dag
			prednison	60 mg / m 2	1-5 dag
		CHOP low-21	doxorubicin	25 mg / m 2	1. dag	Intratekal methotrexat 12 mg før hver cyklus (maks. 4 injektioner)
			cyclophosphamid	400 mg / m 2	1. dag
			vincristine	1,4 mg / m 2	1. dag
			prednison	60 mg / m 2	1-5 dag
		VS-14	vincristine	2 mg	1. dag	Intratekal methotrexat 12 mg før hver cyklus (maks. 4 injektioner)
			prednison	60 mg / m 2	1-5 dag
Spina M., 2005	DLBCL, LB, PLE, plasmablastisk lymfom	CDE +/- R-28	rituximab	375 mg / m 2	1. dag, mere end 3 timer	Intratekal methotrexat 12 mg før hver cyklus eller cytarabin 50 mg på 1. og 4. dag i 1. og 2. cyklus af kemoterapi for LB eller knoglemarvsinvolvering	Filgrastim 5 mg / kg på den 6. dag efter kemoterapi Trimethoprim / sulfamethoxol 160-800 mg 3 gange om ugen kontinuerligt Fluconazol 100 mg dagligt kontinuerligt
			cyclophosphamid	185-200 mg / m 2	Dag 1-4 (96-timers infusion)
			doxorubicin	12,5 mg / m 2	Dag 1-4 (96-timers infusion)
			etoposid	60 mg / m 2	Dag 1-4 (96-timers infusion)

I betragtning af risikoen for infektioner under og efter kemoterapi, især hos patienter med CD4 -celletal<100 клеток/мм 3 , является важным проведение профилактических мер. Все пациенты с ВИЧ-ассоциированной лимфомой, независимо от числа лимфоцитов CD4 на момент установления диагноза и проведения химиотерапии, должны получать профилактику против Pneumocystis jiroveci lungebetændelse fortrinsvis med trimethoprim / sulfamethoxazol (1 tablet 2 gange om dagen 3 gange om ugen under behandlingen og indtil CD4 -lymfocyttallet er genoprettet> 200 celler / mm3). Patienter med CD4 -celletal<50–100 клеток/мм 3 также требуют назначения азитромицина 1200 мг/нед в качестве профилактики развития Mycobacterium avium... Udnævnelsen af ​​valacyclovir til forebyggelse af reaktivering af herpes simplex -virus er kun indiceret hos patienter, der tidligere har haft kliniske manifestationer af labial og anogenital herpes. Patienter med HIV-associeret lymfom, som er blevet diagnosticeret med hepatitis B-viræmi, kræver antiviral behandling. Monoterapi, der f.eks. Anvender zidovudin, øger imidlertid sandsynligheden for en specifik mutation i HIV, M184V, hvilket kan bidrage til udviklingen af ​​antiretroviral lægemiddelresistens og øge kemoterapiens hæmatologiske toksicitet. Patienter med Candida slimhindeinfektioner bør ikke modtage azoler samtidig med kemoterapi.

ARV-terapiens rolle i kemoterapi hos patienter med HIV-associeret lymfom

Der er modstridende synspunkter om risici og fordele ved at fortsætte ARV -terapi under kemoterapi for aggressive lymfomer. Mange forskere er med rette bekymrede over, at ukontrolleret hiv -replikation under kemoterapi vil føre til en forringelse af immunfunktionen, og fortsat ARV -behandling under kemoterapi og genoprettelse af immunitet kan forhindre udviklingen af ​​infektiøse komplikationer, især hos patienter med lavt CD4 -tal. Læger bør imidlertid være opmærksomme på potentielle farmakokinetiske interaktioner mellem ARV'er og kemoterapimedicin, især første generations ARV'er (zidovudin, stavudin, didanosin, proteasehæmmere).

Baseret på resultaterne af studiet af interaktionen mellem første generations ARV-lægemidler og cytostatika, anbefaler en række forfattere at afbryde ARV-behandlingen under kemoterapi. Nogle forskere er især bekymrede over deres farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktioner, hvilket kan føre til et fald i den krævede koncentration af cytostatika og øge toksiciteten af ​​kemoterapeutisk behandling. W H. Wilson et al., B.N. Phenix har f.eks. Vist, at nogle klasser af første generations ARV-lægemidler hæmmer lymfoide celleapoptose og øger risikoen for at udvikle nye HIV-mutationer.

I øjeblikket er ny generation af antiretrovirale lægemidler, såsom tenofovir, emtricitabin, raltegravir, meget udbredt, som tolereres godt, kumulerer ikke bivirkningerne af kemoterapeutisk behandling af lymfomer og påvirker ikke lymfocytapoptose. I forbindelse med akutte opportunistiske infektioner er en 4-ugers forsinkelse i starten af ​​ARV-terapi desuden forbundet med en signifikant stigning i risikoen for AIDS eller død. Patienter med hiv-associeret lymfom har normalt samtidige opportunistiske infektioner, og en gennemsnitlig 7-ugers forsinkelse i ARV-behandling under kemoterapi kan generelt have negative konsekvenser. Det skal dog huskes, at patienter med HIV-associeret lymfom har brug for 4-6 cyklusser af kemoterapi, hvilket kan øge varigheden af ​​pausen i ARV-terapi og påvirke patienternes overlevelse generelt negativt. M.H. Bateganya og W.O. Som et resultat af deres forskning har Mwanda vist en klar fordel i overlevelse af patienter med hiv-associeret lymfom, når de administreres samtidigt med ARV-terapi og kemoterapi.

Klinisk case

Patient A., 43 år, klagede over generel svaghed, ømme mavesmerter, halsbrand, vægttab med 20 kg i løbet af året.

Antistoffer mod hiv blev først påvist den 7. september 2012, hvor patienten blev undersøgt for kliniske og epidemiologiske indikationer (vægttab, aktiv kronisk hepatitis C, en historie med en injicerende stofbruger).

Fra anamnese: har været syg i løbet af det sidste år; i juli 2011 blev mavesår diagnosticeret; antiulcer -behandling blev gentagne gange udført ambulant og indlagt uden forbedring. Fibrogastroduodenoskopi (FGDS) med biopsi blev udført 4 gange. En af undersøgelserne (februar 2012) afslørede esophageal candidiasis. Der var imidlertid ingen årvågenhed om hiv -infektion, ingen tidlig diagnose af mavekræft.

Ved undersøgelse FGDS fra 31.08.2012: i antrum, på alle vægge, en tumorlignende formation, der deformerer maven, stiv, kontaktblødning, på steder med en belægning af fibrin. Disse ændringer gælder for pylorus og duodenal pære. Portvagten som sådan er ikke defineret, hvilket repræsenterer en klumpet formation.

Resultaterne af histopatologisk undersøgelse nr. 4327-40 dateret 06.09.12: materialet indeholder fragmenter af pyoinflammatorisk granulationsvæv og nekrotisk detritus. Billedet giver dig mulighed for pålideligt kun at bedømme tilstedeværelsen af ​​en ulcerativ proces. Overvågning efter behandling med sårdannelse anbefales, hvis det er muligt, gentagen biopsi for at opnå intakt væv.

Den 13. september 2012 søgte patienten til AIDS -afdelingen på klinikken ved Institut for Epidemiologi og Infektionssygdomme opkaldt efter V.I. L.V. Gromashevsky.

Ved yderligere undersøgelse: CD4 - 8,7%, hvilket er 147 celler / pi; HIV -viral belastning - 1325 RNA -kopier / ml.

Det blev besluttet at genstudere de histologiske prøver, der blev opnået ved biopsi fra 31.08.2012 i et specialiseret laboratorium.

Resultatet af histologisk og immunhistokemisk undersøgelse nr. 12CSD6049 dateret 02.10.2012: glat muskelvæv (muskelvæv i maven) med tæt infiltration af store lymfocytlignende celler med et lille antal små lymfocytter bestemmes i præparaterne. Kernen i tumorceller er vesikulær og indeholder 2-3 basofile nucleoli. Der er mange tal om mitose og apoptose i tumoren. Det morfologiske billede stemmer mest overens med store cellelymfom. Ifølge immunhistokemisk analyse er tumorceller positive for CD20, negative for CD3, CD30 og totale cytokeratiner. Tumorceller er også positive for CD10, negative for bcl6, MUM-1, hvilket angiver deres oprindelse fra kimcentret. Konklusion: DLBCL i maven, centroblastisk variant, med fænotypen af ​​celler i det germinale (embryoniske) center.

Yderligere behandling og observation af patienten udføres i samarbejde med hæmatologen. Yderligere undersøgelse er i gang.

Ifølge den udførte PET / CT: der var markante metabolisk aktive og strukturelle ændringer i den nedre tredjedel af maven, der blev ikke fundet knogledestruktive ændringer (fig. 1).

Ris. 1. Resultater af PET / CT i diagnosen gastrisk lymfom hos patient A.

Biokemi og data for perifert blod analyseres i tabel. 5, 6.

Tabel 5. Resultaterne af analysen af ​​det perifere blod hos patient A.

Tabel 6. Resultaterne af en biokemisk blodprøve af patient A.

Genotypning til transport af HLA-B * 5701-allelen blev udført.

Baseret på resultaterne af undersøgelsen blev diagnosen stillet:

HIV -infektion. Klinisk fase IV. HIV-associeret ikke-Hodgkin gastrisk DLBCL IIE fra germinalcentret, T2N0M0. Candidiasis i mundslimhinden, spiserøret. Kronisk viral hepatitis C, replikativ form, HCV RNA +, genotype 3a, 1,2 × 106 kopier.

Inden kemoterapi startede, blev patienten ordineret ARV -behandling: ABC / 3TC + LPV / rit (kombination af abacavir / lamivudin + kombination af lopinavir / ritonavir)

Et kursus af polykemoterapi R-CHOP-21 og to kurser af CHOP-21 i standarddoser blev udført på baggrund af symptomatisk terapi. Rituximab blev afbrudt, fordi antallet af CD4 -celler efter rituximab faldt til 90 celler / μL og alvorlig neutropeni udviklede sig.

Efter hvert kemoterapiforløb på den 7. dag blev filgrastim administreret i en dosis på 5 mg / kg, indtil det absolutte antal neutrofiler steg 1x10 9 / l og mere. Til forebyggelse Pneumocystis jiroveci lungebetændelse ordineret trimethoprim / sulfamethoxol 960 mg 3 gange om ugen kontinuerligt. For at forhindre bakterielle infektioner tog patienten moxifloxacin 400 mg en gang dagligt i 10 dage efter hvert kemoterapiforløb. Under hensyntagen til udviklingen af ​​candidal stomatitis under kemoterapi blev patienten ordineret fluconazol 200–400 mg dagligt kontinuerligt i gennemsnit på 10 dage.

Efter endt 3. kemoterapiforløb blev patienten diagnosticeret med fuldstændig remission, bekræftet af resultaterne af PET-CT-undersøgelse den 12/20/2012 (efter 3 kemoterapiforløb). Sammenlignet med den tidligere PET-CT fra 11.10.2012 blev der konstateret et fald i tykkelsen af ​​mavevæggene til 0,75 cm langs den mindre og større krumning. I den nedre tredjedel af maven faldt vægtykkelsen til 0,85 cm. Der var ingen stigning i metabolisk aktivitet. Konklusion: B-cellelymfom i maven, tilstand efter 3 kemoterapiforløb. PET-CT-billede af komplet metabolisk regression og delvis morfologisk (fig. 2).

Imidlertid udviklede patienten et burp af et rådden æg, opkastning af ufordøjet mad og spastiske smerter i den epigastriske region efter endt kemoterapi. Ifølge røntgenundersøgelsen af ​​maven (21.12.2012) blev der konstateret dekompenseret stenose af mavens udløb. Ved udførelse af EGD (01/08/2013) er spiserøret farbart, slimhinden er lyserød, edematøs, flere lineære ikke-koalescerende erosioner op til 10 mm i størrelse. Maven ekspanderes dårligt med luft, på tom mave øges mængden af ​​grumset sekretorisk væske, slim og galde betydeligt. Peristaltik bevares. Folderne er bevarede, elastiske. Grad II hjertefold. Diffus erytem i slimhinden i hele maven. I antrum er der et lys plettet erytem og et mosaikmønster i slimhinden. Foldene er grove, fortykkede, krøllede, med en ujævn overflade. Portvagten er stenotisk, det er umuligt at føre en enhed med en diameter på 9 mm ind i tolvfingertarmen. Konklusion: refluksøsofagitis, stenose i mavens udløb (fig. 3).

Ris. 3. Røntgen af ​​maven hos patient A.

I betragtning af kikatricial deformitet i den nederste tredjedel af maven med dekompenseret pylorusstenose, madkakeksi og ascites blev der truffet en beslutning om hensigtsmæssigheden af ​​kirurgisk palliativ intervention. Efter tilstrækkelig præoperativ forberedelse (korrektion af vand-protein-elektrolytmetabolisme, etablering af en ernæringsmæssig nasointestinal sonde) blev der udført en operation med mængden af ​​påføring af en bypass-forreste tværgående kolon-gastroenteroanastomose med en Brownian anastomose (ifølge Welfer-Shalimov), dræning af bughulen. Den postoperative periode var relativt tilfredsstillende uden komplikationer. Positiv dynamik i evakuering af maveindhold på baggrund af tilstrækkelig vedligeholdelsesbehandling blev noteret fra den 10. dag, hvilket gjorde det muligt at tilføje introduktion af orale fraktionerede spædbarnstilskud til parenteral og enteral ernæring. Det nasogastriske dekompressionsrør med afbrudte hudsuturer blev fjernet den 14. dag i den postoperative periode. Patienten blev udskrevet fra hospitalet den 15. dag.

På det tidspunkt, hvor HIV -infektion er diagnosticeret, kan mange patienter have lymfom. For at udelukke en diagnostisk fejl skal det histologiske materiale kun sendes til forskning til et specialiseret patologisk laboratorium. Funktioner i det kliniske billede og behandling af hiv-associerede lymfomer samt den høje risiko for at udvikle både infektiøse og ikke-infektiøse komplikationer under kemoterapi, kræver yderligere undersøgelser for at forbedre prognosen for sygdommen generelt. Selvom aggressiv polykemoterapi er mulig hos mange patienter med immundefekt, ledsages den af ​​udtalte bivirkninger og kræver koordineret interaktion mellem en hæmatolog-onkolog og en specialist i behandling af hiv-infektion, der ofte involverer specialister med en anden profil i behandlingsprocessen.

Liste over brugt litteratur

1. Diagnostisk onkohematologi (2011) / Ed. D.F. Gluzman. Kiev: DIA, 256 s.

2. Alizadeh A.A, Eisen MB, Davis R.E. et al. (2000) Tydelige typer af diffust stort B-celle lymfom identificeret ved genekspression profilering. Nature 403 (6769): 503-511.

3. Ambinder R.F. (2001) Epstein-Barr-virus associerede lymfoproliferationer i AIDS-miljøet. Eur. J. Cancer, 37 (10): 1209-16.

4. Bateganya M.H., Stanaway J., Brentlinger P.E. et al. (2011) Forudsigere for overlevelse efter en diagnose af non-Hodgkin-lymfom i en ressourcebegrænset indstilling: En retrospektiv undersøgelse af virkningen af ​​HIV-infektion og dens behandling. J. af erhvervede immundefektsyndromer, 56 (4): 312-319.

5. Besson C., Goubar A., ​​Gabarre J. et al. (2001) Ændringer i AIDS-relateret lymfom siden æraen med meget aktiv antiretroviral terapi. Blod 98 (8): 2339–44.

6. Biggar R.J., Jaffe E.S., Goedert J.J. et al. (2006) Hodgkin lymfom og immundefekt hos personer med hiv / aids. Blod 108 (12): 3786-91.

7. Boue F., Gabarre J., Gisselbrecht C. et al. (2006) Fase II-forsøg med CHOP plus rituximab hos patienter med HIV-associeret non-Hodgkins lymfom. J. Clin. Oncol., 24 (25): 4123-28.

8. Boulanger E., Gerard L., Gabarre J. et al. (2005) Prognostiske faktorer og udfald af human herpesvirus 8-associeret primært effusionlymfom hos patienter med AIDS. J. Clin. Oncol., 23 (19): 4372-80.

9. Carbone A. (2003) Nye veje i udviklingen af ​​AIDS-relaterede lymfomer. Lancet Oncol., 4 (1): 22-29.

10. Carbone A., Gloghini A. (2005) AIDS-relaterede lymfomer: fra patogenese til patologi. Br. J. Haematol. 130 (5): 662-670.

11. Castillo J. J., Winer E. S., Stachurski D. et al. (2010) Kliniske og patologiske forskelle mellem humane immundefektvirus-positive og humane immundefektvirus-negative patienter med plasmablastisk lymfom. Leuk. Lymfom, 51 (11): 2047-53.

12. Chadburn A., Chiu A., Lee J.Y. et al. (2009) Immunofenotypisk analyse af AIDS-relateret diffust stort B-cellelymfom og kliniske implikationer hos patienter fra AIDS Malignancies Consortium kliniske forsøg 010 og 034. J. Clin. Oncol., 27 (30): 5039-48.

13. Choi W.W., Weisenburger D.D., Greiner T.C. et al. (2009) En ny immunfarvealgoritme klassificerer diffust stort B-cellelymfom i molekylære undertyper med høj nøjagtighed. Clin. Kræft. Res., 15 (17): 5494-02.

14. Colomo L., Loong F., Rives S. et al. (2004) Diffuse store B-cellelymfomer med plasmablastisk differentiering repræsenterer en heterogen gruppe af sygdomsenheder. Er. J. Surg. Pathol. 28 (6): 736-747.

15. Dalla-Favera R., Migliazza A., Chang C.C. et al. (1999) Molekylær patogenese af B-celle-malignitet: BCL-6's rolle. Curr. Top. Mikrobiol. Immunol. 246: 257-263.

16 ... Dave S.S., Fu K., Wright G.W. et al. (2006) Molekylær diagnose af Burkitts lymfom. N. Engl. J. Med., 354 (23): 2431-42.

17. Davis R. E., Brown K.D., Siebenlist U. et al. (2001) Konstitutiv nuklear faktor kappaB-aktivitet er påkrævet for overlevelse af aktiverede B-cellelignende diffuse store B-cellelymfomceller. J. Exp. Med. 194 (12): 1861-74.

18. Davis R. E., Ngo V. N., Lenz G. et al. (2010) Kronisk aktiv B-celle-receptorsignalering ved diffust stort B-cellelymfom. Nature 463 (7277): 88-92.

19. Dunleavy K., Little R. F., Pittaluga S. et al. (2010) Tumorhistogenese, FDG-PET og kortvarig EPOCH med dosetæt rituximab (SC-EPOCH-RR) i HIV-associeret diffust stort B-cellelymfom. Blod. 115 (15): 3017-24.

20. Dunleavy K., Wilson W.H. (2010) Molekylær subtypes rolle ved forudsigelse af udfaldet af AIDS-relateret diffust stort B-cellelymfom. J. Clin. Oncol., 8 (16): e260 - e262.

21. Dunleavy K., Mikhaeel G., Sehn L.H. et al. (2010) Værdien af ​​positronemissionstomografi i prognose og responsvurdering ved non-Hodgkin lymfom. Leuk. Lymfom., 51 suppl 1: 28-33.

22. Fan W., Bubman D., Chadburn A. et al. (2005) Særlige undergrupper af primært effusionlymfom kan identificeres baseret på deres cellulære genekspressionsprofil og virusforening. J. Virol. 79 (2): 1244-51.

23. Gaidano G., Capello D., Carbone A. (2000) Det molekylære grundlag for erhvervet immundefekt syndrom-relateret lymfomagenese. Semin. Oncol., 27 (4): 431-441.

24. Gaidano G., Capello D., Cilia A.M. et al. (1999) Genetisk karakterisering af HHV-8 / KSHV-positivt primært effusionlymfom afslører hyppige mutationer af BCL6: implikationer for sygdomspatogenese og histogenese. Gener Kromosomer Kræft. 24 (1): 16-23.

25. Gaidano G., Carbone A., Pastore C. et al. (1997) Hyppig mutation af 5'-ikke-kodende region af BCL-6-genet i erhvervede immundefekt-syndrom-relaterede non-Hodgkins lymfomer. Blood., 89 (10): 3755-62.

26. Hans C.P., Weisenburger D.D., Greiner T.C. et al. (2004) Bekræftelse af den molekylære klassificering af diffust stort B-cellelymfom ved immunhistokemi ved hjælp af et vævsmikroarray. Blod 103 (1): 275-282.

27. Hummel M., Bentink S., Berger H. et al. (2006) En biologisk definition af Burkitts lymfom fra transkriptionel og genomisk profilering. N. Engl. J. Med., 354 (23): 2419-30.

28. Kaplan L.D., Lee J.Y., Ambinder R.F. et al. (2005) Rituximab forbedrer ikke det kliniske resultat i et randomiseret fase 3-forsøg med CHOP med eller uden rituximab hos patienter med HIV-associeret non-Hodgkin lymfom: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood, 106 (5): 1538–43.

29. Kaplan L.D., Straus D.J., Testa M.A. et al. (1997) Lavdosis sammenlignet med standarddosis m-BACOD kemoterapi for non-Hodgkins lymfom forbundet med human immundefektvirusinfektion: National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group. N. Engl. J. Med., 336 (23): 1641-48.

30. Klein U., Gloghini A., Gaidano G. et al. (2003) Genexpressionsprofilanalyse af AIDS-relateret primært effusionlymfom (PEL) antyder en plasmablastisk afledning og identificerer PEL-specifikke transkripter. Blod 101 (10): 4115-21.

31. Landgren O., Goedert J.J., Rabkin C.S. et al. (2010) Cirkulerende serumfrie lette kæder som prædiktive markører for AIDS-relateret lymfom. J. Clin. Oncol., 28 (5): 773-779.

32. Little R.F., Wilson W.H. (2003) Opdatering om patogenesen, diagnosen og behandlingen af ​​AIDS-relateret lymfom. Curr. Infektion. Dis. Rep., 5 (2): 176-184.

33. Lenz G., Staudt L.M. (2010) Aggressive lymfomer. N. Engl. J. Med., 362 (15): 1417-29.

34. Lenz G., Wright G. W., Emre N. C. et al. (2008) Molekylære undertyper af diffust stort B-cellelymfom opstår ved forskellige genetiske veje. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A., 105 (36): 13520-25.

35. Lenz G., Davis R.E., Ngo V.N. et al. (2008) Onkogene CARD11 -mutationer i humant diffust stort B -cellelymfom. Science, 319 (5870): 1676-79.

36. Little R.F., Pittaluga S., Grant N. et al. (2003) Meget effektiv behandling af erhvervet immundefekt syndrom-relateret lymfom med dosisjusteret EPOCH: virkning af antiretroviral terapisuspension og tumorbiologi. Blod 101 (12): 4653-59.

37. Mounier N., Spina M., Gabarre J. et al. (2006) AIDS-relateret non-Hodgkin lymfom: endelig analyse af 485 patienter behandlet med risikotilpasset intensiv kemoterapi. Blod 107 (10): 3832-40.

38. Mwanda W. O., Orem J., Fu P. et al. (2009) Dosismodificeret oral kemoterapi til behandling af AIDS-relateret non-Hodgkins lymfom i Østafrika. J. Clin. Oncol., 27 (21): 3480–88;.

39. Ngo V. N., Davis R. E., Lamy L. et al. (2006) En funktionstab for RNA-interferens for molekylære mål ved kræft. Nature 441 (7089): 106-110.

40. Parekh S., Polo J. M., Shaknovich R. et al. (2007) BCL6 programmerer lymfomceller til overlevelse og differentiering gennem forskellige biokemiske mekanismer. Blod 110 (6): 2067–74.

41. Phenix B.N., Cooper C., Owen C. et al. (2002) Modulation af apoptose med HIV -proteasehæmmere. Apoptosis, 7 (4): 295-312.

42. Phenix B. N., Lum J. J., Nie Z. et al. (2001) Antiapoptotisk mekanisme af hiv -proteasehæmmere: forhindring af mitokondrielt potentielt tab af transmembran. Blod 98 (4): 1078–85.

43. Rabkin C.S., Yang Q., Goedert J.J. et al. (1999) Chemokine- og chemokinreceptorgenvarianter og risiko for non-Hodgkins lymfom hos mennesker med immundefektvirus-1-inficerede personer. Blod 93: 1838.

44. Ratner L., Lee J., Tang S. et al. (2001) Kemoterapi til humant immundefektvirusassocieret non-Hodgkins lymfom i kombination med meget aktiv antiretroviral terapi. J. Clin. Oncol. 19 (8): 2171-78.

45. Ribera J. M., Oriol A., Morgades M. et al. (2008) Sikkerhed og effekt af cyclophosphamid, adriamycin, vincristine, prednison og rituximab hos patienter med humant immundefektvirusassocieret diffust stort B-cellelymfom: resultater af et fase II-forsøg. Br. J. Haematol. 140 (4): 411-419.

46. Rothe M., Sarma V., Dixit V.M. et al. (1995) TRAF2-medieret aktivering af NF-kappa B med TNF-receptor 2 og CD40. Science., 269 (5229): 1424-27.

47. Sparano J.A., Lee J.Y., Kaplan L.D. et al. (2010) Rituximab plus samtidig infusion EPOCH kemoterapi er yderst effektiv ved HIV-associeret B-celle non-Hodgkin lymfom. Blod 115 (15): 3008-16.

48. Sparano J.A., Lee S., Chen M.G. et al. (2004) Fase II-forsøg med infusion af cyclophosphamid, doxorubicin og etoposid hos patienter med HIV-associeret non-Hodgkins lymfom: et Eastern Cooperative Oncology Group Trial (E1494). J. Clin. Oncol., 22 (8): 1491-1500.

49. Spina M., Jaeger U., Sparano J.A. et al. (2005) Rituximab plus infusionscyklofosfamid, doxorubicin og etoposid i HIV-associeret non-Hodgkin lymfom: samlede resultater fra 3 fase 2-forsøg. Blod 105 (5): 1891–97.

50. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. (2008) WHO -klassificering af tumorer i hæmatopoietisk og lymfatisk væv. Lyon, Frankrig: IARC.

51. Thompson L.D., Fisher S.I., Chu W.S. et al. (2004) HIV-associeret Hodgkin-lymfom: et klinisk-patologisk og immunofenotypisk studie af 45 tilfælde. Er. J. Clin. Pathol. 121 (5): 727-738.

52. Tulpule A., Sherrod A., Dharmapala D. et al. (2002) Multidrugsresistens (MDR-1) udtryk i AIDS-relaterede lymfomer. Leuk. Res. 26 (2): 121-127.

53 ... Vega F., Chang C.C., Medeiros L.J. et al. (2005) Plasmablastiske lymfomer og plasmablastiske plasmacelle myelomer har næsten identiske immunofenotypiske profiler. Mod. Pathol., 18 (6): 806-815.

54. Zolopa A. R., Andersen J., Komarow L. et al. (2009) Tidlig antiretroviral terapi reducerer AIDS -progression / død hos personer med akutte opportunistiske infektioner: Et multicenter randomiseret strategitest. PLoS. En, 4 (5): e5575.

55. DeVitaV.T., Lawrence T.S., Rosenberg S.A. (2012) Cancer: Principles & Practice of Oncology, 9e

VIL-associyovany nekhodzhkіnskі lіmfomi

O.A. Karnabeda 1, L.I. Getman 2, S.M. Antonyak 2, T.V. Roslyakova 3, O.V. Shuliga-Nedaikhlibova 3

1 National Medical University IM. OO Bogomoletsya
2 Institut for Epidemiologi og Infektionssygdomme. L.V. Gromashevsky
3 Medicinsk klinik "Innovation"

Resumé. Statistikken præsenterer de særlige kendetegn ved det kliniske billede, diagnosen og behandlingen af ​​VIL-associerende non-Hodgkin-lymfer. De fleste af de VIL-associative lymfomer af lymfomer kendes fra klassificeringen af ​​WHO 2008 є ved de diffuse B-store lymfomer. For VIL-associerede lymfocytter er en karakteristisk hurtig vækst af budding karakteristisk, ofte hos cykelpatienter betyder det udseendet af B-symptomer. Læsion af den cystiske hjerne diagnosticeres hos 25–40% af patienterne, i tarmkanalen - hos 26%. Hævelsesprocessen i centralnervesystemet hos VIL-inficerede patienter genoprettes hos 12-57% af patienterne. Patienter med hiv-associerede lymfomer, for dem med immunfunktioner, er frelst, de kan have en lavere risiko for udvikling af infektionssygdomme, så det giver dem mulighed for at være optimalt effektive i kemoterapi.

Nøgleord: VIL-associeret lymfom, lykuvannya, diagnostik.

HIV-associeret non-Hodgkin lymfom

O.A. Karnabeda 1, L.I. Getman 2, S.N. Antoniak 2, T.V. Roslyakova 3, O.V. Shuliga-Nedaykhlibova 3

1 National Medical University opkaldt efter O.O. Bogomolets
2 Institut for Epidemiologi og Infektionssygdom opkaldt efter L.V. Gromashevskogo
3 "INNOVACIA" Cancer Center

Resumé. I denne artikel de kliniske træk, diagnose og behandling af HIV-associeret non-Hodgkins lymfom. De fleste hiv-associerede lymfoide tumorer i henhold til WHO-klassificeringen 2008 er diffuse storcellelymfom. For HIV-associerede lymfomer er karakteriseret ved hurtig vækst af tumoren, og den mest almindelige hos disse patienter bestemmes af tilstedeværelsen af ​​B-symptomer. Knoglemarv diagnosticeres hos 25–40% af patienterne, mave -tarmkanalen hos 26%. Under tiltrækningsprocessen i CNS-tumoren hos HIV-inficeret bestemt hos 12-57% af patienterne. Patienter med hiv-associerede lymfomer, som immunfunktionen bevares, har en lavere infektionsrisiko, så du kan tildele dem en optimalt effektiv kemoterapi fuldt ud.

Nøgleord: HIV-associeret lymfom, behandling, diagnose.